PCAF

P300/CBP-assosioitunut tekijä ( PCAF ), joka tunnetaan myös nimellä K(lysiini)asetyylitransferaasi 2B ( KAT2B ), on ihmisen geeni ja transkription koaktivaattori , joka liittyy p53 :een .

Rakenne

Useat PCAF-alueet voivat toimia itsenäisesti tai yhdessä toimintojensa mahdollistamiseksi. PCAF:lla on erilliset asetyylitransferaasi- ja E3 - ubikitiiniligaasidomeenit sekä bromodomaiini vuorovaikutusta varten muiden proteiinien kanssa. PCAF:lla on myös paikkoja omalle asetylaatiolleen ja ubikvitinaatiolleen. [yksi]

Toiminto

CBP ja p300  ovat suuria tumaproteiineja , jotka sitoutuvat moniin sekvenssispesifisiin tekijöihin, jotka osallistuvat solujen kasvuun ja/tai erilaistumiseen, mukaan lukien c-jun ja adenoviruksen onkoproteiini E1A. PCAF-geenin koodaama proteiiniliittyy p300/CBP:hen . Sillä on in vitro (in vitro) ja in vivo (in vivo) -sitoutumisaktiivisuus CBP:hen ja p300:aan, ja se kilpailee E1A:n kanssa sitoutumiskohdista p300/CBP:ssä. Se välittää histoniasetyylitransferaasiaktiivisuutta ytimen histoni- ja nukleosomihiukkasten kanssa, mikä osoittaa, että tällä proteiinilla on suora rooli transkription säätelyssä . [2]

Asetus

Asetyylitransferaasin aktiivisuutta ja PCAF :n sijaintia solussa säätelee itse PCAF:n asetylaatio. PCAF voidaan autoasetyloida (itse asetyloida) tai p300 :lla . Asetylaatio johtaa migraatioon ytimeen ja sen oman asetyylitransferaasiaktiivisuuden lisääntymiseen. [3] PCAF on vuorovaikutuksessa HDAC3:n kanssa ja deasetyloi sen, mikä johtaa PCAF-asetyylitransferaasiaktiivisuuden vähenemiseen ja sytoplasmiseen lokalisoitumiseen. [neljä]

Proteiinien vuorovaikutus

PCAF muodostaa komplekseja lukuisten proteiinien kanssa, jotka ohjaavat niiden aktiivisuutta. Esimerkiksi PCAF rekrytoidaan ATF :stä [5] asetyloimaan histonit ja edistämään ATF4-kohdegeenien transkriptiota.

Kohteet

PCAF-asetyylitransferaasiaktiivisuudessa on erilaisia ​​proteiinikohteita, mukaan lukien transkriptiotekijät, kuten Fli1 , [6] p53 [7] ja lukuisat histonitähteet. HDM2:n, joka itsessään on ubikvitiiniligaasi, on osoitettu olevan p53:n kohteena PCAF-toiminnan seurauksena. [yksi]

Vuorovaikutuksia

PCAF:n on osoitettu olevan vuorovaikutuksessa:

• BRCA2 , [8] [9]
• CTNNB1 , [10]
• CREBBP , [11] [12]
• EVI1 , [13]
• HNF1A , [14]
• IRF1 , [15]
• IRF2 , [15] [16]
• KLF13 , [17]
• Mdm2 [18]
• Myc , [19]
• NCOA1 , [20]
• POLR2A , [12]
• RBPJ , [21]
• TCF3 , [22]
• TRRAP , [19] [23] ja
• KIERTO1 . [24]

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 Linares LK, Kiernan R., Triboulet R., Chable-Bessia C., Latreille D., Cuvier O., Lacroix M., Le Cam L., Coux O., Benkirane M. PCAF-kontrollien sisäinen ubikvitinaatioaktiivisuus onkoproteiinin Hdm2 stabiilisuus  (eng.)  // Nature Cell Biology  : Journal. - 2007. - Maaliskuu ( osa 9 , nro 3 ) - s. 331-338 . - doi : 10.1038/ncb1545 . — PMID 17293853 .
2. ↑ Entrez Gene: PCAF p300/CBP:hen liittyvä tekijä . (määrätön)
3. ↑ Santos-Rosa H., Valls E., Kouzarides T., Martínez-Balbás M. P/CAF  -autoasetyloinnin mekanismit  // Nucleic Acids Research : päiväkirja. - 2003. - elokuu ( osa 31 , nro 15 ). - P. 4285-4292 . - doi : 10.1093/nar/gkg655 . — PMID 12888487 .
4. ↑ Grégoire S., Xiao L., Nie J., Zhang X., Xu M., Li J., Wong J., Seto E., Yang XJ Histonideasetylaasi 3 interacts with and deasetylates with myocyte enhancer factor 2   // Molecular and Solubiologia : päiväkirja. - 2007. - Helmikuu ( osa 27 , nro 4 ). - s. 1280-1295 . - doi : 10.1128/MCB.00882-06 . — PMID 17158926 .
5. ↑ Chérasse Y., Maurin AC, Chaveroux C., Jousse C., Carraro V., Parry L., Deval C., Chambon C., Fafournoux P., Bruhat A. p300/CBP-assosioitunut tekijä (PCAF) on ATF4:n kofaktori CHOP:n aminohapposäädellylle transkriptiolle   // Nucleic Acids Research : päiväkirja. - 2007. - Voi. 35 , ei. 17 . - P. 5954-5965 . - doi : 10.1093/nar/gkm642 . — PMID 17726049 .
6. ↑ Asano Y., Czuwara J., Trojanowska M. Kasvutekijä-beetan muuntaminen säätelee transkriptiotekijä Fli1:n DNA-sitoutumisaktiivisuutta p300/CREB-sitovalla proteiiniin liittyvällä tekijäriippuvaisella asetylaatiolla  //  Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2007. - marraskuu ( nide 282 , nro 48 ). - P. 34672-34683 . - doi : 10.1074/jbc.M703907200 . — PMID 17884818 .
7. ↑ Liu L., Scolnick DM, Trievel RC, Zhang HB, Marmorstein R., Halazonetis TD, Berger SL :n p53-kohdat, jotka on asetyloitu in vitro PCAF:llä ja p300:lla, asetyloidaan in vivo vasteena DNA-vauriolle  //  Molekyyli- ja solubiologia : päiväkirja. - 1999. - Helmikuu ( osa 19 , nro 2 ) . - s. 1202-1209 . — PMID 9891054 .
8. ↑ Lin HR, Ting NS, Qin J., Lee WH M-faasispesifinen BRCA2:n fosforylaatio Polo-like kinaasilla 1 korreloi BRCA2-P/CAF-kompleksin dissosioitumisen kanssa  //  Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2003. - syyskuu ( nide 278 , nro 38 ). - P. 35979-35987 . - doi : 10.1074/jbc.M210659200 . — PMID 12815053 .
9. ↑ Fuks F., Milner J., Kouzarides T. BRCA2 liittyy asetyylitransferaasiaktiivisuuteen, kun se on sitoutunut P/   CAF :iin // Onkogeeni : päiväkirja. - 1998. - marraskuu ( osa 17 , nro 19 ). - P. 2531-2534 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202475 . — PMID 9824164 .
10. ↑ Ge X., Jin Q., Zhang F., Yan T., Zhai Q. PCAF asetyloi {beta}-kateniinia ja parantaa sen stabiilisuutta  // Molecular Biology of the Cell  : Journal  . - 2009. - tammikuu ( osa 20 , nro 1 ) - s. 419-427 . - doi : 10.1091/mbc.E08-08-0792 . — PMID 18987336 .
11. ↑ Tini M., Benecke A., Um SJ, Torchia J., Evans RM, Chambon P. Association of CBP  / p300 asetylaasi ja tymiini-DNA-glykosylaasi yhdistävät DNA:n korjauksen ja transkription  // Molecular Cell : päiväkirja. - 2002. - Helmikuu ( osa 9 , nro 2 ). - s. 265-277 . - doi : 10.1016/S1097-2765(02)00453-7 . — PMID 11864601 .
12. ↑ 1 2 Cho H., Orphanides G., Sun X., Yang XJ, Ogryzko V., Lees E., Nakatani Y., Reinberg D. Ihmisen RNA-polymeraasi II -kompleksi, joka sisältää tekijöitä, jotka modifioivat kromatiinirakennetta  / Molekyyli ja solu Biologia : päiväkirja. - 1998. - syyskuu ( osa 18 , nro 9 ). - P. 5355-5363 . — PMID 9710619 .
13. ↑ Chakraborty S., Senyuk V., Sitailo S., Chi Y., Nucifora G. EVI1:n vuorovaikutus cAMP-herkän elementtiä sitovan proteiinia sitovan proteiinin (CBP) ja p300/CBP-assosioituneen tekijän (P/CAF) kanssa EVI1:n palautuvassa asetylaatiossa ja rinnakkaispaikallistuksessa ydintäplissä  (englanniksi)  // Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2001. - marraskuu ( nide 276 , nro 48 ). - P. 44936-44943 . - doi : 10.1074/jbc.M106733200 . — PMID 11568182 .
14. ↑ Soutoglou E., Papafotiou G., Katrakili N., Talianidis I. Transkription aktivaatio hepatosyyttien ydintekijä-1:llä vaatii synergismiä useiden koaktivaattoriproteiinien välillä  //  Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2000. - huhtikuu ( nide 275 , nro 17 ). - P. 12515-12520 . doi : 10.1074 / jbc.275.17.12515 . — PMID 10777539 .
15. ↑ 1 2 Masumi A., Wang IM, Lefebvre B., Yang XJ, Nakatani Y., Ozato K. Histoniasetylaasi PCAF on IRF-perheen forboliesteri-indusoituva koaktivaattori, joka antaa parannetun interferonivasteen  (englanniksi)  / / Molekyyli- ja solubiologia : päiväkirja. - 1999. - maaliskuu ( osa 19 , nro 3 ) . - P. 1810-1820 . — PMID 10022868 .
16. ↑ Masumi A., Ozato K. Coactivator p300 asetyloi interferonin säätelytekijä-2:n U937-soluissa forboliesterikäsittelyn jälkeen  //  Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2001. - Kesäkuu ( nide 276 , nro 24 ). - P. 20973-20980 . - doi : 10.1074/jbc.M101707200 . — PMID 11304541 .
17. ↑ Song CZ, Keller K., Murata K., Asano H., Stamatoyannopoulos G. Funktionaalinen vuorovaikutus koaktivaattorien CBP/p300, PCAF ja transkriptiotekijän FKLF2 välillä  //  Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2002. - maaliskuu ( nide 277 , nro 9 ). - P. 7029-7036 . - doi : 10.1074/jbc.M108826200 . — PMID 11748222 .
18. ↑ Jin Y., Zeng SX, Dai MS, Yang XJ, Lu H. MDM2 estää PCAF:n (p300/CREB-sitoutuva proteiiniin liittyvä tekijä) -välitteisen p53-asetyloinnin  //  Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2002. - elokuu ( nide 277 , nro 34 ). - P. 30838-30843 . - doi : 10.1074/jbc.M204078200 . — PMID 12068014 .
19. ↑ 1 2 Liu X., Tesfai J., Evrard YA, Dent SY, Martinez E. c-Myc-transformaatiodomeeni värvää ihmisen STAGA-kompleksin ja vaatii TRRAP- ja GCN5-asetylaasiaktiivisuutta transkription aktivoimiseksi  //  Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2003. - Toukokuu ( osa 278 , nro 22 ). - P. 20405-20412 . - doi : 10.1074/jbc.M211795200 . — PMID 12660246 .
20. ↑ Spencer TE, Jenster G., Burcin MM, Allis CD, Zhou J., Mizzen CA, McKenna NJ, Onate SA, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW Steroidireseptorin koaktivaattori-1 on histoniasetyylitransferaasi   // Luonto : päiväkirja. - 1997. - syyskuu ( nide 389 , nro 6647 ). - s. 194-198 . - doi : 10.1038/38304 . — PMID 9296499 .
21. ↑ Kurooka H., Honjo T. Funktionaalinen vuorovaikutus hiiren notch1 intrasellulaarisen alueen ja histoniasetyylitransferaasien PCAF ja GCN5 välillä  //  Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2000. - Kesäkuu ( nide 275 , nro 22 ). - P. 17211-17220 . - doi : 10.1074/jbc.M000909200 . — PMID 10747963 .
22. ↑ Bradney C., Hjelmeland M., Komatsu Y., Yoshida M., Yao TP, Zhuang Y. E2A-toimintojen säätely histoniasetyylitransferaasien avulla B-lymfosyyttien kehityksessä  //  Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2003. - tammikuuta ( nide 278 , nro 4 ). - P. 2370-2376 . - doi : 10.1074/jbc.M211464200 . — PMID 12435739 .
23. ↑ Fuchs M., Gerber J., Drapkin R., Sif S., Ikura T., Ogryzko V., Lane WS, Nakatani Y., Livingston DM  The p400 complex is an essential E1A transformation target  // Cell  : Journal. - Cell Press , 2001. - Elokuu ( nide 106 , nro 3 ). - s. 297-307 . - doi : 10.1016/s0092-8674(01)00450-0 . — PMID 11509179 .
24. ↑ Hamamori Y., Sartorelli V., Ogryzko V., Puri PL, Wu HY, Wang JY, Nakatani Y., Kedes L. Histoniasetyylitransferaasien p300 ja PCAF säätely bHLH-proteiinikierteellä  ja /adenoviruksen onkoproteiinilla E1A  Cell  :journal . - Cell Press , 1999. - Helmikuu ( osa 96 , nro 3 ). - s. 405-413 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)80553-X . — PMID 10025406 .

Kirjallisuus

• Marcello A., Zoppé M., Giacca M. Useita transkription säätelytapoja HIV-1 Tat -transaktivaattorilla. (englanniksi)  // IUBMB Life: Journal. - 2002. - Voi. 51 , nro. 3 . - s. 175-181 . - doi : 10.1080/152165401753544241 . — PMID 11547919 .
• Ott M., Dorr A., ​​Hetzer-Egger C., Kaehlcke K., Schnolzer M., Henklein P., Cole P., Zhou MM, Verdin E. Tat-asetylaatio: säätelyn vaihto varhaisen ja myöhäisen vaiheen välillä HIV-transkription pidentyminen. (englanniksi)  // Novartis Found. Symp. : päiväkirja. - 2004. - Voi. Novartis Foundation -symposiumit . - s. 182-193 . - ISBN 978-0-470-86263-6 . - doi : 10.1002/0470862637.ch13 . — PMID 15171254 .
• Liou LY, Herrmann CH, Rice AP HIV-1-infektio ja Tat-toiminnan säätely makrofageissa  // International  Journal of Biochemistry & Cell Biology : päiväkirja. - 2005. - Voi. 36 , ei. 9 . - P. 1767-1775 . - doi : 10.1016/j.biocel.2004.02.018 . — PMID 15183343 .
• Gibellini D., Vitone F., Schiavone P., Re MC HIV-1 tat-proteiini ja solujen lisääntyminen ja eloonjääminen: lyhyt katsaus  //  New Microbiol. : päiväkirja. - 2005. - Voi. 28 , ei. 2 . - s. 95-109 . — PMID 16035254 .
• Hetzer C., Dormeyer W., Schnölzer M., Ott M. Decoding Tat: the biology of HIV Tat posttranslational modifikations  (englanniksi)  // Microbes Infect. : päiväkirja. - 2006. - Voi. 7 , ei. 13 . - s. 1364-1369 . - doi : 10.1016/j.micinf.2005.06.003 . — PMID 16046164 .
• Peruzzi F. HIV-1 Tat  :n monet toiminnot: proliferaatio vs. apoptoosi  // Frontiers in Bioscience : päiväkirja. — Biotieteen rajat, 2006. - Voi. 11 . - s. 708-717 . - doi : 10.2741/1829 . — PMID 16146763 .
• Stevens M., De Clercq E., Balzarini J. HIV-1-transkription säätely: molekyylikohteet kemoterapeuttista interventiota varten  (englanniksi)  // Med Res Rev : Journal. - 2007. - Voi. 26 , nro. 5 . - s. 595-625 . - doi : 10.1002/med.20081 . — PMID 16838299 .
• Harrich D., McMillan N., Munoz L., Apolloni A., Meredith L. Vetävätkö erilaiset Tat-vuorovaikutukset uusiin antiretroviraalisiin lääkekohteisiin? (eng.)  // Nykyiset lääkekohteet : Journal. - 2007. - Voi. 7 , ei. 12 . - s. 1595-1606 . - doi : 10.2174/138945006779025338 . — PMID 17168834 .
• Dawson SJ, White LA Haemophilus aphrophilus endokardiitin hoito siprofloksasiinilla  //  Journal of Infection : päiväkirja. - 1992. - Voi. 24 , ei. 3 . - s. 317-320 . - doi : 10.1016/S0163-4453(05)80037-4 . — PMID 1602151 .
• Yang XJ, Ogryzko VV, Nishikawa J., Howard BH, Nakatani Y. p300/CBP:hen liittyvä tekijä, joka kilpailee adenoviruksen onkoproteiinin E1A kanssa  //  Nature : Journal. - 1996. - Voi. 382 , no. 6589 . - s. 319-324 . - doi : 10.1038/382319a0 . — PMID 8684459 .
• Ogryzko VV, Schiltz RL, Russanova V., Howard BH, Nakatani Y. Transkription koaktivaattorit p300 ja CBP ovat histoniasetyylitransferaaseja  (englanniksi)  // Cell  : Journal. - Cell Press , 1997. - Voi. 87 , nro. 5 . - s. 953-959 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)82001-2 . — PMID 8945521 .
• Jenster G., Spencer TE, Burcin MM, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW Steroidireseptorin induktio geenitranskription: kaksivaiheinen malli   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States  : Journal. - 1997. - Voi. 94 , no. 15 . - P. 7879-7884 . - doi : 10.1073/pnas.94.15.7879 . — PMID 9223281 .
• Chen H., Lin RJ, Schiltz RL, Chakravarti D., Nash A., Nagy L., Privalsky ML, Nakatani Y., Evans RM Nuclear reseptorin koaktivaattori ACTR on uusi histoniasetyylitransferaasi ja muodostaa multimeerisen aktivaatiokompleksin P/CAF:n kanssa ja CBP/p300  (eng.)  // Solu  : päiväkirja. - Cell Press , 1997. - Voi. 90 , ei. 3 . - s. 569-580 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)80516-4 . — PMID 9267036 .
• Spencer TE, Jenster G., Burcin MM, Allis CD, Zhou J., Mizzen CA, McKenna NJ, Onate SA, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW Steroidireseptorin koaktivaattori-1 on  histoniasetyylitransferaasi / Nature: Journal. - 1997. - Voi. 389 , no. 6647 . - s. 194-198 . - doi : 10.1038/38304 . — PMID 9296499 .
• Takeshita A., Cardona GR, Koibuchi N., Suen CS, Chin WW TRAM-1, uudella 160 kDa:n kilpirauhashormonireseptorin aktivaattorimolekyylillä on erilaisia ​​ominaisuuksia kuin steroidireseptorin koaktivaattori-1  :ssä //  Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 1997. - Voi. 272 , nro. 44 . - P. 27629-27634 . doi : 10.1074 / jbc.272.44.27629 . — PMID 9346901 .
• Korzus E., Torchia J., Rose DW, Xu L., Kurokawa R., McInerney EM, Mullen TM, Glass CK, Rosenfeld MG Transkriptiotekijäkohtaiset vaatimukset koaktivaattoreille ja niiden asetyylitransferaasitoiminnoille  (englanti)  // Science : Journal . - 1998. - Voi. 279 , nro. 5351 . - s. 703-707 . - doi : 10.1126/tiede.279.5351.703 . — PMID 9445475 .
• Puri PL, Sartorelli V., Yang XJ, Hamamori Y., Ogryzko VV, Howard BH, Kedes L., Wang JY, Graessmann A., Nakatani Y., Levrero M. Differential roles of p300 and PCAF acetyltransferases in lihas differentiation   // Molecular Cell : päiväkirja. - 1998. - Voi. 1 , ei. 1 . - s. 35-45 . - doi : 10.1016/S1097-2765(00)80005-2 . — PMID 9659901 .
• Ogryzko VV, Kotani T., Zhang X., Schiltz RL, Howard T., Yang XJ, Howard BH, Qin J., Nakatani Y. Histonin kaltaiset TAFit PCAF:n histoniasetylaasikompleksissa  (englanniksi)  // Cell  : Journal . - Cell Press , 1998. - Voi. 94 , no. 1 . - s. 35-44 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81219-2 . — PMID 9674425 .
• Randhawa GS, Bell DW, Testa JR, Feinberg AP Ihmisen histonin asetylaatiomodifioijageenihomologien tunnistaminen ja kartoitus  //  Genomics : Journal. - 1998. - Voi. 51 , nro. 2 . - s. 262-269 . doi : 10.1006 / geno.1998.5370 . — PMID 9722949 .
• Benkirane M., Chun RF, Xiao H., Ogryzko VV, Howard BH, Nakatani Y., Jang KT Integroidun proviruksen aktivointi vaatii histoniasetyylitransferaasia. p300 ja P/CAF ovat koaktivaattoreita HIV-1 Tat  :lle //  Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 1998. - Voi. 273 , nro. 38 . - P. 24898-24905 . doi : 10.1074/ jbc.273.38.24898 . — PMID 9733796 .