| Midatsolaami | |
|---|---|
| Midatsolaami | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | 8-kloori-6-(2-fluorifenyyli)-1-metyyli- 4H - imidatso[1,5-a][1,4]bentsodiatsepiini (hydrokloridina tai maleaattina) |
| Bruttokaava | C18H13CIFN3 _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 325,78 |
| CAS | 59467-70-8 |
| PubChem | 4192 |
| huumepankki | ARD00680 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | N05CD08 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa |
Sisällä ~36% IM 90%+ |
| Aineenvaihdunta | Eväste |
| Puolikas elämä | 1,8-6,4 tuntia |
| Erittyminen | munuaiset |
| Muut nimet | |
| Flormidal, Dormicum, Fulsed | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Midatsolaami on bentsodiatsepiiniluokan lyhytvaikutteinen lääke, jota käytetään akuuttien kohtausten, kohtalaisen vaikean unettomuuden hoitoon sekä sedaatiota ja muistinmenetystä ennen lääketieteellisiä toimenpiteitä. Sillä on voimakas anksiolyyttinen, muistinmenetys , hypnoottinen , kouristuksia estävä , rauhoittava ja luustolihaksia rentouttava vaikutus . [1] [2] [3] Midatsolaamin toipumisaika on nopea ja se on yleisimmin käytetty esilääkitys bentsodiatsepiini; harvemmin sitä käytetään anestesian induktioon ja ylläpitoon . Flumatseniili on bentsodiatsepiiniantagonisti , jota voidaan käyttää midatsolaamin yliannostuksen hoitoon sekä rauhoittavan vaikutuksen kumoamiseen. [2] Flumatseniili voi kuitenkin aiheuttaa kohtauksia seka-yliannostuksissa ja bentsodiatsepiineista riippuvaisilla henkilöillä, joten sitä ei käytetä useimmissa tapauksissa. [4] [5]
Midatsolaamin käyttö intranasaalisesti (nenän kautta) tai bukkaalisesti (imeytyy ikenien ja poskien kautta) vaihtoehtona peräsuolen diatsepaamille on tulossa yhä suositummaksi lasten kohtausten hätähoidossa. [6] Midatsolaamia käytetään myös sedaatioon endoskooppisissa toimenpiteissä [ 7] ja tehohoidossa. [8] [9] Midatsolaamin ominaisuus aiheuttaa anterogradista amnesiaa on hyödyllinen esilääkitykseen ennen leikkausta, koska se poistaa epämiellyttäviä muistoja. [10] Midatsolaamin, kuten monien muiden bentsodiatsepiinien, vaikutus alkaa nopeasti, sillä on korkea tehokkuus ja alhainen toksisuus. Midatsolaamin haittoja ovat lääkkeiden yhteisvaikutukset, toleranssin kehittyminen, vieroitusoireet ja sivuvaikutukset, mukaan lukien kognitiivinen heikkeneminen ja rentoutuminen. [10] Paradoksaalisia vaikutuksia esiintyy useimmiten lapsilla, vanhuksilla [10] ja erityisesti suonensisäisen annon jälkeen. [yksitoista]
Midatsolaami on yksi 35 :stä tällä hetkellä lääketieteellisessä käytössä olevasta bentsodiatsepiinista . [12] Walser ja Fryer syntetisoivat sen vuonna 1976 Hoffmann–La Rochessa Yhdysvalloissa. [13] Vesiliukoisuutensa vuoksi midatsolaamin on havaittu aiheuttavan tromboflebiittiä harvemmin kuin vastaavien lääkkeiden. [14] [15] Samana vuonna bentsodiatsepiinilääke alpratsolaami syntetisoitiin midatsolaamista [16] [17] ja tuotiin Yhdysvaltain farmakologisille markkinoille vuonna 1981. [18] Midatsolaamin antikonvulsiivisia ominaisuuksia tutkittiin 1970-luvun lopulla, mutta sitä käytettiin vasta 1990-luvulla, jolloin sen tehokkuus kouristustilan epilepticuksen hoidossa havaittiin. [19] Vuodesta 2010 lähtien se on yleisimmin käytetty bentsodiatsepiini anestesiologiassa. [20] Tehohoidon lääketieteessä midatsolaami on tulossa suositummaksi kuin muut bentsodiatsepiinit, kuten loratsepaami ja diatsepaami, koska se on lyhyempi vaikutus, tehokkaampi ja aiheuttaa vähemmän kipua pistoskohdassa. [12] Midatsolaami on myös tulossa yhä suositummaksi eläinlääketieteessä sen vesiliukoisuuden vuoksi. [21]
Suonensisäinen midatsolaami on tarkoitettu sedaatioon (usein yhdessä opioidin , kuten fentanyylin ) kanssa, sekä esilääkitykseen ennen leikkausta, anestesian induktioon ja tehohoitoyksikön mekaanisesti ventiloitujen potilaiden sedaatioon . [8] [9] Midatsolaami on parempi kuin diatsepaami muistin suppressiossa endoskooppisissa toimenpiteissä, mutta propofolilla on nopeampi toipumisaika ja parempi muistia tukahduttava vaikutus. [7] Se on suosituin bentsodiatsepiini tehohoitoyksikössä (ICU), koska se on lyhyt puoliintumisaika yhdistettynä vesiliukoisuuteen ja soveltuu jatkuvaan infuusioon. Pitkäaikaisessa sedaatiossa loratsepaami on kuitenkin suositeltavampi sen pitkän vaikutuksen keston vuoksi [22] , ja propofolilla on etuja midatsolaamiin verrattuna, kun sitä käytetään teho-osastolla rauhoitukseen lyhyiden vieroitusaikojen ja varhaisen henkitorven ekstubaatioiden yhteydessä. [23] Midatsolaamin bukkaali (poskiimu) ja intranasaalinen (nasaalinen) antaminen on osoitettu olevan helpompi antaa ja tehokkaampi kuin rektaalinen diatsepaami kohtausten hallinnassa. [24] [25] [26] Potilaille, joilla on parantumaton patologia, midatsolaamia voidaan antaa ihon alle pieninä annoksina elämän viimeisinä tunteina tai päivinä levottomuuden, myoklonuksen , ahdistuksen tai ahdistuneisuuden vähentämiseksi. [27] Suurempien midatsolaamiannosten käyttöä viimeisten elinviikkojen aikana pidetään parempana palliatiivisessa hoidossa jatkuvassa ja syvässä sedaatiossa, kun on tarpeen lievittää potilaan sietämätöntä kärsimystä, kun muut hoitomenetelmät ovat tehottomia; [28] mutta tarve tähän on harvinaisempaa. [29] Midatsolaamia käytetään joskus myös ventiloiduilla vastasyntyneillä, mutta morfiinia suositellaan tässä ympäristössä, koska se on turvallisempaa. [kolmekymmentä]
Suun kautta otettava midatsolaami on tarkoitettu kohtalaisen vaikean unettomuuden lyhytaikaiseen hoitoon potilailla, jotka eivät ole reagoineet muihin unilääkkeisiin ja joilla on jatkuvia nukahtamisvaikeuksia. Koska midatsolaamin vaikutusaika on erittäin lyhyt, sitä ei anneta potilaille, joilla on vaikeuksia nukahtaa koko yön. tällaisissa tilanteissa käytetään keski- ja pitkävaikutteisia bentsodiatsepiineja ( tematsepaami , nitratsepaami , flunitratsepaami ).
Saatavana maleaattina ja hydrokloridina. Se on rakenteeltaan ja vaikutukseltaan samanlainen kuin bentsodiatsepiinirauhoitteet . Sillä on rauhoittava, kouristuksia estävä, lihasrelaksanttivaikutus, se tehostaa unilääkkeiden, huumausaineiden, kipua lievittävien lääkkeiden vaikutusta.
Midatsolaamin ominaispiirre on voimakas hypnoottinen (hypnoottinen) vaikutus, jonka yhteydessä lääkettä käytetään pääasiassa anestesiakäytännössä esilääkitykseen, anestesian induktioon ja anestesian ylläpitämiseen.
Midatsolaamia annetaan laskimoon ja lihakseen. Lääke ei kestä kauan. Sedaatiota varten midatsolaamia annetaan lihakseen 20-30 minuuttia ennen anestesiaa annoksella 0,05-0,1 mg/kg. Voidaan käyttää yksinään tai yhdessä antikolinergisten ja analgeettien kanssa.
Anestesiaan viemistä varten se annetaan suonensisäisesti 15 minuutin aikana nopeudella 0,15-0,25 mg / kg yhdessä kipulääkkeiden kanssa. Anestesian ylläpitämiseksi annetaan lisäannoksia. Voit yhdistää midatsolaamia ja ketamiinia .
Suonensisäisen midatsolaamin antamisen yhteydessä saattaa kehittyä hengityslamaa, joten sen käyttö on sallittu vain, jos mekaaninen ventilaatio on mahdollista.
Midatsolaamia ei tule käyttää vaikeassa myasthenia gravis -sairauksessa tai verenkierron vajaatoiminnassa ensimmäisten 3 kuukauden aikana. raskaus.
Saatavilla on myös 15 mg:n midatsolaamitabletteja, joita käytetään rauhoittavana, unilääkkeenä ja esilääkityksenä.
Bentsodiatsepiinit vaativat varovaisuutta käytettäessä vanhuksille, raskaana oleville naisille, lapsille, alkoholi- tai huumeriippuvaisille ja potilaille, joilla on samanaikaisia psykiatrisia häiriöitä . [31] Kriittisesti sairaiden potilaiden kohdalla on noudatettava erityistä varovaisuutta, koska midatsolaamin ja sen aktiivisten metaboliittien kertyminen voi tapahtua. [32] Munuaisten tai maksan vajaatoiminta voi viivästyttää midatsolaamin eliminaatiota, mikä johtaa pidemmän vaikutuksen kestoon. [2] [33] Vasta-aiheisiin kuuluvat yliherkkyys, akuutti sulkeutumiskulmaglaukooma , sokki, hypotensio , päävammat. Useimmat niistä ovat suhteellisia vasta-aiheita.
Midatsolaamin käyttö kolmannen raskauskolmanneksen aikana voi aiheuttaa vakavia riskejä vastasyntyneelle , mukaan lukien bentsodiatsepiinivieroitusoireyhtymä, johon liittyy mahdollisia oireita, kuten hypotensiota, uniapneaa , syanoosia ja epänormaaleja aineenvaihdunnan vasteita kylmästressiin. Vastasyntyneiden hypotension ja bentsodiatsepiinien vieroitusoireyhtymän oireiden on raportoitu jatkuvan tunteista kuukausiin syntymän jälkeen. [34] Muita vastasyntyneiden vieroitusoireita ovat ärtyneisyys, vapina ja maha-suolikanavan häiriöt ( ripuli tai oksentelu ). Midatsolaamia saavan äidin imettämistä ei suositella. [35]
Midatsolaamia käytetään joskus vastasyntyneiden tehohoitoyksiköissä . Kun sitä käytetään vastasyntyneillä, vaaditaan erityistä varovaisuutta; midatsolaamia ei tule käyttää yli 72 tuntia takyfylaksiariskin , bentsodiatsepiinivieroitusoireyhtymän ja neurologisten komplikaatioiden vuoksi. Laskimonsisäisiä bolusinjektioita tulee välttää lisääntyneen kardiovaskulaarisen masennuksen ja neurologisten komplikaatioiden riskin vuoksi. [36]
Lisävarovaisuutta on noudatettava käytettäessä midatsolaamia vanhuksilla, koska he ovat herkempiä bentsodiatsepiinien farmakologisille vaikutuksille ja bentsodiatsepiinien metabolia on hitaampaa. Vanhukset kokevat todennäköisemmin sivuvaikutuksia, kuten uneliaisuutta , amnesiaa , erityisesti anterogradista muistinmenetystä, ataksiaa , krapulavaikutuksia , sekavuutta ja kaatumisia. [kymmenen]
Midatsolaamin sivuvaikutuksia ovat sietokyky, vieroitusoireet, sekavuus, muistinmenetys, erityisesti anterogradinen amnesia, ataksia, uneliaisuus, kognitiiviset häiriöt, sedaatio ja lisääntynyt kaatumisriski vanhuksilla. [10] Ihmiset, jotka kokevat amnesiaa midatsolaamin sivuvaikutuksena, eivät yleensä tiedä, että heidän muistinsa on heikentynyt. [37]
Bentsodiatsepiinien pitkäaikaiseen käyttöön liittyy pitkittynyt muistihäiriö, ja osittainen toipuminen tapahtuu vasta 6 kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta. [10] On edelleen epäselvää, tapahtuuko täydellinen toipuminen pitkän raittiuden jälkeen. Bentsodiatsepiinit voivat aiheuttaa tai pahentaa masennusta. [10] Joskus bentsodiatsepiinien käytön yhteydessä ilmenee paradoksaalista kiihottumista, mukaan lukien kohtausten paheneminen. Lapsilla, vanhuksilla, alkoholin väärinkäyttäjillä tai väkivaltaisella käyttäytymisellä tai aiemmin vihastuneilla henkilöillä on lisääntynyt paradoksaalisten vaikutusten riski. [10] Paradoksaalisia reaktioita esiintyy erityisesti laskimonsisäisen annon yhteydessä. [11] Öisin midatsolaamin ottamisen jälkeen jäljelle jäänyt "krapula" (eli uneliaisuus, psykomotoristen ja kognitiivisten toimintojen heikkeneminen) voi jatkua seuraavaan päivään. Tämä voi heikentää midatsolaamin käyttäjän kykyä ajaa turvallisesti ja lisätä kaatumisten ja lonkkamurtumien riskiä . [38] Saattaa esiintyä sedaatiota, hengityslamaa, hypotensiota (johtuen alentuneesta verisuonten kokonaisresistanssista) ja kohonnutta sykettä. [2] [39] Hypotensiota voi esiintyä, kun midatsolaamia annetaan nopeasti.
Herkillä henkilöillä midatsolaamin tiedetään aiheuttavan paradoksaalisia reaktioita. Tässä tapauksessa henkilö voi kokea ahdistusta, tahattomia liikkeitä, aggressiivista käyttäytymistä, hallitsematonta itkua ja muita vastaavia vaikutuksia. Tämän uskotaan johtuvan lääkkeen aiheuttamasta muuttuneesta tajunnantilasta tai kyvyttömyydestä. Paradoksaalista käyttäytymistä potilas ei usein muista huumeiden aiheuttaman muistinmenetyksen vuoksi. Äärimmäisissä tilanteissa flumatseniilia voidaan käyttää midatsolaamin vaikutuksen estämiseen tai kumoamiseen. Antipsykoottisia lääkkeitä, kuten haloperidolia , voidaan myös käyttää tähän tarkoitukseen. [40]
Midatsolaamin tiedetään aiheuttavan hengityslamaa. Terveillä henkilöillä midatsolaami 0,15 mg/kg voi aiheuttaa hengityslamaa. [41] Kun midatsolaamia annetaan yhdessä fentanyylin kanssa, hypoksemian tai apnean esiintyminen tulee todennäköisemmäksi. [42]
Bentsodiatsepiiniriippuvuutta esiintyy noin kolmanneksella ihmisistä, jotka ovat saaneet bentsodiatsepiinihoitoa yli 4 viikkoa. [10] Riippuvuus johtaa yleensä toleranssiin ja bentsodiatsepiinien vieroitusoireisiin (annosta pienennetään nopeasti). Midatsolaami-infuusiot voivat aiheuttaa toleranssia ja vieroitusoireita muutamassa päivässä. Riippuvuuden riskitekijöitä ovat yksilön taipumus riippuvuuteen, lyhytvaikutteisten ja voimakkaiden bentsodiatsepiinien käyttö sekä pitkäkestoinen bentsodiatsepiinihoito. Midatsolaamin vieroitusoireet voivat vaihdella unettomuudesta ja ahdistuneisuudesta kohtauksiin ja psykoosiin . Vieroitusoireet voivat joskus olla samanlaisia kuin potilaan perussairaudessa. Midatsolaamin annoksen asteittainen pienentäminen säännöllisen käytön jälkeen voi minimoida vieroitusoireyhtymän oireet. Toleranssin ja vieroitusoireyhtymän ilmaantuminen voi liittyä reseptorin dysregulaatioon ja muutoksiin GABA A -reseptorigeenien ilmentymisessä , mikä johtaa pitkäaikaisiin muutoksiin järjestelmän GABAergisten hermosolujen toiminnassa. [10] [43] [44]
Potilailla, jotka saavat midatsolaamia pitkään, lääkkeen terapeuttinen vaikutus heikkenee bentsodiatsepiinin toleranssin (resistenssin) kehittymisen vuoksi. [45] [46] Pitkäaikainen midatsolaamin infuusio johtaa toleranssin kehittymiseen; jos midatsolaamia annetaan suonensisäisesti useita päiviä tai pidempään, voi ilmetä vieroitusoireyhtymä. Siksi vieroitusoireyhtymän estämiseksi pitkäaikaisen infuusion lopettamisen tulee tapahtua asteittain ja joskus tarvittaessa jatkaa annoksen pienentämistä suun kautta otettavalla pitkävaikutteisella bentsodiatsepiinilla, kuten dikaliumkloratsepaatilla . Jos merkkejä midatsolaamin sietokyvystä ilmenee tehohoidon aikana, suositellaan opioidien tai propofolin antamista lisäsedaatioon. Vieroitusoireita voivat olla kiihtyneisyys , epänormaalit refleksit , vapina , lihasnykitykset, hypertonisuus, delirium , kohtaukset , pahoinvointi , oksentelu ja ripuli , takykardia , verenpainetauti ja takypnea . [47]
Joissakin Yhdysvaltain osavaltioissa sitä käytettiin useita kertoja tappavan ruiskeen osana kuolemanrangaistuksen täytäntöönpanossa [48] [49] .
| Anksiolyytit (rauhoittavat aineet) - ATC - koodi N05B | |
|---|---|
| bentsodiatsepiinijohdannaiset _ |
|
| Difenyylimetaanijohdannaiset _ |
|
| Karbamaatit |
|
| Muut anksiolyyttiset aineet |
|
| * — lääkettä ei ole rekisteröity Venäjällä | |