VHL

VHL (lyhennetty saksankielisestä  V on H ippel – Lindau ), myös kasvainsuppressori VHL tai pVHL  , on onkosuppressoriproteiini ( antikoproteiini ), jota koodaa samanniminen VHL -geeni , joka sijaitsee lyhyessä käsivarressa (p-arm). ) kolmannen kromosomin [1] [2] . VHL-geenin mutaatio liittyy autosomaaliseen dominanttiin sairauteen, Hippel-Lindaun tautiin [3] . Useimmille satunnaisille kirkkaille solumunuaiskarsinoomille on ominaista onkosuppressorigeenin VHL inaktivoituminen [4] .

Proteiini koostuu 213 aminohappotähteestä , molekyylipaino on 24 153 Da [5] .

VHL-proteiinin nimi tulee taudin nimestä ( von Hippel-Lindau ). Sen nimeä käytettiin ensimmäisen kerran Nature -lehden maaliskuussa 1988 ilmestyneessä artikkelissa, jonka kirjoittivat tutkijat Bernd Seizinger ja hänen työtoverinsa, jotka tunnistivat oletetun patogeenisen geenin lokuksen 3p25-lokuksessa [ 6] .

Geenirakenne

VHL-geeni sijaitsee 3. kromosomissa 3p26-p25-lokuksessa. VHL-geeni sisältää 3 eksonia ja 642 DNA -emäsparia [7] .

Ensimmäisen eksonin geenin aloituskodoneista kaksi johtaa VHL-proteiinin kahden muodon ilmentymiseen . Ensimmäisessä eksonissa on 213 emäsparia, jotka transkriptoidaan mRNA-molekyyliä kohti alkaen ensimmäisestä aloituskodonista, kun taas toinen aloituskodoni on kohdassa 54 ja edeltää translaation aloituskoodausta. Geenin transkriptio tästä lähdepaikasta ja mRNA :n translaatio johtaa 160 aminohapon VHL 1 -proteiinin synteesiin, joka on nimetty VHL 19 :ksi [8] , toisin kuin korkeamman molekyylipainon muotoinen VHL 30 [9] . VHL 30 -isoformien havaittiin sijaitsevan pääasiassa sytoplasmassa , kun taas VHL 19 -isoformin havaittiin  olevan solun tumassa; tämä osoittaa, että näiden proteiinien suorittamat toiminnot eivät ole identtisiä [10] [11] . Yhdessä tutkimuksessa pVHL:n läsnäolo mitokondrioissa osoitettiin käyttämällä GFP -leimattuja vasta- aineita [12] . Kun molekyylipainolla ei ole merkitystä proteiinin toiminnan kuvaamisessa, käytetään nimitystä pVHL.

pVHL-mRNA-transkriptin havaittiin olevan vaihtoehtoisesti silmukoitu , mikä ilmentyy kahden mRNA-isoformin läsnäololla solussa, joista toisessa oli eksoni 2 ja toisessa ilman eksonia. Koska ihmisiltä, ​​joilla on mutatoitunut VHL-geeni, puuttuu eksoni 2 ja heillä on voimakkaita von Hippel-Lindaun taudin oireita , näyttää siltä, ​​että vain pidempi proteiini-isoformi toimii suppressorina. Toistaiseksi vaihtoehtoisten silmukoituvien mRNA:iden ei ole osoitettu olevan translaatioita in vivo [13] .

VHL-geenin promoottorisekvenssissä on runsaasti GC-replikaatioita, siitä puuttuu TATA-laatikko ja CCAAT-sekvenssi; Transkription esiintyminen tapahtuu todennäköisesti kohdassa, joka viittaa Sp1-proteiinin sitoutumiseen, 60 bp DNA-juosteen 5'-pään suuntaan VHL:n ensimmäisestä aloituskodonista. Promoottorisekvenssissä on monia ennustettavissa olevia transkriptiotekijän sitoutumiskohtia , mutta mitään mekanismia ei ole vielä tunnistettu VHL-geenin ilmentymisen säätelemiseksi. Geeniä koodaava sekvenssi edeltää 3'UTR-aluetta, jossa on 11 Alu-toistoa [15] .

Geenin ilmentyminen

VHL-geenin ilmentyminen ei rajoitu elimiin , joista kasvaimet kehittyvät von Hippel-Lindaun taudissa . Sitä esiintyy monissa solutyypeissä sekä sikiöillä että aikuisilla [7] . Alkion synnyn aikana VHL -geenin mRNA:ta löydettiin lähes kaikista kudostyypeistä kuudennesta elinviikosta alkaen. Mutta erityisen suuri määrä VHL-mRNA:ita on löydetty urogenitaalikanavan , aivojen , selkäytimen , selkäydinhermosolujen , näköhermon ja keuhkoputkien epiteelin kudoksista [13] . VHL-geenin yli-ilmentymisen jakautuminen ei täsmälleen vastaa von Hippel-Lindaun taudin kudoksia [14] . Kehittyvässä normaalissa munuaisessa ( metanephros ) VHL ilmentyy proksimaalisessa tubuluksessa (josta munuaissyöpä syntyy ), mutta pVHL-proteiinia syntetisoituu runsaasti Henlen silmukassa [13] [16] . Ei ole näyttöä eroista kahden proteiinimuodon VHL 19 ja VHL 30 ilmentymisessä eri sikiön kudosten välillä .

Toiminnot

pVHL-proteiini vaikuttaa soluihin kompleksina, joka koostuu useista proteiineista, jotka ovat suoraan tai epäsuorasti vuorovaikutuksessa sen kanssa muodostamalla sidoksia. Tähän mennessä tähän proteiiniryhmään tiedetään kuuluvan:

• elongin C [18] ja elongin B [18] , CUL2 [19] ja Rbx1 (kutsutaan myös ROC1:ksi tai Hrt1:ksi) [20] ; Kompleksi sisältää myös asetyylitransferaasin SSAT2 [21] ;
• HIF-1 [22] ;
• fibronektiini [23] ;
• tubuliinia muodostavat mikrotubulukset [11] ;
• sp1- transkriptiotekijä [24] ;
• proteiinikinaasi C (PKC-δ isotyypit, PKC-ζ ja PKC-λ) [25] [26] ;
• proteiinit deubikvitinointientsyymien perheestä, VDU1 ja VDU2 (VHL-interacting deubikvitinoiva entsyymi-1/2) [27] [28] ;
• onkosuppressoriproteiini P53 [29] ;
• hyperfosforyloitu Rpb1-proteiini, RNA-polymeraasi II :n alayksiköt [30] ;
• imidopeptidaasi, joka kiinnittyy proteiinin N-päähän aminohappotähteissä 1-57;
• Tat1:tä sitova proteiini (ihmisen immuunikatoviruksen ( HIV-1 ) Tat1-proteiini) kiinnittyy pVHL 1:87 -alueeseen;
• Filamiini (aktiinia sitova proteiini, ABP) kiinnittyy myös tälle alueelle.

Suurilla solukonsentraatioilla pVHL-proteiinimolekyylit voivat sitoutua toisiinsa aminohappotähteiden 96-122 kautta, mutta pVHL-molekyylien ei ole osoitettu sitoutuvan toisiinsa fysiologisissa (normaaleissa) pitoisuuksissa [31] .

pVHL-proteiinin päätoiminnot:

• kompleksissa elongiini C:n, elongiini B:n ja culliinin (CUL2) kanssa aktiivisen E3-ubikitiiniligaasin kanssa substraattiproteiinina osallistuu HIF1-α-proteiinin ubikvitinaatioon [32] , mikä tuhoaa HIF1-α-proteiinin proteasomissa ja estää transkription HIF1-a:lla aktivoiduista hypoksian aiheuttamista geeneistä;
• tiettyjen kasvutekijöiden (esimerkiksi VEGF ) transkription estäminen Spl :n kautta ;
• solunsisäisten signalointiprosessien modifiointi estämällä epätyypillisiä proteiinireittejä proteiinikinaaseilla PKC-δ, PKC-ζ ja PKC-λ, sekä ubikvitinaatiolla [25] [26] [33] ;
• fibronektiiniin sitoutuneena pVHL voi vaikuttaa solunulkoisen matriisin muodostumiseen [14] ;
• sitoutuminen tubuliiniin mikrotubuluksista estää niiden depolymeroitumista ; Tämä pVHL:n toiminta ei riipu E3-ubikitiiniligaasin aktiivisuudesta, joka on osa VBC-kompleksia, koska mutantti pVHL-proteiini, josta puuttuu elongiini C:n sitoutumiskohta, säilyttää kyvyn stabiloida mikrotubuluksia [11] ;
• Säätelee selittämättömästi solusykliä ; VHL -/- (ei-VHL) -solut eivät voi poistua syklistä kokeellisen vasteen jälkeen sellaiseen tekijään kuin viljelyalustan seerumin poistaminen [34] [35] ; Kyky poistua solusyklistä palautettiin pVHL:n käyttöönoton myötä; Syklinhallinta pVHL:llä näyttää olevan monitekijäinen: kaksi tutkimusta on osoittanut, että pVHL estää sykliini Dl :tä , joka on mitogeeni [36] [37] ; Toinen tutkimus osoitti, että pVHL inhiboi TGF-a:ta, jonka geeniä äskettäin tunnistettiin HIF-proteiinin säätelemäksi [38] .

Yksi tutkimus osoitti, että pVHL sitoutuu in vivo P53-proteiiniin stabiloimalla ja estäen Mdm2:ta ubikvitinoimasta P53:a; Lisäksi DNA-vaurion olosuhteissa (genotoksinen stressi) pVHL edistää P53- ja P300-proteiinien vuorovaikutusta ja sitä seuraavaa P53- asetylaatiota , mikä johtaa tämän proteiinin transkriptionaalisen aktiivisuuden lisääntymiseen ja tehokkaaseen solusyklin pysäyttämiseen ja sen seurauksena apoptoosin induktioon . Ilmeisesti tämä voi olla HIF-a:n toivottu, ei-tappava vaikutusmekanismi, jossa pVHL toimii suppressoriproteiinina [29] . pVHL:n vuorovaikutuksen merkitys filamaasin ja HIV:tä sitovan proteiinin Tat kanssa on epäselvä [13] .

Toimintojen säätely

VHL-geenin nukleotidisekvenssistä on löydetty useita konsensuskinaasisekvenssejä , joten pVHL-proteiinin toiminnan säätely voi perustua kinaasin fosforylaatioon [ 14] . Äskettäin VHL 30 :n on osoitettu olevan glykogeenisyntaasikinaasi 3:n (GSK3) substraatti in vitro ja in vivo [39] . Entsyymi fosforyloi VHL 30 :n seriinitähteen 68 kohdalla; proteiini on ensin fosforyloitava seriinillä 72, joka katalysoi kaseiinikinaasi I. Kuten samassa työssä osoitetaan, mutantilla ei-kinaasi-VHL 30 -proteiinilla ei ole mikrotubulusten stabilointitehtävää.

VHL-geenin eläinvastineet

VHL:n geneettinen sekvenssi on erittäin konservoitunut homologisten apinoiden ja jyrsijöiden keskuudessa [40] [41] . Homologinen geeni on löydetty sukkulamatosta Caenorhabditis elegans [40] ja hedelmäkärpäsestä [42] . Geenisekvenssien säilyminen on erityisen korkeaa alueilla, jotka sitovat domeeneja muihin proteiineihin [43] . pVHL-elongiini B-elongiini C -kompleksi muistuttaa hiivan SCF-kompleksia , jolla on polyubikvitinoituvien proteiinien toiminta niiden proteolyysin kautta. Elongin C ja Cul2 ovat vastaavasti hiivaproteiinit Skp1 ja Cdc53. Näiden proteiinien samankaltaisuus vahvistettiin myöhemmin olettamalla, että pVHL- proteiinikompleksi toimii ubikitiini E3 -ligaasina ihmissoluissa [44] . VHL-geenin alue kodonien 14-53 välissä koodaa kahdeksaa replikaattia, jotka sisältävät happamia aminohappoja (joissa on korkea karboksyyliryhmien pitoisuus ) [Gly-X-Glu-Glu-X] 8 (GXEEX 8 ), joka on homologinen trypanosooman kanssa. brucei- kalvoproteiini [40] . Tämän tosiasian merkitystä ei tunneta [14] .

VHL-geenin mutaatioon liittyvät sairaudet

Homotsygoottiset hiiret, joilla on VHL -/- elävät 10,5-12,5 päivää kohdunsisäistä elämää; keskenmenon syy on istukan vagulogenetiikan rikkominen . Tämä on luultavasti erittäin harvinainen molempien VHL- alleelien mutaatio , joka ihmisillä häiritsee myös varhaista alkion kehitystä [46] [47] .

Kuten aiemmin mainittiin, VHL-geenin mutaatio ihmisen heterotsygooteissa aiheuttaa lähes aina von Hippel-Lindaun taudin . Yksittäisten oireiden, erityisesti selkeän munuaissolusyövän ja feokromosytooman , aiheuttama taudin kliininen leviäminen korreloi VHL-geenin mutaation mallin kanssa. Siten suuri määrä deleetioita ja translaation ennenaikainen lopettaminen , mikä johtaa typistettyyn pVHL-molekyyliin, ovat tyypillisiä tyypin 1 taudeille, ja pistemutaatiot, erityisesti missense, ovat vastuussa tyypin 2 taudista [14] . VHL-geenissä tunnetaan yli 500 erilaista ituradan mutaatiota; kaikista uusista mutaatioista ilmoitetaan kansainväliselle rekisterille.

VHL-geenin somaattisia mutaatioita on löydetty myös satunnaisista munuaiskasvaimista ja sukusoluista. VHL-geenin somaattista mutaatiota esiintyy noin 50 %:ssa satunnaisista munuaissyövistä ja noin 10-20 %:ssa geeni on hypermetyloitunut [14] . 30 % tapauksista satunnaisia ​​alkion poikkeavuuksia on myös raportoitu , mutta VHL-hypermetylaatiota ei ole vielä havaittu kasvainsoluissa [14] . VHL-geenin LOH (lyhenne englannista  l oss o f h eterozygosity  - loss of heterozygoity ) on kuvattu satunnaisissa haiman mikrovaskulaarisissa adenoomissa [49] ja endoteelisoluissa (ELST) [50] . VHL-mutaatiot ovat harvinaisia ​​satunnaisessa feokromosytoomassa ja erittäin harvinaisia ​​muissa syövissä : keuhko- , rinta- , munasarja- , kives- , kohdunkaula- , endometriumi-, eturauhas- , paksusuolensyöpä , virtsarakon syöpä , ihosyöpä (pahanlaatuinen melanooma ), keuhkopussin syöpä, levyepiteelisyövä ja follikulaarinen karsinooma kilpirauhassyöpä [13] .

Äskettäin on ehdotettu, että distaalisen kromosomin 11q 3 deleetio neuroblastoomasoluista ja siihen liittyvä VHL-geenin menetys näissä soluissa voivat olla vastuussa aggressiivisemmasta taudin fenotyypistä [51] . Tämä liittyisi aikaisempiin raportteihin kypsymättömien neuroblastoomakasvainten solujen erilaistumisesta hypoksian vaikutuksesta, johon liittyy aggressiivisempi kulku [52] . Alentuneiden VHL-mRNA-tasojen ja potilaan huonon eloonjäämisen välillä oli vahva korrelaatio (p = 0,013). Ilmeisesti suurin VHL:n ennustearvo löytyy kasvaimista, jotka ilmentävät NTRK1 :tä (TRKA) [51] .

VHL, von Hippel-lindaun tauti
RCC, munuaissolusyöpä
ECYT, familiaalinen erytrosytemia tyyppi 2

Vuorovaikutuksia proteiinien kanssa

VHL on vuorovaikutuksessa seuraavien proteiinien kanssa:

• CCDC82 ,
• CUL2 [66] [67] [68] [69] [70] ,
• Philamine [71] [72]
• HIF1AN [73] ,
• HIF1A [73] [74] [75] [76] [77] [78] [79] [80] [81] [82] ,
• Hermokasvutekijä IB [74] ,
• PHF17 [71] ,
• PSMC3 [76] ,
• SAP130 [66] ,
• TCEB1 [67] [68] [69] [72] [74] [75] [83] ,
• TCEB2 [66] [67] [68] [69] [75] ja
• USP33 [83] .

Muistiinpanot

1. ↑ Ihmisen kromosomi 3 karttanäkymä . // Vertebrate Genome Annotation (VEGA) -tietokanta. Haettu 23. helmikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 5. huhtikuuta 2012. (määrätön)
2. ↑ HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC : 12687  . Haettu 21. syyskuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 22. syyskuuta 2017.
3. ↑ Ben-Skowronek I., Kozaczuk S. Von Hippel-Lindaun oireyhtymä  (neopr.)  // Hormone Research in Pædiatrics. - 2015. - T. 84 , nro 3 . - S. 145-152 . - doi : 10.1159/000431323 . — PMID 26279462 .
4. ↑ Bodmer D., Hurk W., van Groningen JJ, Eleveld MJ, Martens GJ, Weterman MA, van Kessel AG Perheellisen ja ei-perheen munuaissolusyövän   ymmärtäminen // Human Molecular Genetics : päiväkirja. - Oxford University Press , 2002. - Voi. 11 , ei. 20 . - P. 2489-2498 . — PMID 12351585 .
5. ↑ UniProt , P40337  . Haettu 11. syyskuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 25. elokuuta 2017.
6. ↑ Seizinger BR, Rouleau GA, Ozelius LJ, Lane AH, Farmer GE, Lamiell JM, Haines J., Yuen JW, Collins D., Majoor-Krakauer D. et ai. Von Hippel-Lindaun tauti kartoittaa munuaissolukarsinoomaan liittyvän kromosomin 3 alueelle  (englanniksi)  // Nature : Journal. - 1988. - Voi. 6161 , no. 332 . - s. 268-269 . — PMID 2894613 .
7. ↑ 1 2 Latif, F., Tory, K., Gnarra, J., Yao, M., Duh, FM, Orcutt, ML, Stackhouse, T., Kuzmin, I., Modi, W., Geil, L. et ai. Von Hippel-Lindaun taudin kasvainsuppressorigeenin tunnistaminen  (englanniksi)  // Science  : Journal. - 1993. - Voi. 5112 , no. 260 . - s. 1235 . — PMID 8493574 .
8. ↑ Schoenfeld, A., Davidowitz, EJ, Burk, RD Toinen merkittävä natiivi von Hippel-Lindau -geenituote, joka aloitettiin sisäisestä translaation aloituskohdasta, toimii kasvaimen suppressorina  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States Amerikka  : lehti. - 1998. - Ei. 95 . - P. 8817-8822 .
9. ↑ Iliopoulos, O., Kibel, A., Gray, S., Kaelin, W.G., Jr. Tuumorisuppressio ihmisen von Hippel-Lindau -geenituotteella  (englanniksi)  // Nature Medicine  : Journal. - 1995. - Voi. 1 . - s. 822-826 .
10. ↑ Iliopoulos, O., Onh, M., Kaelin, W.G., Jr. pVHL19 on von Hippel-Lindau -geenin biologisesti aktiivinen tuote, joka syntyy sisäisestä translaation aloituksesta  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal  . - 1998. - Voi. 95 . - P. 11661-11666 . — PMID 9751722 .
11. ↑ 1 2 3 Hergovich, A., Lisztwan, J., Barry, R., Ballschmieter, P., Krek, W. Mikrotubulusten stabiiliuden säätely von Hippel-Lindau-tuumorisuppressoriproteiinilla pVHL  //  Natl Cell biol: journal. - 2003. - Voi. 5 . - s. 64-70 . — PMID 12510195 .
12. ↑ Shiao, YH, Resau JH, Nagashima K., Anderson LM, Ramakrishna G.  The von Hippel-Lindau kasvainsuppressori kohdistuu mitokondrioihin  // Cancer Research : päiväkirja. — American Association for Cancer Research, 2000. - Voi. 11 , ei. 60 . - P. 2816-2819 . — PMID 20306593 .
13. ↑ 1 2 3 4 5 Richards, FM, Schofield, PN, Fleming, S., Maher, ER Von Hippel-Lindaun taudin tuumorisuppressorigeenin ilmentyminen ihmisen embryogeneesin aikana   // Human Molecular Genetics : päiväkirja. - Oxford University Press , 1996. - Voi. 5 . - s. 639-644 . — PMID 8733131 .
14. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Richards, FM von Hippel-Lindaun taudin molekyylipatologia ja VHL - kasvainsuppressorigeeni  //  Expert Reviews in Molecular Medicine : Journal. – 2001.
15. ↑ Renbaum, P., Duh, FM, Latif, F., Zbar, B., Lerman, MI, Kuzmin, I. Ihmisen von Hippel-Lindau -kasvainsuppressorigeenin täyspitkän 3'-kääntämättömän alueen eristäminen ja karakterisointi  (englanniksi)  // Human Genetics: Journal. - 1996. - Voi. 9 , ei. 98 . - s. 666-671 . — PMID 8931697 .
16. ↑ Kessler, PM Von Hippel-Lindau -tuumorisuppressorigeenin, VHL:n ilmentyminen ihmisen sikiön munuaisissa ja hiiren alkion synnyn aikana   // Molecular Medicine : päiväkirja. - 1995. - Voi. 1 . - s. 457-466 . — PMID 96091369 .
17. ↑ 1 2 3 4 Model utworzony na podstawie danych z Min JH, Yang, H., Ivan, M., Gertler, F., Kaelin Jr, WG, Pavletich, NP HIF-1alfa-pVHL-kompleksin rakenne: hydroksiproliinin tunnistus signalointi  (englanniksi)  // Science : Journal. - 2002. - Voi. 5574 , no. 296 . - P. 1886-1889 . — PMID 12004076 . (PDBid=1LM8), przy wykorzystaniu MBT Protein Workshop.
18. ↑ 1 2 Kibel, A., Iliopoulos, O., DeCaprio, JA, Kaelin, WG Binding of the von Hippel-Lindau tuumorisuppressoriproteiini Elongin B:hen ja C  :hen //  Science : Journal. - 1995. - Voi. 5229 , no. 269 . - s. 1400-1401 . — PMID 7660130 .
19. ↑ Pause A., Lee, S., Worrell, RA, Chen, DY, Burgess, WH, Linehan, WM, Klausner, RD . Von Hippel-Lindaun kasvainsuppressorigeenituote muodostaa vakaan kompleksin ihmisen CUL-2:n kanssa, Cdc53-proteiiniperheen jäsen  (englanniksi)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal. - 1997. - Voi. 6 , ei. 94 . - s. 2156-2161 . — PMID 9122164 .
20. ↑ Kamura, T., Conrad, MN, Yan, Q., Conaway, RC, Conaway, JW SCF:n ja VHL E3:n ubikvitiiniligaasin Rbx1-alayksikkö aktivoi cullinien Cdc53 ja Cul2 Rub1-modifikaatiota  //  Genes & Development  : Journal. - 1999. - Voi. 13 . - P. 2928-2933 .
21. ↑ Baek, JH, Liu, YV, McDonald, KR, Wesley, JB, Hubbi, ME, Byun, H., Semenza, GL SSAT2 on olennainen komponentti ubikvitiiniligaasikompleksissa, joka säätelee HIF-1alphaa   // Journal of Biological Chemistry  : päiväkirja. - 2007. - Ei. epub . — PMID 17558023 .
22. ↑ Maxwell, PH, Wiesener, MS, Chang, GW, Clifford, SC, Vaux, EC, Cockman, ME, Wykoff, CC, Pugh, CW, Maher, ER, Ratcliffe, PJ Kasvainsuppressoriproteiini VHL kohdistuu hypoksian aiheuttamiin tekijöihin happiriippuvaiselle proteolyysille  (englanniksi)  // Nature : Journal. - 1999. - Voi. 6733 , no. 399 . - s. 271-275 . — PMID 10353251 .
23. ↑ Ohh, M., Yauch, RL, Lonergan, KM, Whaley, JM, Stemmer-Rachamimov, AO, Louis, DN, Gavin, BJ, Kley, N., Kaelin, WG, Iliopoulos, O. The von Hippel-Lindau kasvainsuppressoriproteiinia tarvitaan solunulkoisen fibronektiinimatriisin oikeaan kokoamiseen   // Molecular Cell : päiväkirja. - 1998. - Voi. 7 , ei. 1 . - s. 959-968 . — PMID 9651579 .  (linkki ei saatavilla)
24. ↑ Mukhopadhyay, D., Knebelmann, B., Cohen, HT, Ananth, S., Sukhatme, VP Von Hippel-Lindaun kasvainsuppressorigeenituote on vuorovaikutuksessa Sp1:n kanssa estämään verisuonten endoteelin kasvutekijän promoottorin  aktiivisuutta  Molecular// : päiväkirja. - 1997. - Voi. 17 . - P. 5629-5639 . — PMID 97415639 .
25. ↑ 1 2 Okuda, H., Saitoh, K., Hirai, S., Iwai, K., Takaki, Y., Baba, M., Minato, N., Ohno, S., Shuin, T. The von Hippel -Lindau-kasvaimen suppressoriproteiini välittää aktivoidun epätyypillisen proteiinikinaasi C  :n ubikvitinaatiota (englanniksi)  // Journal of Biological Chemistry  : aikakauslehti. - 2001. - Voi. 47 , nro. 276 . - P. 43611-43617 . — PMID 11574546 .
26. ↑ 1 2 Pal, S., Claffey, KP, Dvorak, HF, Mukhopadhyay, D. Von Hippel-Lindau -geenituote estää verisuonten läpäisytekijän/vaskulaarisen endoteelin kasvutekijän ilmentymisen munuaissolukarsinoomassa estämällä proteiinikinaasi C  -reittejä )  // Journal of Biological Chemistry  : aikakauslehti. - 1997. - Ei. 272 . - P. 27509-27512 . — PMID 98010573 .
27. ↑ Li, Z., Wang, D., Na, X., Schoen, SR, Messing, EM, Wu, G. Deubikvitinoivan entsyymin alaperheen tunnistaminen von Hippel-Lindaun tuumorisuppressorin substraateina   // Biokemiallinen ja biofysikaalinen tutkimus Viestintä : päiväkirja. - 2002. - Voi. 3 , ei. 294 . - s. 700-709 . — PMID 12056827 .
28. ↑ Li, Z., Na, X., Wang, D., Schoen, SR, Messing, EM, Wu, G. Uuden deubikvitinoivan entsyymin ubiquitinaatio vaatii suoraa sitoutumista von Hippel-Lindau kasvainsuppressoriproteiiniin  /  Journal of Biological Chemistry  : päiväkirja. — Voi. 7 , ei. 277 . - P. 4656-4662 . — PMID 11739384 .
29. ↑ 1 2 Roe, J., Kim, H., Lee, S., Kim, S., Cho, E., Youn, H. p53 Stabilization and  Transactivation by a von Hippel-Lindau Protein  // Molecular cell : päiväkirja. — Voi. 3 , ei. 22 . - s. 395-405 . — PMID 16678111 .
30. ↑ Kuznetsova AV, Meller J., Schnell PO, Nash JA, Ignacak ML, Sanchez Y., Conaway JW, Conaway RC, Czyzyk-Krzeska MF von Hippel-Lindau -proteiini sitoo RNA-polymeraasi II:n hyperfosforyloitua suurta alayksikköä proliinin hydroksylaation kautta. kohdistaa sen ubikvitinaatioon  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal  . - 2003. - Voi. 5 , ei. 100 . - P. 2706-2711 . — PMID 12604794 .
31. ↑ Cohen, HT, Zhou, M., Welsh, AM, Zarghamee, S., Scholz, H., Mukhopadhyay, D., Kishida, T., Zbar, B., Knebelmann, B., Sukhatme, VP Tärkeä von Hippel-Lindau tuumorisuppressoridomeeni välittää Sp1-sitoutumista ja itseassosiaatiota  //  Biokemiallisen ja biofysikaalisen tutkimuksen viestintä : päiväkirja. - 1999. - Voi. 1 , ei. 266 . - s. 43-50 . — PMID 10581162 .
32. ↑ Iwai, K., Yamanaka, K., Kamura, T., Minato, N., Conaway, RC, Conaway, JW, Klausner, RD, Pause, A. Von Hippel-lindaun kasvainsuppressoriproteiinin tunnistaminen osana aktiivisen E3-ubikvitiiniligaasikompleksin  (englanniksi)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal. - 1999. - Voi. 22 , ei. 96 . - P. 12436-12441 . — PMID 10535940 .
33. ↑ Datta, K., Nambudripad, R., Pal, S., Zhou, M., Cohen, HT, Mukhopadhyay, D. Insuliinin kaltaisen kasvutekijä I-välitteisen solusignaloinnin esto von Hippel-Lindau-geenituotteella munuaissyöpään  (englanniksi)  // Journal of Biological Chemistry  : Journal. — Voi. 27 , ei. 275 . - P. 20700-20706 . — PMID 10748176 .
34. ↑ Davidowitz, EJ, Schoenfeld, AR, Burk, RD VHL indusoi munuaissolujen erilaistumista ja kasvun pysähtymistä integroimalla solu-solu- ja solu-ulkopuolinen matriisisignalointi  //  Molecular and Cellular Biology : päiväkirja. - 2001. - Voi. 3 , ei. 21 . - s. 865-874 . — PMID 11154273 .
35. ↑ Pause, A., Lee, S., Lonergan, KM, Klausner, R.D. Von Hippel-Lindaun kasvainsuppressorigeeni tarvitaan solusyklin poistumiseen seerumin poistamisen yhteydessä  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : päiväkirja. - 1998. - Voi. 3 , ei. 95 . - s. 993-998 . — PMID 9448273 .
36. ↑ Bindra, RS, Vasselli, JR, Stearman, R., Linehan, WM, Klausner, RD VHL-välitteinen sykliini D1:n hypoksiasäätely munuaiskarsinoomasoluissa  //  Cancer Research : päiväkirja. — American Association for Cancer Research, 2002. - Voi. 11 , ei. 62 . - s. 3014-3019 . — PMID 12036906 .
37. ↑ Zatyka, M., da Silva, NF, Clifford, SC, Morris, MR, Wiesener, MS, Eckardt, KU, Houlston, RS, Richards, FM, Latif, F., Maher, ER Sykliinin D1 ja muut romaanit von Hippel-Lindaun tuumorisuppressorigeenin kohteet ilmentymisjoukkoanalyysillä ja sykliini D1 -genotyypin tutkimuksella von Hippel-Lindaun taudin modifioijana  //  Cancer Research : päiväkirja. — American Association for Cancer Research, 2002. - Voi. 13 , ei. 62 . - P. 3803-3811 . — PMID 12097293 .
38. ↑ Gunaratnam, L., Morley, M., Franovic, A., de Paulsen, N., Mekhail, K., Parolin, DA, Nakamura, E., Lorimer, IA, Lee, S. Hypoksian indusoituva tekijä aktivoi transformoivan kasvutekijä-alfa/epidermaalinen kasvutekijäreseptorin kasvua stimuloiva reitti VHL (-/-) munuaissolukarsinoomasoluissa  (englanniksi)  // Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2003. - Voi. 45 , no. 278 . - P. 44966-44974 . — PMID 12944410 .
39. ↑ Hergovich, A., Lisztwan, J., Thoma, CR, Wirbelauer, C., Barry, RE, Krek, W. Tuumorisuppressorin pVHL:n esikäsittelystä riippuvainen fosforylaatio ja säätely glykogeenisyntaasikinaasi   3 :lla // Molecular and Cellular Biology : päiväkirja. - 2006. - Voi. 15 , ei. 26 . - P. 5784-5796 . — PMID 16847331 .
40. ↑ 1 2 3 Woodward, ER, Buchberger, A., Clifford, SC, Hurst, LD, Affara, NA, Maher, ER VHL-tuumorisuppressorigeenin vertaileva sekvenssianalyysi  // Genomics  :  Journal. — Akateeminen lehdistö . — Voi. 3 , ei. 65 . - s. 253-265 . — PMID 10857749 .
41. ↑ Gao J., Naglich JG, Laidlaw J., Whaley JM, Seizinger BR, Kley N. Ihmisen von Hippel-Lindaun taudin tuumorisuppressorigeenin kanssa homologian omaavan hiiren geenin kloonaus ja karakterisointi: vaikutukset ihmisen mahdolliseen organisaatioon von Hippel-Lindaun taudin  geeni //  Syöpätutkimus : päiväkirja. — American Association for Cancer Research, 1995. - Voi. 4 , ei. 55 . - s. 743-747 . — PMID 7850784 .
42. ↑ Adryan, B., Decker, HJ, Papas, TS, Hsu, T. Henkitorven kehitys ja von Hippel-Lindau kasvainsuppressorihomologi  Drosophilassa //  Onkogeeni : päiväkirja. - 200. - Voi. 24 , ei. 19 . - P. 2803-2811 . — PMID 10851083 .
43. ↑ Aso, T., Yamazaki, K., Aigaki, T., Kitajima, S. Drosophila von Hippel-Lindau tuumorisuppressorikompleksilla on E3 ubiquitin ligaasi aktiivisuutta  (fr.)  // Biokemialliset ja biofysikaaliset tutkimukset :lehti. - 2000. - Voi. 1 , nro 276. _ _ - s. 355-361 . — PMID 11006129 .
44. ↑ Stebbins, CE, Kaelin, WG, Pavletich, NP VHL-ElonginC-ElonginB-kompleksin rakenne: vaikutukset VHL-kasvainsuppressoritoimintoon  //  Tiede : lehti. - 1999. - Voi. 5413 , no. 284 . - s. 455-461 . — PMID 10205047 .
45. ↑ Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Haettu 18. syyskuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 29. syyskuuta 2007. (määrätön) 
46. ↑ Gnarra, JR, Ward, JM, Porter, FD, Wagner, JR, Devor, DE, Grinberg, A., Emmert-Buck, MR, Westphal, H., Klausner, RD, Linehan, WM Viallinen istukan vaskulogeneesi aiheuttaa alkion kuolleisuutta VHL - puutteellisissa hiirissä  (englanniksi)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States  : Journal. - 1997. - Ei. 94 . - P. 9102-9107 . — PMID 97404355 .
47. ↑ Kaelin WG Von Hippel  - Lindaun kasvainsuppressoriproteiini ja selkeä solumunuaissyöpä  // Kliininen syöpätutkimus : päiväkirja. - 2007. - tammikuu ( osa 13 , nro 2 kohta 2 ). - P. 680s-684s . - doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-1865 . — PMID 17255293 .
48. ↑ Shuin, T., Yamasaki, I., Tamura, K., Okuda, H., Furihata, M., Ashida, S. Von Hippel-Lindaun tauti: molekyylipatologinen perusta, kliiniset kriteerit, geneettinen testaus, kasvainten kliiniset ominaisuudet ja hoito  (englanniksi)  // Japanese Journal of Clinical Oncology : päiväkirja. - 2006. - Voi. 6 , ei. 36 . - s. 337-343 . — PMID 16818478 .
49. ↑ Vortmeyer, A.O., et ai. Von Hippel-Lindaun ( VHL ) kasvainsuppressorigeenin alleelinen deleetio ja mutaatio haiman mikrokystisissa adenoomissa  // The American Journal of  Pathology : päiväkirja. - 1997. - Voi. 151 . - s. 951-956 . — PMID 97468663 .
50. ↑ Vortmeyer, A.O., et ai. Somaattiset von Hippel-Lindau -geenimutaatiot havaittu satunnaisissa endolymfaattisissa pussin  kasvaimissa //  Syöpätutkimus : päiväkirja. — American Association for Cancer Research, 2000. - Voi. 60 . - P. 5963-5965 . — PMID 20535963 .
51. ↑ 1 2 Hoebeeck J., Vandesompele J., Nilsson H., De Preter K., Van Roy N., De Smet E., Yigit N., De Paepe A., Laureys G., Påhlman S., Speleman F. Von Hippel-Lindaun kasvainsuppressorigeenin ilmentymistasolla on prognostista arvoa neuroblastoomassa  // International Journal of  Cancer : päiväkirja. - 2006. - Voi. 119 . — PMID 16506218 .
52. ↑ Attiyeh EF, London WB, Mossé YP, Wang Q, Winter C, Khazi D, McGrady PW, Seeger RC, Look AT, Shimada H, Brodeur GM, Cohn SL, Matthay KK, Maris JM, kromosomi 1p ja 11q poistot ja tulokset neuroblastoomassa. , The New England Journal of Medicine , PMID 16306521 
53. ↑ 1 2 3 Arkistoitu kopio (linkki ei ole käytettävissä) . Haettu 18. syyskuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 29. syyskuuta 2007. (määrätön) 
54. ↑ Woodward, ER et ai. Geneettinen alttius feokromosytoomalle: ehdokasgeenien  GDNF , RET ja VHL analyysi //  Human Molecular Genetics : päiväkirja. - Oxford University Press , 1997. - Voi. 6 . - s. 1051-1056 . — PMID 97358578 .
55. ↑ Crossey, PA, Eng, C., Ginalska-Malinowska, M., Lennard, TW, Wheeler, DC, Ponder, BA, Maher, ER Von Hippel-Lindaun taudin molekyyligeneettinen diagnoosi familiaalisessa   feokromosytoomassa // Journal of Medical Genetics : päiväkirja. - 1995. - Voi. 32 . - s. 885-886 . — PMID 8592333 .
56. ↑ Neumann, HP, Bausch, B., McWhinney, SR, Bender, BU, Gimm, O., Franke, G., Schipper, J., Klisch, J., Altehoefer, C., Zerres, K., Januszewicz, A., Eng, C. Sukulinjan mutaatiot nonsyndromic pheochromocytooma  (englanniksi)  // The New England Journal of Medicine  : Journal. - 2002. - Voi. 346 . - s. 1459-1466 . — PMID 12000816 .
57. ↑ 1 2 3 4 Pastore, Y., Jedlickova, K., Guan, Y., Liu, E., Fahner, J., Hasle, H., Prchal, JF, Prchal, JT Mutations of von Hippel-Lindau kasvain- suppressorigeeni ja synnynnäinen polysytemia  // American Journal of Human  Genetics : päiväkirja. - 2003. - Voi. 73 . - s. 412-419 . — PMID 12844285 .
58. ↑ 1 2 Kanno, H., Kondo, K., Ito, S., Yamamoto, I., Fujii, S., Torigoe, S., Sakai, N., Hosaka, M., Shuin, T., Yao, M. von Hippel-Lindaun kasvainsuppressorigeenin somaattiset mutaatiot satunnaisissa keskushermoston  hemangioblastoomissa  // Syöpätutkimus : päiväkirja. — American Association for Cancer Research, 1994. - Ei. 54 . - P. 4845-4847 . — PMID 8069849 .
59. ↑ McCaw-perheen mutaatio.
60. ↑ Gilcrease, MZ, Schmidt, L., Zbar, B., Truong, L., Rutledge, M., Wheeler, T.M. Somatic von Hippel-Lindau -mutaatio epididymiksen kirkkaassa solupapillaarisessa kystadenoomassa  //  Hum Path : Journal. – 1995. – Ei. 26 . - s. 1341-1346 . — PMID 8522307 .
61. ↑ Brauch, H., Kishida, T., Glavac, D., Chen, F., Pausch, F., Hofler, H., Latif, F., Lerman, MI, Zbar, B., Neumann, HPH. Von Hippel-Lindaun (VHL) tauti, johon liittyy feokromosytooma Schwarzwaldin alueella Saksassa: todisteita perustajavaikutuksesta  // Human Genetics  : Journal  . – 1995. – Ei. 95 . - s. 551-556 . — PMID 7759077 .
62. ↑ Bender, BU, Eng, C., Olschewski, M., Berger, DP, Laubenberger, J., Altehofer, C., Kirste, G., Orszagh, M., van Velthoven, V., Miosczka, H., Schmidt, D., Neumann, HPH. VHL c.505 TC-mutaatio antaa korkean ikääntymisen, mutta ei lisääntynyt kokonaiskuolleisuus  //  Journal of Medical Genetics : päiväkirja. - 2001. - Ei. 38 . - s. 508-514 . — PMID 11483638 .
63. ↑ Neumann, HP et ai. Suoren geneettisen testauksen seuraukset ituradan mutaatioille sellaisten perheiden kliinisessä hoidossa, joilla on useita endokriinisiä neoplasia, tyyppi II  (englanniksi)  // JAMA : Journal. - 1995. - Voi. 274, . - s. 1149-1151 . — PMID 96011708 .
64. ↑ Ritter, MM et ai. Eristetty familiaalinen feokromosytooma von Hippel-Lindaun taudin muunnelmana  // The  Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism : päiväkirja. - 1996. - Voi. 81 . - s. 1035-1037 . — PMID 96368564 .
65. ↑ Ang, SO, Chen, H., Gordeuk, VR, Sergueeva, AI, Polyakova, LA, Miasnikova, GY, Kralovics, R., Stockton, DW, Prchal, JT Endeeminen polysytemia Venäjällä: mutaatio VHL -geenissä   // Blood Cell Molec Dis : Journal. - 2002. - Voi. 28 . - s. 57-62 .
66. ↑ 1 2 3 Menon S., Tsuge T., Dohmae N., Takio K., Wei N. SAP130/SF3b-3:n yhdistäminen Cullin-RING ubikvitiiniligaasikompleksien kanssa ja sen säätely  COP9-  signosomin toimesta // - 2008. - Voi. 9 . — s. 1 . - doi : 10.1186/1471-2091-9-1 . — PMID 18173839 .
67. ↑ 1 2 3 Ewing RM, Chu P., Elisma F., Li H., Taylor P., Climie S., McBroom-Cerajewski L., Robinson MD, O'Connor L., Li M., Taylor R., Dharsee M., Ho Y., Heilbut A., Moore L., Zhang S., Ornatsky O., Bukhman YV, Ethier M., Sheng Y., Vasilescu J., Abu-Farha M., Lambert JP, Duewel HS , Stewart II, Kuehl B., Hogue K., Colwill K., Gladwish K., Muskat B., Kinach R., Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T., Figeys D. Large-scale mapping of human proteiini-proteiini-vuorovaikutukset massaspektrometrialla  //  Molecular Systems Biology : päiväkirja. - 2007. - Voi. 3 . - s. 89 . - doi : 10.1038/msb4100134 . — PMID 17353931 .
68. ↑ 1 2 3 Ohh M., Takagi Y., Aso T., Stebbins CE, Pavletich NP, Zbar B., Conaway RC, Conaway JW, Kaelin WG Synteettiset peptidit määrittelevät kriittisiä kontakteja elongin C:n, elongin B:n ja von Hippelin välillä –Lindau-proteiini  (englanti)  // Journal of Clinical Investigation : päiväkirja. - 1999. - joulukuu ( osa 104 , nro 11 ). - s. 1583-1591 . - doi : 10.1172/JCI8161 . — PMID 10587522 .
69. ↑ 1 2 3 Hacker KE, Lee CM, Rathmell WK VHL tyypin 2B mutaatiot säilyttävät VBC-kompleksimuodon ja toiminnan  // PLoS ONE : Journal  /  Zhang, Baohong. — Voi. 3 , ei. 11 . — P.e3801 . - doi : 10.1371/journal.pone.0003801 . — PMID 19030229 .
70. ↑ Kamura T., Burian D., Yan Q., Schmidt SL, Lane WS, Querido E., Branton PE, Shilatifard A., Conaway RC, Conaway JW Muf1, uusi Elongin BC:n kanssa vuorovaikuttava leusiinirikas toistoproteiini, joka voi koota Cul5:llä ja Rbx1:llä ubikitiiniligaasin muodostamiseksi uudelleen  (englanniksi)  // Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2001. - elokuu ( nide 276 , nro 32 ). - P. 29748-29753 . - doi : 10.1074/jbc.M103093200 . — PMID 11384984 .
71. ↑ 1 2 Zhou MI, Wang H., Ross JJ, Kuzmin I., Xu C., Cohen HT Von Hippel-Lindau tuumorisuppressori stabiloi uuden kasvin homeodomeeniproteiinin Jade-1  //  Journal of Biological Chemistry  : Journal . - 2002. - lokakuu ( nide 277 , nro 42 ). - P. 39887-39898 . - doi : 10.1074/jbc.M205040200 . — PMID 12169691 .
72. ↑ 1 2 Tsuchiya H., Iseda T., Hino O. Von Hippel-Lindau (VHL) tuumorisuppressorigeenituotteeseen sitoutuvan uuden proteiinin (VBP-1) tunnistaminen  //  Cancer Research : päiväkirja. — American Association for Cancer Research, 1996. – Heinäkuu ( osa 56 , nro 13 ). - P. 2881-2885 . — PMID 8674032 .
73. ↑ 1 2 Mahon PC, Hirota K., Semenza GL FIH-1: uusi proteiini, joka on vuorovaikutuksessa HIF-1alfan ja VHL:n kanssa välittääkseen HIF-1:n transkriptioaktiivisuuden tukahduttamista  // Genes & Development  : Journal  . - 2001. - lokakuu ( osa 15 , nro 20 ). - s. 2675-2686 . - doi : 10.1101/gad.924501 . — PMID 11641274 .
74. ↑ 1 2 3 Kim BY, Kim H., Cho EJ, Youn HD Nur77 pystyy säätelemään HIF-alfaa estämällä pVHL-välitteisen hajoamisen  // Experimental and Molecular Medicine  : Journal  . - 2008. - Helmikuu ( osa 40 , nro 1 ). - s. 71-83 . - doi : 10.3858/emm.2008.40.1.71 . — PMID 18305400 .
75. ↑ 1 2 3 min JH, Yang H., Ivan M., Gertler F., Kaelin WG, Pavletich NP Structure of an HIF-1alpha -pVHL complex: hydroksiproliinitunnistus signaloinnissa  (englanti)  // Science : Journal. - 2002. - Kesäkuu ( nide 296 , nro 5574 ). - P. 1886-1889 . - doi : 10.1126/tiede.1073440 . — PMID 12004076 .
76. ↑ 1 2 Corn PG, McDonald ER, Herman JG, El-Deiry WS Tat-sitova proteiini-1, 26S-proteasomin komponentti, edistää von Hippel–Lindau   -proteiinin E3-ubikvitiiniligaasitoimintoa // Nature Genetics  : Journal . - 2003. - marraskuu ( osa 35 , nro 3 ) . - s. 229-237 . - doi : 10.1038/ng1254 . — PMID 14556007 .
77. ↑ Li Z., Wang D., Na X., Schoen SR, Messing EM, Wu G. VHL-proteiini värvää uuden KRAB-A-domeeniproteiinin repressoimaan HIF-1alfan transkriptioaktiivisuutta  //  The EMBO Journal : päiväkirja. - 2003. - huhtikuu ( osa 22 , nro 8 ). - P. 1857-1867 . - doi : 10.1093/emboj/cdg173 . — PMID 12682018 .
78. ↑ Tanimoto K., Makino Y., Pereira T., Poellinger L. Von Hippel–Lindau-kasvaimen suppressoriproteiinin  (engl.) hypoksialla indusoitavan tekijä-1-alfan säätelymekanismi  // The EMBO Journal : päiväkirja. - 2000. - elokuu ( osa 19 , nro 16 ). - P. 4298-4309 . - doi : 10.1093/emboj/19.16.4298 . — PMID 10944113 .
79. ↑ Yu F., White SB, Zhao Q., Lee FS HIF-1alfan sitoutumista VHL:ään säätelee ärsykeherkkä proliinihydroksylaatio  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal  . - 2001. - elokuu ( nide 98 , nro 17 ). - P. 9630-9635 . - doi : 10.1073/pnas.181341498 . — PMID 11504942 .
80. ↑ Jung JE, Kim HS, Lee CS, Shin YJ, Kim YN, Kang GH, Kim TY, Juhnn YS, Kim SJ, Park JW, Ye SK, Chung MH STAT3 estää HIF-1alfan hajoamista pVHL-välitteisellä ubikvitinaatiolla  ( englanti)  // Experimental and Molecular Medicine  : Journal. - 2008. - lokakuu ( osa 40 , nro 5 ). - s. 479-485 . - doi : 10.3858/emm.2008.40.5.479 . — PMID 18985005 .
81. ↑ André H., Pereira TS Vaihtoehtoisen hypoksian aiheuttaman tekijä-1alfan hajoamismekanismin tunnistaminen  //  Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2008. - lokakuu ( nide 283 , nro 43 ). - P. 29375-29384 . - doi : 10.1074/jbc.M805919200 . — PMID 18694926 .
82. ↑ Park YK, Ahn DR, Oh M., Lee T., Yang EG, Son M., Park H. Typpioksidin luovuttaja, (+/-)-S-nitroso-N-asetyylipenisillamiini, stabiloi transaktiivisen hypoksian aiheuttavan tekijän 1alfa estämällä von Hippel-Lindau-rekrytoitumista ja asparagiinin hydroksylaatiota  //  Molecular Pharmacology : päiväkirja. - 2008. - Heinäkuu ( osa 74 , nro 1 ). - s. 236-245 . - doi : 10.1124/mol.108.045278 . — PMID 18426857 .
83. ↑ 1 2 Li Z., Na X., Wang D., Schoen SR, Messing EM, Wu G. Uuden deubikvitinoivan entsyymin ubiquitinaatio vaatii suoraa sitoutumista von Hippel–Lindau kasvainsuppressoriproteiiniin  (englanniksi)  // Journal of Biological Chemistry  : päiväkirja. - 2002. - Helmikuu ( nide 277 , nro 7 ). - P. 4656-4662 . - doi : 10.1074/jbc.M108269200 . — PMID 11739384 .

Syvempään tutkimukseen

• Conaway RC, Conaway JW Von Hippel-Lindau kasvainsuppressorikompleksi ja hypoksian aiheuttaman transkription säätely  //  Advances in Cancer Research : Journal. - 2003. - Voi. 85 . - s. 1-12 . - doi : 10.1016/S0065-230X(02)85001-1 . — PMID 12374282 .
• Czyzyk-Krzeska MF, Meller J. von Hippel–Lindau kasvainsuppressori  : ei vain sairaanhoitajan teloittaja  // Trends : päiväkirja. - 2004. - Huhtikuu ( osa 10 , nro 4 ). - s. 146-149 . - doi : 10.1016/j.molmed.2004.02.004 . — PMID 15162797 .
• Esteban MA, Harten SK, Tran MG, Maxwell PH Primaaristen värien muodostumista munuaisten epiteelissä säätelee von Hippel-Lindau kasvainsuppressoriproteiini  (englanniksi)  // Journal of the American Society of Nephrology : päiväkirja. - 2006. - Heinäkuu ( osa 17 , nro 7 ). - P. 1801-1806 . - doi : 10.1681/ASN.2006020181 . — PMID 16775032 .
• Hoebeeck J., Vandesompele J., Nilsson H., De Preter K., Van Roy N., De Smet E., Yigit N., De Paepe A., Laureys G., Påhlman S., Speleman F. The von Hippel -Lindau-kasvainsuppressorigeenin ilmentymistasolla on ennustearvoa neuroblastoomassa  // International Journal of  Cancer : päiväkirja. - 2006. - elokuu ( osa 119 , nro 3 ) - s. 624-629 . - doi : 10.1002/ijc.21888 . — PMID 16506218 .
• Kaelin WG Von Hippel-Lindaun kasvainsuppressorigeeni ja munuaissyöpä  (englanniksi)  // Kliininen syöpätutkimus : päiväkirja. - 2004. - syyskuu ( osa 10 , nro 18 kohta 2 ). - P. 6290S-5S . - doi : 10.1158/1078-0432.CCR-sup-040025 . — PMID 15448019 .
• Kaelin WG Von Hippel-Lindau kasvainsuppressoriproteiini ja selväsoluinen munuaissyöpä  (englanniksi)  // Kliininen syöpätutkimus : päiväkirja. - 2007. - tammikuu ( osa 13 , nro 2 kohta 2 ). - P. 680s-684s . - doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-1865 . — PMID 17255293 .
• Kamura T., Conaway JW, Conaway RC SCF- ja VHL-ubikitiiniligaasien roolit solujen kasvun säätelyssä  //  Progress in Molecular and Subcellular Biology: Journal. - 2002. - Voi. 29 . - s. 1-15 . - doi : 10.1007/978-3-642-56373-7_1 . — PMID 11908068 .
• Kralovics R., Skoda RC Philadelphian kromosominegatiivisten  myeloproliferatiivisten häiriöiden  molekyylipatogeneesi // Blood Reviews : päiväkirja. - 2005. - tammikuu ( osa 19 , nro 1 ) - s. 1-13 . - doi : 10.1016/j.blre.2004.02.002 . — PMID 15572213 .
• Lonser RR, Glenn GM, Walther M., Chew EY, Libutti SK, Linehan WM, Oldfield EH von Hippel–Lindaun tauti  //  The Lancet . - Elsevier , 2003. - Kesäkuu ( osa 361 , nro 9374 ). - s. 2059-2067 . - doi : 10.1016/S0140-6736(03)13643-4 . — PMID 12814730 .
• Neumann HP, Wiestler OD Von Hippel-Lindaun oireyhtymän piirteiden klusterointi: todisteet monimutkaisesta geneettisestä lokuksesta  (englanniksi)  // The Lancet  : Journal. - Elsevier , 1991. - Toukokuu ( nide 337 , nro 8749 ). - s. 1052-1054 . - doi : 10.1016/0140-6736(91)91705-Y . — PMID 1673491 .
• Russell RC, Ohh M. VHL:n rooli E-kadheriinin säätelyssä  : uusi yhteys vanhalla polulla  // Cell Cycle : päiväkirja. - 2007. - tammikuu ( osa 6 , nro 1 ). - s. 56-9 . - doi : 10.4161/cc.6.1.3668 . — PMID 17245122 .
• Schipani E. Hypoksia ja HIF-1-alfa kondrogeneesissä   // Seminaarit solu- ja kehitysbiologiassa : päiväkirja. - 2006. - Voi. 16 , ei. 4-5 . - s. 539-546 . - doi : 10.1016/j.semcdb.2005.03.003 . — PMID 16144691 .
• Takahashi K., Iida K., Okimura Y., Takahashi Y., Naito J., Nishikawa S., Kadowaki S., Iguchi G., Kaji H., Chihara K. Uusi mutaatio von Hippel-Lindau tuumorisuppressorissa geeni, joka on tunnistettu japanilaisessa perheessä, jolla on feokromosytooma ja maksan hemangiooma  (englanniksi)  // Internal Medicine: Journal. - 2006. - Voi. 45 , no. 5 . - s. 265-269 . - doi : 10.2169/sisäiset sairaudet.45.1547 . — PMID 16595991 .
• Graff JW VHL-käsikirja: Mitä sinun tulee tietää VHL:stä  (määrittelemätön)  // VHL Family Alliance. - 2005. - T. 12 , nro 1 . - S. 1-56 .

Linkit

• VHL-liitto
• VHL-mutaatiotietokanta
• Gen VHL ExPASy Proteomics -sivulla
• VHL -geeni Ensembl - tietokannassa
• VHL - geeni ja sen homologit HomoloGene - tietokannassa