Integraasi-inhibiittorit (II:t)

Integraasiestäjät (II:t) ovat antiretroviraalisten lääkkeiden luokka , jotka on suunniteltu estämään integraasin , virusentsyymin, joka lisää virusgenomin isäntäsolun DNA :han, toiminta.

Koska integraatio on tärkeä vaihe retroviruksen replikaatiossa, sen estäminen voi estää viruksen leviämisen. Integraasi-inhibiittorit kehitettiin alun perin HIV-infektion hoitoon, mutta niitä on sovellettu muihin retroviruksiin. Lääketieteessä käytetään laajasti integraasi- inhibiittoreiden luokkaa, jota kutsutaan integraasinauhansiirron estäjiksi (INSTI) . Muut luokat, kuten integraasin sitomisinhibiittorit (INBI:t) , ovat vielä kokeellisia.

Integraasi-inhibiittoreiden kehitys johti siihen, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi tämän luokan ensimmäisen kerran raltegraviirin (tuotenimi Isentress) 12. lokakuuta 2007 [1] . Tuolloin julkaistut tutkimukset tukivat johtopäätöstä, että "raltegraviiri plus optimoitu taustahoito tarjoaa paremman viruksen suppression kuin optimoitu taustahoito vähintään 48 viikon ajan" [2] .

Koska integraasi-inhibiittorit kohdistuvat tiettyyn vaiheeseen retroviruksen elinkaaressa , niitä voidaan ottaa yhdessä muun tyyppisten HIV-lääkkeiden kanssa viruksen sopeutumisen minimoimiseksi [3] . Ne ovat myös hyödyllisiä pelastushoidossa potilaille, joiden virus on mutatoitunut ja tullut resistentiksi muille lääkkeille.

Lääkkeet käytössä ja kehitteillä

Tällä hetkellä käytössä

• Raltegravir , lääkeyhtiö Merck & Co :n kehittämä Isentressin tuotenimi , oli ensimmäinen FDA:n lokakuussa 2007 hyväksymä INSTI. Tällä hetkellä saatavilla on kaksi raltegraviiria: 400 mg:n tabletit (yksi tabletti kahdesti vuorokaudessa) ja 600 mg:n tabletit (kaksi tablettia kerran päivässä).
• 27. elokuuta 2012 onnistuneen vaiheen 3 kliinisen tutkimuksen [4] jälkeen FDA hyväksyi Elvitegravirin (tuotenimi Vitekta), jonka lisensoi Gilead Sciences Japan Tobaccolta , käytettäväksi aikuispotilailla, jotka aloittavat HIV-hoidon ensimmäistä kertaa. emtrisitabiinin ja tenofoviiri -disoproksiilin ( Stribild ) kiinteän annoksen yhdistelmä . Elvitegraviiri on pienimolekyylinen, erittäin selektiivinen integraasi-inhibiittori, jolla on sama rakenne kuin kinoloniantibioottien kanssa . Samanlaista kiinteän annoksen yhdistelmää, joka sisältää tenofoviirialafenamidia tenofoviiridisoproksiilin sijasta, markkinoidaan tuotenimellä Genvoya. Kussakin tapauksessa elvitegraviiria annetaan yhdessä tehosterokosistaatin kanssa (sisältyy myös Stribild- ja Genvoya-kiinteisiin yhdistelmiin). Elvitegraviirin tehoste kobisistaatilla on samanlainen kuin ritonaviirin proteaasi-inhibiittoreiden tehoste.
• Dolutegravir , lääkeyhtiö ViiV Healthcaren lisensoima Tivicayn tuotenimi , FDA hyväksyi vuonna 2013, ja se sai äskettäin eurooppalaisen hyväksynnän tammikuussa 2014. Dolutegraviiria myydään 50 mg:n tabletteina (kerran tai kahdesti päivässä) osana ART-yhdistelmähoitoa kahden NRTI:n kanssa. Yksi annos päivässä on usein riittävä, vaikka virusresistenssitapauksissa suositellaan kahden annoksen päivittäistä hoitoa ruoan kanssa, jotta biologinen hyötyosuus paranee entisestään . Dolutegravir-kiinteä yhdistelmähoito NRTI-lääkkeiden abakaviirin ja lamivudiinin kanssa on saatavilla tuotenimellä Triumeq, ja se on täydellinen ART-hoito yhdessä tabletissa kerran päivässä.
• Gilead Sciences on ehdottanut biktegraviiria , joka tunnetaan nimellä GS-9883 . Gilead Sciencesin valmistama yhdistelmälääke bitegraviiri/emtrisitabiini/tenofoviirialafenamidi (Biktarvy) hyväksyttiin käytettäväksi Yhdysvalloissa vuonna 2018 [5] .
• ViiV Healthcaren kehittämä Cabotegravir hyväksyi FDA:n tammikuussa 2021 yhdessä rilpiviriinin kanssa kerran kuukaudessa annettavaksi injektioksi HIV:n hoitoon.

Kehityksessä

• B.I. 224436
• MK-2048 on toisen sukupolven integraasi-inhibiittori, jonka vaikutusaika näyttää olevan jopa neljä kertaa pidempi kuin raltegraviirin.

Muistiinpanot

1. ↑ "FDA:n hyväksyntä Isentressille (raltegravir)" . Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (12. lokakuuta 2007). Haettu 21. toukokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 12. tammikuuta 2017. (määrätön)
2. ↑ Steigbigel RT, Cooper DA, Kumar PN, et ai. (heinäkuu 2008). "Raltegraviiri optimoidun taustahoidon kanssa resistentille HIV-1-infektiolle" . N. Engl. J. Med . 359 (4): 339-54. DOI : 10.1056/NEJMoa0708975 . PMID  18650512 .
3. ↑ USA (2014). "Antiretroviraalinen hoito: nykyiset lääkkeet" . Pohjois-Amerikan tartuntatautiklinikat . ncbi.nlm.nih.gov. 28 (3): 371-402. DOI : 10.1016/j.idc.2014.06.001 . PMC  4143801 . PMID  25151562 .
4. ↑ "Gilead aloittaa vaiheen III kliinisen tutkimuksen Elvitegravirista, joka on HIV:n tutkiva integraasi-inhibiittori" . eleconomista.es (23.7.2008). Haettu 21. toukokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 21. toukokuuta 2021. (määrätön)
5. ↑ "Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyy Gileadin Biktarvy®:n (biktegraviiri, emtrisitabiini, tenofoviirialafenamidi) HIV-1-infektion hoitoon" . businesswire.com (7. helmikuuta 2018). Haettu 21. toukokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 21. toukokuuta 2021. (määrätön)