Interferoni alfa-2b

Interferoni alfa-2b  ( IFNα-2b , IFNα-2b ) on immunomodulaattori , jota käytetään hepatiitti C :n, hepatiitti B :n kroonisten muotojen , kroonisen myelooisen leukemian , multippelin myelooman , follikulaarisen lymfooman , karsinoidikasvaimien ja pahanlaatuisen melanooman hoidossa [1] . Kuten kaikilla interferoneilla , sillä on pyrogeenisiä ominaisuuksia.

Kehon solut tuottavat interferoneja torjumaan infektioita ja kasvaimia , interferoni alfa-2b on synteettistä [2] . Ulkonäkö - valkoinen hygroskooppinen jauhe [3] . Sitä valmistetaan monilla kaupallisilla nimillä, ja se on osa useita yhdistelmälääkkeitä .

Lääkkeen farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Interferoni alfa-2b:n aktiivisuus on ( kansainväliset yksiköt ) 1 mg:lle lääkettä [4] .

Interferoni alfa-2b:llä on antiproliferatiivinen vaikutus ihmisen ja eläimen soluviljelmiin sekä ihmisen ja eläimen kasvainksenografteihin . In vitro osoittaa immunomodulatorista aktiivisuutta [5] .

Antiviraalista aktiivisuutta on osoitettu in vitro ja in vivo , vaikka sen mekanismi on epäselvä - oletettavasti lääke muuttaa kehon solujen aineenvaihduntaa [5] .

Farmakokinetiikka

Interferoni alfa-2b:n farmakokinetiikkaa tutkittiin terveillä vapaaehtoisilla [5] .

Lääkettä annettiin ihonalaisesti (5 ja 10 miljoonaa IU), lihakseen (5 miljoonaa IU) ja laskimoon (5 miljoonaa IU 30 minuutin ajan). 5 miljoonan IU:n annoksella huippupitoisuus seerumissa saavutettiin 3-12 tunnin kuluttua, puoliintumisaika oli 2-3 tuntia, pitoisuus veressä laski toteamisrajan alapuolelle 16 tunnin kuluttua. IU ihonalaisesti, maksimipitoisuus oli 6-8 tuntia, puoliintumisaika 6-7 tuntia, ei havaittu veressä - 24 tuntia Laskimonsisäisellä annolla maksimipitoisuus saavutettiin infuusion lopussa, laski nopeasti, puoliintumisaika - 2 tuntia, ei määritetty 4 tuntia infuusion päättymisen jälkeen [5] .

Kliinisissä tutkimuksissa määritettiin interferonin antiviraalista aktiivisuutta neutraloivien vasta-aineiden pitoisuus veressä. Tällaisten vasta-aineiden havaitsemistaajuus oli 2,9 % syöpäpotilailla ja 6,2 % potilailla, joilla oli krooninen hepatiitti. Vasta-ainetiitteri oli alhainen, immuunivaste ei hävinnyt (todennäköisimmin alhaisen vasta-ainetiitterin vuoksi), eikä autoimmuunireaktioita havaittu [6] .

Kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 670 raskaana olevaa naista, joilla oli tarttuvia tulehdussairauksia, käytettiin peräsuolen peräpuikkoja "Viferon", jotka sisälsivät 150 000 IU ja 500 000 IU alfa-2-interferonia, kun taas seerumin interferonipitoisuuden nousu havaittiin 12 tunnin kuluessa ensimmäisen annoksen jälkeen. taipumus laskea sen pitoisuus seuraavien 12 tunnin aikana.. 4 tuntia ensimmäisen lääkeannoksen antamisen jälkeen havaittiin interferonin pitoisuuden lasku veren seerumissa, jota seurasi nousu. Kirjoittajat ehdottivat, että tämä viittaa kehon oman interferonin tuotannon stimulaatioon lääkkeen vaikutuksen alaisena [7] .

Käyttöaiheet

Krooninen B- ja C - hepatiitti , karvasoluleukemia , krooninen myelooinen leukemia , multippeli myelooma , follikulaarinen lymfooma , metastaattinen munuaissyöpä , pahanlaatuinen melanooma , karsinoidikasvaimet [6] , Behçetin tauti [8] .

Tehokkuus

Vilustumisen (lievä SARS ) hoidossa se on hyödytön, se tehoaa vain ehkäisyyn käytön alussa ennen taudin oireiden ilmaantumista [9] , suun flunssan ehkäisyssä pieninä annoksina ei tehoa [10] ] .

Interferoni alfa-2b:n injektiot voivat johtaa vakaviin sivuvaikutuksiin, joita voivat olla infektiot, masennus , iskeemiset tai autoimmuunihäiriöt [ 1] .

Makulan rappeuma

Interferoni alfa-2a on tehoton uudissuonien ikääntymiseen liittyvän silmänpohjan rappeuman ( makularappeuma ) hoidossa. Tällaisen hoidon haitat ovat suuremmat kuin hyödyt [11] .

COVID-19

Kontrolloimattomassa tutkimuksessa kokeellinen hoito interferoni alfa-2b:llä vähensi ylempien hengitysteiden viruskuormaa ja lyhensi myös kohonneiden interleukiini-6- ja C-reaktiivisen proteiinin tasojen kestoa veressä. Lisätutkimuksia tarvitaan kuitenkin tietojen vahvistamiseksi [12] .

Interferoni alfa-2b:n vaihtoehtoiset käyttötavat

Venäjällä ja IVY-maissa valmistetaan monia interferonipitoisia paikallisia aineita, joilla on indikaatioita virus- ja bakteeriperäisten sairauksien hoitoon: Viferon®, Grippferon®, Gerpferon®, Oftalmoferon®, Reaferon-Lipint®, Genferon® Light jne. [ 13]

Tällaisia ​​lääkkeitä mainostetaan ilman todisteita, erityisesti käytettäväksi vilustumisessa ja flunssassa. WHO korostaa, että interferonien paikallisesta käytöstä influenssassa ei ole olemassa korkealaatuisia kliinisiä tehotutkimuksia eikä systemaattisia havaintoja [14] .

Kokeissa interferoni alfa-2b:n käytöstä luonnollisissa ja indusoiduissa vilustumissairauksissa tutkijat päättelivät, että terapeuttista vaikutusta ei ollut [9] . Yhdistelmä-interferoni alfa-2b:n nenäsumutteen käyttöä koskeva tutkimus osoitti, että se ei ollut ainoastaan ​​tehoton flunssan hoidossa, vaan se oli myös myrkyllistä ja lisäsi toissijaisen infektion kehittymismahdollisuuksia [15] .

Lääkkeet

Sisäisen hallinnon valmistelut

Interferoni alfa-2b -valmisteet, jotka on tarkoitettu annettavaksi lihakseen, ihon alle ja laskimoon (Binnoferon Alfa, Laifferon, Reaferon EC jne.) on tarkoitettu virushepatiitin ja onkologisten sairauksien hoitoon [4] [3] [16] .

Viferon

"Viferon" kehitettiin 1990-luvulla Epidemiologian ja mikrobiologian tutkimuslaitoksessa. N. F. Gamalei prof. Valentina Malinovskaja. Vuonna 1996 Malinovskaja loi yhdessä aviomiehensä Jevgeni Malinovskin kanssa (prof., RSFSR:n tieteen ja teknologian kunniatyöntekijä, vuonna 1991 NPO:n rakennus- ja tietekniikan työntekijä [17] ) yrityksen Feron LLC, jonka tuotanto perustui Virologian tutkimuslaitos [18] . Vuonna 1998 lääke rekisteröitiin Venäjällä (vapautusmuoto - peräsuolen peräpuikot) [19] . Vuonna 2011 lääke sisällytettiin Venäjän federaation elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon vuodelle 2012 koodilla L03AB (interferonit) [20] .

Vuonna 2011 tuotantoyhtiön liikevaihto oli 2 miljardia ruplaa [18] . Vuodesta 2014 vuoteen 2015 Viferonin myynti kasvoi puolitoista kertaa, brändistä tuli seitsemästoista myynnin arvolla mitattuna [21] . Myös vuonna 2015 se oli 7. sijalla myydyimpien lääkkeiden joukossa Kazakstanissa [22] . Vuonna 2019 lääke sai "Russian Pharma Awards®" -palkinnon (tämä yksityinen palkinto myönnetään lääkäreiden kyselyn [23] tulosten perusteella ) sijoittuen ensimmäiselle sijalle nimityksessä "Reseptituin viruslääke akuutin sairauden hoitoon hengitysteiden virusinfektiot lapsille ensimmäisistä elinpäivistä lähtien" [24] .

Valmistaja ilmoitti ohjeissa , että lääkkeellä on antiviraalisia, immunomoduloivia, antiproliferatiivisia ominaisuuksia, se estää RNA:ta ja DNA:ta sisältävien virusten replikaatiota ja että se on tarkoitettu akuuttien hengitystieinfektioiden, laryngotrakeobronkiitin ja useiden herpesinfektioiden hoitoon ja ehkäisyyn [ 25] .

Viferon on rekisteröity 12 maassa: Venäjä, Azerbaidžan, Armenia, Georgia, Kazakstan, Kirgisia, Moldova, Mongolia, Tadžikistan, Turkmenistan, Uzbekistan (Venäjä ja naapurimaat) [26] [27] [28] . Hyvämaineisissa kansainvälisissä tieteellisissä julkaisuissa ei ole julkaisuja, jotka osoittaisivat sen tehokkuuden [18] . Venäjällä tutkimuksia suoritettiin kliinisten sairaaloiden, tutkimuslaitosten, mukaan lukien Venäjän lääketieteen akatemian pediatrian tutkimuslaitoksen, sekä korkeampien lääketieteellisten oppilaitosten pohjalta [29] [30] . Valentina Malinovskaya, lääkekehitysryhmän johtaja, osallistui moniin tutkimuksiin [18] .

Grippferon

MD, vyöhyketerapian ja akupunktion asiantuntija Pyotr Gaponyuk patentoi "Grippferonin" vuonna 2000. Rospotrebnadzorin johtaja Gennadi Onishchenko kehui lääkettä. CJSC FIRN M, jonka Gaponyuk perusti vuonna 1989 ja jonka hänen perheenjäsenensä omistavat, valmistaa Grippferon-voidetta [18] .

Grippferon on yleinen Venäjällä ja Valko-Venäjällä. Hänen tutkimuksestaan ​​ei ole julkaisuja kansainvälisissä vertaisarvioiduissa lehdissä. Valmistaja väittää, että "Grippferonin" kliiniset ja kokeelliset tutkimukset suoritettiin 14 tutkimus- ja kliinisessä keskuksessa Venäjällä ja Ukrainassa. Ne eivät kuitenkaan ole riippumattomia, vaan osaan tutkimukseen osallistui Grippferonin keksijä Pjotr ​​Gaponyuk, ja ne toteutti Rospotrebnadzorin laitosinstituutti. Riippumattomia tutkimuksia ei ole tehty [18] .

Helmikuussa 2015 Grippferonin myynti kasvoi 76 % [21] .

Ophthalmoferon

Silmätipat, jotka perustuvat ihmisen rekombinantti-alfa-2b-interferoniin ja difenhydramiiniin (difenhydramiini) [31] . "Ophthalmoferon" tuottaa CJSC "FIRN M" Peter Gaponyukin perheestä, joka patentoi "Grippferonin" [18] .

Ohjeiden mukaan "Ophthalmoferonilla" on laaja valikoima antiviraalisia vaikutuksia, sillä on immunomoduloivia , antiproliferatiivisia , antiallergisia vaikutuksia, se vähentää sidekalvon kutinaa ja turvotusta [32] .

Ohjeet osoittavat myös sivuvaikutusten ja yliannostusta koskevien tietojen puuttumisen. On huomattava, että lääke ei tunkeudu vereen ("tunnistusrajan alapuolella"), eikä tiedetä, tunkeutuvatko lääkkeen komponentit silmän kudoksiin ("tiedot tunkeutumisasteesta ... silmän kudoksiin ... ei" [32] .

Katso myös

• Interferoni
• Pegyloitu interferoni alfa-2a
• Interferoni beeta-1a

Muistiinpanot

1. ↑ 12 Interferoni Alfa-2b -injektio . Medline Plus . US National Library of Medicine (15. syyskuuta 2015). Haettu 11. joulukuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 5. heinäkuuta 2016. (määrätön)
2. ↑ Interferoni Alfa-2b (injektioreitti) . Lääkkeet ja lisäravinteet . Mayo Clinic (1. helmikuuta 2020). Haettu 13. huhtikuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 1. huhtikuuta 2020. (määrätön)
3. ↑ 1 2 Lifeferon, ohjeet, 2012 .
4. ↑ 1 2 Binnoferon Alpha, ohjeet, 2018 .
5. ↑ 1 2 3 4 Binnoferon Alpha, ohjeet, 2018 , s. neljä.
6. ↑ 1 2 Binnoferon Alpha, ohjeet, 2018 , s. 5.
7. ↑ Tkacheva et ai., 1999 .
8. ↑ Behçetin tauti . Harvinaisten sairauksien ja harvinaislääkkeiden portaali (01.12.2012). Haettu 2. joulukuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 18. elokuuta 2021. (määrätön)
9. ↑ 1 2 Mossad, SB Nuhakuumeen hoito: [ eng. ] // BMJ (Clinical Research ed.). - 1998. - Voi. 317, nro 7150 (4. heinäkuuta). — s. 33–36. — ISSN 0959-8138 . - doi : 10.1136/bmj.317.7150.33 . — PMID 9651268 . — PMC 1113448 .
10. ↑ Bennett, AL Pieniannoksinen oraalinen alfainterferoni virusten hengityselinsairauksien ehkäisyyn: kaksoissokkoutettu, rinnakkain kontrolloitu tutkimus influenssapandemiavuoden aikana: [ eng. ]  / AL Bennett, DW Smith, MJ Cummins … [ et al. ] // Influenssa Muut Respir-virukset. - 2013. - Vol. 7, ei. 5 (9. helmikuuta). - s. 854-862. — ISSN 1750-2659 . - doi : 10.1111/irv.12094 . — PMID 23398960 . — PMC 5781220 .
11. ↑ Reddy, U. Antiangiogeeninen hoito interferoni alfalla uudissuonien ikääntymiseen liittyvään silmänpohjan rappeutumiseen : [ eng. ]  / U. Reddy, M. Kryzstolik // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2006. - Voi. 1 (25. tammikuuta). - CD005138. - doi : 10.1002/14651858.CD005138.pub2 . — PMID 16437522 .
12. ↑ Qiong Zhou, Virginia Chen, Casey P. Shannon, Xiao-Shan Wei, Xuan Xiang. Interferoni-α2b-hoito COVID-19:lle  (englanniksi)  // Frontiers in Immunology. - 2020. - T. 11 . — ISSN 1664-3224 . - doi : 10.3389/fimmu.2020.01061 . Arkistoitu 31. toukokuuta 2020.
13. ↑ Alfa-2b-interferoni (alfa-2b-interferoni) . Yksikomponenttiset valmisteet . Vidalin hakuteos "Lääkkeet Venäjällä" . Haettu 1. elokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 1. elokuuta 2019. (määrätön)
14. ↑ WHO, 2009 : "Siksi on epävarmaa, ovatko immunomodulaattorit, kuten interferonit, hyödyllisiä lisähoitona... Nykyisistä intranasaalisista interferonivalmisteista influenssan hoitoon ei ole julkaistu kliinisiä satunnaistettuja tutkimuksia tai havainnointitutkimuksia".
15. ↑ Hayden, FG Intranasaalinen rekombinantti alfa-2b-interferonihoito luonnossa esiintyville tavallisille vilustumissairauksille: [ eng. ]  / FG Hayden, DL Kaiser, JK Albrecht // Antimikrobiset aineet ja kemoterapia. - 1988. - T. 32 (helmikuu). - s. 224-230. — ISSN 0066-4804 . — PMID 2834996 . — PMC 172139/ .
16. ↑ Reaferon-ES, ohje, 2014 .
17. ↑ Kunnianimen "RSFSR:n tieteen ja teknologian kunniatyöntekijä" myöntämisestä  : RSFSR:n presidentin / RSFSR:n presidentin B. Jeltsinin asetus. - 1991 - 28. marraskuuta.
18. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Golunov, 2013 .
19. ↑ Kolobukhina, L.V. Viferon akuuttien hengitystieinfektioiden hoidossa ja ehkäisyssä // Russian Medical Journal. - 2003. - nro 5 (6. maaliskuuta). - S. 306.
20. ↑ Liite: Luettelo elintärkeistä ja välttämättömistä lääkkeistä vuodelle 2012 // Venäjän federaation hallituksen asetus 7. joulukuuta 2011 N 2199-r: Elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luettelon hyväksymisestä vuodelle 2012 ..
21. ↑ 1 2 Venäjän lääkemarkkinat . - M.  : DSM Group, 2015. - Numero. Helmikuu 2015.
22. ↑ Kun edullisia korkealaatuisia lääkkeitä ilmestyy Kazakstanissa . Forbes Kazakhstan (3. heinäkuuta 2015). Haettu 1. elokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 1. elokuuta 2019. (Venäjän kieli)
23. ↑ Russian Pharma Awards® . Oscar for Medicine® . Venäjän lääketieteen palkinnot . Haettu 24. tammikuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 21. helmikuuta 2020. (Venäjän kieli)
24. ↑ Lääketieteen Oscar: miten sujui Russian Pharma Awards 2019 . Lehdistötiedote . Lääketieteen uutisia (15.11.2019) . Haettu 24. tammikuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 9. tammikuuta 2020. (Venäjän kieli)
25. ↑ Viferon, ohjeet, 2016 .
26. ↑ Sertifikaatit ja lisenssit . Viferon® (11. toukokuuta 2018). Haettu 2. joulukuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 22. lokakuuta 2020. (Venäjän kieli)
27. ↑ Mongol Ulsad burtgeltey emyin kodolson zhagsaal  : [ mong. ]  / Mongoliterveyden kehittämiskeskus. - Ulanbaatar, 2015. - S. 28. - 205 s. — [Luettelo Mongoliassa rekisteröidyistä huumeista].
28. ↑ Etsi huumeita  (Azerbaidžan) . Azerbaidžanin tasavallan analyyttisen osaamisen keskus . Haettu 8. syyskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 8. syyskuuta 2021.
29. ↑ Kliinisen tutkimuksen lupa #472 . Valtion lääkerekisteri . Venäjän federaation terveysministeriö . Haettu: 2.12.2020. (Venäjän kieli)
30. ↑ Lupa suorittaa kliininen tutkimus nro 19 Valtion lääkerekisteri . Venäjän federaation terveysministeriö . Haettu: 2.12.2020. (Venäjän kieli)
31. ↑ RU nro 002902/01 .
32. ↑ 1 2 Ophthalmoferon, ohje, 2012 .

Kirjallisuus

• Nagata S., Taira H., Hall A., et ai. Ihmisen leukosyyttiinterferoniaktiivisuutta omaavan polypeptidin synteesi E. colissa  (englanniksi)  // Nature : Journal. - 1980. - maaliskuu ( nide 284 , nro 5754 ). - s. 316-320 . - doi : 10.1038/284316a0 . — PMID 6987533 .
• 1.8. Muut tuotteet // WHO:n farmakologinen hallinta Pandeemisen influenssa A (H1N1) 2009 osa II  : Katsaus todisteisiin : [ eng. ] . - Tarkistettu helmikuussa 2010. - Geneve : Maailman terveysjärjestö, 2009. - S. 21. - 61 s.
• Osterlund, P. Pandemic H1N1 2009 influenza A -virus indusoi heikkoja sytokiinivasteita ihmisen makrofageissa ja dendriittisoluissa ja on erittäin herkkä interferonien antiviraalisille vaikutuksille: [ fin. ]  / P. Osterlund, J. Pirhonen, N. Ikonen … [ et al. ] // Journal of Virol. - 2010. - Vol. 84, nro. 3. - P. 1414-1422. doi : 10.1128 / JVI.01619-09 . — PMID 19939920 . — PMC 2812319 .
• Woo, PC Uuden sikaperäisen influenssa A/H1N1 -viruksen indusoimat sytokiiniprofiilit: vaikutukset hoitostrategioihin. : [ englanti ] ]  / PC Woo, ET Tung, KH Chan … [ et al. ] // Infectious Diseases -lehti. - 2010. - Vol. 201, nro. 3. - s. 346-353. doi : 10.1086 / 649785. . — PMID 20030555 .

• Rekisterimerkintä FS-001808 . Valtion lääkerekisteri . Venäjän federaation terveysministeriö (25. syyskuuta 2018). Haettu: 31.7.2019. (Venäjän kieli)
• Rekisteröintitodistus P N002902/01 . Valtion lääkerekisteri . Venäjän federaation terveysministeriö (6. lokakuuta 2008). Haettu: 2.8.2019. (Venäjän kieli)
• Rekisteröintitodistus P N001142/02 . Valtion lääkerekisteri . Venäjän federaation terveysministeriö (13. huhtikuuta 2010). Haettu: 2.8.2019. (Venäjän kieli)
• Gordeeva, N. G. Ohjeet lääkkeen Binnoferon Alfa® lääketieteelliseen käyttöön  : Rekisteröintinumero LP-004881 / Binnopharm JSC. - Venäjän federaation terveysministeriö, 2018. - 5. kesäkuuta. – 32 s.
• Kirillov, N. E. Ophthalmoferon®-lääkkeen lääketieteellisen käytön ohjeet  : Rekisteröintinumero LP-002902 / CJSC "FIRN M". - Venäjän federaation terveysministeriö, 2012. - 24. helmikuuta. - 4 s.
• Malinovsky, E. U. Ohjeet lääkkeen Viferon® lääketieteelliseen käyttöön  : Rekisteröintinumero 001142/02 / Feron LLC. - Venäjän federaation terveysministeriö, 2016. - 25. lokakuuta. - 5 s.
• Gutova, E. A. Laifferon®-lääkkeen lääketieteellisen käytön ohjeet  : LS-001989-180512 / CJSC Vector-Medica. - Venäjän federaation terveys- ja sosiaaliministeriö, 2012. - 18. toukokuuta. - 6 s.
• Gutova, E. A. Ohjeet lääkkeen Reaferon-ES lääketieteelliseen käyttöön  : R # 000642 / 01-280414 / Vector-Medica CJSC. - Venäjän federaation terveysministeriö, 2014. - 28. huhtikuuta. -12 s.

• Ershov, Felix I. Interferonijärjestelmä normaaleissa ja patologisissa olosuhteissa / Ros. akad. hunaja. nauk.. - M  .: Medicine, 1996. - 238, [1] s. — ISBN 5-225-02863-2 .
• Moskovskaya, I. A. Algoritmi vertikaalisen leviämisen estämiseksi ja hepatiitti C- ja B-virusten perinataalisen virusinfektion toteuttamiseksi // Virushepatiitti Venäjän federaatiossa: hakuteos / I. A. Moskovskaya, G. E. Kholodnyak, N. V. Rybakova. - Pietari.  : FGUN NIIEM im. Pasteur Rospotrebnadzor, 2010. - 203, [1] s. : sairas. - ISBN 978-5-904405-13-7 .
• Tkacheva, I. I. Järkevät menetelmät sikiön ja vastasyntyneen äidin tartunta- ja tulehdussairauksien ehkäisyyn ja hoitoon synnytys- ja ekstragenitaalisessa patologiassa  : [ arch. 18. elokuuta 2019 ] / I. I. Tkacheva, T. G. Tareeva, A. V. Fedotova ... [ ja muut ] // Venäjän synnytyslääkärien ja gynekologien liiton tiedote: lehti. - 1999. - Nro 3.

Linkit

• Ivan Golunov. 13 parasta flunssalääkettä: toimivatko ne? . Tutkittuaan 13 myydyintä flunssalääkettä Slon havaitsi, että useilla "venäläisten tutkijoiden ainutlaatuisilla keksinnöillä" ei ole todistettu tehokkuutta (pääsemätön linkki) . Slone (23. joulukuuta 2013) . Arkistoitu alkuperäisestä 24. joulukuuta 2013. (määrätön) 
• Viraferon (interferoni-2 β): käytön peruuttaminen EU:ssa . Venäjän terveysministeriön liittovaltion budjettilaitos "NTsESMP" (14. maaliskuuta 2011). (määrätön)