BAM15 (protonofori)

BAM15
Kemiallinen yhdiste
IUPAC N5 , N6 - bis( 2 -fluorifenyyli)[2,1,3]oksadiatsolo[4,5 - b ]pyratsiini-5,6-diamiini
Moolimassa 340,294 g mol-1
CAS 210302-17-3
PubChem 565708
Yhdiste

BAM15 on lipofiilinen heikosti hapan keinotekoinen protonoforin irrotuslaite [ , joka toimii kuten mitokondrioiden irrotusproteiinit [1] . In vitro -kokeissa se osoitti kyvyn indusoida maksimaalista mitokondriohengitystä laajalla annosalueella (0,1–50 μM) aiheuttamatta plasmakalvon depolarisaatiota ja hengityselinten romahtamista, sekä kyvyn suojata hiiriä akuuteilta kokeilta in vivo . iskemia-reperfuusion aiheuttama munuaisvaurio [2]. BAM15 :n indusoima irtikytkentä liittyy adeniininukleotiditranslokaasin aktiivisuuteen [ 3 ]

Suun kautta otettuna BAM15 auttaa torjumaan lihavuutta ja insuliiniresistenssiä ilman merkittäviä sivuvaikutuksia. Hiirillä, joita ruokittiin liikalihavuutta edistävällä ruokavaliolla, se lisäsi ravinteiden hapettumista ja vähensi maksan rasvakudosta muuttamatta ravinnon saantia tai vähentämättä ruumiinpainoa [1] [5] . Tässä suhteessa se tai sen analogit voivat olla hyödyllisiä liikalihavuuden ja alkoholittoman rasvamaksasairauden hoidossa [6]

BAM15 on potentiaalinen geroprotektori, koska se parantaa monia keskeisiä terveyttä ja ikääntymistä vaikuttavia tekijöitä, mukaan lukien: edistää vaurioituneiden mitokondrioiden poistumista ja uusien, terveempien mitokondrioiden muodostumista sekä heikentää vanhuksille tyypillisiä lihasten menettämiseen liittyviä tulehdusprosesseja [7 ] [8] .

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 Alexopoulos, SJ, Chen, SY, Brandon, AE, Salamoun, JM, Byrne, FL, Garcia, CJ, ... & Hoehn, KL (2020). Mitokondrioiden irrotuslaite BAM15 kääntää ruokavalion aiheuttaman liikalihavuuden ja insuliiniresistenssin hiirillä. Luontoviestintä, 11(1), 1-13. PMID 32409697 PMC 7224297 doi : 10.1038/s41467-020-16298-2
  2. ↑ Kenwood, BM, Weaver, JL, Bajwa, A., Poon, IK, Byrne, FL, Murrow, BA, ... & Hoehn, KL (2014). Uuden mitokondrioiden irrottimen tunnistaminen, joka ei depolarisoi plasmakalvoa. Molekyylimetabolia, 3(2), 114-123. PMID 24634817 PMC 3953706 doi : 10.1016/j.molmet.2013.11.005
  3. ↑ Firsov, AM, Popova, LB, Khailova, LS, Nazarov, PA, Kotova, EA ja Antonenko, YN (2021). BAM15:n protonoforinen vaikutus tasomaisiin kaksoiskerroksiin, liposomeihin, mitokondrioihin, bakteereihin ja hermosoluihin. Bioelectrochemistry, 137, 107673. PMID 32971482 doi : 10.1016/j.bioelechem.2020.107673
  4. ↑ Kenwood, BM, Calderone, JA, Taddeo, EP, Hoehn, KL ja Santos, WL (2015). Furatsano [3, 4-b] -pyratsiinien rakenne-aktiivisuussuhteet mitokondrioiden irrottimina. Bioorganic & medical chemistry letters, 25(21), 4858-4861. PMID 26119501 PMC 6734931 doi : 10.1016/j.bmcl.2015.06.040
  5. ↑ Axelrod, C.L., King, W.T., Davuluri, G., Noland, R.C., Hall, J., Hull, M., ... & Kirwan, JP (2020). BAM15-välitteinen mitokondrioiden irrotus suojaa lihavuudelle ja parantaa verensokerin hallintaa. EMBO-molekyylilääketiede, 12(7), e12088. PMID 32519812 PMC 7338798 doi : 10.15252/emmm.202012088
  6. ↑ Goedeke, L., & Shulman, G.I. (2021). Mitokondrioiden irrottimien terapeuttinen potentiaali metaboliseen rasvamaksasairauden ja NASH:n hoitoon. Molekyyliaineenvaihdunta, 46, 101178. PMID 33545391 PMC 8085597 doi : 10.1016/j.molmet.2021.101178
  7. ↑ Dantas, WS, Zunica, ER, Heintz, EC, Vandanmagsar, B., Floyd, ZE, Yu, Y., ... & Kirwan, JP (2022). Mitokondrioiden irrottaminen heikentää sarkopeenista liikalihavuutta tehostamalla luustolihasten mitofagiaa ja laadunvalvontaa. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. PMID 35304976 doi : 10.1002/jcsm.12982
  8. ↑ Dang, CP, Issara-Amphorn, J., Charoensappakit, A., Udompornpitak, K., Bhunyakarnjanarat, T., Saisorn, W., ... & Leelahavanichkul, A. (2021). BAM15, mitokondrioiden irrotusaine, heikentää tulehdusta LPS-injektiohiirimallissa: lisätulehduksen estäjä makrofageissa ja hepatosyyteissä. Journal of Innate Immunity, 13(6), 359-375. PMID 34062536 PMC 8613553 doi : 10.1159/000516348

Kirjallisuus

Katso myös