Tuberkuloosilääkkeet ovat lääkkeitä, jotka vaikuttavat Kochin basilliin ( lat. Mycobacterium tuberculosis ) ja muihin tuberkuloosin aiheuttajiin . Kansainvälisen anatomis-terapeuttis-kemiallisen luokituksen ( venäjä ATH , englanti ATC ) mukaan niillä on koodi J04A [1] .
Vaikutuksen mukaan tuberkuloosilääkkeet jaetaan kolmeen ryhmään:
Useimmat tuberkuloosilääkkeet ovat pikemminkin bakteriostaattisia kuin bakteereja tappavia. Lääkkeet eivät vaikuta tuberkuloosimykobakteereihin, jotka sijaitsevat kapseloiduissa kaseoosipesäkkeissä ja luolissa, joissa on selvä kuitumainen seinämä, koska kaseoosilta ja kuitukudokselta puuttuvat verisuonet, joiden kautta lääkkeet voisivat tunkeutua vaurioon. [3]
Vuonna 1943 löydettiin streptomysiini , ensimmäinen aminoglykosidiryhmän antibiootti ja ensimmäinen, joka oli aktiivinen tuberkuloosia vastaan. Sen löysi toiseksi penisilliinin jälkeen Zelman Waksman , josta hän sai Nobel-palkinnon vuonna 1952 . Useiden vuosien testauksen ja jalostuksen jälkeen vuonna 1946 streptomysiiniä alettiin käyttää laajalti tuberkuloosin ja spitaalin torjuntaan.
Nykyaikaisessa luokituksessa tuberkuloosilääkkeet jaetaan yleensä kahteen riviin siedettävyyden ja kliinisen tehon mukaan.
peruslääkkeet lääkkeille herkkien mykobakteerien aiheuttaman tuberkuloosin hoitoon
Nimi | Lääketieteellinen lyhenne _ |
ATX koodi | Ryhmä |
---|---|---|---|
Streptomysiini | S | J01GA01 | Streptomysiinit
|
Rifampisiini | R | J04AB02 | Antibiootit |
Rifabutiini | Rb | J04AB04
| |
Rifapentiini | P | J04AB05
| |
isoniatsidi | H | J04AC01 | hydratsidit
|
Pyratsiiniamidi | Z | J04AK01 | Muut tuberkuloosilääkkeet |
Etambutoli | E | J04AK02
|
Reserve, lääkkeet tuberkuloosin hoitoon MDR MBT:llä (multiresistente mycobacterium tuberculosis).
Nimi | Lääketieteellinen lyhenne _ |
ATX koodi | Ryhmä |
---|---|---|---|
Kanamysiini | km | A07AA08 | Antibiootit
|
Sykloseriini | Cs | J04AB01 | |
Kapreomysiini | cm | J04AB30 | |
Protionamidi | Pto | J04AD01 | tiokarbamidijohdannaiset
|
Etionamidi | Tämä | J04AD03
| |
Meropeneemi | MP | J01DH02 | Karbapeneemit |
Imipeneemi + silastatiini | imp | J01DH51
| |
Amikasiini | Olen | J01GB06 | Muut aminoglykosidit
|
Sparfloksasiini | Sfx | J01MA09 | Fluorokinolonit
|
Levofloksasiini | Lfx | J01MA12
| |
Moksifloksasiini | mfx | J01MA14 | |
linetsolidi | Lzd | J01MA14 | Muut antibakteeriset lääkkeet
|
Aminosalisyylihappo | PAS | J04AA01 | Aminosalisyylihappo ja sen johdannaiset |
Terizidoni | Trd | J04AK03 | Muut tuberkuloosilääkkeet
|
Bedakiliini | bq | J04AK05 | |
Delaminidi | Dlm | J04AK06 | |
Tioureidoiminometyylipyridiniumperkloraatti | Tpp |
Nimi | ATX koodi | Kauppanimi |
---|---|---|
Isoniatsidi + rifampisiini +/- [pyridoksiini] | J04AM02 | Isoniatsid + Rifampisiini , Iso-Eremphat , Protube-2 , Tubavit |
isoniatsid + etambutoli +/- [pyridoksiini] | J04AM03 | Protubetaami , ftitsoetaami , ftizoetaami B6 |
Isoniatsidi + pyratsiiniamidi + rifampisiini +/- [pyridoksiini] | J04AM05 | Protub-3 , FTIZAMAX , Protubvita |
Isoniatsidi + pyratsiiniamidi + rifampisiini + etambutoli +/- [pyridoksiini] | J04AM06 | FORKOKS , Repeg , Protube-4 , Protube-4 plus , Isocomb , Combitub , Laslonvita , Repin V6 |
Vuonna 2017 TB Alliance raportoi kahden tuberkuloosilääkehoidon onnistuneista kokeista. [neljä]
BPaMZ-hoito [5] koostuu bedakiliinista , pretomanidista , moksifloksasiinista ja pyratsiiniamidista . BPaMZ-järjestelmää on testattu 240 ihmisen kanssa. BpaL [6] koostuu bedakiliinista , pretomanidista (PA-824) ja linetsolidista . 69 potilaasta, joilla oli vakaa muoto, 40 onnistui testaamaan uutta hoito-ohjelmaa. [4] Venäjällä bedakiliinia markkinoidaan kauppanimellä Sirturo .
Määrä | yksi | 2 | 3 | neljä | 5 | 6 | 7 | kahdeksan | 9 | kymmenen | yksitoista | 12 | 13 | neljätoista | ||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
huume | H | Z | R | E | S | C | of | vrt | Pt | Et | A | cp | K | PAS | ||
yksi | H | isoniatsidi | 0.9 | |||||||||||||
2 | Z | Pyratsiiniamidi | 2.5 | |||||||||||||
3 | R | Rifampisiini | 0.6 | |||||||||||||
neljä | E | Etambutoli | 2 | |||||||||||||
5 | S | Streptomysiini | 2 | |||||||||||||
6 | C | Sykloseriini | yksi | |||||||||||||
7 | of | Ofloksasiini | 0.8 | |||||||||||||
kahdeksan | vrt | Siprofloksasiini | ||||||||||||||
9 | Pt | Protionamidi | yksi | |||||||||||||
kymmenen | Et | Etionamidi | yksi | |||||||||||||
yksitoista | A | Amikasiini | ||||||||||||||
12 | cp | Kapreomysiini | ||||||||||||||
13 | K | Kanamysiini | ||||||||||||||
neljätoista | PAS | Aminosalisyylihappo ( PAS) |
12 |
Suurin päiväannos, grammaa | Toiminta heikkenee, kilpailu | Tehostaa toimintaa | Synergia | ||||
yhteensopimattomuus, antagonismi | Lisääntynyt maksatoksisuuden riski | Lisääntynyt myrkyllisyys | Lisää neurotoksisuutta | ||||
Hidastaa erittymistä munuaisten kautta |
Tuberkuloosilääkkeiden korkean toksisuuden vuoksi hepatoprotektoreita käytetään aktiivisesti ftisiologiassa .
Kun lääkemyrkytysoireet ilmaantuvat, lääkkeiden täydellinen tai osittainen lopettaminen, detoksifikaatio reosorbilaktilla ja asetyylikysteiinillä suoritetaan . Kun oireet häviävät, kemoterapiaa jatketaan. Sydänlihaksen ylläpitämiseksi käytetään kaliumia ( panangiinia ) sisältäviä valmisteita.
Perifeerisen neuropatian ja muiden hermoston sivuvaikutusten estämiseksi käytetään B - vitamiineja, glutamiinihappoa ja ATP : tä natriumsuolan muodossa [7] .
Glukokortikoideja tuberkuloosin hoidossa käytetään erittäin huolellisesti infektion yleistymisen mahdollisuuden vuoksi. Sovelletaan vain kemoterapian taustalla [8] [9] .
Paranemisprosessien nopeuttamiseksi voidaan käyttää lääkkeitä, kuten glunaattia , FiBS : ää , lasiaisia , aloevalmisteita jne. [10]
Bedakiliini ( sirturo ) on ensimmäinen pohjimmiltaan uusi tuberkuloosilääke tuberkuloosin hoitoon. [yksitoista]
2000-luvulla löydettiin uusi luokka estäviä kohteita, aminoasyyli-tRNA-syntetaasit (APSaasit). Kohteen etuna on, että bakteerien (prokaryoottiset) ARSaasit ovat usein melko erilaisia kuin eukaryoottiset. Tämä mahdollistaa salpaajien käytön hoidossa ilman salpaavia analogeja ihmiskehossa [12]
Vuonna 2016 julkaistiin tutkimustuloksia, joissa ehdotetaan uusia potentiaalisia tuberkuloosin hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä, joiden vaikutusmekanismi perustuu tuberkuloosin aiheuttajan, leusyyli-tRNA-syntetaasi (LRSase) -entsyymin selektiiviseen deaktivoitumiseen. [13] [14]
Tutkijat Ukrainan tiedeakatemian molekyylibiologian ja genetiikan instituutista (Kiova, Ukraina) ja Otava Ltd. (Vaughan, Ontario, Kanada), mutta aiempien tutkimusten perusteella pystyivät rakentamaan kolmiulotteisen mallin LRSasesta. Virtuaalisimulaatioiden avulla he pystyivät eristämään 100 000 eri aineesta ne, jotka todennäköisimmin pystyivät estämään M. tuberculosis LRSaasin. Testit ovat osoittaneet, että kuusi ainetta kahdesta eri ryhmästä (4-{[4-(4-bromifenyyli)tiatsol-2-yyli]hydratsonometyyli}-2-metoksi-6-nitrofenoli ja 5-(2-hydroksi) -5-metyylifenyyliamino)-6-metyyli-2H-[1,2,4]triatsin-3-oni). [13] [14]
Vuonna 2018 saatiin riippumaton vahvistus siitä, että Manchesterin yliopiston tiimin löytö oli tehokas Rutgersin yliopiston marsuille. Löydön ydin on virulenssitekijän MptpB modifikaatio, joka tekee mykobakteerista "näkyviä" immuunijärjestelmälle. Tämä on ensimmäinen avoin hoito, joka ei perustu antibiooteihin. Ihmissolut eivät sisällä tällaisia molekyylejä, joten aine on täysin turvallinen potilaille. Tulevina vuosina tutkijat aikovat aloittaa kliiniset tutkimukset ihmisillä. [15] [16]
PA-824 (pretomanidi) vaikuttaa Mycobacterium tuberculosis -bakteeria vastaan , mutta se toimii sekä soluseinän kasvun estäjänä (kuten isoniatsidi ) että hengityselinten myrkkynä (kuten syanidit ). Hyväksytty käytettäväksi Yhdysvalloissa (2019).
On pitkään tiedetty, että isoniatsidi, amikasiini, kanamysiini ja muut tämän tyyppiset lääkkeet johtavat pitkäaikaisella käytöllä tai yliannostuksella toksisiin vaurioihin VIII kallon hermoparin kuulohaarassa. Tämä ilmenee tinnituksena, kuulonalenemana. [17]
Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että fluorokinolonit vaikuttavat haitallisesti mitokondrioiden DNA:han. [18] [19] Pitkäaikaisessa hoidossa tämä johtaa ATP-synteesin mekanismin rikkomiseen ja kroonisen väsymysoireyhtymän esiintymiseen.
Sykloseriini vaikuttaa keskushermostoon. Yksi vakavimmista sivuvaikutuksista on luonteenmuutos.
Tuberkuloosilääkkeet (luettelo) | |||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Ensimmäinen rivi |
| ||||||||||||||||
Toinen rivi |
| ||||||||||||||||
Muut huumeet |
| ||||||||||||||||
Lääkkeiden yhdistelmät |
|