Nimesulidi

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 10. marraskuuta 2019 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 30 muokkausta .
Nimesulidi
Nimesulidi
Kemiallinen yhdiste
IUPAC N- (4-nitro-2-fenoksifenyyli)metaanisulfonanilidi
Bruttokaava C13H12N2O5S _ _ _ _ _ _ _ _
Moolimassa 308.311
CAS 51803-78-2
PubChem 4495
huumepankki 04743
Yhdiste
Luokitus
ATX M01AX17 M02AA26
ICD-10 K 08.8 , M 05 - M 14 , M 06.9 , M 13.9 , M 14.8 , M 15 - M 19 , M 25.5 , M 25.9 , M 42 , M 45 , M 51.9 , M 615 , M , 7 M . _ _ _ , M 79,1 , M 79,2 , M 79,9 , N 94,0 , N 94,3 , N 94,6 , R 50 , R 51 , R 52 , R 52,0 , R 52,2 , R 68,8 , T 148 - T _
Farmakokinetiikka
Plasman proteiineihin sitoutuminen >97,5 %
Aineenvaihdunta maksan
Puolikas elämä 1,8-4,7 tuntia
Erittyminen munuaiset (50 %), maha-suolikanava (29 %)
Annostusmuodot
geeli, rakeet oraaliliuosta varten, rakeet oraalisuspensiota varten, oraalisuspensio, tabletit, dispergoituvat tabletit , imeskelytabletit.
Antomenetelmät
Suun kautta, rektaalisesti, ulkoisesti
Muut nimet
Aktasulidi, Aponil, Aulin, Kokstral, Mesulide, Nise, Nimegesic, Nimesil, Nimesulide, Nimesubel, Nimid, Nimika, Nimulide, Prolid, Remisid, Flolid, Nemulex
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Nimesulidi  on ei-steroidinen tulehduskipulääke , sulfonanilidiluokkaan kuuluva lääke . Käyttöaiheet: akuutin kivun hoito, nivelrikon ja primaarisen dysmenorrean oireenmukainen hoito yli 12-vuotiaille naisille ja tytöille.

Lääketieteelliset sovellukset

Nimesulidia ei ole saatavilla Yhdysvalloissa , mutta sitä käytetään muissa maissa akuutin kivun hoitoon [1] . Sitä voidaan käyttää kivun hoitoon, mukaan lukien kuukautiskipu . Nimesulidia ei suositella pitkäaikaisesti, kuten kroonisten sairauksien, kuten niveltulehduksen , hoitoon . Tämä johtuu siitä, että se liittyy lisääntyneeseen maksatoksisuuden riskiin aina maksan vajaatoiminnan kehittymiseen asti [2] .

Lapset

Alle 10 päivän nimesulidin käyttö ei lisää hypotermian , maha-suolikanavan verenvuodon , ylävatsakivun , oksentelun , ripulin tai ohimenevän oireettoman maksaentsyymiarvojen nousun riskiä verrattuna ketoprofeeniin , parasetamoliin , mefenaamihappoon , aspiriiniin tai ibuprofeeniin lapsilla. Tietoja ei kuitenkaan raportoida alle 6 kuukauden ikäisistä populaatioista [3] .

Raskaus ja imetys

Naisten tulee käyttää lääkettä varoen imetyksen aikana , ja nimesulidi on myös vasta-aiheinen raskauden aikana [4] .

Käyttöaiheet

Akuutin kivun hoito:

Aikaisempiin indikaatioihin sisältyi hyperterminen oireyhtymä, mutta nyt nimesulidin valmistajat suosittelevat lääkkeen lopettamista kehon lämpötilan noustessa tai flunssan oireiden ilmaantuessa .

Käyttöaiheet geelin muodossa:

Vasta-aiheet

Nimesulidi on kielletty alle 12-vuotiaille lapsille [5] mahdollisen maksatoksisuuden vuoksi .

Käytä varoen: hypertensio , sydämen vajaatoiminta , tyypin 2 diabetes mellitus .

Kun lääkettä määrätään iäkkäille potilaille, annostusohjelman korjaaminen ei ole tarpeen. Pitkäaikaisessa käytössä maksan ja munuaisten toimintaa on seurattava järjestelmällisesti.

Sivuvaikutukset

Ruoansulatuskanavan turvallisuuden suhteen nimesulidi on verrattavissa muihin tulehduskipulääkkeisiin. Maksatoksisuuden riskin vuoksi nimesulidi on kielletty useissa maissa (Espanjassa, Suomessa, Belgiassa, Irlannissa ja Yhdysvalloissa). [6] Maksaongelmat johtivat kuolemaan ja maksansiirron tarpeeseen. [1] Tämä voi tapahtua jo kolmen päivän kuluttua hoidon aloittamisesta. [yksi]

Euroopan lääketurvatietokanta osoittaa, että nimesulidi aiheuttaa enemmän vakavia maksavaurioita kuin muut tulehduskipulääkkeet ja enemmän maksavaurioita kuin COX-2-estäjät.

Nuoret naiset ovat erityisen vaarassa . Suurimmassa osassa tapauksista, joissa oli maksavaurioita, käytettiin nimesulidia (SPC) suositeltua annosta. . Kolmannessa tapauksista maksavaurio ilmaantui 15 päivän kuluessa ensimmäisen nimesulidiannoksen ottamisesta. .

Nimesulidin maksatoksisuuden tarkka mekanismi on epäselvä. Ehdotettu yliherkkyysreaktio . Lisäksi nitroaromaattisen ytimen läsnäolo tarkoittaa, että nimesulidi on kemiallisesti samanlainen kuin nitrofurantoiini ja tolkaponi, jotka molemmat ovat myrkyllisiä maksalle. .

Nimesulidin jatkuva käyttö yli 15 päivän ajan voi aiheuttaa seuraavia haittavaikutuksia :

Jos haittavaikutuksia ilmenee, lopeta lääkkeen käyttö ja ota yhteys lääkäriin.

Farmakokinetiikka

Suun kautta otettuna imeytyminen on korkea. Syöminen hidastaa imeytymisnopeutta vaikuttamatta sen asteeseen. Vaikuttavan aineen enimmäispitoisuuden saavuttaminen veriplasmassa  on 1,5-2,5 tuntia. Yhteys plasman proteiineihin on 95%, erytrosyyttien kanssa  - 2%, lipoproteiinien kanssa  - 1%, happamien alfa- 1- glykoproteiinien kanssa  - 1%.

Lääkkeen annos ei vaikuta sen sitoutumisasteeseen veren proteiineihin. Nimesulidin maksimipitoisuus veriplasmassa on 3,5-6,5 mg / l. Jakautumistilavuus on 0,19-0,35 l/kg. Se tunkeutuu naisten sukupuolielinten kudoksiin , joissa sen pitoisuus on kerta-annoksen jälkeen noin 40 % plasman pitoisuudesta. Se tunkeutuu hyvin tulehduksen (40%) ja nivelnesteen (43%) happamaan ympäristöön. Tunkeutuu helposti histohemaattisten esteiden läpi. Metaboloituu maksassa kudosten mono-oksygenaasien vaikutuksesta. Päämetaboliitilla, 4-hydroksinimesulidilla (25 %), on samanlainen farmakologinen aktiivisuus. Nimesulidin puoliintumisaika on 1,56-4,95 tuntia, 4-hydroksinimesulidin - 2,89-4,78 tuntia. 4-hydroksinimesulidi erittyy munuaisten (65 %) ja sapen (35 %) kautta. Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta ( kreatiniinipuhdistuma 1,8-4,8 l / h tai 30-80 ml / min), kuten myös lapsilla ja vanhuksilla, nimesulidin farmakokineettinen profiili ei muutu merkittävästi.

Farmakologinen vaikutus

Ei-steroidinen tulehduskipulääke (NSAID) sulfonanilidiryhmästä. Se on selektiivinen kilpaileva syklo-oksigenaasi-2:n (COX-2) estäjä - entsyymi , joka osallistuu prostaglandiinien synteesiin, turvotuksen , tulehduksen ja kivun välittäjiin . Sillä on anti-inflammatorisia, analgeettisia ja antipyreettisiä vaikutuksia. Se estää reversiibelisti prostaglandiini E2:n muodostumista sekä tulehduskohdassa että nosiseptiivisen järjestelmän nousevissa reiteissä, mukaan lukien selkäytimen kipuimpulssien johtamisreitit . Vähentää lyhytikäisen prostaglandiini H2:n pitoisuutta, josta prostaglandiini E2 muodostuu prostaglandiini-isomeraasin vaikutuksesta. Prostaglandiini E2:n pitoisuuden lasku johtaa EP-tyypin prostanoidireseptorien aktivaatioasteen laskuun, mikä ilmenee analgeettisina ja tulehdusta ehkäisevinä vaikutuksina.

Pienessä määrin se vaikuttaa COX-1:een, käytännössä estämättä prostaglandiini E2:n muodostumista arakidonihaposta fysiologisissa olosuhteissa , mikä vähentää lääkkeen sivuvaikutusten määrää.

Lääke estää myös verihiutaleiden aggregaatiota estämällä endoperoksidien ja tromboksaani A2:n synteesiä, estää verihiutaleiden aggregaatiotekijän synteesiä / estää plasminogeenin aktivoitumista lisäämällä inhibiittori-1:n pitoisuutta. Estää histamiinin vapautumisen ja vähentää myös histamiinille ja asetaldehydille altistumisen aiheuttamaa bronkospasmin määrää . Estää tuumorinekroositekijä-α : n vapautumista , mikä aiheuttaa sytokiinien muodostumisen. On osoitettu, että nimesulidi pystyy estämään interleukiini-6:n ja urokinaasin synteesiä ja siten estämään rustokudoksen tuhoutumisen. Estää metalloproteaasien (elastaasi, kollagenaasi) synteesiä ja estää proteoglykaanien ja kollageenin tuhoutumisen rustokudoksessa. Sillä on antioksidanttisia ominaisuuksia, se estää myrkyllisten hapen hajoamistuotteiden muodostumista vähentämällä myeloperoksidaasin aktiivisuutta. Vuorovaikuttaa glukokortikoidireseptorien kanssa aktivoiden niitä fosforyloimalla, mikä myös parantaa lääkkeen anti-inflammatorista vaikutusta.

Sovellukset

Lääkkeen sallittu päiväannos - 200 mg. Nise-tyyppisten tablettien vakioannos on 100 mg (vastaavasti päivittäinen sallittu annos on kaksi tablettia). Suurin vuorokausiannos aikuisille on 400 mg.

Tabletit otetaan huoneenlämmössä riittävän veden kera, mieluiten aterioiden jälkeen.

Rakeet (jauhe) - sekoita yksi Nimesil-pussi huolellisesti 100 ml:aan. vettä huoneenlämmössä. Tuloksena oleva valkoinen-sameinen liuos on kulutettava välittömästi kokonaan sisälle, sitä ei säilytetä.

Geeliä levitetään ulkoisesti. Noin 3 cm geeliä levitetään vaurioituneelle alueelle ja hierotaan kevyesti; toimenpide toistetaan 3-4 kertaa päivässä. Älä hiero geeliä voimakkaasti tai käytä siteitä. Hoidon kesto määräytyy yksilöllisesti; hoidon tehoa suositellaan arvioitavaksi 4 viikon kuluttua.

Yliannostus

Oireet:

Spesifistä vastalääkettä ei ole olemassa . Yliannostustapauksissa tulee suorittaa oireenmukaista hoitoa. Potilaiden tulee ensimmäisten neljän tunnin aikana pestä vatsa ja ottaa aktiivihiiltä . Hemodialyysi ei ole tehokas.

Vuorovaikutus

Varovaisuutta tulee noudattaa käytettäessä nimesulidia seuraavien lääkkeiden kanssa (johtuen lääkkeiden kilpailusta sitoutumisesta plasman proteiineihin ): digoksiini ; fenytoiini- ja litiumvalmisteet; diureetit ja verenpainelääkkeet ; muut tulehduskipulääkkeet ; syklosporiini ; metotreksaatti ja diabeteslääkkeet.

Sovellus eri maissa

Intia

Intiassa on tehty useita raportteja haittavaikutuksista. [7] [8] [9] [10] Indian Express raportoi 12. helmikuuta 2011, että unionin terveys- ja perheministeriö oli lopulta päättänyt keskeyttää kipulääkettä, nimesulidisuspensiota, käytön lapsilla. [11] 10. maaliskuuta 2011 lähtien nimesulidivalmisteita ei ole tarkoitettu ihmiskäyttöön alle 12-vuotiaille lapsille. [12]

Madrasin korkein oikeus kumosi 13.9.2011 lastenlääkkeiden nimesulidin ja fenyylipropanoliamiinin (PPA) tuotannon ja myynnin. [13]

Eurooppa

EMA julkaisi 21. syyskuuta 2007 lehdistötiedotteen maksaan liittyvän nimesulidin turvallisuusarvioinnista. EMA on päätellyt, että näiden lääkkeiden hyödyt ovat niiden riskejä suuremmat, mutta käytön kestoa on rajoitettava, jotta varmistetaan, että maksasairauden kehittymisen riski minimoidaan. Siksi EMA rajoittaa nimesulidin systeemisten valmisteiden (tabletit, liuokset, peräpuikot) käytön 15 päivään. [neljätoista]

Irlanti

Irlannin lääkelautakunta (IMB) on päättänyt keskeyttää Nimesulidin markkinoinnin Irlannin markkinoilta ja lähettää sen EU:n ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevän komitean (CHMP) käsiteltäväksi hyöty-riskiprofiilin arvioimiseksi. Tämä päätös seurasi St. Vincentin sairaalan kansallisen maksansiirtoyksikön raporttia kuudesta mahdollisesti liittyvästä IMB-maksan vajaatoiminnasta. Nämä tapaukset tapahtuivat vuosina 1999-2006. [viisitoista]

Lahjukset

Toukokuussa 2008 johtava italialainen päivälehti Corriere della Sera ja muut tiedotusvälineet raportoivat, että Italian lääkevirasto AIFA:n korkea-arvoinen virkamies kuvattiin poliisin ottavan lahjuksia lääkeyhtiöiden työntekijöiltä [ [17]16] Tutkinta alkoi vuonna 2005, kun epäiltiin joidenkin AIFA:n huumetestien peukaloitumisesta. Kahdeksan pidätystä tehtiin. Nimesulidia voi ostaa reseptillä apteekissa olevalta lääkäriltä, ​​joka nimellisesti valvoo lääkkeen myyntiä tiukasti.

Nimesuliden alkuperäinen valmistaja on Helsinn Healthcare SA (Sveitsi), joka hankki oikeudet tähän lääkkeeseen vuonna 1976. Patenttisuojan päättymisen jälkeen useat muut yritykset alkoivat valmistaa ja markkinoida Nimesulidia.

Muistiinpanot

  1. ↑ 123 nimesulidi . _ _ livertox.nih.gov . Haettu 22. joulukuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 23. joulukuuta 2017.
  2. ↑ Nykytila: Euroopan komission lopullinen päätös . Haettu 12. marraskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 19. lokakuuta 2014.
  3. ↑ Gupta, P; Sachdev, HP Nimesulidin oraalisen käytön turvallisuus lapsille: systemaattinen katsaus satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista. (englanniksi)  // Intialainen pediatria: päiväkirja. - 2003. - Kesäkuu ( osa 40 , nro 6 ). - s. 518-531 . — PMID 12824661 .
  4. ↑ Nimesulidi, Nimesulidi-tabletit, Ainex Nimesulide, Nimesulidivalmistajat . www.pharmaceutical-drug-manufacturers.com . Arkistoitu alkuperäisestä 3. maaliskuuta 2016.
  5. ↑ Nise ® (Nise) (pääsemätön linkki) . Haettu 2. helmikuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 12. toukokuuta 2012. 
  6. ↑ McNaughton, R.; Huet, G.; Shakir, S. Tutkimus huumetuotteista, jotka on vedetty pois EU:n markkinoilta turvallisuussyistä vuosina 2002–2011, ja päätöksenteon tueksi käytetyt todisteet.  (englanniksi)  // BMJ Open : päiväkirja. - 2014. - Vol. 4 , ei. 1 . — P.e004221 . - doi : 10.1136/bmjopen-2013-004221 . — PMID 24435895 . Arkistoitu alkuperäisestä 22. maaliskuuta 2015. avoimen pääsyn julkaisu
  7. ↑ Nimesulidin turvallisuus. CD-ROM, Antipyreettien / Analgeettien asianmukainen käyttö lapsilla, Health Informatics, New Delhi, 2004.
  8. ↑ Rahman SZ, Khan R. A. Onko nimesulidi turvallista sydän- ja verisuonitautipotilaille? (Room.)  // Indian J Pharmacol. - 2004. - T. 36 . - s. 252-253 .
  9. ↑ Khan RA, Rahman SZ Tapausraportti nimesulidista ja sen suhteesta angina pectoriaan  //  J Pharmacovigilance Drug Safety : Journal. - 2004. - Voi. 1 . - s. 19-21 .
  10. ↑ Khan RA, Rahman SZ Nimesulidin aiheuttama sepelvaltimon vajaatoiminta – tapausraportti  //  J Pharmacovigilance Drug Safety : Journal. - 2004. - Voi. 1 . - s. 11-3 .
  11. ↑ Nimesulidi lapsille kielletään vihdoin , The Indian Express  (12. helmikuuta 2011). Arkistoitu alkuperäisestä 20. toukokuuta 2018. Haettu 19.5.2018.
  12. ↑ CDSCO:n verkkosivuston kattava ilmoitus GSR 82(E), päivätty 3.10.2011.
  13. ↑ Madrasin korkein oikeus peruutti valmistus- ja myyntikiellon PPA - Haitalliset vaikutukset - Lääketieteelliset hoidot . Scribd . Arkistoitu alkuperäisestä 7. tammikuuta 2014.
  14. ↑ EMA:n lehdistötiedote nimesulidista syyskuussa 2007 Arkistoitu alkuperäisestä 18. heinäkuuta 2009.
  15. ↑ Virhesivu . www.imb.ie. _ Haettu 6. marraskuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 28. syyskuuta 2007.
  16. ↑ "Mazzette per evitare i controlli sull'Aulin". Arkistoitu alkuperäisestä 25. toukokuuta 2008, Mario Pappagallo, Corriere della Sera , 23. toukokuuta 2008
  17. ↑ Italian lääkeviraston virkamiehet pidätettiin korruptiotutkinnassa . Manufacturing Chemist (22. toukokuuta 2008). Haettu 19. toukokuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 20. toukokuuta 2018.

Linkit