| Ketoprofeeni | |
|---|---|
| Ketoprofeeni | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | 2-(3-bentsoyylifenyyli)propaanihappo |
| Bruttokaava | C16H14O3 _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 254,28056 g/mol |
| CAS | 22071-15-4 |
| PubChem | 3825 |
| huumepankki | ARD01059 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | M01AE03 , M02AA10 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | yli 90 % |
| Aineenvaihdunta | maksa |
| Puolikas elämä |
1,6-1,9 tuntia; 5,4 tuntia (hidastettu) |
| Erittyminen | munuaiset (99%), suolet |
| Annostusmuodot | |
|
|
|
| Muut nimet | |
| OKI, Artrosilen, Artrum, Bystrum, Ketonal, Ketonal DUO, Ketotop Forte, Fastum-gel, Febrofid, Flamax, Flexen. | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Ketoprofeeni (3-bentsoyyli-alfa-metyylibentsyylietikkahappo) on ei-steroidinen tulehduskipulääke propionihappojohdannaisten ryhmästä . Empiirinen kaava on C16H14O3 , molekyylipaino 254,29 g / mol. Se kuuluu ei-selektiivisten COX-1- ja COX-2-estäjien ryhmään (tavanomaiset tai perinteiset ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ). Sillä on voimakas kipua lievittävä [1] [2] , kohtalainen anti-inflammatorinen ja kuumetta alentava vaikutus.
Ketoprofeeni on elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luettelossa .
Ketoprofeenia määrätään yleensä tulehdukselliseen kipuun, joka liittyy niveltulehdukseen tai vakavaan hammassärkyyn, joka johtaa ientulehdukseen.
Paikallisia ketoprofeenilaastareita käytetään tuki- ja liikuntaelinten kivun hoitoon. [3] [4] [5]
Ketoprofeenia voidaan käyttää myös tiettyjen kiputilojen, erityisesti hermokivun, kuten iskiasin , postherpeettisen neuralgian ja siihen liittyvän radikulopatian aiheuttaman kivun, hoitoon emulsiovoiteena, voiteena, nesteenä, aerosolina tai geelinä, joka voi sisältää myös ketamiinia ja lidokaiinia . muut aineet, jotka voivat olla käyttökelpoisia, kuten syklobentsapriini, amitriptyliini , asykloviiri , gabapentiini tai fenadriini ja muut lääkkeet, joita käytetään tulehduskipulääkkeinä tai adjuvanttina, epätyypillisinä tai tehostajina kivun hallintaan.
Systemaattisessa katsauksessa todettiin, että "ketoprofeenin oraalisen annon teho lievittää kohtalaista tai vaikeaa kipua ja parantaa toiminnallista tilaa ja yleiskuntoa oli merkittävästi parempi kuin ibuprofeenin ja/tai diklofenaakin". [6] Ketoprofeenin kerta-annosta akuutin, kohtalaisen ja vaikean postoperatiivisen kivun aikana tutkivassa systemaattisessa katsauksessa todettiin, että sen teho vastaa ibuprofeenin ja diklofenaakin kaltaisia lääkkeitä. [7] [8]
Ketoprofeenin käytöstä nivelrikkoon on tietoa, mutta ei muun kroonisen tuki- ja liikuntaelinkivun hoidossa. [9] [10]
Suuren ja pienen annoksen gabapentiinin ja suuren annoksen ketoprofeenin havaittiin olevan lumelääkettä tehokkaampia, koska kivunlievitystä tarvitaan lisää. Toisaalta pieni ketoprofeeniannos ja suuret ja pienet tramadoliannokset eivät eronneet lumelääkkeestä, mikä vaati lisää kivunlievitystä. [11] [12]
Avainlöydökset
Useimmissa arvioinneissa arvioitiin paikallisen kipulääkeaineen ja paikallisen lumelääkkeen vaikutuksia. Paikallinen lumelääke on sama kuin aktiivinen aine, paitsi että se ei sisällä kipulääkkeitä. Plasebon käyttö kumoaa vaikutukset, joita kitka voi aiheuttaa joidenkin näistä paikallisista kipulääkkeistä.
Nyrjähdyksiä varten jotkin paikalliset NSAID-kipulääkkeet, joita hierotaan iholle, auttavat vähentämään kipua vähintään puoleen noin viikon ajan. Näitä ovat diklofenaakki -emulgeeli, ketoprofeenigeeli, piroksikaamigeeli , diklofenaakkilaastari Flektor ja muut diklofenaakkilaastarit.
Käsien ja polven nivelrikon hoidossa paikallisesti käytettävä diklofenaakki ja ketoprofeeni iholle hierovat vähentävät kipua vähintään puoleen vähintään 6–12 viikon ajan noin 1:stä 5–1 ihmisestä 10:stä. Postherpeettisen neuralgian hoidossa yksittäinen paikallinen erittäin tiivistetyn kapsaisiinin käyttö voi vähentää kipua vähintään puolella noin yhdellä 12:sta ihmisestä 8–12 viikon aikana. [13] [14]
Ketoprofeenia ei tule käyttää yhdessä muiden tulehduskipulääkkeiden tai kortikosteroidien kanssa, koska tämä lisää maha-suolikanavan (GI) haavaumien kehittymisen riskiä. Sitä tulee myös käyttää varoen muiden antikoagulanttien kanssa. Sitä käytetään laajalti omepratsolin , sukralfaatin ja simetidiinin kanssa suojelemaan maha-suolikanavaa.
Se on raseeminen seos kahdesta 2-(3-bentsoyylifenyyli)propaanihapon enantiomeeristä.
Fysikaaliset ominaisuudet: valkoinen tai lähes valkoinen hienorakeinen tai rakeinen jauhe, hajuton, käytännössä liukenematon veteen, liukenee helposti orgaanisiin liuottimiin.
Valmiissa annosmuodoissa sitä voidaan käyttää myös ketoprofeenin lysiinisuolana (D, L-lysiini, 2-(3-bentsoyylifenyyli)propionaatti). Lysiinisuolalla on yhtä voimakas anti-inflammatorinen, kipua lievittävä ja kuumetta alentava vaikutus. [viisitoista]
Kuten useimmat muut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, ketoprofeenin farmakologinen vaikutus liittyy prostaglandiinien synteesiä säätelevien syklo- oksigenaasientsyymien COX1 ja COX2 aktiivisuuden suppressioon . Ketoprofeenilla on selvä selektiivisyys COX1:lle. Korkea affiniteetti COX-1:een liittyy lisääntyneeseen maha-suolikanavan sivuvaikutusten riskiin, COX-2:een pienempi maha-suolikanavan vaikutusten riski, mutta suurempi kardiovaskulaaristen komplikaatioiden riski. Ketoprofeenilla ei ole katabolista vaikutusta nivelrustoon. Tulehdusta ehkäisevä vaikutus, kuten useimmat tulehduskipulääkkeet, ilmaantuu ensimmäisen antoviikon lopussa.
Ketoprofeeni imeytyy nopeasti, sen hyötyosuus on yli 90 %. Yhteydenpito plasman proteiinien kanssa - 99%. Aika huippupitoisuuden saavuttamiseen (TCmax): 1-2 tuntia oraalisen annon jälkeen, 1-4 tuntia peräsuolen kautta, 15-30 minuuttia. - parenteraalisella annolla. Paikallisesti geelin/voiteen muodossa levitettynä vaikutus alkaa 30 minuutin ja jopa 12 tunnin kuluttua. Käytettäessä pitkäaikaisvaikutteisia (hidastettuja) annosmuotoja pienin tehokas pitoisuus määritetään 45-60 minuutin kuluttua.
Aineen kiinteä pitoisuus veriplasmassa (Css) saavutetaan 24 tunnin kuluttua säännöllisen nauttimisen aloittamisesta. Terapeuttinen pitoisuus nivelnesteessä kestää 6-8 tuntia.
Ketoprofeeni metaboloituu lähes kokonaan maksassa glukuronidaation kautta, ja sillä on "ensikierros" maksan läpi. Se erittyy pääasiassa munuaisten ja suoliston kautta (1 %), ei kerry. Puoliintumisaika (T1 / 2): 1,6-1,9 tuntia perinteisillä tableteilla ja 5,4 tuntia pitkäaikaisvaikutteisilla annosmuodoilla.
Ketoprofeenin lysiinisuola: T Cmax suun kautta rakeiden muodossa - 15 minuuttia, parenteraalisesti - 20-30 minuuttia, peräsuolen kautta - 45-60 minuuttia. Tehokas pitoisuus saavutetaan 20-30 minuutissa. ja säilyy 24 tuntia. Terapeuttinen pitoisuus nivelnesteessä kestää 18-20 tuntia ja se metaboloituu mikrosomaalisten maksaentsyymien toimesta. Erittyy munuaisten kautta (60-80 % glukuronidina) 24 tunnin kuluessa.
Ketoprofeeni on erittäin rasvaliukoinen, joten se läpäisee nopeasti veri-aivoesteen, todennäköisesti salpaa selektiivisesti NMDA-reseptoreita, säätelee välittäjäaineiden tasoja, vähentää P-aineen tuotantoa plasmaproteiinit kertyvät selektiivisesti tulehduspesäkkeisiin, joissa niiden pitoisuudet säilyvät pitkään , kun taas ei-happamat johdannaiset (esim. parasetamoli, selekoksibi) jakautuvat melko tasaisesti koko kehoon [2] . Happojen johdannaiset, jotka sitoutuvat voimakkaasti plasman proteiineihin, voivat säilyä nivelkudoksissa ja nivelnesteessä pidempään kuin plasmassa.
Johdannaisilla, joilla on lyhyt puoliintumisaika plasmassa (diklofenaakki, ibuprofeeni, ketoprofeeni jne.), kun niitä käytetään annosmuodossa, jossa vaikuttava aine vapautuu välittömästi, on siedettävyyden suhteen etuja pitkällä puoliintumisajalla ja hidastettuihin annostusmuotoihin verrattuna. , koska niiden nopea häviäminen plasmasta ja elimistä, jotka eivät ole terapeuttisen toiminnan kohteena, johtaa COX-aktiivisuuden palautumiseen näissä elimissä (esimerkiksi verisuonia suojaavien prostaglandiinien synteesin palautumiseen endoteelissä), samalla kun estovaikutus säilyy. COX-2:n vaikutuksesta tulehduksen kohdalle ja sen seurauksena terapeuttiseen vaikutukseen. [2] [15] [16]
Analgeettisen vaikutuksensa perusteella se on yksi tehokkaimmista tulehduskipulääkkeistä, mutta sen sietokyky on hyvä. Suuri analgeettinen potentiaali johtuu ensinnäkin tulehduskipulääkkeiden yhteisestä vaikutusmekanismista, joka liittyy tulehdusvälittäjien muodostumisen vähenemiseen, ja toiseksi ketoprofeenille ominaisista vaikutuksista. Ketoprofeenilla on korkea kyky liueta rasvoihin, tunkeutua nopeasti veri-aivoesteeseen, luultavasti salpaa selektiivisesti glutamargisia reseptoreja, kontrolloida välittäjäaineiden tasoa ja myös vähentää P-aineen tuotantoa.
Kontrolloidut kliiniset tutkimukset potilailla, joilla on nivelreuma ja nivelrikko, ovat osoittaneet, että ketoprofeeni ei ole teholtaan huonompi kuin indometasiini, diklofenaakki ja naprokseeni, ohittaen ibuprofeenin ja piroksikaamin. Ketoprofeeni 25 mg vastaa suunnilleen analgeettista vaikutusta 400 mg:aan ibuprofeenia ja 650 mg:aan asetyylisalisyylihappoa. Annoksella 50-100 mg ketoprofeenilla on voimakkaampi kipua lievittävä vaikutus kuin parasetamolin ja kodeiinin tai aspiriinin ja kodeiinin yhdistelmällä. [viisitoista]
Ibuprofeeniin verrattuna ketoprofeeni lievittää paremmin kipua ja tulehdusta potilailla, joilla on reumatologinen patologia. Tutkimukset ovat osoittaneet, että positiivinen vaikutus ilmenee aikaisemmin ja kestää pidempään. Tulokset verrattaessa ketoprofeenia piroksikaamiin ja naprokseeniin osoittavat joko ketoprofeenin suuremman tehon tai saman tehon. Vertailutulokset diklofenaakkiin osoittavat ketoprofeenin analgeettisen vaikutuksen alkaneen aikaisemmin. [15] [16] [18]
Pehmytkudosten akuuteissa suljetuissa vaurioissa ketoprofeenia voidaan käyttää ulkoisesti jossain paikallisessa muodossa (geeli, voide jne.). Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden paikallisten annostelumuotojen etuna on vaikuttavan aineen suora annostelu paikallisesti vahingoittuneisiin kudoksiin ilman lääkkeen korkeiden plasmapitoisuuksien muodostumista, mikä viittaa systeemisten haittavaikutusten (pääasiassa mahahaavan ja maha-suolikanavan verenvuodon) esiintymistiheyden vähenemiseen. .
Ketoprofeenilla, joka kuuluu NSAID-ryhmään, on hyvin tutkittu teho- ja turvallisuusprofiili. Akuutin tuki- ja liikuntaelinkivun paikallisesti käytettäviä tulehduskipulääkkeitä koskevan Cochranen katsauksen mukaan (14 RCT:tä, 3 489 osallistujaa) ketoprofeenin paikallisilla formulaatioilla (7 RCT:tä, 700 osallistujaa) oli merkittävä analgeettinen vaikutus NNT:llä 2,5 (2,0 - 3,4) verrattuna muihin tulehduskipulääkkeisiin. [2]
Tiedot satunnaistetusta lumekontrolloidusta tutkimuksesta ketoprofeenin paikallisen muodon vaikutuksista akuutin nilkan nyrjähdysten hoidossa osoittivat, että ulkoisesti käytettynä ketoprofeenin paikallisten muotojen kipua lievittävä vaikutus alkaa 15–30. minuuttia iholle levittämisen jälkeen. [19]
Ketoprofeeni on yleinen NSAID, kuumetta alentava ja kipulääke , jota käytetään hevosilla ja muilla sorkka- ja kavioeläimillä. [20] Sitä käytetään yleisimmin tuki- ja liikuntaelinten kipuun, nivelongelmiin ja pehmytkudosvammoihin sekä laminiittiin. Sitä käytetään myös hillitsemään kuumetta ja ehkäisemään endotoksemiaa . Sitä käytetään myös lievänä kipulääkkeenä pienillä eläimillä, yleensä kirurgisten toimenpiteiden jälkeen.
Hevosille sitä annetaan annoksena 2,2 mg/kg/vrk. Tutkimukset ovat osoittaneet, että se ei estä 5-lipoksigenaasia ja leukotrieeni B4 : ää [21] , kuten alun perin väitettiin. [22] Sen vuoksi sitä ei pidetä parempana kuin fenyylibutatsoni , kuten aiemmin ajateltiin, vaikka kliiniset ontuvuuden merkit vähenevät sen käytön myötä. [23] Itse asiassa fenyylibutatsonin osoitettiin olevan parempi kuin ketoprofeeni kokeellisesti aiheutetussa niveltulehduksessa, kun molempia lääkkeitä käytettiin merkittyinä annoksina. [24]
Suonensisäisesti annettuna ketoprofeenia suositellaan käytettäväksi enintään viiden päivän ajan. Sen kipua lievittävä ja kuumetta alentava vaikutus alkaa ilmaantua 1-2 tunnin kuluttua annosta. Yleisin annos on 1 mg/lb kerran päivässä, vaikka tätä annosta voidaan pienentää poneilla, jotka ovat herkimpiä tulehduskipulääkkeiden sivuvaikutuksille. Sitä on saatavana myös kapselina ja tabletteina.
Kokeet ovat osoittaneet, että ketoprofeeni, kuten diklofenaakki , on eläinlääke, jolla on tappavia vaikutuksia intialaisille pitkäkorppikorppikotkaille . Tuoreen käsiteltyjen karjan ruhoja ruokkivat korppikotkat kärsivät akuutista munuaisten vajaatoiminnasta muutaman päivän sisällä ruhojen syömisestä. [25]
| Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet - ATC - koodi M01A | |
|---|---|
| Butyylipyratsolidonit |
|
| Etikkahappojohdannaiset _ |
|
| Oxycams |
|
| Propionihappojohdannaiset _ |
|
| Fenamates * |
|
| Koksibit |
|
| muu |
|
| * — lääkettä ei ole rekisteröity Venäjällä | |
| Valmisteet tuki- ja liikuntaelinten sairauksien paikalliseen hoitoon - ATC - koodi M02A | |
|---|---|
| Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet paikalliseen käyttöön |
|
| Pippuripohjaiset valmisteet |
|
| muu |
|
| * — lääkettä ei ole rekisteröity Venäjällä ** — tätä lääkkeen annosmuotoa ei ole rekisteröity Venäjällä | |