Interleukiini 6

Interleukiini 6 ( eng.  Interleukin-6, IL-6 ) on interleukiini , joka voi toimia tulehdusta edistävänä sytokiinina . Aktivoidut makrofagit ja T-solut syntetisoivat ja stimuloi immuunivastetta . Erityisesti sen rooli on suuri traumaattisissa kudosvaurioissa, palovammoissa ja muissa tulehdukseen johtavissa vammoissa. Lihaskudoksessa se voi toimia suojaavana anti-inflammatorisena myokiinina [1] .

Toiminto

Interleukiini 6 on yksi tärkeimmistä tulehduksen akuutin vaiheen välittäjistä. Lihas- ja rasvakudoksessa se stimuloi energian mobilisaatiota, mikä johtaa kehon lämpötilan nousuun, sekä tärkein stimulaattori akuutin vaiheen proteiinisynteesiin maksassa, stimuloi B- ja T-solujen lisääntymistä ja erilaistumista, stimuloi leukosytopoieesia . Makrofagien, fibroblastien, verisuonten endoteelisolujen, T-solujen, gliasolujen, ihon epiteelisolujen ja keratinosyyttien erittämiä patogeeneihin liittyvien molekyylien (virusten, bakteerien ja sienten osat, lipopolysakkaridit) aiheuttaman aktivoitumisen jälkeen, maksun kaltaisten reseptorien välittämä , myös stimuloitunut muiden vastevälittäjien akuutti vaihe interleukiini 1:n ja tuumorinekroositekijän kanssa.

Interleukiini 6 sitoutuu solun pinnalla heterodimeeriseen reseptorikompleksiin, jota kutsutaan tyypin I sytokiinireseptoriksi ja joka koostuu kahdesta transmembraaniproteiinista : interleukiini 6 -reseptorista ja gp130 :stä (tai CD130 :sta ). Tämä reseptori sitoo tällä perusteella useita muita interleukiini 6 -superperheeseen kuuluvia interleukiineja.

Lihaksissa sitä tuotetaan vasteena lihasten supistuksiin, missä se toimii myokiinina [2] , mikä lisää substraatin kulkeutumista lihassoluihin [3] . Interleukiini 6:n toimintamekanismi lihassoluissa eroaa useimmista muista soluista, joissa se toimii transkriptiotekijän NF-KB:n kautta ja sisältää Ca2+/ NFAT- ja glykogeeni/ p38 MAPK -signalointireitit . Samalla se ilmeisesti toimii anti-inflammatorisena myokiinina [1] .

Oletetaan, että maksassa interleukiini 6, joka vaikuttaa ihmisen pitkäikäisyysgeenin mINDY ja transkriptiotekijän STAT3 homologiin, indusoi sitraatin ottoa ihmisen maksasoluissa ja siten aktivoi lipidisynteesiä niissä. [4] [5]

Patologia

Interleukiini 6:n liiallinen tuotanto aiheuttaa autoimmuunireaktiosta johtuvia kudosvaurioita, esimerkiksi nivelvaurioita nivelreumassa, aktivoi luukudosta vahingoittavia osteoklasteja.

Interleukiini 6:n kaltaiset sytokiinit

Niiden sytokiinien joukossa, jotka sitoutuvat gp130 :een signaalinsiirron aikana, interleukiini-6 on tutkituin. Sen lisäksi tähän ryhmään kuuluvat myös interleukiini 11 , interleukiini 27 , ciliaarinen neurotrofinen tekijä ( CNTF ), kardiotropiini-1 ( CT-1 ), kardiotropiinin kaltainen sytokiini ( CLC ), leukemiaa estävä tekijä ( LIF ), onkostatiini ( OSM ) ja KSHV-IL6 . Niitä kaikkia kutsutaan interleukiini-6:ta muistuttaviksi tai gp130 :tä sitoviksi sytokiineiksi.

Antagonistit

• Synteettiset vasta-aineet interleukiini 6:ta vastaan, jotka perustuvat kamelin ja laaman kaltaisiin vasta-aineisiin, lievittivät niveltulehduskipua ensisijaisissa kliinisissä tutkimuksissa. [6] [7]

• Muut lääkkeet: Siltuksimabi .

Mielenkiintoisia faktoja

Asiantuntijat Lyypekin yliopistosta raportoivat [8] , että IL-6:n ruiskuttaminen nenän läpi mahdollistaa aivojen paremman emotionaalisen ja proseduurin tallentamisen unen aikana.

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 Brandt C., Pedersen BK Harjoituksen aiheuttamien myokiinien rooli lihasten homeostaasissa ja suojassa kroonisia sairauksia vastaan  ​​// J  Biomed Biotechnol : päiväkirja. - 2010. - Vol. 2010 . — P. 520258 . - doi : 10.1155/2010/520258 . — PMID 20224659 .
2. ↑ Febbraio MA, Pedersen BK Supistuksen aiheuttama myokiinin tuotanto ja vapautuminen: onko luustolihas endokriininen elin? (englanniksi)  // Liikunta- ja urheilutieteiden arvostelut : päiväkirja. - 2005. - Heinäkuu ( osa 33 , nro 3 ) - s. 114-119 . - doi : 10.1097/00003677-200507000-00003 . — PMID 16006818 .
3. ↑ Petersen AM, Pedersen BK Harjoituksen anti-inflammatorinen vaikutus  //  Journal of Applied Physiology  : Journal. - 2005. - huhtikuu ( nide 98 , nro 4 ). - s. 1154-1162 . - doi : 10.1152/japplphysiol.00164.2004 . — PMID 15772055 .
4. ↑ von Loeffelholz, C., Lieske, S., Neuschäfer-Rube, F., Willmes, DM, Raschzok, N., Sauer, IM, ... & Birkenfeld, AL (2017). Ihmisen pitkäikäisyysgeenin homologi INDY ja interleukiini-6 ovat vuorovaikutuksessa maksan lipidiaineenvaihdunnassa. Hepatology, 66(2), 616-630. PMID 28133767 PMC 5519435 doi : 10.1002/hep.29089
5. ↑ Rogina, B. (2017). INDY – Uusi linkki aineenvaihdunnan säätelyyn eläimissä ja ihmisissä. Genetiikan rajat, 8, 66. PMID 28596784 PMC 5442177 doi : 10.3389/fgene.2017.00066
6. ↑ Synteettiset laamavasta-aineet lievittävät niveltulehduskipua . Haettu 3. lokakuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 13. toukokuuta 2015. (määrätön)
7. ↑ Kameleista ja laamoista saadut vasta-aineet auttoivat kehittämään parannuskeinoa niveltulehdukseen . Haettu 25. helmikuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 25. helmikuuta 2013. (määrätön)
8. ↑ Tieteellinen julkaisu ja lehdistötiedote:
   • Benedict C., Scheller J., Rose-John S., Born J., Marshall L. Intranasaalisen interleukiini-6:n vaikutusten lisääminen hidasaaltoaktiivisuuteen ja muistin vahvistamiseen unen aikana  // FASEB  J. : päiväkirja. - 2009. - lokakuu ( osa 23 , nro 10 ). - P. 3629-3636 . - doi : 10.1096/fj.08-122853 . — PMID 19546306 .
   • Saksalaiset tiedemiehet ovat keksineet nenäsumutteen, joka parantaa muistia. Arkistoitu 20. lokakuuta 2012 Wayback Machine News -artikkeliin, joka on päivätty 10.4.2009 .

Kirjallisuus

• Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 tulehduksissa, immuniteetissa ja  taudeissa (neopr.)  // Cold Spring Harb Perspect Biol. - 2014. - V. 6 , nro 10 . — S. a016295 . - doi : 10.1101/cshperspect.a016295 . — PMID 25190079 .
• Kang S., Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. Interleukiini-6-signaloinnin kohdistaminen klinikalla   // Immunity . - Cell Press , 2019. - Vol. 50 , ei. 4 . - s. 1007-1023 . - doi : 10.1016/j.immuni.2019.03.026 . — PMID 30995492 .
• Abaurrea A, Araujo AM, Caffarel MM. IL-6-sytokiiniperheen rooli epiteeli-mesenkymaalisessa plastisuudessa syövän etenemisessä. International Journal of Molecular Sciences. 2021; 22(15):8334. https://doi.org/10.3390/ijms22158334

Linkit

• IL-6 (interleukiini-6, IL-6)
• Pedersen BK, Febbraio MA Lihas endokriinisenä elimenä  : keskity lihasperäiseen interleukiini-6  :een // Fysiologiset arviot : päiväkirja. - 2008. - lokakuu ( osa 88 , nro 4 ) - s. 1379-1406 . - doi : 10.1152/physrev.90100.2007 . — PMID 18923185 .
• Krook A. IL-6 ja aineenvaihdunta – uusia todisteita ja uusia  kysymyksiä //  Diabetologia : päiväkirja. - 2008. - Heinäkuu ( osa 51 , nro 7 ). - P. 1097-1099 . - doi : 10.1007/s00125-008-1019-7 . — PMID 18458869 .