Creutzfeldt-Jakobin tauti

Creutzfeldt-Jakobin tauti (tai Creutzfeldt-Jakobin tauti , joka on nimetty saksalaisten lääkäreiden Hans-Gerhard Creutzfeldtin ja Alfons Jakobin mukaan ; synonyymit: spastinen pseudoskleroosi , kortiko-striospinaalinen rappeumaoireyhtymä , tarttuva spongioforminen dystauti , enkefaloppi on kotroposairaus ) aivokuori , tyvihermot ja selkäydin . Sitä pidetään spongiformisen enkefalopatian ( prionisairauksien ) pääasiallisena ilmentymänä. Kuolema tapahtuu 100 %:ssa tapauksista [3] .

Historia

Hans Gerhard Creutzfeldt kuvasi taudin ensimmäisen kerran vuonna 1920 . Vuonna 1921 Alphonse Jakob totesi tämän patologian mielenterveyshäiriöiden yhdistelmän selkäytimen etusarvien , ekstrapyramidaalisten ja pyramidaalisten järjestelmien vaurioiden oireisiin ja määritteli taudin spastiseksi pseudoskleroosiksi tai enkefalopatiaksi , johon liittyy hajallaan olevia aivokudoksen vaurioita. Spielmeier ehdotti, että tauti nimettäisiin sen ensimmäisenä kuvaaneiden kirjoittajien mukaan [4] .

Epidemiologia

Creutzfeldt-Jakobin tauti aiheuttaa noin 85 prosenttia kaikista ihmisen prionienkefalopatioista , ja se vaikuttaa kaikkiin kansallisuuksiin ja rotuun kuuluviin ihmisiin, miehiin ja naisiin, aikuisiin ja lapsiin. Kuru -taudin esiintymistiheys on vähäistä Uuden-Guinean saaren alkuperäiskansojen naisilla , mikä liittyy kansallisten perinteiden (rituaalikannibalismi) erityispiirteisiin , kun naiset syövät kuolleiden aivot ja saavat suuren annoksen. PrPSc : stä . Taudin puhkeaminen tapahtuu pääsääntöisesti keski- tai myöhään iässä, tyypillisesti viidennellä elinvuosikymmenellä, mutta periaatteessa se voi ilmaantua missä iässä tahansa. Klassisen muodon debyytti-ikä on 17-87 vuotta (keski-ikä 64 vuotta), uuden muodon keski-ikä on 29 vuotta.

Etiologia, patogeneesi ja infektioreitit

Kun prioni on joutunut kehoon, se asettuu solun pinnalle vuorovaikutuksessa normaaleiden proteiinien kanssa ja muuttaa niiden rakenteen patologiseksi.

Solun pinnalle kerääntyvät patologiset proteiinit estävät kalvolla tapahtuvat prosessit, mikä johtaa solukuolemaan.

Solun pinnalle kerääntyvät proteiinit laukaisevat apoptoosin (ohjelmoidun solukuoleman prosessin).

Solu, joka yrittää päästä eroon pinnalla olevista proteiineista, alkaa tuottaa aktiivisia happiyhdisteitä, mutta pinnalla oleva proteiini ei anna niiden poistua solusta. Vaikuttavat aineet tuhoavat itse solun.

Vaikuttavien solujen ympärillä tulehdus alkaa erittäin aktiivisten entsyymien osallistumisesta, jotka vaikuttavat viereisiin terveisiin soluihin.

Creutzfeldt-Jakobin taudin muodot

Spontaani - klassinen (sCJD)

Nykyaikaisten käsitysten (prioniteoria) mukaan prionit tässä sairauden muodossa syntyvät spontaanisti aivoissa ilman näkyvää ulkoista syytä. Tauti sairastaa yleensä yli 50-vuotiaita ja ilmenee todennäköisyydellä 1-2 tapausta miljoonaa asukasta kohden. Aluksi ilmeni lyhyenä muistin menetyksenä, mielialan vaihteluina, kiinnostuksen menettämisenä ympärillä tapahtuvaan. Potilas lakkaa vähitellen hallitsemasta nykyisiä arkielämään liittyviä toimintoja. Loppuvaiheessa esiintyy näköhäiriöitä, hallusinaatioita ja puhehäiriöitä (erityisesti hidasta puhetta).

Pääpiirteet:

• noin 40 %:lla sporadista muotoa sairastavista potilaista on subakuutti kulku, johon liittyy etenevää kognitiivista heikkenemistä, pikkuaivojen häiriöitä esiintyy 40 %:lla ja niiden yhdistelmää 20 %:lla.
• kliiniseen kuvaan kuuluvat käyttäytymishäiriöt, korkeampien aivokuoren toimintojen häiriöt, aivokuoren näön heikkeneminen (kortikaalisokeuteen asti), pikkuaivojen toimintahäiriö, pyramidaali- ja ekstrapyramidaalioireiden yhdistelmä.
• epileptiset kohtaukset  - melkein kaikille potilaille kehittyy fokaalisia, mukaan lukien silmäluomen myoklonus , huulten myoklonus ja/tai sekundaariset yleistyneet myokloniset kohtaukset, jotka voivat olla provosoituja fono- ja fotostimulaatiolla, kosketusstimulaatiolla (kosketus). Suurimmalla osalla potilaista EEG -tutkimuksen aikana havaitaan tyypillisiä jaksoittaisia ​​tai pseudojaksollisia terävien aaltojen ja/tai piikkien paroksismeja aivojen biosähköisen toiminnan yleistä hidasta matalan amplitudin taustaa vasten.

Terminaalivaiheessa - globaali selvä kognitiivinen heikentyminen, kuolema 8 kuukauden kuluttua taudin alkamisesta.

Perinnöllinen (fCJD)

Sairaus esiintyy perheissä, joissa prioniproteiinin geenin vauriot ovat perinnöllisiä. Viallinen prioniproteiini on paljon alttiimpi spontaanille muuttumiselle prioniksi. Taudin merkit ja kulku ovat samankaltaisia ​​kuin klassisen muodon.

Iatrogeeninen (iCJD)

Sairaus johtuu prionien tahattomasta joutumisesta potilaan kehoon lääketieteellisen toimenpiteen aikana. Prioneja hankittiin aiemmin tietyistä lääkkeistä, instrumenteista tai aivokalvoista, jotka otettiin kuolleilta ihmisiltä ja joita käytettiin haavojen sulkemiseen aivoleikkauksen aikana. Nykyään tämä tartuntalähde on eliminoitu kokonaan. Taudin merkit ja kulku ovat samankaltaisia ​​kuin klassisen muodon.

Uusi variantti (nvCJD)

Tauti tunnistettiin ensimmäisen kerran vuonna 1986 Isossa-Britanniassa [5] , ja siitä hetkestä vuoteen 2009 asti ainakin 200 ihmistä kuoli siihen. Todennäköisimmin sairaat sairastuivat " hullun lehmän " aivoista peräisin olevista naudan prioneja sisältävistä lihatuotteista. Toisin kuin "klassinen" muoto, tauti vaikuttaa myös noin 20-vuotiaisiin nuoriin. Ensinnäkin se ilmenee persoonallisuuden muutoksena. Ihmiset menettävät kiinnostuksensa harrastuksiinsa, karttavat lähimmäistään ja sortuvat masennukseen. Tätä seuraa painonpudotus, liikkeiden koordinoinnin heikkeneminen. Potilas ei pysty huolehtimaan itsestään, ei noudata perushygieniasääntöjä, ei voi syödä ilman jonkun muun apua. Aivovaurio häiritsee yhä enemmän elämän perustoimintoja, ja lopulta potilas kuolee. Toisin kuin klassisessa muodossa, Creutzfeldt-Jakobin taudin uudella variantilla dementian puhkeaminen viivästyy ja potilas on tietoinen huononevasta tilastaan ​​erittäin pitkään.

Pääpiirteet:

• mielenterveyden ja aistihäiriöt;
• jolle on ominaista globaali kognitiivinen heikentyminen ja ataksia ;
• kuvataan useita tapauksia sairaudesta, joka debytoi aivokuoren sokeudella (Heidenhain-variantti);
• episyndroomaa edustavat myös myokloniset kohtaukset;
• pikkuaivojen oireet havaitaan 100 %:ssa.

Klinikka

Creutzfeldt-Jakobin taudin (CJD) dementian kliiniset kriteerit ovat:

• nopeasti etenevä - 2 vuoden sisällä - ("tuhoava") dementia , jossa kaikki korkeammat aivokuoren toiminnot hajoavat; pyramidaaliset häiriöt (spastinen [6] pareesi (lihasvoiman heikkeneminen));
• ekstrapyramidaaliset häiriöt ( koreoatetoosi );
• myoklonus (tahattomat lihassupistukset);
• ataksia (eri lihasten liikkeiden koordinaation heikkeneminen), akineettinen mutismi (puhe- ja liikkumiskyvyn menetys);
• dysartria (ääntämishäiriö);
• epileptiset kohtaukset ;
• näköhäiriöt ( diplopia )

Sairauden vaiheet:

1. Prodromaalijakso  - oireet ovat epäspesifisiä ja niitä esiintyy noin 30 %:lla potilaista. Ne ilmenevät viikkoja ja kuukausia ennen dementian ensimmäisten oireiden ilmaantumista, ja niihin kuuluvat voimattomuus, uni- ja ruokahaluhäiriöt, huomio-, muisti- ja ajatteluhäiriöt, painonpudotus, libidon menetys, käyttäytymisen muutokset.
2. Alkujakso  - taudin ensimmäisille oireille on yleensä ominaista näköhäiriöt, päänsärky, huimaus, epävakaus ja parestesiat. Suurimmalla osalla potilaista tauti kehittyy vähitellen, harvemmin - akuutti tai subakuutti puhkeaminen. Joissakin tapauksissa, kuten niin kutsutuissa amyotrofisissa muodoissa, neurologiset merkit voivat edeltää dementian puhkeamista.
3. Pidentynyt ajanjakso  - yleensä raajojen etenevä spastinen halvaus, johon liittyy samanaikaisia ​​ekstrapyramidaalisia merkkejä, vapinaa, jäykkyyttä ja tyypillisiä liikkeitä. Muissa tapauksissa voi esiintyä ataksiaa, näön menetystä tai lihasvärinää ja ylemmän motorisen neuronin surkastumista.

Sporadiselle CJD:lle on ominaista:

1. Terminaalikausi  on vakava dementia mielettömyyteen asti. Kaikki prionoosit ovat nopeasti eteneviä sairauksia. Kurssi voi olla subakuutti, mutta yleensä johtaa kuolemaan enintään 1-2 vuoden kuluttua tarkasti määritellyn kliinisen ilmentymisen hetkestä. Taudin satunnaisen muodon keskimääräinen kesto on noin 8 kuukautta. Uuden lomakkeen kesto on pidempi ja saavuttaa keskimäärin 16 kuukautta. Perinnöllisen muodon keskimääräinen kesto on 26 kuukautta.

Diagnostiikka

CJD:tä tulee harkita kaikissa dementiatapauksissa, jotka etenevät nopeasti kuukausien tai 1–2 vuoden aikana ja joihin liittyy useita neurologisia oireita.

Määritelty CJD :

• Tyypilliset neurologiset ja morfologiset, mukaan lukien patologiset, anatomiset ja neuroradiologiset oireet.
• Proteaasiresistentti PrP ( Western blottingin mukaan ).
• Scrapieen liittyvien fibrillien tunnistaminen.

Todennäköinen CJD :

• progressiivinen dementia.
• Tyypillinen EEG-kuvio (satunnaiselle CJD:lle).
• Vähintään 2 seuraavista:

• • myoklonus ;
  • näön hämärtyminen;
  • pikkuaivojen oireet;
  • pyramidaaliset tai ekstrapyramidaaliset oireet;
  • akineettinen mutismi .

Mahdollinen CJD :

• progressiivinen dementia.
• EEG:n epätyypilliset muutokset (tai EEG:tä ei voida tehdä).
• Vähintään 2 seuraavista:

• • myoklonus;
  • näön hämärtyminen;
  • pikkuaivojen oireet;
  • pyramidaaliset tai ekstrapyramidaaliset oireet;
  • akineettinen mutismi.
  • Taudin kesto on alle 2 vuotta.

Parakliinisistä menetelmistä CJD:n diagnosoimiseksi informatiivisimmat ovat:

• aivojen magneettikuvauksen ( MRI ) tunnusomaiset tiedot (etenkin taudin loppuvaiheessa) kahdenvälisten hyperintensiivisten signaalien muodossa T2-painotetuissa kuvissa ("hunajakennojen" oire), pääasiassa caudate tumat (pään alueella), tyynyt pääasiassa talamuksen tiellä ; on osoitettu, että "hunajakennon" oire on tyypillisin nvCJD:lle; merkkejä aivokuoren ja pikkuaivojen surkastumisesta voidaan havaita;
• positroniemissiotomografia ( positroniemissiotomografia ) on vähemmän informatiivinen, glukoosin hypometabolismin useita vyöhykkeitä paljastetaan aivokuoren ytimien ja aivopuoliskojen ja pikkuaivojen aivopuoliskojen aivokuoren tasolla;
• sporadiselle CJD:lle on ominaista kolmivaiheisen aktiivisuuden havaitseminen EEG:ssä, varhainen kohtauksellinen aktiivisuus diagnosoidaan yleensä 12 viikon kuluttua. ja enemmän satunnaisen CJD:n debyytistä (80–88 %:lla potilaista); fokaalinen, bilateraalinen ja yleistynyt myokloninen paroksysmaalinen aktiivisuus diagnosoidaan 15 %:ssa, 53 %:ssa ja 100 %:ssa tapauksista CJD:n prodromaalisessa, alkuvaiheessa ja terminaalisessa vaiheessa; eri tyyppisiä jaksoittaista kohtauksellista aktiivisuutta voidaan tallentaa: kaksi- tai kolmivaiheiset jaksolliset kompleksit, joita esiintyy 1-2 sekunnin välein; jaksolliset kompleksit monivaihekonfiguraatiolla; jaksottaiset polyspike-purkaukset. Purske-suppressio-EEG-kuvio on ominaista taudin loppuvaiheelle, jossa on decortication-ilmiöitä;
• uudelle muodolle edellä kuvatut EEG-muutokset eivät ole tyypillisiä, EEG-kuvio ei välttämättä muutu merkittävästi ikänormiin verrattuna;
• kognitiivisten toimintojen testitulokset (esimerkiksi alle 24 pistettä lyhyen asteikon MMSE:ssä);
• aivo-selkäydinnesteen analyysi ( lannepunktio tulee tehdä kaikissa sairaustapauksissa), aivo-selkäydinnesteen paine, sokeritaso, sytoosi , bakteeri- ja virusviljelmien läsnäolo, kryptokokkiantigeeni jne . otetaan huomioon; proteiinitasot voivat hieman nousta (mutta enintään 100 mg/dl); tärkeä diagnostinen kriteeri on markkerin taso aivo-selkäydinnesteessä - tämän testin herkkyys ja spesifisyys ylittää 90%;
• jos diagnoosi on epäselvä, intravitaalinen aivobiopsia on mahdollista (sukulaisten tai huoltajien tietoisella suostumuksella potilaan toimintakyvyttömyyden vuoksi);
• aivokudosten morfologinen ja histologinen tutkimus (aivokuori, aivokuoren ytimet) ruumiinavauksen aikana (post mortem -diagnoosi).

Iatropopatiatapaukset

Ranskassa monet Creutzfeldt-Jakobin taudin tapaukset johtuivat lapsista lääketieteellisten virheiden vuoksi (ainakin 200 tapausta kirjattiin [7] ). Lääkärit antoivat kitukasvuisille lapsille naudan spongiformisesta enkefalopatiasta kärsivien eläinten aivolisäkkeen valmisteita . Myöhemmin tuomioistuin vapautti lääketieteen työntekijät täysin syytteistä [7] .

Hoito

Etiotrooppista hoitoa ei ole olemassa . Oireenmukaista hoitoa suoritetaan . Kun CJD todetaan, on välttämätöntä peruuttaa kaikki lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa negatiivisesti potilaan muistitoimintoihin ja käyttäytymiseen. Useista mahdollisista CJD:n hoitotoimenpiteistä keskustellaan parhaillaan. Perinteiset viruslääkkeet: amantadiini, interferonit, passiivinen immunisaatio, ihmisten ja eläinten rokotukset ovat osoittautuneet tehottomiksi.

Ei ole lääkettä, jonka kliininen teho on todistettu. Lääkkeistä, jotka vaikuttavat positiivisesti prosessiin laboratoriokokeiden tulosten mukaan:

• Brefeldin A , joka tuhoaa Golgi-laitteiston , estää PrPSc : n synteesin infektoituneessa soluviljelmässä.
• Kalsiumkanavasalpaajat, erityisesti NMDA-reseptorit , edistävät infektoituneiden hermosoluviljelmien pidempää eloonjäämistä.
• Tiloron  - synteettinen aine, jota käytetään immunomodulaattorina - pitkäaikaisessa käytössä aiheuttaa glykosaminoglykaanien kertymistä soluihin ( mukopolysakkaridoosi ) ja voi hidastaa prioniproteiinien kertymistä. Mutta samaan aikaan tämä aine voi häiritä fosfolipidien aineenvaihduntaa ja siten heikentää solukalvojen vakautta. Tämän lääkkeen tehokkuudesta ei kuitenkaan ole vakuuttavia tietoja [8] .
• Uskotaan, että polysulfaattipentosaaninatrium (PPS) pystyy hidastamaan taudin leviämistä ja pidentää seitsemän tutkitun potilaan elinikää [9] . Vuonna 2007 tehdyssä tutkimuksessa, jossa yritettiin hoitaa 26 potilasta, ei havaittu näyttöä tehosta hyväksyttyjen objektiivisten kriteerien puuttumisen vuoksi, mutta kirjoittajat epäilivät, että tehon puute johtuisi itse lääkkeestä [10] . Vuonna 2012 esitettiin, että lääkkeen heikko teho johtui sen käytön hyvin myöhäisestä alkamisesta [11] .
• Oligomeerisen modulaattorin anle138b havaittiin häiritsevän voimakkaasti prioniproteiinin ja a-synukleiinin patologisten oligomeerien muodostumista in vitro ja in vivo [12] [13] [14] . Sery433 - aihiolääkkeen avulla lääke voi ylittää veri-aivoesteen jopa suun kautta otettuna. Saksalainen bioteknologiayritys MODAG on saattanut menestyksekkäästi päätökseen lääkkeen vaiheen I kliinisen tutkimuksen, jossa ei havaittu vakavia sivuvaikutuksia ja plasman lääkepitoisuudet ylittävät täysin tehokkaat tasot Parkinsonin taudin hiirimallissa . Vaihe II alkoi 22.12.2020 ja sen odotetaan päättyvän kesäkuuhun 2022 mennessä.

Katso myös

• Krooninen traumaattinen enkefalopatia

Muistiinpanot

1. ↑ Tautien ontologiatietokanta  (englanniksi) - 2016.
2. ↑ 1 2 Monarch Disease Ontology -julkaisu 2018-06-29sonu - 29-06-2018 - 2018.
3. ↑ Kranthi K. Sitammagari, Wajeed Masood. [ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29939637/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507860/ Creutzfeldt Jakobin tauti] // StatPearls. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 29. toukokuuta 2022.
4. ↑ Creutzfeldt - Jacobin tauti // Big Medical Encyclopedia . - 3. painos - M . : Neuvostoliiton tietosanakirja, 1979. - T. 11. - S. 519.
5. ↑ Hullun lehmän tauti, NIFP, Kiova . www.ifp.kiev.ua _ Haettu 20. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 20. marraskuuta 2021. (määrätön)
6. ↑ Spastisuus arkistoitu 12. kesäkuuta 2021 Wayback Machinessa National Society for the Study of Parkinson's Disease and Movement Disorders -verkkosivustolla
7. ↑ 1 2 Zhmurov V. A. Yatropatiya // Suuri psykiatrian tietosanakirja. - 2. painos
8. ↑ Karen Shahinyan . Miksi sinun ei pitäisi hoitaa vilustumista . Immunostimulantit venäläisenä sosiokulttuurisena ilmiönä . Radio Liberty (5. joulukuuta 2012) . Haettu 20. elokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 20. lokakuuta 2016. (Venäjän kieli)
9. ↑ Belfastin mies, jolla on vCJD, kuoli pitkän taistelun jälkeen , BBC News  (7. maaliskuuta 2011). Arkistoitu 11. toukokuuta 2022. Haettu 11.5.2022.
10. ↑ NG Rainov, Y Tsuboi, P Krolak-Salmon, A Vighetto, K Doh-ura. Ihmisen tarttuvien spongiformisten enkefalopatioiden kokeelliset hoidot: onko pentosaanipolysulfaatilla merkitystä?  // Asiantuntijan lausunto biologisesta terapiasta. - 01.5.2007. - T. 7 , no. 5 . — S. 713–726 . — ISSN 1471-2598 . - doi : 10.1517/14712598.7.5.713 .
11. ↑ Pentosaanipolysulfaatin nousu ja lasku prionisairauksissa . www.cureffi.org . Haettu 11. toukokuuta 2022. Arkistoitu alkuperäisestä 7. maaliskuuta 2022. (määrätön)
12. ↑ Jens Wagner, Sergei Rjazanov, Andrei Leonov, Johannes Levin, Song Shi. Anle138b: uusi oligomeerimodulaattori neurodegeneratiivisten sairauksien, kuten prionien ja Parkinsonin taudin, sairautta modifioivaan hoitoon  //  Acta Neuropathologica. - 01-06-2013. — Voi. 125 , iss. 6 . — s. 795–813 . — ISSN 1432-0533 . - doi : 10.1007/s00401-013-1114-9 .
13. ↑ Miguel Lemos, Serena Venezia, Violetta Refolo, Antonio Heras-Garvin, Sabine Schmidhuber. PD03 AFFITOPE®:n ja Anle138b:n kohdistaminen α-synukleiiniin pelastaa neurodegeneratiivisen patologian usean järjestelmän atrofian mallissa: kliininen merkitys  // Translationaalinen neurodegeneraatio. - 24-09-2020 - T. 9 , no. 1 . - S. 38 . — ISSN 2047-9158 . - doi : 10.1186/s40035-020-00217-y .
14. ↑ Sergei Rjazanov. Oligomeerimodulaattori anle138b ja siihen liittyvät yhdisteet neurodegeneraatiossa ja sen ulkopuolella . – 10.12.2020. - doi : 10.53846/goediss-8353 . Arkistoitu 1. toukokuuta 2022.

Kirjallisuus

• Peresedova A. V. et al. Sporadinen Creutzfeldt-Jakobin tauti: kliininen havainto / Peresedova A. V., Stoyda N. I., Gnezditsky V. V., Konovalov R. N., Korepina O. S., Zavalishin I. MUTTA. // Annals of Clinical and Experimental Neurology. - 2011. - V. 5, nro 4. - S. 52-56. [yksi]
• Peresedova A. V., Zavalishin I. A. Creutzfeldt-Jakobin tauti: ongelman modernit näkökohdat (kirjallisuuskatsaus) // Annals of Clinical and Experimental Neurology. - 2012. - V. 6, nro 1. - S. 57-63. [2]
• Shuleshova N.V. ja muut. Tarttuva spongiforminen enkefalopatia (tapauksen kuvaus) / Shuleshova N.V., Lovitsky S.V., Platonova I.S., Dvorakovskaya I.V., Baikov V.V. // Pietarin valtion lääketieteellisen yliopiston tieteellisiä muistiinpanoja. akad. I. P. Pavlova. - 2014. - V. 21, nro 2. - S. 40-43 [3]
• Zinovieva O.E. et ai. Creutzfeldt-Jakobin tauti / Zinovieva O.E., Isaev R.I., Nodel M.R., Zakharov V.V., Solokha O.A., Khromenko N.P., Perepelova E.M., Yakhno N.N. // Neurologinen lehti. - 2016. - V. 21, nro 4. [4]
• Mazurenko E. V., Solovey N. V., Danilkovich L. S. Creutzfeldt-Jakobin tauti: nykyaikaisten tutkimusmenetelmien rooli taudin elinikäisessä diagnosoinnissa // Medical News. - 2019. - nro 4. - s. 35–41.
• Grigoriev Ya. A. Ihmisen prionisairaudet: oireet ja hoidon näkymät // Nuori tiedemies. - 2019. - nro 42 (280). - S. 39-44.