Nitrofurantoiini

Nitrofurantoiini (vaikuttava ainesosa: ( E )-1-[(5-nitro-2-furanyyli)metyleeni]amino-2,4-imidatsolidiinidioni natriumsuolan muodossa, kauppanimi: Furadonin) on lääke , jolla on voimakas antimikrobinen vaikutus , nitrofuraanien johdannainen .

Annosmuodot: tabletit 0,05 g, 0,1 g; tabletit lapsille 0,03 g; enteropäällysteiset tabletit 30 mg, 100 mg.

Kemia

Valon vaikutuksesta nitroforuntoiini on altis C=N-kaksoissidoksen fotoisomeroitumiselle, mikä johtaa sen hajoamiseen 5-nitro-2-furaldehydiksi ja 1-aminohydantoiiniksi. [yksi]

Farmakologinen vaikutus

Laajakirjoinen antimikrobinen aine nitrofuraaniryhmästä, ensisijaisesti virtsatieinfektioiden hoitoon . Rikkoo DNA:n ja RNA : n , bakteerien proteiinien synteesiä ja solukalvon läpäisevyyttä . Tehokas grampositiivisia ja gramnegatiivisia bakteereja vastaan ​​( Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Shigella dysenteriae , Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella sonnei , Escherichia coli , Proteus spp. ).

Farmakokinetiikka

Imeytyminen ruoansulatuskanavasta on  hyvä. Biologinen hyötyosuus  - 50% (ruoka lisää hyötyosuutta). Imeytymisnopeus riippuu kiteiden koosta (mikrokiteiselle muodolle on ominaista nopea liukoisuus ja absorptionopeus, lyhyt aika maksimipitoisuuden (C max ) saavuttamiseen virtsassa ). Yhteydenpito plasman proteiinien kanssa  - 60%. Metaboloituu maksassa ja lihaskudoksessa . T1/2 - 20-25 min. Tunkeutuu istukan ja veri-aivoesteen läpi ja erittyy äidinmaitoon . Se erittyy kokonaan munuaisten kautta (30-50 % - muuttumattomana).

Käyttöaiheet

Virtsateiden bakteeri-infektiot ( pyeliitti , pyelonefriitti , kystiitti , virtsaputkentulehdus ), infektioiden ehkäisy urologisten leikkausten tai tutkimusten aikana ( kystoskopia , katetrointi jne.).

Vasta-aiheet

Yliherkkyys, krooninen munuaisten vajaatoiminta, krooninen sydämen vajaatoiminta II-III asteen, maksakirroosi , krooninen hepatiitti , glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos, akuutti porfyria , raskaus , imetys , lasten ikä (enintään 1 kk).

Annosteluohjelma

Sisällä, juo runsaasti vettä, aikuiset - 0,1-0,15 g 3-4 kertaa päivässä; lapset - nopeudella 5-8 mg / kg / päivä, päiväannos jaetaan 4 annokseen. Suuremmat annokset aikuisille: kerta - 0,3 g, päivittäin - 0,6 g Akuuteissa virtsatieinfektioissa hoidon kesto on 7-10 päivää. Ennaltaehkäisevä, uusiutumista estävä hoito jatkuu sairauden luonteesta riippuen 3-12 kuukautta. Vuorokausiannos tässä tapauksessa on 1-2 mg/kg.

Sivuvaikutukset

Pahoinvointi , oksentelu , allergiset reaktiot ( lupus-tyyppinen oireyhtymä , nivelkipu , lihaskipu , anafylaksia , vilunväristykset , eosinofilia , ihottuma ), huimaus , päänsärky , voimattomuus , nystagmus , uneliaisuus , interstitiaaliset keuhkojen muutokset, keuhkokuume -oireyhtymä , keuhkokuume -oireyhtymä , hepatiitti , kolestaattinen oireyhtymä , perifeerinen neuropatia , haimatulehdus , pseudomembranoottinen enterokoliitti , harvoin - vatsakipu, ripuli . Pitkäaikainen käyttö lisää munuaisten pahanlaatuisten kasvainten riskiä.

Nitrofurantoiinilla ja sen johdannaisilla (furamag, furatsidiini jne.) ja niiden metaboliiteilla on voimakas toksinen vaikutus keuhkokudokseen. Niiden käyttö voi johtaa kriittisten tilojen kehittymiseen, joiden ilmaantuvuus on melko korkea - 1 tapaus 5000 potilasta kohden yhden hoitojakson aikana ja 1 tapaus 716 potilasta kohti, joilla on pitkäaikainen (10 tai useampi kurssi) hoito. Yleisimmät akuutit muodot ilmenevät hengenahdistuksena, yskinä ysköksen kanssa tai ilman, kuume, lihaskipu, eosinofilia, bronkospasmi. Keuhkoissa voidaan havaita lobar-infiltraatiota, alveolaarista ja keuhkopussin eritystä, interstitiaalista tulehdusta ja vaskuliittia. Samaan aikaan voi esiintyä ihottumaa, kutinaa, epämukavuutta rinnassa. Akuutit reaktiot perustuvat allergisiin oireisiin, jotka kehittyvät muutamassa tunnissa, harvemmin minuuteissa. Vauriot ovat palautuvia ja häviävät nopeasti itsestään lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

Noin yhdellä potilaalla 20 000:sta nitrofurantoiini aiheuttaa peruuttamattomia toksisia vaurioita keuhkokudokselle, mikä saa aikaan keuhkofibroosin kehittymisen. Toistuvalla ja pitkäkestoisella hoidolla peruuttamattomien vaurioiden riski kasvaa merkittävästi. Fibroosin oireet ilmaantuvat useista päivistä useisiin kuukausiin nitrofurantoiinihoidon jälkeen ja etenevät hitaasti. Pääriskiryhmään kuuluvat potilaat, joilla on keuhkoastma (mukaan lukien anamneesi), ottaen huomioon nitrofurantoiinin kyky aiheuttaa bronkospasmia ja allergisen tulehduksen pahenemista keuhkoissa, nitrofurantoiini on ehdottomasti vasta-aiheinen potilailla, joilla on näitä sairauksia, sekä fibroottisten muutosten esiintyminen keuhkoissa. [2] , [3]

Yliannostus

• Oireet: oksentelu .
• Hoito: suuren nestemäärän ottaminen lisää lääkkeen erittymistä virtsaan. tehokas dialyysi .

Vuorovaikutus

Nalidiksiinihapon ja magnesiumtrisilikaattia sisältävien antasidien samanaikainen käyttö vähentää antibakteerista vaikutusta. Yhteensopimaton fluorokinolonien kanssa . Tubuluseritystä estävät lääkkeet vähentävät lääkkeen antibakteerista vaikutusta (vähentämällä nitrofurantoiinin pitoisuutta virtsassa) ja lisäävät lääkkeen toksisuutta (pitoisuuden lisääntyminen veressä ).

Linkit

Muistiinpanot

1. ↑ Surov, AO, Voronin, AP, Drozd, KV, Volkova, TV, Vasilev, N., Batov, D., ... & Perlovich, GL (2022). Nitrofurantoiinin kiinteiden muotojen valikoiman laajentaminen: Molekyyli- ja kiderakenteen vaikutus muodostumisen termodynamiikkaan ja fysikaalis-kemiallisiin ominaisuuksiin. Crystal Growth & Design, 22(4), 2569-2586. doi : 10.1021/acs.cgd.2c00044 .
2. ↑ V. V. Rafalsky, HAITALAISET LÄÄKEREAKTIOT JA VUOROVAIKUTUKSET ANTIBIOOTTISESSA TERAPIASSA VITTSEKSTIINFEKTIOISSA, SGMA [1] Arkistoitu kopio 23. syyskuuta 2015 Wayback Machinessa
3. ↑ Jick SS, Jick H., Walker AM, Hunter JR Sairaalahoidot nitrofurantoiinin käytön jälkeisten keuhkoreaktioiden vuoksi. Rinta 1989; 96:512-515 doi : 10.1378/rinta.96.3.512