Cullin 4A

Cullin 4A

PDB -esitys CUL4A:sta (ruskea) perustuu 2HYE:hen.
Käytettävissä olevat rakenteet
ATE Ortologinen haku: PDBe , RCSB
Tunnisteet
SymboliCUL4A
Ulkoiset tunnuksetOMIM:  603137 MGI :  1914487 Homologeeni :  81724 GeneCards : CUL4A-geeni
RNA-ekspressioprofiili
Lisää tietoa
ortologit
NäytäIhmisenHiiri
Entrez845199375
YhtyeENSG00000139842ENSMUSG00000031446
UniProtQ13619Q3TCH7
RefSeq (mRNA)NM_001008895NM_146207
RefSeq (proteiini)NP_001008895NP_666319
Locus (UCSC)Chr 13:
113,86 – 113,92 Mb		Chr 8:
13,11 – 13,15 Mb
Hae PubMedistä[yksi][2]

Cullin 4A on proteiini , jota ihmisissä koodaa CUL4A - geeni [1] [2] . CUL4A kuuluu ubikvitiiniligaasiproteiinien Cullin - perheeseen ja on erittäin homologinen CUL4B - proteiinin kanssa . CUL4A säätelee lukuisia keskeisiä prosesseja, kuten DNA:n korjausta , kromatiinin uudelleenmuodostumista , spermatogeneesiä , hematopoieesia ja mitoottista solusykliä . Tämän seurauksena CUL4A on osallisena useissa syövissä ja useiden virusten, mukaan lukien HIV :n, patogeneesissä .

Rakenne

CUL4A-proteiini on 759 aminohappoa pitkä ja muodostaa laajennetun, jäykän rakenteen, joka koostuu pääasiassa alfaheliksistä . CUL4A :n N-pää sitoutuu adapteriproteiinin [en] DDB1 beetapotkuriin , joka on vuorovaikutuksessa lukuisten DDB1-CUL4:ään liittyvien tekijöiden (DCAF(s)) kanssa. Tämän seurauksena N-pää on kriittinen ubikitiiniligaasikompleksin substraattien rekrytoinnissa . C-terminaalisessa päässä CUL4A on vuorovaikutuksessa RBX1 /ROC1-proteiinin kanssa RING -domeeninsa kautta . RBX1 on Cullin-RING ubikvitiiniligaasi (CRL) -kompleksin pääkomponentti ja värvää E2-ubikitiinikonjugointientsyymejä . Siten CUL4A:n C-pää yhdessä RBX1- ja aktivoituneiden E2- entsyymien kanssa on CRL4-kompleksin katalyyttinen ydin. CUL4A:ta modifioidaan myös liittämällä kovalenttisesti NEDD8 [ -molekyyli erittäin konservoituneeseen C-terminaaliseen lysiinitähteeseen . Tämä modifikaatio näyttää indusoivan konformaatiomuutoksen, joka stimuloi cullin- proteiinien RING-domeenin joustavuutta ja lisää ubikvitiiniligaasiaktiivisuutta [3] .

Yleensä CRL4A-komplekseilla on modulaarinen rakenne, joka mahdollistaa solun monimutkaisen säätelyn ja vaikutuksen lukuisiin solun substraatteihin ja prosesseihin. Vaikka yksittäisiä osia muutetaan, kaikilla tärkeimmillä Cullin- ubikitiiniligaaseilla on nämä ominaisuudet [4] .

Toiminnot

DNA-vaurio ja korjaus

Adapteriproteiini DDB1 on alun perin luonnehdittu heterodimeerisen kompleksin (UV-DDB) suureksi alayksiköksi, joka tunnistaa DNA -vaurion ja osallistuu korjaustyyppiin, joka tunnetaan nimellä Nucleotide Excision Repair (NER). Tämän DNA-vaurioita sitovan proteiinikompleksin pienempi alayksikkö tunnetaan nimellä DDB2 ja se pystyy sitoutumaan suoraan UV-altistukseen liittyviin DNA-vaurioihin. DDB2 on DCAF-proteiini ja samanaikaisesti CRL4-kompleksin ubikvitinoitu substraatti, ja se toimii myös E3-proteiiniligaasina muille substraateille, kuten XPC ja histoneille (katso seuraava osa) lähellä vauriokohtaa [5] . CUL4A:n on kuvattu NER-aktiivisuuden negatiiviseksi säätelijäksi, koska se on läsnä DNA-vaurioissa ja sen kyky tunnistaa DDB2- ja XPC-proteiineja [6] [7] . "globaalin" NER-tyypin lisäksi CRL4A-kompleksi näyttää myös toimivan NER:ien "transkriptioparina" yhdessä ERCC-8 [8] proteiinin kanssa . CRL4A-kompleksit näyttävät aktivoituvan tietyntyyppisten DNA-vaurioiden (erityisesti UV-säteilyn) vaikutuksesta, ja jotkin substraatit ovat kaikkialla DNA-vaurion indusoitumisen jälkeen.

Kromatiinin remodeling

CUL4A:n rooli kromatiinin modifikaatiossa liittyy suurelta osin DNA:n korjausaktiivisuuteen ja tapahtuu DNA-vaurion induktion jälkeen. Sekä CUL4A että sen läheinen homologi CUL4B voivat ubikvitinoida histonit H2A, H3 ja H4 [9] [10] . Hiivahomologit CUL4A, Rtt101 ubikvitinoivat H3-histoneja ja edistävät nukleosomien kokoonpanoa ; CRL4A-kompleksi suorittaa samanlaisia ​​tehtäviä ihmissoluissa [11] . CRL4-kompleksit vaikuttavat myös histonin metylaatiotapahtumiin ja kromatiinin rakenteeseen säätelemällä histonimetyylitransferaaseja [12] . Histonimonometylaasi SETDT8 on ubikvitinoitu CRL4 (Cdt2) -kromatiinikompleksin vaikutuksesta S-vaiheessa ja sitä seuraava DNA -vaurio PCNA -riippuvaisella tavalla [13] [14] [15] .

Solusyklin ja DNA:n replikaation säätely

CRL4A-kompleksit säätelevät pääsyä mitoottisen syklin DNA -synteesivaiheeseen tai S-vaiheeseen säätelemällä Cdt1 -replikaation lisensointitekijän ja sykliinistä riippuvan kinaasi- inhibiittorin p21 ekspressiotasoja . Molemmissa tapauksissa CRL4A käyttää Cdt2:ta DCAF:na, joka sitoo molemmat substraatit PCNA-riippuvaisella tavalla. Häiritsemättömässä solusyklin etenemisessä näiden proteiinien ubikvitinaatio ja alasäätely CRL4A Cdt2 -kompleksin toimesta tapahtuu DNA:n replikaation varhaisessa vaiheessa. DNA-vaurio, kuten UV-altistuksen aiheuttama, saa myös CRL4A Cdt2 :n välittämään näiden proteiinien tuhoutumisen. Mielenkiintoista on, että molempia substraatteja säätelee myös CRL4A Cdt2 -kompleksi .

CRL4-välitteinen p21:n tuhoutuminen poistaa sykliini E -CdK2:n eston ja stimuloi S-vaiheen sisäänpääsyä. Cdt2-ekspression menetys lisää p21:n ilmentymistä soluissa ja stabiloi p21:tä UV-säteilytyksen jälkeen [16] . CUL4A poistaa S-vaiheen tuloviiveen tulokset hiiren alkion fibroblasteissa , jotka on pelastettu p21-deleetiosta [7] .

Sen jälkeen kun eukaryoottisen DNA: n replikaation aloitus on stimuloitu replikaation aloituskohdassa , geminiini inaktivoi Cdt1 :n ja SCF Skp2- ja CRL4 Cdt2- kompleksit kohdistavat sen hajotukseen . Cdt1:n ilmentyminen stabiloituu RNAi-välitteisellä DDB1:n tai sekä CUL4A:n että CUL4B:n koputtamalla, mikä viittaa molempien CUL4-proteiinien redundantteihin tai päällekkäisiin toimiin Cdt1:n säätelemiseksi [17] [18] . Ainoastaan ​​Gemininin alasäätely  näyttää kykenevän indusoimaan replikaatiota Cdt1:tä yli-ilmentävissä soluissa.

Hematopoiesis

CRL4A-kompleksit näyttävät indusoivan useiden HOX - transkriptioperheen jäsenten hajoamista , jotka ovat olennaisia ​​hematopoieesin säätelytekijöitä [19] . Ensimmäinen HOX-perheen jäsen, joka on tunnistettu CRL4A-välitteisen hajoamisen kohteeksi, on HOXA9, joka on erittäin tärkeä kantasolujen hematopoieesin ylläpitämiseksi ja joka on osallisena myelooisen leukemian alaryhmässä [20] [21] . HOXA9- degroni sijaitsee homeodomeenissa , mikä on kriittistä DNA :n sitoutumiselle . Sekvenssikohdistustutkimukset ovat osoittaneet, että yhdessä helix-homeodomainissa on erittäin konservoitunut "LEXE"-motiivi. Kun useat aminohapot tässä motiivissa mutatoituivat, HOXB4 tuli vastustuskykyiseksi CRL4A-välitteiselle hajoamiselle [19] . HOX-proteiinin hajoamiseen tarvittava substraattireseptori tai DCAF on edelleen tuntematon.

Spermatogeneesi ja meioosi

Cul4a -geeniä tarvitaan normaaliin spermatogeneesiin ja meioosiin hiiren urossukusoluissa [22] [23] . Cul4a - puutteelliset urokset tuottavat epänormaaleja siittiöitä ja ovat hedelmättömiä. Vaikka sekä CUL4A että CUL4B ilmentyvät urospuolisissa sukusoluissa , CUL4A ilmentyy voimakkaasti pakyteenissä ja diploteenissa . Juuri näissä vaiheissa CUL4A-puutos urospuolisissa sukusoluissa osoittaa korkeita apoptoosin tasoja , DNA:n virheellistä korjausta ja CRL4-substraatin, Cdt1 , kertymistä .

Sääntelyhäiriöt

Syöpä

CUL4A :n säätely lisääntyy 3–6 prosentissa tietyistä karsinoomista , mukaan lukien: rinta-, kohtu-, keuhko-, maha- ja paksusuolensyöpä [24] . CUL4A on myös mutatoitunut tai lisääntynyt noin 4 %:ssa melanoomista (vaikka mutaatiot ovat jakautuneet ja jotkut mutaatiot tapahtuvat spontaanisti).

Hiirimalleissa Cul4a johtaa silmiinpistävään tulokseen UV:n aiheuttaman ihokarsinogeneesin vastustuskyvyn suhteen [7] . Cre -indusoidun Cul4a : n yli- ilmentyminen hiiren keuhkokudoksessa edisti hyperplasiaa [25] .

Johtuen havaitusta CUL4A :n lisääntymisestä useissa karsinoomissa ja siitä tosiasiasta, että CRL4-kompleksit kohdistuvat useisiin DNA-korjauksiin ja kasvainsuppressorigeeneihin, CUL4A:ta voidaan pitää onkogeeninä joissakin yhteyksissä.

Viruksen patogeneesi

Voimakkaan ilmentymisensä (erityisesti DNA:n replikaation aikana) ja modulaarisen luonteensa ansiosta CRL4A-kompleksit voidaan valita yhdessä tai "vangita" viruksen lisääntymisen stimuloimiseksi nisäkässoluissa.

Jotkut paramyksovirukset estävät interferonin vasteen soluissa kaappaamalla STAT1:n ja häiritsemällä signalointia. Apinavirus 5:n proteiini V toimii substraattireseptorina ja rajapintana DDB1- ja STAT-proteiinien välillä (CRL4A SV5V -kompleksin rakenne kuvassa) - aiheuttaen siten STAT1:n ubikvitinaatiota ja hajoamista [26] [27] .

DCAF1:tä kutsutaan myös nimellä VPRBP , koska se on vuorovaikutuksessa HIV-1 Vpr -proteiinin kanssa . Vaikka DCAF1/VPRBP näyttää olevan ratkaisevassa roolissa kasvaimen suppressiossa, DNA:n replikaatiossa ja alkionkehityksessä, HIV-1 kaappaa ubikvitiiniligaasikompleksin ja aiheuttaa solusyklin pysähtymisen G2 - vaiheessa [28] [29] [30] . CRL4A DCAF1 -Vpr indusoi urasiili-DNA-glykosylaasin tuman isoformin ubikvitinaation [31] [32] . HIV-2 näyttää myös käyttävän CRL4A DCAF1 :tä Vpx - proteiinin kautta , jonka lentivirus tuhoaa deoksinukleosiditrifosfohydrolaasin, johon viitataan nimellä SAMHD1 [33] [34] , eston .

Vuorovaikutukset ja substraatit

CUL4A ihmisillä on suoraan vuorovaikutuksessa :

Ihmisen CUL4A-DDB1-RBX1-kompleksit edistävät ubikvitinaatiota:

† CRL4A-substraattiproteiini vain silloin, kun sitä ohjaa virusproteiini.

Muistiinpanot

  1. ↑ Kipreos ET, Lander LE, Wing JP, He WW, Hedgecock EM cul-1 tarvitaan solusyklin poistumiseen C. elegansissa ja se tunnistaa uuden geeniperheen  //  Cell :  Journal. - Cell Press , 1996. - Kesäkuu ( osa 85 , nro 6 ). - s. 829-839 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81267-2 . — PMID 8681378 .
  2. ↑ Entrez-geeni: CUL4A Cullin 4A .
  3. ↑ Duda DM, Borg LA, Scott DC, Hunt HW, Hammel M., Schulman BA Rakenteellisia näkemyksiä cullin-RING-ligaasien NEDD8-aktivaatiosta: konjugaation konformaatiokontrolli  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 2008. - Syyskuu ( nide 134 , nro 6 ). - s. 995-1006 . - doi : 10.1016/j.cell.2008.07.022 . — PMID 18805092 .
  4. ↑ Bosu DR, Kipreos ET Cullin-RING ubikvitiiniligaasit: globaalit säätely- ja aktivaatiosyklit // Cell Division. - 2008. - T. 3 . - S. 7 . - doi : 10.1186/1747-1028-3-7 . — PMID 18282298 .
  5. ↑ 1 2 Sugasawa K., Okuda Y., Saijo M., Nishi R., Matsuda N., Chu G., Mori T., Iwai S., Tanaka K., Tanaka K., Hanaoka F. UV-induced ubiquitylation UV-DDB-ubikitiiniligaasikompleksin välittämä XPC-proteiini  (englanniksi)  // Cell  : Journal. - Cell Press , 2005. - Toukokuu ( nide 121 , nro 3 ). - s. 387-400 . - doi : 10.1016/j.cell.2005.02.035 . — PMID 15882621 .
  6. ↑ Chen X., Zhang J., Lee J., Lin PS, Ford JM, Zheng N., Zhou P. c-Abl:n kinaasiriippumaton toiminto vaurioituneiden DNA:ta sitovien   proteiinien proteolyyttisen tuhoutumisen edistämisessä // Molekyylisolu : päiväkirja. - 2006. - Toukokuu ( osa 22 , nro 4 ) - s. 489-499 . - doi : 10.1016/j.molcel.2006.04.021 . — PMID 16713579 .
  7. ↑ 1 2 3 4 Liu L., Lee S., Zhang J., Peters SB, Hannah J., Zhang Y., Yin Y., Koff A., Ma L., Zhou P. CUL4A abrogation augments DNA vahinkoreaktiota ja suoja ihokarsinogeneesiä vastaan  ​​//  Molecular Cell : päiväkirja. - 2009. - Toukokuu ( osa 34 , nro 4 ) - s. 451-460 . - doi : 10.1016/j.molcel.2009.04.020 . — PMID 19481525 .
  8. ↑ Hannah J., Zhou P. DNA-vauriovasteen säätely cullin-RING-ubikitiiniligaasien toimesta  //  DNA Repair : Journal. - 2009. - Huhtikuu ( osa 8 , nro 4 ). - s. 536-543 . - doi : 10.1016/j.dnarep.2009.01.011 . — PMID 19231300 .
  9. ↑ Guerrero-Santoro J., Kapetanaki MG, Hsieh CL, Gorbachinsky I., Levine AS, Rapić-Otrin V. cullin 4B -pohjainen UV-vaurioitunut DNA:ta sitova proteiiniligaasi sitoutuu UV-vaurioituneeseen kromatiiniin ja ubikvitinoi histoni  H2A:ta.)  // Syöpätutkimus : päiväkirja. — American Association for Cancer Research, 2008. – Heinäkuu ( osa 68 , nro 13 ). - P. 5014-5022 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6162 . — PMID 18593899 .
  10. ↑ Wang H., Zhai L., Xu J., Joo HY, Jackson S., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Xiong Y., Zhang Y. Histonin H3- ja H4-ubikvilaatio CUL4-DDB-ROC1-ubiquitiinilla ligaasi helpottaa solujen vastetta DNA-vaurioille  //  Molecular Cell : päiväkirja. - 2006. - Toukokuu ( osa 22 , nro 3 ) - s. 383-394 . - doi : 10.1016/j.molcel.2006.03.035 . — PMID 16678110 .
  11. ↑ Han J., Zhang H., Zhang H., Wang Z., Zhou H., Zhang Z. Cul4 E3 ubikvitiiniligaasi säätelee histonin vaihtoa nukleosomien kokoonpanon aikana  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 2013. - Marraskuu ( nide 155 , nro 4 ). - s. 817-829 . - doi : 10.1016/j.cell.2013.10.014 . — PMID 24209620 .
  12. ↑ Higa LA, Wu M., Ye T., Kobayashi R., Sun H., Zhang H. CUL4-DDB1 ubikvitiiniligaasi on vuorovaikutuksessa useiden WD40-toistuvien proteiinien kanssa ja säätelee histonien metylaatiota  // Nature Cell Biology  :  Journal. - 2006. - marraskuu ( osa 8 , nro 11 ). - s. 1277-1283 . - doi : 10.1038/ncb1490 . — PMID 17041588 .
  13. ↑ 1 2 Jørgensen S., Eskildsen M., Fugger K., Hansen L., Larsen MS, Kousholt AN, Syljuåsen RG, Trelle MB, Jensen ON, Helin K., Sørensen CS SET8 hajoaa PCNA-kytketyn CRL4(CDT2) kautta ) ubiquitylation S-faasissa ja UV-säteilytyksen jälkeen  // The  Journal of Cell Biology : päiväkirja. - 2011. - tammikuu ( osa 192 , nro 1 ) - s. 43-54 . - doi : 10.1083/jcb.201009076 . — PMID 21220508 .
  14. ↑ 1 2 Tardat M., Brustel J., Kirsh O., Lefevbre C., Callanan M., Sardet C., Julien E. Histoni H4 Lys 20 metyylitransferaasi PR-Set7 säätelee replikaation alkukohtia nisäkässoluissa  (englanniksi)  / / Nature Cell Biology  : lehti. - 2010. - marraskuu ( osa 12 , nro 11 ). - s. 1086-1093 . - doi : 10.1038/ncb2113 . — PMID 20953199 .
  15. ↑ 1 2 Oda H., Hübner MR, Beck DB, Vermeulen M., Hurwitz J., Spector DL, Reinberg D. Histoni H4 monometylaasi PR-Set7:n säätely CRL4(Cdt2)-välitteisellä PCNA-riippuvaisella hajoamisella DNA-vaurion aikana  (englanniksi)  // Molecular Cell : päiväkirja. - 2010. - marraskuu ( osa 40 , nro 3 ) - s. 364-376 . - doi : 10.1016/j.molcel.2010.10.011 . — PMID 21035370 .
  16. ↑ 1 2 Abbas T., Sivaprasad U., Terai K., Amador V., Pagano M., Dutta A. PCNA-riippuvainen p21:n ubikvitylaation ja hajoamisen säätely CRL4Cdt2-ubikvitiiniligaasikompleksin kautta  //  Genes & Development  : Journal. - 2008. - syyskuu ( osa 22 , nro 18 ). - P. 2496-2506 . - doi : 10.1101/gad.1676108 . — PMID 18794347 .
  17. ↑ 1 2 Higa LA, Mihaylov IS, Banks DP, Zheng J., Zhang H. CDT1:n säteilyvälitteinen proteolyysi CUL4-ROC1- ja CSN-kompleksien toimesta muodostaa uuden tarkistuspisteen  // Nature Cell Biology  : Journal  . - 2003. - marraskuu ( osa 5 , nro 11 ). - s. 1008-1015 . - doi : 10.1038/ncb1061 . — PMID 14578910 .
  18. ↑ 1 2 Hu J., Xiong Y. Evoluutiossa konservoitunut funktio proliferoivan solun ydinantigeenin Cdt1:n hajottamiseksi Cul4-Ddb1-ubikitiiniligaasin vaikutuksesta vasteena DNA-vaurioille  // The  Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2006. - Helmikuu ( nide 281 , nro 7 ). - P. 3753-3756 . - doi : 10.1074/jbc.C500464200 . — PMID 16407242 .
  19. ↑ 1 2 3 Lee J., Shieh JH, Zhang J., Liu L., Zhang Y., Eom JY, Morrone G., Moore MA, Zhou P. Parannettu aikuisten hematopoieettisten kantasolujen ex vivo -laajeneminen voittamalla CUL4-välitteisen  HOXB4 :n hajoaminen  // Veri : päiväkirja. - American Society of Hematology, 2013. – Toukokuu ( osa 121 , nro 20 ). - P. 4082-4089 . - doi : 10.1182/blood-2012-09-455204 . — PMID 23520338 .
  20. ↑ 1 2 Zhang Y., Morrone G., Zhang J., Chen X., Lu X., Ma L., Moore M., Zhou P. CUL-4A stimuloi HOXA9-homeodomeeniproteiinin ubikvilaatiota  ja hajoamista  // The EMBO Journal : päiväkirja. - 2003. - marraskuu ( osa 22 , nro 22 ). - P. 6057-6067 . - doi : 10.1093/emboj/cdg577 . — PMID 14609952 .
  21. ↑ Veripäiväkirja | Hoxa-9-homeobox-geenin ilmentymisen häviäminen heikentää hematopoieettisten kantasolujen proliferaatiota ja uudelleenpopulaatiokykyä . Haettu 22. toukokuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 23. syyskuuta 2015.
  22. ↑ Yin Y., Lin C., Kim ST, Roig I., Chen H., Liu L., Veith GM, Jin RU, Keeney S., Jasin M., Moley K., Zhou P., Ma L. E3 ubikvitiiniligaasi Cullin 4A säätelee meioottista etenemistä hiiren spermatogeneesissä  (englanniksi)  // Dev. Biol. : päiväkirja. - 2011. - Voi. 356 , no. 1 . - s. 51-62 . - doi : 10.1016/j.ydbio.2011.05.661 . — PMID 21624359 .
  23. ↑ Kopanja D., Roy N., Stoyanova T., Hess RA, Bagchi S., Raychaudhuri P. Cul4A on välttämätön spermatogeneesille ja miesten hedelmällisyydelle   // Dev . Biol. : päiväkirja. - 2011. - Voi. 352 , no. 2 . - s. 278-287 . - doi : 10.1016/j.ydbio.2011.01.028 . — PMID 21291880 .
  24. ↑ cBioPortal for Cancer Genomics (downlink) . Arkistoitu alkuperäisestä 21. toukokuuta 2015. 
  25. ↑ Li T., Hung MS, Wang Y., Mao JH, Tan JL, Jahan K., Roos H., Xu Z., Jablons DM, You L. Transgeeniset hiiret Cul4A-geenin cre-indusoitavaan yli-ilmentymiseen  . )  / / Genesis: päiväkirja. - 2011. - maaliskuu ( osa 49 , nro 3 ). - s. 134-141 . - doi : 10.1002/dvg.20708 . — PMID 21381181 .
  26. ↑ 1 2 Ulane CM, Kentsis A., Cruz CD, Parisien JP, Schneider KL, Horvath CM STAT-kohdennettujen ubikvitiiniligaasikompleksien koostumus ja kokoonpano: paramyksoviruksen V-proteiinin karboksyylipää on oligomerointialue  //  Journal of Virology : päiväkirja. - 2005. - elokuu ( osa 79 , nro 16 ). - P. 10180-10189 . doi : 10.1128 / JVI.79.16.10180-10189.2005 . — PMID 16051811 .
  27. ↑ 1 2 Precious B., Childs K., Fitzpatrick-Swallow V., Goodbourn S., Randall RE Simian virus 5 V proteiini toimii sovittimena, joka yhdistää DDB1:n STAT2:een helpottaen   STAT1 :n ubikvitinaatiota // Journal of Virology : päiväkirja. - 2005. - marraskuu ( osa 79 , nro 21 ). - P. 13434-13441 . - doi : 10.1128/JVI.79.21.13434-13441.2005 . — PMID 16227264 .
  28. ↑ McCall CM, Miliani de Marval PL, Chastain PD, Jackson SC, He YJ, Kotake Y., Cook JG, Xiong Y. Ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 Vpr:tä sitova proteiini VprBP, WD40-proteiini, joka liittyy DDB1-CUL4 E3 ubiquitiiniin ligaasi, on välttämätön DNA:n replikaatiolle ja alkion kehitykselle  //  Molecular and Cellular Biology : päiväkirja. - 2008. - syyskuu ( osa 28 , nro 18 ). - P. 5621-5633 . - doi : 10.1128/MCB.00232-08 . — PMID 18606781 .
  29. ↑ Le Rouzic E., Belaïdouni N., Estrabaud E., Morel M., Rain JC, Transy C., Margottin-Goguet F. HIV1 Vpr pysäyttää solusyklin värväämällä DCAF1/VprBP:n, Cul4-DDB1-ubikvitiinin reseptorin ligaasi  //  Cell Cycle : päiväkirja. - 2007. - tammikuu ( osa 6 , nro 2 ) - s. 182-188 . - doi : 10.4161/cc.6.2.3732 . — PMID 17314515 .
  30. ↑ HIV1-proteiinin Vpr edistää G2-solusyklin pysäyttämistä kytkemällä DDB1:tä ja Cullin4A:ta sisältävän ubikvitiiniligaasikompleksin käyttämällä VprBP/DCAF1:tä sovittimena
  31. ↑ 1 2 Ahn J., Vu T., Novince Z., Guerrero-Santoro J., Rapic-Otrin V., Gronenborn AM HIV-1 Vpr lataa urasiili DNA-glykosylaasi-2:ta DCAF1:een, joka on cullin 4A:n substraatin tunnistusalayksikkö -rengas E3 ubikitiiniligaasi proteasomista riippuvaiseen hajoamiseen  (englanniksi)  // The Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2010. - marraskuu ( nide 285 , nro 48 ). - P. 37333-37341 . - doi : 10.1074/jbc.M110.133181 . — PMID 20870715 .
  32. ↑ 1 2 Wen X., Casey Klockow L., Nekorchuk M., Sharifi HJ, de Noronha CM HIV1-proteiini Vpr tehostaa konstitutiivista DCAF1-riippuvaista UNG2-kiertoa  // PLOS One  : Journal  . - 2012. - Vol. 7 , ei. 1 . — P.e30939 . - doi : 10.1371/journal.pone.0030939 . — PMID 22292079 .
  33. ↑ 1 2 Hofmann H., Logue EC, Bloch N., Daddacha W., Polsky SB, Schultz ML, Kim B., Landau NR The Vpx lentiviral accessory protein targets SAMHD1 for degradation in the nucleus  //  Journal of Virology : päiväkirja. - 2012. - joulukuu ( osa 86 , nro 23 ). - P. 12552-12560 . doi : 10.1128 / JVI.01657-12 . — PMID 22973040 .
  34. ↑ 1 2 Ahn J., Hao C., Yan J., DeLucia M., Mehrens J., Wang C., Gronenborn AM, Skowronski J. HIV/simian immunodeficiency virus (SIV) lisävirulenssitekijä Vpx lataa isäntäsolun rajoituksen tekijä SAMHD1 E3-ubikvitiiniligaasikompleksiin CRL4DCAF1  (englanniksi)  // The Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2012. - huhtikuu ( osa 287 , nro 15 ). - P. 12550-12558 . - doi : 10.1074/jbc.M112.340711 . — PMID 22362772 .
  35. ↑ Shiyanov P., Nag A., Raychaudhuri P. Cullin 4A liittyy UV-vaurioituneen DNA:ta sitovan proteiinin DDB  kanssa // The  Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 1999. - joulukuu ( nide 274 , nro 50 ). - P. 35309-35312 . doi : 10.1074 / jbc.274.50.35309 . — PMID 10585395 .
  36. ↑ Dias DC, Dolios G., Wang R., Pan ZQ CUL7: DOC-domeenia sisältävä cullin sitoo selektiivisesti Skp1.Fbx29:n muodostaen SCF:n kaltaisen kompleksin  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : päiväkirja. - 2002. - Joulukuu ( osa 99 , nro 26 ). - P. 16601-16606 . - doi : 10.1073/pnas.252646399 . — PMID 12481031 .
  37. ↑ Ohta T., Michel JJ, Schottelius AJ, Xiong Y. ROC1, APC11:n homologi, edustaa cullin-kumppaneiden perhettä, johon liittyy ubikvitiiniligaasiaktiivisuus  //  Molecular Cell : päiväkirja. - 1999. - huhtikuu ( osa 3 , nro 4 ). - s. 535-541 . - doi : 10.1016/s1097-2765(00)80482-7 . — PMID 10230407 .
  38. ↑ Min KW, Hwang JW, Lee JS, Park Y., Tamura TA, Yoon JB TIP120A liittyy cullinsiin ja moduloi ubikvitiiniligaasiaktiivisuutta  // The  Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2003. - Toukokuu ( nide 278 , nro 18 ). - P. 15905-15910 . - doi : 10.1074/jbc.M213070200 . — PMID 12609982 .
  39. ↑ Serino G., Deng XW COP9-signosomi: kasvien kehityksen säätely proteolyysin hallinnan kautta  // Annual Review of Plant Biology  : Journal  . - 2003. - Voi. 54 . - s. 165-182 . - doi : 10.1146/annurev.arplant.54.031902.134847 . — PMID 14502989 .
  40. ↑ Chen X., Zhang Y., Douglas L., Zhou P. UV-vaurioituneet DNA:ta sitovat proteiinit ovat CUL-4A-välitteisen ubikvitinaation ja hajoamisen kohteita  // The  Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2001. - joulukuu ( nide 276 , nro 51 ). - P. 48175-48182 . - doi : 10.1074/jbc.M106808200 . — PMID 11673459 .
  41. ↑ Nishitani H., Shiomi Y., Iida H., Michishita M., Takami T., Tsurimoto T. CDK-estäjää p21 hajottaa proliferoiva solun ydinantigeeniin kytketty Cul4- DDB1Cdt2-reitti S-vaiheen aikana ja UV-säteilytyksen jälkeen   // The Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2008. - lokakuu ( nide 283 , nro 43 ). - P. 29045-29052 . - doi : 10.1074/jbc.M806045200 . — PMID 18703516 .

Kirjallisuus