Metoklopramidi

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 28. heinäkuuta 2018 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 13 muokkausta .
metoklopramidi
Metoklopramidi
Kemiallinen yhdiste
IUPAC 4-amino-5-kloori-N-(2-dietyyliaminoetyyli)-2-metoksibentsamidihydrokloridi
Bruttokaava C14H22ClN3O2 _ _ _ _ _ _ _
Moolimassa 299,80 g/mol
CAS 364-62-5
PubChem 4168
huumepankki ARD00665
Yhdiste
Luokitus
Pharmacol. Ryhmä Antiemeetit , GI-liikkeen stimulantit
ATX A03FA01
Farmakokinetiikka
Biosaatavissa 80±15 % (suun kautta)
Aineenvaihdunta Maksa
Puolikas elämä 5-6 tuntia
Erittyminen 70-85 % munuaisia , 2 % GI
Annostusmuodot
oraaliliuos, tabletit 10 mg, liuos laskimoon ja lihakseen 2 ml (10 mg ampullissa)
Antomenetelmät
suullinen, IM, IV
Muut nimet
"Apo-Metoclops", "Metamol", "Metoclopramide", "Perinorm", "Reglan" ® , "Ceruglan" ® , "Cerukal" ®
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Metoklopramidi on antiemeettinen lääke . Se on myös tehokas migreenin hoidossa [1] [2] . Kemiallisen rakenteen mukaan se on lähellä sulpiridia ja dimetpramidia .

Lääketieteelliset sovellukset

Pahoinvointi

Metoklopramidia käytetään yleisesti pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon, joka liittyy sellaisiin tiloihin kuin uremia , säteilysairaus , syöpä ja kemoterapian , synnytyksen, infektioiden ja oksentelulääkkeiden vaikutukset .

Sitä käytetään myös raskauden aikana toisena vaihtoehtona raskauden vaikean oksentamisen hoitoon .

Lisäksi jotkut ensiapupalvelut käyttävät metoklopramidia ennaltaehkäisevästi kuljettaessaan ihmisiä, jotka ovat tajuissaan ja liikkumattomia selkärangan takia [3] .

Migreeni

Migreenissä metoklopramidia voidaan käyttää yhdessä parasetamolin (asetaminofeenin) tai yhdessä aspiriinin kanssa .

Gastropareesi

On näyttöä siitä, että metoklopramidi tehoaa gastropareesiin  , tilaan, jossa mahalaukun tyhjeneminen on heikentynyt, ja vuodesta 2010 lähtien se on ollut ainoa lääke, jonka FDA on hyväksynyt tähän sairauteen. Diabeteksen gastropareesin hoitoon metoklopramidi on hyväksytty nenäsumutteena . [neljä]

Metoklopramidia käytetään myös gastroesofageaaliseen refluksitautiin .

Imetys

Vaikka metoklopramidia käytetään lisäämään rintamaidon tuotantoa , sen tehokkuudesta ei ole riittävästi näyttöä. Sen turvallisuus tälle sovellukselle on myös epäselvä.

Pyrkimys

Vaikka metoklopramidi vähentää mahalaukun tilavuutta ja happamuutta , ei ole riittävästi näyttöä siitä, että se vähentäisi keuhkoaspiraation ilmaantuvuutta .

Vasta-aiheet

Yliherkkyys , maha-suolikanavan verenvuoto , pylorinen ahtauma , mekaaninen suolen ahtauma , mahalaukun tai suoliston seinämän perforaatio , feokromosytooma , ekstrapyramidaalihäiriöt , epilepsia , dyspepsia , prolaktiinista riippuvaiset kasvaimet , raskaus , imetys .

Varoitus

Bronkiaalinen astma , hypertensio , Parkinsonin tauti , maksan ja/tai munuaisten vajaatoiminta , vanhuus, varhaislapsuus (lisääntynyt dyskineettisen oireyhtymän riski ).

Metoklopramidia tulee käyttää erityisen varovasti, erityisesti laskimoon annettuna, iäkkäillä potilailla, potilailla, joilla on heikentynyt sydämen johtuminen (mukaan lukien QT-ajan pidentyminen ), potilailla, joilla on elektrolyyttitasapainohäiriö , bradykardia , ja potilailla, jotka käyttävät QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä.

Yliannostus

Yliannostuksen yhteydessä havaitaan lisääntynyttä uneliaisuutta, desorientaatiota, ja myös ekstrapyramidaalisten häiriöiden kehittyminen on mahdollista. Jos yliannostuksen oireet ovat riittävän voimakkaita, hoito suoritetaan sentraalisilla antikolinergisilla ja parkinson-lääkkeillä .

Sivuvaikutukset

Ummetus tai ripuli , suun kuivuminen, väsymys, uneliaisuus, päänsärky, huimaus , akatisia , masennus . Lääkkeen pitkäaikaisessa käytössä suurina annoksina, useammin iäkkäillä potilailla, parkinsonismi , dyskinesia , galaktorrea , gynekomastia ja kuukautiskiertohäiriöt ovat mahdollisia . Pitkäaikaisessa käytössä lääke poistaa elimistöstä kaliumia , joka voi aiheuttaa ärtyneisyyttä ja unettomuutta .

Metoklopramidi voi johtaa suhteellisen harvinaiseen, mutta mahdollisesti hengenvaaralliseen sairauteen, maligniin neuroleptioireyhtymään [5] .

Lääke vaikuttaa myös QT-väliin .

Vakavia kardiovaskulaarisia haittavaikutuksia on raportoitu, mukaan lukien tapaukset akuutista verenkierron vajaatoiminnasta , vaikeasta bradykardiasta , sydämenpysähdyksestä ja QT-ajan pidentymisestä, joita on havaittu metoklopramidin injektiona antamisen jälkeen, erityisesti annon jälkeen.

Yliannostuksen oireita ovat hypersomnia , desorientaatio ja ekstrapyramidaaliset häiriöt . Oireet häviävät lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen 24 tunnin kuluessa.

Farmakologinen vaikutus

Antiemeetti , on spesifinen dopamiini- ( D2 ) ja serotoniinireseptorien salpaaja . Sillä on antiemeettinen vaikutus, se poistaa pahoinvoinnin ja hikkauksen . Vähentää ruokatorven motorista aktiivisuutta , lisää ruokatorven alemman sulkijalihaksen sävyä , nopeuttaa mahalaukun tyhjenemistä ja nopeuttaa myös ruoan liikkumista ohutsuolen läpi aiheuttamatta ripulia . Stimuloi prolaktiinin eritystä . Vatsan eritys ei muutu. On viitteitä siitä, että lääke edistää maha- ja pohjukaissuolihaavojen paranemista .

Farmakokinetiikka

Imeytyy nopeasti maha-suolikanavasta . Biologinen hyötyosuus  - 60-80%. TCmax - 1-2 tuntia T ½ on 3 - 5 tuntia, munuaisten vajaatoiminnassa  - enintään 14 tuntia Lääke erittyy pääasiassa munuaisten kautta 24 tunnin kuluessa muuttumattomana ja konjugaattien muodossa . Läpäisee istukan ja BBB :n, tunkeutuu äidinmaitoon .

Käyttöaiheet

Oksentelu , pahoinvointi , eri alkuperää oleva hikka , joissakin tapauksissa se voi olla tehokas sädehoidon tai sytostaattien aiheuttaman oksentelun , mahalaukun ja suoliston atonia ja hypotensio (erityisesti leikkauksen jälkeen); sapen dyskinesia ; refluksiesofagiitti , ilmavaivat , mahahaavan ja pohjukaissuolihaavan paheneminen (osana monimutkaista hoitoa), maha-suolikanavan röntgenkontrastitutkimusten aikana ( peristaltiikan parantamiseksi ). Sillä ei ole vaikutusta vestibulaarista alkuperää olevaan oksenteluun. On näyttöä metiklopramidin tehokkuudesta dyspepsian (toistuva oksentelu, pahoinvointi) hoidossa vaikeiden sydänpotilaiden ( sydäninfarkti , sydämen vajaatoiminta ) ja raskaana olevien naisten oksentamisessa .

Lääke on löytänyt käyttöä myös keinona helpottaa ja parantaa mahalaukun ja ohutsuolen sairauksien radiodiagnoosia .

Metoklopramidi on erittäin tehokas migreenin hoidossa yksinään ja yhdessä analgeettien kanssa (esimerkiksi Migravess, yhdistelmä asetyylisalisyylihapon kanssa ) [1] . Se ei ainoastaan ​​vähennä pahoinvointia, vaan myös vaikuttaa suoraan migreenikipuun [2] .

Lääkkeen käytöstä on tehty tutkimuksia Touretten oireyhtymässä (lapsilla yleistyneet tikit ja äänet ) [6] ; positiivisista tuloksistaan ​​​​huolimatta kirjoittajat huomauttavat, että lapsille tarvitaan suurempia tutkimuksia [7] .

Erikoisohjeet

Hoidon aikana ei ole suositeltavaa juoda alkoholia . On myös tarpeen olla varovainen ajaessasi ajoneuvoja ja harjoittaessasi muita mahdollisesti vaarallisia toimintoja, jotka vaativat lisääntynyttä huomion keskittymistä ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta.

Vuorovaikutus

Antikoliiniesteraasilääkkeet voivat heikentää metoklopramidin vaikutusta . Parantaa tetrasykliinin , ampisilliinin , parasetamolin , asetyylisalisyylihapon , levodopan , etanolin imeytymistä ; vähentää digoksiinin ja simetidiinin imeytymistä . Älä määrää samanaikaisesti psykoosilääkkeiden ( neuroleptien ) kanssa, koska ekstrapyramidaalisten reaktioiden riski kasvaa .

Historia

Metoklopramidin kuvasivat ensimmäisen kerran Louis Justin-Besançon ja Charles Laville vuonna 1964, kun he pyrkivät parantamaan prokainamidin antiarytmisiä ominaisuuksia . Tämä tutkimusprojekti johti myös sulpiridin luomiseen . Ensimmäiset kliiniset tutkimukset julkaisivat Tourneu et al. vuonna 1964 ja Boisson ja Albo vuonna 1966. Justin Besançon ja Laville työskentelivät Laboratoires Delagrangessa, ja tämä yritys esitteli lääkkeen nimellä Primperan vuonna 1964. Synthelabo osti Laboratoires Delagrangen vuonna 1991, josta tuli lopulta osa Sanofia .

Vuonna 1979 A. H. Robins esitteli lääkkeen Yhdysvalloissa tuotenimellä Reglan vuonna 1979 ruiskeena, ja oraalinen formulaatio hyväksyttiin vuonna 1980 .

Aluksi metoklopramidia ja sulpiridia käytettiin pahoinvoinnin hillitsemiseen ihmisillä, joilla oli vaikea päänsärky tai migreeni, sitten lievittämään radio- ja kemoterapiasta johtuvaa pahoinvointia ja myöhemmin anestesian aiheuttaman pahoinvoinnin hoitoon .

Metoklopramidia käytettiin laajalti 1980-luvulla, ja siitä tuli yleisin lääke anestesian aiheuttamaan pahoinvointiin ja gastriittiin ensiapuun .

Ensimmäiset geneeriset lääkkeet otettiin käyttöön vuonna 1985.

1980-luvun alussa ruotsalainen lääketurvatutkimus havaitsi tardiivin dyskinesian merkkejä joillakin lääkettä käyttävillä potilailla. FDA vaati, että varoitus mahdollisesta hoidon aiheuttamasta tardiivin dyskinesian kehittymisriskistä lisättiin lääkkeen etikettiin vuonna 1985 ja varoitettiin sen käytöstä yli 12 viikon ajan, mikä tutkimuksessa huomioitiin. Vuonna 2009 FDA vaati mustan laatikon varoituksen lisäämistä lääkkeen etikettiin  - varoituksen mahdollisista lääkkeen sivuvaikutuksista, jotka muodostavat vakavan uhan potilaan terveydelle ja hengelle.

Tämän vakavan sivuvaikutuksen esiintyminen on johtanut tuotevastuuoikeudellisten kanteiden aaltoon geneeristen lääkkeiden valmistajia sekä Wyethiä vastaan . Oikeudenkäynti oli monimutkainen, koska osavaltion lain, joka määrittää valmistajan vastuun tuotteesta, ja liittovaltion lain välillä, joka määrittää lääkkeiden merkinnät, sekä geneeristen valmistajien välillä, joilla ei ollut määräysvaltaa lääkemerkintä, toisin kuin valmistaja.alkuperäinen lääke. Oikeudenkäynti johti ainakin kahteen tärkeään tapaukseen. Asiassa Conte v. Wyeth Kalifornian tuomioistuimissa kaikki kantajan vaatimukset geneerisiä yrityksiä vastaan ​​Pliva , Teva ja Purepacia vastaan, jotka myivät kantajan tosiasiassa harkitsemat lääkkeet, sekä Wyethia vastaan, jonka tuotetta kantaja ei ottanut huomioon. käräjäoikeus hylkäsi , mutta niistä valitettiin myöhemmin, ja vuonna 2008 muutoksenhakutuomioistuin hyväksyi geneeristen lääkkeiden valmistajien kanteiden hylkäämisen, mutta Wyethiä vastaan ​​​​tutkimista jatkettiin. Tämä vahvisti lääkeyhtiöille "innovaattorien vastuun" tai "pioneerien vastuun". Useimmissa tapauksissa ennakkotapausta ei noudatettu Kaliforniassa tai muissa osavaltioissa. Samoista metoklopramidiin liittyvistä kysymyksistä nostettiin oikeudenkäynti myös Yhdysvaltain korkeimmassa oikeudessa PLIVA, Inc:ssä. v. Mensing, jossa tuomioistuin päätti vuonna 2011, että geneerisiä lääkeyhtiöitä ei voida pitää vastuullisena alkuperäisen lääkeyhtiön etiketissä olevista tiedoista tai tiedon puutteesta. Elokuussa 2015 Yhdysvalloissa oli vireillä noin 5 000 oikeusjuttua[ mitä? ] , ja yritykset yhdistää ne ryhmäkanteeseen epäonnistuivat.

Pian Pliva-päätöksen jälkeen FDA ehdotti sääntömuutosta, joka antaisi geneeristen lääkkeiden valmistajille mahdollisuuden merkitä uudelleen, jos alkuperäinen lääke poistetaan markkinoilta turvallisuuteen liittymättömistä syistä. Toukokuussa 2016 sääntöä, joka on osoittautunut kiistanalaiseksi, koska se jättäisi geneerisiä lääkkeitä valmistavat yritykset alttiiksi tuotevastuuvaatimuksille, ei ole vielä viimeistelty, ja FDA sanoi, että lopullinen sääntö julkaistaan ​​huhtikuussa 2017. FDA julkaisi heinäkuussa 2016 geneeristen lääkeyhtiöiden ohjeluonnoksen etikettien päivittämisestä.

Sovellukset eläinlääketieteessä

Metoklopramidia käytetään laajalti kissojen ja koirien oksentamisen estämiseen. Sitä käytetään myös suoliston motiliteettia stimuloivana aineena kaneilla.

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 Peer Tfelt-Hansen, Jes Olesen. Poreileva metoklopramidi ja aspiriini (migravess) verrattuna poreilevaan aspiriiniin tai lumelääkkeeseen migreenikohtauksiin: kaksoissokkotutkimus  //  Cephalalgia : Journal. - 1984. - Voi. 4 , ei. 2 . - s. 107-111 . - doi : 10.1046/j.1468-2982.1984.0402107.x .
  2. ↑ 1 2 George L Ellis et ai. Metoklopramidin teho migreenipäänsäryn hoidossa  //  Annals of Emergency Medicine : päiväkirja. - 1993. - Voi. 22 , ei. 2 . - s. 191-195 .
  3. ↑ Ambulance Victoria Clinical Guideline A0701  (englanniksi)  (linkkiä ei ole saatavilla) . Haettu 17. tammikuuta 2022. Arkistoitu alkuperäisestä 12. maaliskuuta 2015.
  4. ↑ GIMOTI-  metoklopramidihydrokloridisuihke . DailyMed . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.
  5. ↑ Buckley PF, Hutchinson M. Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä  //  J. Neurol. neurokirurgia. Psychiatr. : päiväkirja. - 1995. - maaliskuu ( osa 58 , nro 3 ). - s. 271-273 . - doi : 10.1136/jnnp.58.3.271 . — PMID 7897404 .
  6. ↑ Smirnov A. Yu. Metoklopromidin (cerucal) käytöstä Touretten oireyhtymässä // Journal of Neuropathology and Psychiatry. - 1989. - T. 89 , nro 8 . - S. 105-108 . PMID 2573986
  7. ↑ Nicolson et ai. Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus metoklopramidista Touretten häiriön hoitoon  //  Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry : päiväkirja. - 2005. - Voi. 44 , no. 7 . - s. 640 . Arkisto

Linkit


  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat