| Bevasitsumabi | |
|---|---|
| Bevasitsumabi | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| Bruttokaava | C 6638 H 10160 N 1720 O 2108 S 44 |
| Moolimassa | noin 149 kDa |
| CAS | 216974-75-3 |
| PubChem | (ei mitään) |
| huumepankki | BTD00087 |
| Yhdiste | |
| monoklonaalinen vasta-aine | |
| Lähdeorganismi | humanisoitunut |
| Kohde | VEGF-A |
| Luokitus | |
| ATX | L01XC07 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 100 % (vain IV) |
| Aineenvaihdunta | ? |
| Puolikas elämä | 20 päivää (vaihteluväli: 11–50 päivää) |
| Erittyminen | ? |
| Annostusmuodot | |
| infuusiokonsentraatti liuosta varten | |
| Antomenetelmät | |
| suonensisäisesti | |
| Muut nimet | |
| Avastin, Avegra | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Bevasitsumabi (kauppanimet: Avastin, Avegra, B-Mab) on syöpälääke . Se on rekombinantti hyperkimeerinen (humanisoitu, ihmisen kaltainen) monoklonaalinen IgG1- vasta -aine, joka sitoutuu selektiivisesti verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) biologiseen aktiivisuuteen ja inhiboi sitä in vitro ja in vivo . Saatu yhdistelmä - DNA -tekniikalla ekspressiojärjestelmässä, jota edustavat kiinanhamsterin munasarjasolut . Koostuu kahdesta raskaasta ja kahdesta kevyestä ketjusta, molekyylipaino noin 149 kDa.
Biosimilarit : 2017 - bevasitsumab-awwb (Mvasi), 2019 - bevasitsumab-bvzr (Zirabev).
Lääke luotiin Napoleon Ferraran verisuonten endoteelin kasvutekijätutkimusten perusteella.
Sitoutuessaan selektiivisesti biologisesti aktiiviseen verisuonten endoteelin kasvutekijään , neutraloi sen. Se estää sen sitoutumista endoteelisolujen pinnalla oleviin reseptoreihin, mikä johtaa kasvaimen vaskularisoitumisen vähenemiseen ja sen kasvun estymiseen. Estää metastaattisen taudin etenemisen ja vähentää mikrovaskulaarista läpäisevyyttä erilaisissa ihmisen kasvaimissa, mukaan lukien paksusuolen- , rinta- , haima- ja eturauhassyöpä .
Kun bevasitsumabia annettiin laskimoon 1-10 mg/kg 90 minuutin ajan, farmakokinetiikka on lineaarinen. Annettaessa kerran viikossa 2 tai 3 viikon välein annoksilla 1–10 mg/kg jakautumistilavuus on 2,66 litraa naisilla ja 3,25 litraa miehillä. Aineenvaihdunta on samanlaista kuin luonnollisen IgG- molekyylin. Puhdistus - 0,207 l / vrk naisilla ja 0,262 l / vrk - miehillä. Jakaantumistilavuus ja puhdistuma vastaavat alkuperäistä T ½ - 1,4 päivää ja lopullista T 1/2 - 20 ja 19 päivää naisilla ja miehillä, mikä vastaa ihmisen endogeenisen IgG - 18 - lopullista T 1/2 :ta. 23 päivää. Kun annosta on muutettu ruumiinpainon perusteella, bevasitsumabin puhdistuma on miehillä 26 % suurempi kuin naisilla. Hypoalbuminemialla (alle 29 g / dl) ja alkalisen fosfataasin aktiivisuuden lisääntymisellä (yli 484 U / l) bevasitsumabin puhdistuma on 20% suurempi.
Metastaattinen paksusuolen syöpä: yhdessä fluoripyrimidiinijohdannaisiin perustuvan kemoterapian kanssa .
Paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen rintasyöpä: ensilinjan hoitona yhdessä paklitakselin kanssa .
Pitkälle edennyt leikkauskelvoton, metastaattinen tai uusiutuva ei-levyepiteelinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä:
Pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen munuaissyöpä: ensilinjan hoitona yhdessä interferoni alfa-2a:n kanssa.
Glioblastooma ( Maailman terveysjärjestön (WHO) IV asteen gliooma ):
Epiteelin munasarja-, munanjohdin- ja primaarinen peritoneaalisyöpä:
Pysyvä, uusiutuva tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä: yhdessä paklitakselin ja sisplatiinin tai paklitakselin ja topotekaanin kanssa.
Yliherkkyys , etäpesäkkeet keskushermostossa , munuaisten ja / tai maksan vajaatoiminta , raskaus , imetys , lasten ikä .
Verenpainetauti , valtimotromboembolia , korkea ikä (yli 65 vuotta), haavan paraneminen, verenvuoto, maha -suolikanavan perforaatio .
Vain hitaasti suonensisäisesti tiputettuna (ei suihkua!), 5 mg / kg, 1 kerta 14 päivän välein. Tarvittava määrä lääkettä laimennetaan 100 ml:aan steriilillä 0,9-prosenttisella NaCl-liuoksella . Lääkkeen aloitusannos annetaan 90 minuutin kuluessa kemoterapian jälkeen, seuraavat annokset voidaan antaa ennen kemoterapiaa tai sen jälkeen. Jos ensimmäinen infuusio on hyvin siedetty, toinen injektio voidaan antaa 60 minuutin kuluessa ja kaikki seuraavat infuusiot voidaan antaa 30 minuutin kuluessa edellyttäen, että toinen infuusio on hyvin siedetty.
Yhdistelmähoidossa irinotekaani + fluorourasiili + leukovoriini ( IFL ) tai fluorourasiili + leukovoriini.
Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta: kohonnut verenpaine , valtimotromboembolia (mukaan lukien sydäninfarkti , aivohalvaus , ohimenevä iskeeminen kohtaus ); syvä laskimotukos , krooninen sydämen vajaatoiminta . Hematopoieettisten elinten puolelta: leukopenia , neutropenia , anemia . Ruoansulatuskanavasta: vatsakipu, ripuli , ummetus , verenvuoto peräsuolesta , stomatiitti , ienverenvuoto , maha-suolikanavan perforaatio . Hengityselimistöstä: nenäverenvuoto, hengenahdistus , nuha . Ihon puolelta: kuiva iho; hilseilevä dermatiitti , ihon värimuutos. Hermosto: makuaistin vääristyminen , anoreksia , pyörtyminen , aivoverisuonten iskemia . Aisteista: näön hämärtyminen. Paikalliset reaktiot: kipu pistoskohdassa. Muut: astenia , paise , sepsis , kuume, verenvuoto emättimestä.Laboratoriolöydökset: proteinuria , hypokalemia , hyperkalemia , hyponatremia , hypofosfatemia , hyperglykemia ja lisääntynyt alkalisen fosfataasin aktiivisuus.
Erittäin myrkyllisen lääkkeen bevasitsumabin (Avastin) käyttö silmäinjektiona aiheuttaa usein ongelmia . Roszdravnadzorin mukaan F. Hoffman - La Roche -yhtiöllä , Avastinin valmistajalla, on tietoa haittatapahtumista (tulehdussairaudet, endoftalmiitti , näön hämärtymisen oireet, hilseilevien sameuksien muodostuminen lasiaisessa ) Kanadassa Avastin lasiaiseen potilaiden silmäsairauksien hoitoon [1] . Valmistajayritys, joka ei mainosta lääkettä silmätautien alalla, ei kuitenkaan yritä aktiivisesti lopettaa sen käyttöä. Vaikka lääke pysäyttää osittain verkkokalvon verisuonten kasvun, sivuvaikutusten joukossa oli useiden sairauksien riskin kasvu [2] .
Oireet: voi lisätä edellä mainittuja sivuvaikutuksia. Kun bevasitsumabia määrättiin enimmäisannoksella 20 mg/kg, useilla potilailla havaittiin vaikea migreeni .
Hoito on oireenmukaista. Spesifistä vastalääkettä ei ole olemassa .
Yhdistelmähoidossa bevasitsumabin ja IFL:n kanssa todettiin irinotekaani SN38 :n aktiivisen metaboliitin pitoisuuden nousu 33 % verrattuna pelkkään IFL-hoitoon (suhdetta bevasitsumabin saantiin ei ole vahvistettu). Bevasitsumabin ja IFL:n yhdistelmähoidossa ripulin ja leukopenian (irinotekaanin tunnetut sivuvaikutukset) ilmaantuvuus lisääntyi hieman, samoin kuin tarve pienentää irinotekaaniannosta useammin. Jos irinotekaanin yhdistelmähoidon aikana kehittyy vaikea ripuli, leukopenia tai neutropenia, jälkimmäisen annosta on muutettava. Yhteisvaikutustutkimuksia muiden syöpälääkkeiden kanssa ei ole tehty, ja nykyiset tiedot viittaavat siihen, että bevasitsumabi ei vaikuta 5-fluorourasiilin , karboplatiinin , paklitakselin ja doksorubisiinin farmakokinetiikkaan . Vakavan verenvuodon ilmaantuvuus ei lisääntynyt samanaikaisen varfariinihoidon yhteydessä . Farmaseuttisesti yhteensopimaton dekstroosiliuosten kanssa .
Vaiheen III avaintutkimuksen GOG-0218FDA [3] tulosten perusteella Yhdysvaltain FDA hyväksyi käyttöaiheen bevasitsumabin käytölle yhdessä karboplatiinin ja paklitakselin kanssa ja sen jälkeen bevasitsumabimonoterapian sellaisten naisten hoitoon, joilla on vaiheen III tai IV epiteelin munasarja . , munanjohdin tai primaarinen vatsakalvon syöpä syöpä leikkauksen jälkeen . TT osoitti, että naisten, jotka saivat bevasitsumabia yhdessä kemoterapian kanssa ja jatkoivat lääkkeen saamista monoterapiana , oli 18,2 kuukauden etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani verrattuna 12 kuukauteen pelkkää kemoterapiaa saaneilla. Tämä eloonjäämisetu saavutettiin kiinteällä hoidon kestolla (jopa 22 bevasitsumabisykliä) [4] [5] .