Kaspaasi 12

Kaspaasi 12 on ihmisen  proteiini , joka kuuluu kaspaasiperheeseen ja jota koodaa kromosomissa 11 sijaitseva CASP12 -geeni . Rakenteellisesti CASP12 on lähinnä kaspaasi-ICE-alaperhettä ( eng. Interleukin 1-beta Converting Enzyme, ICE  - "entsyymit, jotka konvertoivat interleukiini 1-beeta ").  

CASP12 on välittäjä endoplasmisen retikulumin (EPR - stressin ) aiheuttaman apoptoosin prosessissa. [1] [2]

CASP12:n toinen rooli on tulehdusprosessien säätely : altistuessaan lipopolysakkarideille , jotka aiheuttavat tulehdusreaktioita, se estää tulehduksellisten molekyylien signalointiaktiivisuutta.

Evoluutio

Vuonna 2002 havaittiin, että useimmilla ihmisillä CASP12-geeni sisältää mutaatioita, jotka todella tekevät kaspaasi-12:sta toimimattoman. [3] Toiminnallinen geeni puuttuu melkein kaikilta eurooppalaisilta ja aasialaisilta, ja vain joissakin Afrikan populaatioissa merkittävä, mutta pieni osa väestöstä (tarkat arviot vaihtelevat) tuottaa "toimivaa" kaspaasi-12:ta kehossa. [4] Oletetaan [5] , että evoluutiopaine , joka sai CASP12:n "sulkeutumaan", liittyy lisääntyneeseen alttiuteen sepsikselle yksilöillä, joilla on toiminnallinen kaspaasi-12. [6] Tätä tukevat epäsuorasti hiirillä tehdyt tutkimukset . [7]

Eläintutkimukset

Eräässä tutkimuksessa, jossa käytettiin siirtogeenisiä kimeerisiä hiiriä, joilla on ihmisen CASP12 -geeni , todettiin, että kun naaraspuoliset hiiret ovat saaneet Listeria monocytogenes -tartunnan, kaspaasi-12:n taso on alhaisempi ja että hiirten itsensä naaraspuolinen sukupuolihormoni estrogeeni vähentää sitä ja kun ne ovat ruiskeena estradiolia . Kirjoittajat ehdottivat, että tämä vuorovaikutus on esimerkki sisäänrakennetusta mekanismista, jonka avulla naishenkilöt voivat vastustaa infektioita. [kahdeksan]

Muistiinpanot

1. ↑ Kaspaasit, jotka osallistuvat ER-stressivälitteiseen solukuolemaan. Momoi T.J. Chem Neuroanat. 2004 Sep;28(1-2):101-5. arvostelu. PMID 15363495
2. ↑ Endoplasminen retikulumin stressi: solujen elämä- ja kuolemapäätökset. Xu C, Bailly-Maitre B, Reed JC. J Clin Invest. 2005 Oct;115(10):2656-64. arvostelu. PMID 16200199
3. ↑ Ihmisen kaspaasi 12 on hankkinut haitallisia mutaatioita. Fischer H, Koenig U, Eckhart L, Tschachler E. Biochem Biophys Res Commun. 2002 toukokuu 3;293(2):722-6. PMID 12054529
4. ↑ Kachapati K, O'Brien TR, Bergeron J, Zhang M, Dean M. Funktionaalisen kaspaasi-12-alleelin populaatiojakauma. Hum Mutat. 2006; 27:975.
5. ↑ Wang X, Grus WE, Zhang J. Geenihäviöt ihmisen synnyn aikana. PLoS Biol. 2006;4:e52. PMID 16464126
6. ↑ Saleh M, Vaillancourt JP, Graham RK, Huyck M, Srinivasula SM, et ai. Ihmisen kaspaasi-12-polymorfismien aiheuttama endotoksiinivasteen differentiaalinen modulaatio. Luonto. 2004; 429:75-79.
7. ↑ Saleh M, Mathison JC, Wolinski MK, Bensinger SJ, Fitzgerald P, et ai. Tehostettu bakteerien puhdistuma ja sepsiksen vastustuskyky kaspaasi-12-puutteellisilla hiirillä. Luonto. 2006; 440:1064-1068.
8. ↑ Julkaisu, suosittuja arvosteluja englanniksi ja venäjäksi:
   • Sukupuolierot ihmisen kaspaasi-12 pitkän variantin ilmentymisessä määräävät alttiuden Listeria monocytogenes -infektiolle. Yeretssian G, Doiron K, Shao W, Leavitt BR, Hayden MR, Nicholson DW, Saleh M. Proc Natl Acad Sci US A. 2009 Jun 2;106(22):9016-20. Epub 2009, 15. toukokuuta PMID 19447924
   • Miesinfluenssa: totta vai myyttiä? Arkistoitu 16. helmikuuta 2010 Wayback Machinessa
   • "Ja tässä naissukupuoli on vahvempi" Arkistoitu 4. maaliskuuta 2016 Wayback Machinessa

Linkit

• Kaspaasi-12 bakteerisepsiksessä  - kupariuutiset, Sechenov-akatemian verkkosivusto.