MRNA:n laadunvalvonta

mRNA-laadunvalvonta [1] ( mRNA-valvonta ) on joukko  molekyylimekanismeja , jotka varmistavat viallisten mRNA : iden hylkimisen ja estävät niiden translaation [2] [3] . mRNA:n laadunvalvontamekanismit toimivat mRNA:n biogeneesin eri vaiheissa . Yleensä ne johtavat siihen, että vialliset mRNA:t leimataan tietyllä tavalla ja tästä johtuen ne tuhoavat nukleaasientsyymit tunnistavat ne [4] .

mRNA:n laadunvalvonnan mekanismeja on kuvattu bakteereissa ja eukaryooteissa , ja jälkimmäisissä niitä esiintyy sekä tumassa että sytoplasmassa [5] . Näiden mekanismien työn tulos ytimessä on viallisten transkriptien tuhoaminen , mikä estää niiden liikkumisen sytoplasmaan. Sytoplasmassa transkripteistä tarkistetaan ennenaikaisten lopetuskodonien läsnäolo [4] [5] .

Kolme mRNA:n laadunvalvontamekanismia on kuvattu eukaryoottisoluissa: nonsense - mediated decay ( NMD ), nonstop hajoaminen ja no-go degradation [6] .  

Nonsense-välitteinen rappeutuminen

Nonsense-mediated decay (NMD) pyrkii tunnistamaan ja tuhoamaan mRNA:ita, jotka sisältävät ennenaikaisia ​​lopetuskodoneja. Ennenaikaisia ​​lopetuskodoneja voi esiintyä ituradan ja somaattisten solujen mutaatioiden , transkription virheiden tai transkription jälkeisen mRNA - prosessoinnin vuoksi [7] [8] . Jos tällaisia ​​mRNA:ita ei tuhota, niistä syntetisoituu katkaistuja proteiineja , jotka voivat olla haitallisia solulle [9] . Ennenaikaiset lopetuskodonit ovat osallisena noin 30 % :ssa perinnöllisistä sairauksista . Näin ollen NMD:llä on tärkeä rooli organismin elämässä [10] [11] .

Saccharomyces cerevisiae -hiivassa ja Caenorhabditis elegans -sukkulamaatissa kolme smg-proteiinia (smg1-7) ja kolme UPF-proteiinia (Upf1-3) toimivat välttämättöminä trans -vaikutteisina NMD-tekijöinä [12] [13] . Vastaavia geenejä on myös hedelmäkärpäsessä Drosophila melanogaster ja nisäkkäissä , ja niiden proteiinituotteet ovat myös mukana NMD:ssä [14] . Yleensä kaikissa eukaryooteissa on NMD:hen osallistuvia proteiinikomplekseja : UPF1/SMG-2, UPF2/SMG-3 ja UPF3/SMG-4. Heidän roolinsa NMD:ssä ovat kuitenkin kiistanalaisia. On myös epäselvää, millaisia ​​vuorovaikutuksia näiden proteiinien välillä todella tapahtuu [15] [12] [14] [16] [17] .

On osoitettu, että jotkin ennenaikaisia ​​lopetuskodoneja sisältävät mRNA:t eivät käy läpi NMD:tä [18] [19] . Pääsääntöisesti tällaisissa mRNA:issa ennenaikainen lopetuskodoni sijaitsee aivan avoimen lukukehyksen alussa [20] . Esimerkiksi β-globuliinin mRNA sisältää ennenaikaisen lopetuskodonin aivan ensimmäisen eksonin alussa, eikä se käy läpi NMD:tä. Yksityiskohtia mekanismista, joka sallii tällaisten mRNA:iden välttää hajoamisen, ei tunneta. On ehdotettu, että se sisältää poly(A)-sitoutuvan proteiinin (PABP) [21] .

Nisäkkäillä

On osoitettu, että nukleotidit , jotka sijaitsevat vähintään 50–54 nukleotidia ylävirtaan kahden eksonin viimeisestä risteyksestä [3] [5] [7] [8] [9] [18] , ovat tärkeitä laukaisemaan mRNA:n hajoamisen nisäkkäissä . Tämän pisteen alapuolella olevilla nukleotideillä ei ole merkitystä NMD:lle. Näin ollen ennenaikaiset stop-kodonit sijaitsevat 50–54 nukleotidia ylävirtaan viimeisen kahden eksonin rajasta, kun taas normaalit lopetuskodonit sijaitsevat terminaalisissa eksoneissa [22] . Eksoniliitoskompleksit (EJC ) merkitsevät eksonien välisiä rajoja .  EJC on moniproteiinikompleksi, joka kootaan transkriptiin silmukoinnin aikana 20–24 nukleotidia silmukointikohdasta ylävirtaan [23] . EJC:n ansiosta ennenaikaiset stop-kodonit voidaan erottaa normaaleista. Ennenaikaisten lopetuskodonien tunnistaminen riippuu eksonien välisten rajojen määrittelystä, joten silmukointi on osallisena NMD:ssä nisäkkäillä [18] [24] . NMD-reittiä eivät laukaise vialliset transkriptit, jotka luetaan geeneistä, jotka eivät sisällä introneja , kuten histoni H4 , Hsp70 ja melakortiini-4-reseptori [9] .

Normaalisti EJC-kompleksit sijaitsevat lopetuskodonien jälkeen. Kun ribosomi liikkuu mRNA:ta pitkin, se syrjäyttää EJC-kompleksit. Kun ribosomi saavuttaa ennenaikaisen lopetuskodonin, translaatiotekijät eRF1 ja eRF3 sitoutuvat siirtymättömiin EJC-komplekseihin muodostaen moniproteiinisillan [25] . UPF1 on vuorovaikutuksessa jäljellä olevan EJC:n UPF2/UPF3:n kanssa, mikä laukaisee endogeenisten nukleaasien aiheuttaman mRNA:n hajoamisen [22] [25] .

Selkärangattomissa

Eliöissä, kuten S. cerevisiae , D. melanogaster ja C. elegans , lopetuskodonin tunnistus ei liity eksonirajoihin [24] , eikä niissä NMD liity silmukoitumiseen. Tästä syystä selkärangattomien NMD ei vaadi EJC:n osallistumista [4] . Useita mahdollisia mekanismeja on ehdotettu erottamaan normaalit ja ennenaikaiset stop-kodonit selkärangattomien soluissa. Yhden hypoteesin mukaan niillä on joitain sekvenssejä, jotka sijaitsevat ennenaikaisten lopetuskodonien jälkeen ja toimivat kuten EJC [15] . Toinen malli viittaa siihen, että sijaintitieto, joka on tarpeen normaalien ja ennenaikaisten lopetuskodonien erottamiseksi toisistaan, voidaan tarjota sellaisilla laajalle levinneillä mRNA-elementeillä kuin 3'-terminaalinen poly(A)-häntä [26] . Toisen mallin mukaan normaalien ja ennenaikaisten lopetuskodonien jälkeen sijaitsevat 3'-pään alueet eroavat esimerkiksi niihin liittyvien proteiinien suhteen. Mitään näistä hypoteeseista ei kuitenkaan ole vielä kokeellisesti vahvistettu [4] .

Kasveissa

Kasveilla on kaksi mekanismia ennenaikaisten stop-kodonien tunnistamiseen: ensimmäinen liittyy etäisyyteen EJC:hen, kuten selkärankaisilla , ja toinen perustuu etäisyyteen stop-kodonista poly(A)-häntään. Kasveissa NMD-reitti hajottaa mRNA:ita, joiden 3'-transloitumaton alue on yli 300 nukleotidia; siksi mRNA:t, joissa on pitkiä 3'-transloitumattomia alueita, ovat paljon vähemmän yleisiä kasveissa kuin selkärankaisissa [27] [28] .

Nonstop degradation ( englanniksi  nonstop mediated decay, NSD ) on tarkoitettu sellaisten transkriptien tunnistamiseen ja tuhoamiseen, joista puuttuu lopetuskodoneja [30] [31] . Tällaiset mRNA:t voivat johtua ennenaikaisesta 3'-polyadenylaatiosta, jossa polyadenylaatiosignaalit sijaitsevat transkriptin koodaavalla alueella [32] . Ribosomi, joka sitoutuu tällaisiin mRNA:ihin, kääntää ne, kunnes se saavuttaa poly(A)-häntän, jossa se "roikkuu" eikä voi irrota mRNA:sta [33] . Jos mRNA:ta ilman lopetuskodoneja ei eliminoida, monet ribosomit eivät pysty transloimaan normaaleja mRNA:ita, koska ne liittyvät viallisiin transkripteihin. Nonstop hajoaminen vapauttaa roikkuvia ribosomeja ja lähettää mRNA:ta ilman lopetuskodonia nukleaasien hajottamaan. Nonstop hajoaminen tapahtuu kahden päämekanismin kautta, jotka todennäköisesti toimivat yhdessä [30] [31] .

Polku Ski7

Ski7-proteiinin oletetaan pystyvän sitoutumaan ribosomin tyhjään A-kohtaan ja siten auttamaan "riippuvia" ribosomeja vapautumaan transkriptista ilman lopetuskodonia. Ribosomin dissosioitumisen jälkeen Ski7 pysyy yhteydessä vialliseen transkriptiin, ja juuri tässä muodossa sytosoliset eksosomit tuhoavat transkriptin . Eksosomin kompleksi Ski7:n kanssa deadenyloi nopeasti mRNA:n, ja sitten eksosomi tuhoaa transkriptin suunnassa 3'-päästä 5'-päähän [30] [31] .

Ski7:stä riippumaton polku

Toinen NSD-reitti kuvattiin ensin hiivassa. Ski7:n puuttuessa poly(A)-sitovat proteiinit (PABP) dissosioituvat poly(A)-hännästä. PABP-proteiinien dissosiaatiosta johtuen suojaava 5'-pään kansi poistetaan transkriptista, ja endogeeniset eksonukleaasit , kuten XrnI, hajottavat transkriptin nopeasti 5'-päästä 3'-päähän [31] .

No-go degradation

No-go degradaatio ( No-Go decay ,  NGD ) oli viimeinen tällä hetkellä tunnetuista mRNA:n laadunvalvonnan mekanismeista [34] , eikä sen mekanismia ole vielä täysin selvitetty. Ei tiedetä tarkasti, mitkä mRNA:t ovat NGD:n ​​kohteita, mutta oletetaan, että nämä ovat mRNA:ita, joissa ribosomi "riippui" translaation aikana. Tämä voi johtua sekundaarirakenteesta , jonka elementit voivat fyysisesti haitata ribosomin etenemistä [34] . Dom34/Hbs1-kompleksi todennäköisesti sitoutuu mRNA:han lähellä riippuvan ribosomin A-kohtaa ja auttaa sitä poistumaan transkriptista [35] . Joissakin tapauksissa leikkaus tehdään transkriptiin lähellä paikkaa, jossa ribosomi "riippui", mutta tämän leikkauksen tekeviä endonukleaaseja ei ole tunnistettu. Transkriptifragmentit tuhoavat sitten lopulta eksosomit 3'-päästä 5'-päähän tai Xrn1-eksonukleaasi vastakkaiseen suuntaan [34] . Ei tiedetä tarkasti, kuinka Dom34/Hbs1 edistää ripustetun ribosomin dissosiaatiota, mutta tiedetään, että Hbs1-proteiini on sukua Ski7-proteiinille, jolla on samanlainen rooli nonstop-degradaatiossa [7] [36] .

Evoluutio

Jäljittämällä kunkin mRNA:n laadunvalvontamekanismin avainproteiinien konservatiivisuutta , on mahdollista rekonstruoida näiden mekanismien evoluutiohistoria . Avainproteiinit ovat Dom34/Hbs1 NGD:ssä [34] , Ski7 NSD:ssä [30] ja eRF NMD:ssä [8] . Käyttämällä BLASTia määritettiin näiden proteiinien läsnäolo eri organismiryhmissä. Kävi ilmi, että Hbs1 (NGD) ja eRF3 (NMD) löytyvät vain eukaryooteista, kun taas Dom34 (NGD) löytyy eukaryooteista ja arkeoista . Tässä suhteessa NGD oli luultavasti ensimmäinen mRNA:n laadunvalvontamekanismi. Ski7-proteiinia (NSD) löytyy vain hiivasta, joten NSD näyttää olevan viimeinen kolmesta mekanismista. Näin ollen NMD esiintyi toisena niistä [37] .

Muistiinpanot

  1. ↑ Mironova L. N., Padkina M. V., Sambuk E. V. RNA: synteesi ja toiminnot. - Pietari. : Ekovektori, 2017. - S. 272. - 287 s. - ISBN 978-5-906648-29-7 .
  2. ↑ Moore MJ syntymästä kuolemaan: Eukaryoottisten mRNA:iden monimutkaiset elämät   // Tiede . - 2005. - 2. syyskuuta ( nide 309 , nro 5740 ). - s. 1514-1518 . — ISSN 0036-8075 . - doi : 10.1126/tiede.1111443 .
  3. ↑ 1 2 Amrani N. , Sachs MS , Jacobson A. Varhainen hölynpöly: mRNA:n hajoaminen ratkaisee translaatioongelman.  (englanniksi)  // Luontoarvostelut. Molekyylisolubiologia. - 2006. - Kesäkuu ( osa 7 , nro 6 ). - s. 415-425 . doi : 10.1038 / nrm1942 . — PMID 16723977 .
  4. ↑ 1 2 3 4 Amrani N. , Ganesan R. , Kervestin S. , Mangus DA , Ghosh S. , Jacobson A. Faux 3'-UTR edistää poikkeavaa terminaatiota ja laukaisee nonsense-välitteisen mRNA-hajoamisen.  (englanniksi)  // Luonto. - 2004. - 4. marraskuuta ( nide 432 , nro 7013 ). - s. 112-118 . - doi : 10.1038/luonto03060 . — PMID 15525991 .
  5. ↑ 1 2 3 Fasken Milo B , Corbett Anita H. Prosessi tai tuhoudu: laadunvalvonta mRNA:n biogeneesissä  //  Nature Structural & Molecular Biology. - 2005. - Kesäkuu ( osa 12 , nro 6 ). - s. 482-488 . — ISSN 1545-9993 . doi : 10.1038 / nsmb945 .
  6. ↑ Krebs J., Goldstein E., Kilpatrick S. Geenit Lewinin mukaan. - M . : Knowledge Laboratory, 2017. - S. 618. - 919 s. - ISBN 978-5-906828-24-8 .
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 Chang YF , Imam JS , Wilkinson MF Nosense-mediated RNA-seurantareitti.  (Englanti)  // Annual Review Of Biochemistry. - 2007. - Voi. 76 . - s. 51-74 . - doi : 10.1146/annurev.biochem.76.050106.093909 . — PMID 17352659 .
  8. ↑ 1 2 3 Rehwinkel Jan , Raes Jeroen , Izaurralde Elisa. Nonsense-välitteinen mRNA-hajoaminen: kohdegeenit ja efektorien toiminnallinen monipuolistaminen  (englanniksi)  // Trends in Biochemical Sciences. - 2006. - marraskuu ( osa 31 , nro 11 ). - s. 639-646 . — ISSN 0968-0004 . - doi : 10.1016/j.tibs.2006.09.005 .
  9. ↑ 1 2 3 Maquat Lynne E. Nonsense-välitteinen mRNA-hajoaminen: silmukointi, translaatio ja mRNP-dynamiikka  //  Nature Reviews Molecular Cell Biology. - 2004. - Helmikuu ( osa 5 , nro 2 ) - s. 89-99 . — ISSN 1471-0072 . - doi : 10.1038/nrm1310 .
  10. ↑ Holbrook Jill A , Neu-Yilik Gabriele , Hentze Matthias W , Kulozik Andreas E. Nonsense-mediated decay lähestyy klinikkaa   // Nature Genetics . - 2004. - elokuu ( osa 36 , nro 8 ) - s. 801-808 . — ISSN 1061-4036 . doi : 10.1038 / ng1403 .
  11. ↑ Mendell Joshua T , Sharifi Neda A , Meyers Jennifer L , Martinez-Murillo Francisco , Dietz Harry C. Nonsense-seuranta säätelee nisäkäskopioiden eri luokkien ilmentymistä ja mykistää genomisen melun  //  Nature Genetics. - 2004. - 26. syyskuuta ( osa 36 , nro 10 ). - s. 1073-1078 . — ISSN 1061-4036 . - doi : 10.1038/ng1429 .
  12. ↑ 1 2 Cali BM , Kuchma SL , Latham J. , Anderson P. smg-7 tarvitaan mRNA-seurantaan Caenorhabditis elegansissa.  (englanniksi)  // Genetiikka. - 1999. - Helmikuu ( osa 151 , nro 2 ) . - s. 605-616 . — PMID 9927455 .
  13. ↑ Yamashita Akio , Kashima Isao , Ohno Shigeo. SMG-1:n rooli nonsense-välitteisessä mRNA-hajoamisessa // Biochimica et Biophysica Acta  (  BBA) - Proteiinit ja proteomiikka. - 2005. - joulukuu ( nide 1754 , nro 1-2 ). - s. 305-315 . — ISSN 1570-9639 . - doi : 10.1016/j.bbapap.2005.10.002 .
  14. ↑ 1 2 Kim Yoon Ki , Furic Luc , DesGroseillers Luc , Maquat Lynne E. Mammalian Staufen1 värvää Upf1:n spesifisiin mRNA 3′UTR:ihin saadakseen aikaan mRNA:n hajoamisen   // Cell . - 2005. - tammikuu ( osa 120 , nro 2 ) . - s. 195-208 . — ISSN 0092-8674 . - doi : 10.1016/j.cell.2004.11.050 .
  15. ↑ 1 2 Conti Elena , Izaurralde Elisa. Nonsense-välitteinen mRNA-hajoaminen: molekylaariset oivallukset ja mekanistiset vaihtelut lajien välillä  //  Current Opinion in Cell Biology. - 2005. - Kesäkuu ( osa 17 , nro 3 ) - s. 316-325 . — ISSN 0955-0674 . - doi : 10.1016/j.ceb.2005.04.005 .
  16. ↑ Longman D. , Plasterk RH , Johnstone IL , Cáceres JF . Mekanistiset näkemykset ja kahden uuden tekijän tunnistaminen C. elegansin NMD-reitissä.  (englanti)  // Geenit ja kehitys. - 2007. - 1. toukokuuta ( nide 21 , nro 9 ). - s. 1075-1085 . - doi : 10.1101/gad.417707 . — PMID 17437990 .
  17. ↑ Gatfield D. Nonsense-välitteinen mRNA-hajoaminen Drosophilassa: hiiva- ja nisäkäspolkujen leikkauskohdassa  //  The EMBO Journal. - 2003. - 1. elokuuta ( osa 22 , nro 15 ). - s. 3960-3970 . — ISSN 1460-2075 . - doi : 10.1093/emboj/cdg371 .
  18. ↑ 1 2 3 Nagy E. , Maquat LE Sääntö lopetuskodonipaikalle introneja sisältävissä geeneissä: kun hölynpöly vaikuttaa RNA:n runsauteen.  (Englanti)  // Biokemian tieteiden suuntaukset. - 1998. - Kesäkuu ( osa 23 , nro 6 ). - s. 198-199 . — PMID 9644970 .
  19. ↑ Inácio Ângela , Silva Ana Luísa , Pinto Joana , Ji Xinjun , Morgado Ana , Almeida Fátima , Faustino Paula , Lavinha João , Liebhaber Stephen A. , Romão Luísa. Nonsense-mutaatiot aloituskodonin välittömässä läheisyydessä eivät käynnistä täydellistä nonsense-välitteistä mRNA-hajoamista  //  Journal of Biological Chemistry. - 2004. - 25. toukokuuta ( nide 279 , nro 31 ). - P. 32170-32180 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.m405024200 .
  20. ↑ Silva AL , Pereira FJC , Morgado A. , Kong J. , Martins R. , Faustino P. , Liebhaber SA , Romao L. Kanoninen UPF1-riippuvainen nonsense-välitteinen mRNA:n hajoaminen estyy transkripteissa, joissa on lyhyt avoin lukukehys riippumaton sekvenssikontekstista  (englanniksi)  // RNA. - 2006. - 19. lokakuuta ( osa 12 , nro 12 ). - s. 2160-2170 . — ISSN 1355-8382 . - doi : 10.1261/rna.201406 .
  21. ↑ Silva AL , Ribeiro P. , Inacio A. , Liebhaber SA , Romao L. Poly(A)-sitovan proteiinin läheisyys ennenaikaiseen lopetuskodoniin estää nisäkkään nonsense-välitteisen mRNA:n hajoamisen   //RNA . - 2008. - 18. tammikuuta ( nide 14 , nro 3 ). - s. 563-576 . — ISSN 1355-8382 . - doi : 10.1261/rna.815108 .
  22. ↑ 1 2 Zhang Jing , Sun Xiaolei , Qian Yimei , LaDuca Jeffrey P. , Maquat Lynne E. Triosefosfaatti-isomeraasi-mRNA:n järjettömään hajoamiseen tarvitaan vähintään yksi introni: Mahdollinen yhteys nukleaarisen silmukoinnin   // ) -translaatioiden välillä Molekyyli- ja solubiologia. - 1998. - 1. syyskuuta ( osa 18 , nro 9 ). - P. 5272-5283 . — ISSN 0270-7306 . - doi : 10.1128/mcb.18.9.5272 .
  23. ↑ Neu-Yilik G. Silmukointi ja 3'-pään muodostuminen nonsense-välitteisten hajoamiskompetenssien ihmisen beeta-globiinin mRNP :iden määritelmässä  //  The EMBO Journal. - 2001. - 1. helmikuuta ( nide 20 , nro 3 ). - s. 532-540 . — ISSN 1460-2075 . - doi : 10.1093/emboj/20.3.532 .
  24. ↑ 1 2 Behm-Ansmant I. , Gatfield D. , Rehwinkel J. , Hilgers V. , Izaurralde E. Sytoplasmisen poly(A)-sitoutuvan proteiinin 1 (PABPC1) säilynyt rooli nonsense-välitteisessä mRNA-hajoamisessa.  (englanniksi)  // The EMBO Journal. - 2007. - 21. maaliskuuta ( osa 26 , nro 6 ). - s. 1591-1601 . - doi : 10.1038/sj.emboj.7601588 . — PMID 17318186 .
  25. ↑ 1 2 Kashima I. , Yamashita A. , Izumi N. , Kataoka N. , Morishita R. , Hoshino S. , Ohno M. , Dreyfuss G. , Ohno S. Romaanin SMG-1-Upf1-eRF1-sidonta eRF3-kompleksi (SURF) eksoniliitoskompleksiin laukaisee Upf1-fosforylaation ja nonsense-välitteisen mRNA-hajoamisen.  (englanti)  // Geenit ja kehitys. - 2006. - 1. helmikuuta ( nide 20 , nro 3 ). - s. 355-367 . - doi : 10.1101/gad.1389006 . — PMID 16452507 .
  26. ↑ Palaniswamy Viswanathan , Moraes Karen CM , Wilusz Carol J , Wilusz Jeffrey. Nukleofosmiini kerrostuu selektiivisesti mRNA:lle polyadenylaation aikana  //  Nature Structural & Molecular Biology. - 2006. - 9. huhtikuuta ( osa 13 , nro 5 ). - s. 429-435 . — ISSN 1545-9993 . doi : 10.1038 / nsmb1080 .
  27. ↑ Schwartz AM , Komarova TV , Skulachev MV , Zvereva AS , Dorokhov IuL. , Atabekov JG Kasvin mRNA:iden stabiilius riippuu 3'-transloitumattoman alueen pituudesta.  (englanti)  // Biokemia. Biokemia. - 2006. - Joulukuu ( osa 71 , nro 12 ). - s. 1377-1384 . — PMID 17223792 .
  28. ↑ Nyikó T. , Kerényi F. , Szabadkai L. , Benkovics AH , Major P. , Sonkoly B. , Mérai Z. , Barta E. , Niemiec E. , Kufel J. , Silhavy D. Kasvien nonsense-mediated mRNA-hajoaminen on ohjataan erilaisilla itsesäätelypiireillä ja ne voidaan indusoida EJC:n kaltaisella kompleksilla.  (englanniksi)  // Nucleic Acids Research. - 2013. - Heinäkuu ( osa 41 , nro 13 ). - P. 6715-6728 . - doi : 10.1093/nar/gkt366 . — PMID 23666629 .
  29. ↑ Garneau NL , Wilusz J. , Wilusz CJ The highways and byways of mRNA decay.  (englanniksi)  // Luontoarvostelut. Molekyylisolubiologia. - 2007. - Helmikuu ( osa 8 , nro 2 ) - s. 113-126 . - doi : 10.1038/nrm2104 . — PMID 17245413 .
  30. ↑ 1 2 3 4 van Hoof A. , Frischmeyer PA , Dietz HC , Parker R. Eksosomivälitteinen tunnistus ja hajoaminen mRNA:ista, joista puuttuu lopetuskodoni.  (englanti)  // Tiede (New York, NY). - 2002. - 22. maaliskuuta ( nide 295 , nro 5563 ). - P. 2262-2264 . - doi : 10.1126/tiede.1067272 . — PMID 11910110 .
  31. ↑ 1 2 3 4 Frischmeyer PA mRNA-valvontamekanismi, joka eliminoi transkriptit,  joista puuttuu terminaatiokodoneja  // Tiede . - 2002. - 22. maaliskuuta ( nide 295 , nro 5563 ). - P. 2258-2261 . — ISSN 0036-8075 . - doi : 10.1126/tiede.1067338 .
  32. ↑ Temperley RJ Patogeenisen mtDNA-mikrodeleetion tutkimus paljastaa translaatiosta riippuvan deadenylaation hajoamisreitin ihmisen mitokondrioissa  //  Human Molecular Genetics. - 2003. - 15. heinäkuuta ( osa 12 , nro 18 ). - P. 2341-2348 . — ISSN 1460-2083 . doi : 10.1093 / hmg/ddg238 .
  33. ↑ Karzai AW , Roche ED , Sauer RT SsrA-SmpB-järjestelmä proteiinien merkitsemiseen, ohjattuun hajoamiseen ja ribosomien pelastamiseen.  (englanniksi)  // Nature Structural Biology. - 2000. - Kesäkuu ( osa 7 , nro 6 ). - s. 449-455 . - doi : 10.1038/75843 . — PMID 10881189 .
  34. ↑ 1 2 3 4 Doma MK , Parker R. Endonukleolyyttinen eukaryoottisten mRNA:iden pilkkominen translaation pidentyessä.  (englanniksi)  // Luonto. - 2006. - 23. maaliskuuta ( nide 440 , nro 7083 ). - s. 561-564 . - doi : 10.1038/luonto04530 . — PMID 16554824 .
  35. ↑ Kobayashi K. , Kikuno I. , Kuroha K. , Saito K. , Ito K. , Ishitani R. , Inada T. , Nureki O. Rakenneperusta mRNA-seurannalle arkeaalisen Pelotan ja GTP-sidotun EF1α-kompleksin avulla.  (englanniksi)  // Amerikan yhdysvaltojen kansallisen tiedeakatemian julkaisut. - 2010. - 12. lokakuuta ( nide 107 , nro 41 ). - P. 17575-17579 . - doi : 10.1073/pnas.1009598107 . — PMID 20876129 .
  36. ↑ Graille M. , Chaillet M. , van Tilbeurgh H. Dom34 -hiivan rakenne: proteiini, joka liittyy translaation lopetustekijään Erf1 ja osallistuu No-Go-hajoamiseen.  (englanniksi)  // The Journal Of Biological Chemistry. - 2008. - 14. maaliskuuta ( nide 283 , nro 11 ). - P. 7145-7154 . - doi : 10.1074/jbc.M708224200 . — PMID 18180287 .
  37. ↑ 1 2 Atkinson GC , Baldauf SL , Hauryliuk V. Nonstop- , no-go- ja nonsense-välitteisen mRNA-hajoamisen ja niiden lopetustekijästä peräisin olevien komponenttien evoluutio.  (englanniksi)  // BMC Evolutionary Biology. - 2008. - 23. lokakuuta ( osa 8 ). - s. 290-290 . - doi : 10.1186/1471-2148-8-290 . — PMID 18947425 .