Donepetsiili

Donepetsiili
Donepetsiili
Kemiallinen yhdiste
IUPAC (RS)-2-[(1-bentsyyli-4-piperidyyli)metyyli]-5,6-dimetoksi-2,3-dihydroinden-1-oni
Bruttokaava C24H29NO3 _ _ _ _ _
Moolimassa 379,492 g/mol
CAS 120014-06-4
PubChem 3152
huumepankki ARD00039
Yhdiste
Luokitus
ATX N06DA02
Farmakokinetiikka
Biosaatavissa 100 (%)
Plasman proteiineihin sitoutuminen 96 %
Puolikas elämä 70 tuntia
Erittyminen 0,11-0,13 (l/h/kg)
Annostusmuodot
päällystetyt tabletit
Antomenetelmät
Suun kautta otettava tabletti, 5 ja 10 mg
Muut nimet
Aricept, Alzepil
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Donepetsiili  on sentraalisesti vaikuttava asetyylikoliiniesteraasin estäjä , jota käytetään Alzheimerin taudin hoidossa . Arviot lääkkeen tehokkuudesta vaihtelevat. Käynnissä on kliiniset tutkimukset donepetsiilin mahdollisesta terapeuttisesta vaikutuksesta Lewyn ruumiiden dementiassa [ 1 ] vaskulaarisessa dementiassa . [2] .

Farmakologinen vaikutus

Antikoliiniesteraasiaine. Spesifinen ja palautuva koliiniesteraasin estäjä . Estämällä koliiniesteraasia aivoissa se estää asetyylikoliinin hajoamisen , mikä välittää virityksen keskushermostoon . Yksittäiseen 5 mg:n tai 10 mg:n annokseen Css :ssä liittyy koliiniesteraasiaktiivisuuden estyminen (arvioitu erytrosyyttikalvoissa ) 63,6 ja 77,3 prosentilla. Se hidastaa Alzheimerin taudin etenemistä, vähentää kognitiivisten oireiden vakavuutta, joissain tapauksissa palauttaa potilaiden päivittäisen aktiivisuuden ja helpottaa heidän hoitoaan. Korjaa käyttäytymishäiriöitä, vähentää apatiaa, hallusinaatioita ja mielettömiä toistuvia liikkeitä.

Farmakokinetiikka

Aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen oraalisen annon jälkeen: 3-4 tuntia Plasman pitoisuus ja vaikutus kasvavat suhteessa annokseen. Ruoka ei vaikuta imeytymiseen. Yhteydenpito plasman proteiinien kanssa  - 95%. Aktiivisen metaboliitin, 6-O-desmetyylidonepetsiilin, yhteyttä plasman proteiineihin ei tunneta. Jakaumaa ei ole tutkittu. Donepetsiili ja/tai sen metaboliitit voivat säilyä elimistössä yli 10 päivää. Metaboloituu sytokromi P450 -järjestelmässä lukuisten metaboliittien muodostuessa; joitakin niistä ei ole asennettu. Puoliintumisaika  on 70 tuntia, lääkkeen toistuva käyttö kerran päivässä johtaa vähitellen Css:n muodostumiseen, joka saavutetaan 3 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta. Vakaassa tilassa donepetsiilin plasmapitoisuus ja vastaava farmakodynaaminen aktiivisuus eivät muutu merkittävästi päivän aikana. Erittyy munuaisten kautta muuttumattomana. 5 mg:n kerta-annoksen jälkeen muuttumattoman donepetsiilin pitoisuus plasmassa on 30 % annetusta annoksesta, 6-O-desmetyylidonepetsiili on 11 % (ainoa metaboliitti , jolla on samanlainen aktiivisuus kuin donepetsiilihydrokloridilla), donepetsiili-cis-N-oksidi on 9 %, 5-O-desmetyylidonepetsiili - 7 % ja glukuronikonjugaatti 5-O-desmetyylidonepetsiili - 3 %. Noin 57 % annetusta annoksesta löydettiin virtsasta (17 % muuttumattomana) ja 14,5 % ulosteista . Sukupuoli, rotu ja tupakansavu eivät vaikuta merkitsevästi donepetsiilin plasmapitoisuuksiin.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys (mukaan lukien piperidiinijohdannaiset ).

Varoitus

Rytmihäiriöt, maha- ja pohjukaissuolihaava , keuhkoahtaumatauti (mukaan lukien keuhkoastma ), yleisanestesia , tulehduskipulääkkeiden, antikolinergisten tai muiden koliiniesteraasin estäjien samanaikainen käyttö, lapsuus, raskaus , imetys .

Annosteluohjelma

Sisällä, illalla (juuri ennen nukkumaanmenoa), aloitusannoksella 5 mg 1 kerran päivässä kuukauden ajan, annosta voidaan tarvittaessa nostaa 10 mg:aan / vrk. Suurin annos on 10 mg (yleensä annoksen lisäys ei lisää tehoa). Ylläpitohoitoa voidaan jatkaa niin kauan kuin terapeuttinen vaikutus säilyy.

Sivuvaikutukset

Pahoinvointi , oksentelu , dyspepsia , ripuli , päänsärky , huimaus , väsymys, unettomuus , kouristukset , pyörtyminen, bradykardia , SA-salpaus , AV-salpaus , lisääntynyt CPK-aktiivisuus.

Yliannostus

Oireet

Kolinerginen kriisi (vaikea pahoinvointi, oksentelu, syljeneritys, lisääntynyt hikoilu, bradykardia, verenpaineen lasku , hengityslama, kollapsi , kouristukset ). Myasthenia graviksen lisääntyminen on mahdollista , mikä voi olla kohtalokasta, jos hengityslihakset kärsivät.

Hoito

Antidoottina voidaan käyttää suonensisäistä atropiinia 1-2 mg:n aloitusannoksella, jonka jälkeen annos valitaan vaikutuksen mukaan. Oireellinen hoito. Ei tiedetä, poistetaanko donepetsiili ja/tai sen metaboliitit dialyysillä ( hemodialyysi , peritoneaalidialyysi tai hemofiltraatio ).

Erikoisohjeet

Lääkkeen käytöstä raskauden ja imetyksen aikana ei ole kokemusta. Ei tiedetä, erittyykö lääke äidinmaitoon . Hoidon tulee tapahtua Alzheimerin taudin diagnosointiin ja hoitoon perehtyneen lääkärin valvonnassa. Sairaus on diagnosoitava yleisesti hyväksyttyjen suositusten (esim. DSM IV, ICD 10) mukaisesti. Donepetsiilihoito tulee aloittaa vain, jos hoitaja on käytettävissä jatkuvasti tarkkailemaan potilaan pillereiden käyttöä. Ylläpitohoitoa voidaan jatkaa niin kauan kuin lääkkeen terapeuttinen vaikutus säilyy. Tältä osin donepetsiilin vaikutus on arvioitava säännöllisesti. Hoidon lopettamisen tarkoituksenmukaisuudesta tulee keskustella, kun sen vaikutus häviää. Yksilöllistä vastetta donepetsiilille ei voida ennustaa. Lääkkeen tehoa ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea Alzheimerin dementia, muun tyyppinen dementia tai muun tyyppinen muistin heikkeneminen (esim. ikään liittyvä kognitiivinen heikkeneminen). Donepetsiili saattaa pahentaa depolarisoivien lihasrelaksanttien aiheuttamaa hermo-lihassalpausta yleisanestesian aikana. Farmakologisen vaikutuksensa vuoksi koliiniesteraasin estäjillä voi olla vagotonisia vaikutuksia (esimerkiksi bradykardia). Tällaisten häiriöiden mahdollisuus on tärkeämpi potilaille, joilla on HOCM tai SA- tai AV-salpaus. Potilaita, joilla on riski saada haavaumat , kuten potilaita, joilla on ollut peptinen haava tai potilaita, jotka saavat tulehduskipulääkkeitä , tulee seurata huolellisesti hoidon aikana . Samaan aikaan kliinisissä tutkimuksissa peptisen haavan tai maha-suolikanavan verenvuodon ilmaantuvuus ei lisääntynyt lumelääkkeeseen verrattuna . Antikoliiniesteraasilääkkeet voivat aiheuttaa virtsan pidättymistä, vaikka tätä vaikutusta ei ole havaittu kliinisissä tutkimuksissa. Uskotaan, että koliiniesteraasi-inhibiittorit kykenevät jossain määrin aiheuttamaan yleistyneitä kohtauksia (konvulsiivinen aktiivisuus voi olla myös Alzheimerin taudin ilmentymä). Lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa yli 6 kuukauden hoidon kestoa ei ole tutkittu.

Stereokemia

Donepetsiili on rasemaatti , eli kahden seuraavan enantiomeerin 1:1 seos: [3]

Donepetsiilienantiomeeri

( R )-enantiomeeri
( S )-enantiomeeri

Vuorovaikutus

Sytokromi P450:n estäjät ( ketokonatsoli , kinidiini , itrakonatsoli , erytromysiini , fluoksetiini ) lisäävät, kun taas induktorit ( rifampisiini , fenytoiini , karbamatsepiini , etanoli ) vähentävät veren pitoisuutta . Kolinergiset stimulantit lisäävät vaikutusta arvaamattomasti, mutta kolinergiset salpaajat heikentävät. Kun samanaikaisesti määrätään lääkkeitä yleisanestesiaan, NSAID-lääkkeet lisäävät sivuvaikutusten todennäköisyyttä.

Muistiinpanot

  1. ↑ Rojas-Fernandez CH Donepetsiilin menestyksekäs käyttö Lewyn kehon dementian hoitoon  //  Ann Pharmacother : päiväkirja. - 2001. - Helmikuu ( osa 35 , nro 2 ) . - s. 202-205 . — PMID 11215841 .  (linkki ei saatavilla)
  2. ↑ Malouf R., Birks J.  Donepezil verisuonten kognitiiviseen häiriöön  // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2004. - Ei. 1 . — P. CD004395 . - doi : 10.1002/14651858.CD004395.pub2 . — PMID 14974068 .
  3. ↑ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , S. 178.


  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat