[R]-CHOP ( latinaksi ) on onkohematologiassa yleisesti hyväksytty lyhenne (lyhenne) yhdelle yleisistä kemoterapiahoidoista , joita käytetään non-Hodgkinin lymfoomien hoidossa .
[R]-CHOP-protokolla koostuu neljästä tai viidestä osasta:
Useimmat non-Hodgkinin lymfoomityypit, ellei toisin mainita. B-solujen CD20-positiivisissa non-Hodgkin-lymfoomissa [R]-CHOP : ta käytetään yleensä yhdessä rituksimabin kanssa . Tätä yhdistettyä tilaa kutsutaan R-CHOP tai CHOP-R.
[R]-CHOP:n käyttö, mukaan lukien sen Maxi-versio, on vasta -aiheista Burkittin lymfoomassa , koska tämän tyyppisessä lymfoomassa tämä kemoterapia-ohjelma ei ole pelkästään tehoton tai tehoton (sen suhteellisen alhaisen annoksen intensiteetin vuoksi), vaan se johtaa myös lymfooman etenemisen merkittävä kiihtyminen kemoterapian aiheuttaman immunosuppression vuoksi ja sekundaarisen kasvaimen resistenssin kehittyminen kemoterapialle. CHOP:n tai R-CHOP:n käyttö lymfoblastisissa lymfoomissa on myös vasta-aiheista (samasta syystä). Lymfoblastisia lymfoomia tulee hoitaa analogisesti akuutin lymfoblastisen leukemian kanssa ja samojen ohjelmien mukaisesti.
CHOP:n tai R-CHOP:n käyttö primaarisessa keskushermoston lymfoomassa on tehotonta , koska [R]-CHOP:n muodostavat kemoterapialääkkeet eivät pysty tunkeutumaan BBB:hen.
Kun keskushermosto on osallisena missä tahansa lymfooman muodossa, jossa [R]-CHOP:ia voidaan käyttää, on [R]-CHOP:n käytön lisäksi välttämätöntä käyttää myös keskushermostoon hyvin tunkeutuvia lääkkeitä. suuriannoksinen metotreksaatti , suuriannoksinen sytarabiini ja/tai keskushermoston säteilytys.
Tyypillisesti [R]-CHOP annetaan 2 viikon - 14 päivän välein (ns. [R]-CHOP-14 ) tai 3 viikon - 21 päivän välein (ns. [R]-CHOP-21 ) . [R]-CHOP:sta on myös annostehostettu versio, niin kutsuttu [R]-Maxi-CHOP .
| Lääke | Vakio [R]-CHOP-14 tai [R]-CHOP-21 | [R]-Maxi-CHOP | Antoreitti | kiertopäiviä |
|---|---|---|---|---|
| Rituksimabi - (R) ituksimabi | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | IV-infuusio | Päivä 1 |
| Syklofosfamidi - (C) yklofosfamidi | 750 mg/ m2 | 1200 mg/ m2 | IV-infuusio | Päivä 1 |
| Doksorubisiini - (H) ydroksidaunorubisiini | 50 mg/ m2 | 75 mg/ m2 | IV bolus | Päivä 1 |
| Vincristine - (O) ncovin | 1,4 mg/m2 ( enintään 2 mg) | 2 mg | IV bolus | Päivä 1 |
| Prednisoloni - (P) rednisoloni | 40 mg/ m2 | 100 mg | oraalinen | Päivät 1-5 |
Normaali [R]-CHOP toistetaan 14 tai 21 päivän välein, yhteensä enintään 6-8 sykliä. Lisääntynyttä ([R]-Maxi-CHOP) käytetään manttelisolulymfooman hoidossa osana ns. pohjoismaista protokollaa . Tämän protokollan mukaan R-Maxi-CHOP-syklit toistetaan 21 päivän välein vuorotellen 21 päivän R-HDAC- syklien kanssa (rituksimabi - 375 mg / m 2 plus suuriannoksinen sytarabiini - 3000 mg / m 2 ) - 3 R-Maxi-CHOP-sykliä (1., 3. ja 5.) ja 3 R-HDAC-sykliä (2., 4. ja 6.). Samanaikaisesti protokollan mukaan R-HDAC:n viimeisessä, kuudennessa syklissä, kehon puhdistaminen (kasvainsolujen mahdollisten epäpuhtauksien puhdistus) suoritetaan 375 mg/m lisäinjektion avulla. 2 rituksimabi syklin 9. päivänä ja sitten perifeeristen hematopoieettisten kantasolujen mobilisointi ja niiden kerääminen myöhempää autologista hematopoieettista kantasolusiirtoa varten . [yksi]
Yleensä muutaman ensimmäisen [R]-CHOP-syklin (yleensä kolmen) jälkeen suoritetaan väli-CT ja/tai 18FD-PET hoidon tehokkuuden ja objektiivisen hoitovasteen asteen arvioimiseksi. Saatuista tuloksista riippuen jatkohoitoa voidaan joko jatkaa tai muuttaa (esimerkiksi korvata vaihtoehtoisella kemoterapia-ohjelmalla tai sädehoidolla). Koko kurssin suorittamisen jälkeen tutkimus toistetaan.
Iäkkäillä potilailla ja potilailla, joilla on vakava sydän- ja verisuonisairaus, doksorubisiinin käyttöä, jolla on voimakas kardiotoksisuus, pidetään usein kohtuuttoman suurena riskinä, ja näissä tapauksissa se voidaan jättää hoito-ohjelman ulkopuolelle. Tällaisissa tapauksissa kaavion nimi on [R]-COP ( eng. C yclophoshamide , eng. O ncovin , eng. P rednisone/ P rednisolone ) tai [R]-CVP ( eng. C yclophosphamid , eng. V incristine , eng . P rednisoni / prerednisoloni ) .
Joissakin tapauksissa, jos potilaalla on myös perifeerinen neuropatia ja lymfooman vaihe, jossa lievän ja vähätoksisen kemoterapian käyttö on hyväksyttävää, vinkristiinin käyttö, jolla on kyky aiheuttaa tai pahentaa neuropatioita, voi joissain tapauksissa olla mahdollista. pitää myös liian vaarallisena ja mahdottomana hyväksyä. Tällaisissa tapauksissa hoitoon jäävät vain syklofosfamidi ja prednisoloni tai prednisoni, ja hoito-ohjelmaa kutsutaan nimellä CP . C -syklofosfamidi _ _ Pre -rednisoni / Pre -rednisolone .
[R]-CHOP-hoidon tehokkuuden lisäämiseksi aggressiivisten lymfoomien hoidossa sen myrkyllisyyden suhteellisen pienellä lisäyksellä keksittiin [R]-CHOP:n muunneltu hoito- ohjelma, johon lisättiin etoposidia ( englanniksi E toposide ). [2]
Nuorten potilaiden aggressiivisissa lymfoomissa on myös yritetty käyttää kasvatettuja annoksia samoja kemoterapialääkkeitä (annos-eskaloitu CHOEP tai ns. [R]-High-CHOEP). Tämä hoito-ohjelma ei kuitenkaan osoittanut korkeampaa tehokkuutta kuin standardi [R]-CHOEP, vaikka sillä oli korkeampi toksisuus. [3]
Annosta yritettiin myös nostaa edelleen autologisilla kantasoluilla jokaisessa kemoterapiasyklissä, jolloin annokset vaihtelivat syklistä toiseen. Tätä tilaa kutsutaan nimellä [R]-MegaCHOEP. Se ei kuitenkaan osoittanut korkeampaa tehokkuutta verrattuna [R]-CHOEP-14:ään, vaikka sillä oli korkeampi toksisuus. [neljä]
[R]-CHOEP / [R]-Korkea-CHOEP / [R]-MegaCHOEP-tila:
| Lääke | Vakio [R]-CHOEP | [R]-Korkea-CHOEP | [R]-Mega-CHOEP-sykli 1 | [R]-Mega-CHOEP-syklit 2 ja 3 | [R]-Mega-CHOEP sykli 4 (viimeinen) | Antoreitti | kiertopäiviä |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Rituksimabi - (R) ituksimabi | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | IV-infuusio | Päivä 1 |
| Syklofosfamidi - (C) yklofosfamidi | 750 mg/ m2 | 1400 mg/ m2 | 1500 mg/ m2 | 4500 mg/ m2 | 6000 mg/ m2 | IV-infuusio | Päivä 1 |
| Doksorubisiini - (H) ydroksidaunorubisiini | 50 mg/ m2 | 65 mg/ m2 | 70 mg/ m2 | 70 mg/ m2 | 70 mg/ m2 | IV bolus | Päivä 1 |
| Vincristine - (O) ncovin | 1,4 mg/m2 ( enintään 2 mg) | 2 mg | 2 mg | 2 mg | 2 mg | IV bolus | Päivä 1 |
| Etoposidi - (E) toposidi | 100 mg/ m2 | 175 mg/ m2 | 600 mg/ m2 | 960 mg/ m2 | 1480 mg/ m2 | IV-infuusio | Päivät 1-3 |
| Prednisoloni - (P) rednisoloni | 40 mg/ m2 | 100 mg | 500 mg | 500 mg | 500 mg | oraalinen | Päivät 1-5 |
[R]-CHOP-tila ja sen muutokset ovat yleensä hyvin siedettyjä. Kemoterapian aiheuttama pahoinvointi ja oksentelu vaatii ehkäiseviä antiemeettejä ( ondansetroni , metoklopramidi ), mutta CHOP-hoidon emetogeenisyys on yleensä suhteellisen alhainen. Syklofosfamidin aiheuttama hemorraginen kystiitti estetään massaannolla ja runsaalla suun tai suonensisäisellä nesteytyksellä. Väliaikainen hiustenlähtö (hiustenlähtö) on yleinen sivuvaikutus, joten potilaita kehotetaan ajamaan päänsä kaljuksi etukäteen.
[R]-CHOP :lla leukopenia ei yleensä ole kovin syvää eikä kovin pitkäkestoista verrattuna intensiivisempään kemoterapiaan, ja se kehittyy 2 viikkoa seuraavan kemoterapiajakson jälkeen. Vaikean neutropenian aikana suositellaan rekombinanttien granulosyyttikasvutekijöiden (G-CSF, GM-CSF) käyttöä ja/tai antibioottien, sienilääkkeiden profylaktista käyttöä. [1] Potilaan tilaa on seurattava huolellisesti mahdollisten tartuntakomplikaatioiden varalta. Jos potilaalle nousee kuumetta vaikean neutropenian aikana, hän tarvitsee välitöntä lääkärinhoitoa ja mahdollisen kuumeisen neutropenian tai sepsiksen kiireellistä diagnoosia, koska infektiot voivat edetä hyvin nopeasti potilailla, joilla on alhainen neutrofiilipitoisuus veressä.
Yleensä allopurinolia ja runsasta nesteytystä annetaan profylaktisesti hyperurikemian ja uraattinefropatian kehittymisen estämiseksi, jotka ovat seurausta kasvainlyysioireyhtymästä, joka kehittyy kasvainsolujen nopean ja massiivisen kuoleman vuoksi. Tämä on erityisen tärkeää potilaille, joilla on alun perin suuri kasvainmassa.
Vuonna 1993 julkaistussa avaintutkimuksessa verrattiin CHOP-hoitoa useisiin muihin kemoterapia-ohjelmiin edenneiden non-Hodgkinin lymfoomien hoidossa, erityisesti m-BACOD, ProMACE-CytaBOM, MACOP-B). Samalla kävi ilmi, että CHOP-ohjelmalla on vähiten toksisuus kaikista tutkituista kemoterapia-ohjelmista, suunnilleen vertailukelpoisella tai lähes samalla tehokkuudella. Siksi CHOP-ohjelmasta ja sen muutoksista on tullut de facto ensilinjan hoidon standardi monien tyyppisten non-Hodgkinin lymfoomien, erityisesti alhaisen ja kohtalaisen aggressiivisuuden, hoidossa. [2]
Kuitenkin Saksassa vuodesta 2012 lähtien bendamustiini (rituksimabin kanssa tai ilman) on syrjäyttänyt [R]-CHOP:n ensimmäisen linjan hoitona indolentissa, laittomassa non-Hodgkinin lymfoomassa (vähemmän aggressiivinen NHL:n alaryhmä) ja siihen liittyy vähemmän sivuvaikutuksia. bendamustiinikemoterapiasta (rituksimabin kanssa tai ilman) verrattuna [R]-CHOP:iin ja sama tai jopa parempi teho. [5]