Fenobarbitaali

Fenobarbitaali (tunnetaan myös tuotenimellä Luminal ) on vanhentunut epilepsialääke barbituraattiryhmästä . Se on barbituurihapon johdannainen , sillä on ei-selektiivinen estävä vaikutus keskushermostoon lisäämällä GABA-reseptorien herkkyyttä gamma-aminovoihapolle ja lisäämällä Cl - ionien virtaa reseptorikanavien läpi.

Barbituurihapon ja ennen kaikkea fenobarbitaalin johdannaiset olivat viime aikoihin asti pääasiallisia epilepsian hoidossa, mutta nyt ne eivät kuulu ensilinjan lääkkeisiin voimakkaan rauhoittavan (rauhoittavan) vaikutuksen vuoksi. Siitä huolimatta tämä lääke sisältyy Maailman terveysjärjestön välttämättömien lääkkeiden luetteloon [1] sekä elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon , joka on hyväksytty Venäjän federaation hallituksen määräyksellä 7.12.2011 nro. 2199-r. [2]

Fenobarbitaalin liikevaihto on tällä hetkellä rajallinen, psykotrooppisia aineita koskeva yleissopimus sisältää fenobarbitaalin luettelossa IV. Fenobarbitaalia sisältävien lääkkeiden tuonti on kielletty joihinkin maihin (esimerkiksi Yhdysvaltoihin, Arabiemiirikuntiin ja Liettuaan). Venäjän federaation hallituksen 4. helmikuuta 2013 antamalla asetuksella nro 78 fenobarbitaali sisällytettiin Venäjän federaatiossa valvonnan alaisten huumausaineiden, psykotrooppisten aineiden ja niiden lähtöaineiden luetteloon (luettelo III - psykotrooppiset aineet, joka on Venäjän federaatiossa rajoitettu ja jonka osalta tietyt toimenpiteet voidaan sulkea pois valvonnasta).

Fenobarbitaali on entisen Neuvostoliiton maissa laajalle levinneiden valocordinin , valocerdinin ja corvalolin sekä andipalin pääkomponentti .

Löytöhistoria

Bayer markkinoi fenobarbitaalia vuonna 1912 kauppanimellä Luminal. Saksalainen kemisti Emil Fischer syntetisoi uuden barbituraatin vuonna 1904, 2 vuotta ensimmäisen barbitulaatin, barbitaalin , synteesin jälkeen . Luminal pysyi yleisesti käytettynä rauhoittavana ja hypnoottisena lääkkeenä bentsodiatsepiinien tuloon asti 1950-luvulla.

Fysikaaliset ominaisuudet

Valkoinen kiteinen jauhe, jolla on hieman kitkerä maku, hajuton. Liukenee hyvin heikosti kylmään veteen, vaikeasti kiehuvaan veteen (1:40), liukenee hyvin alkoholi- ja alkaliliuoksiin.

Tuotanto

Fenobarbitaali syntetisoidaan kemiallisesti.

Yleistä tietoa

Fenobarbitaalia pidetään yleensä unilääkeenä . Sillä on todellakin voimakas hypnoottinen vaikutus ja sitä käytetään unihäiriöissä. Tällä lääkkeellä on kuitenkin tällä hetkellä suurin arvo kouristuksia estävänä aineena .

Pieninä annoksina fenobarbitaalilla on rauhoittava vaikutus, ja sitä käytetään yhdessä muiden lääkkeiden kanssa ( spasmodit , verisuonia laajentavat aineet ) neurovegetatiivisissa häiriöissä .

Antikonvulsiivisen vaikutuksen yhteydessä fenobarbitaalia määrätään myös koreaan, spastiseen halvaukseen ja erilaisiin kouristusreaktioihin.

Suun kautta otettuna fenobarbitaali imeytyy kokonaan mutta suhteellisen hitaasti. Huippupitoisuus veressä havaitaan 1-2 tunnin kuluttua nauttimisesta. Noin 50 % sitoutuu plasman proteiineihin. Lääke jakautuu tasaisesti eri elimiin ja kudoksiin; pienempiä pitoisuuksia löytyy aivokudoksesta. Puoliintumisaika plasmassa aikuisilla on 2-4 päivää (jopa 7 päivää vastasyntyneillä). Se erittyy elimistöstä hitaasti, mikä luo edellytykset kumuloitumiselle . Metaboloituu mikrosomaalisten maksaentsyymien avulla. Inaktiivinen metaboliitti (4-oksifenobarbitaali) erittyy munuaisten kautta glukuronidina, ja noin 25 % on muuttumattomana.

Fenobarbitaalin hypnoottinen vaikutus on samanlainen kuin muiden barbituraattien. Fenobarbitaalin ei-toivottu ominaisuus on, että sitä käytettäessä voidaan havaita selvä jälkivaikutus: yleinen masennus, jatkuva uneliaisuus , nystagmus , ataksia ja muut.

Fenobarbitaalin ja sitä sisältävien valmisteiden pitkäaikaista käyttöä hypnoottisina ja rauhoittavina lääkkeinä tulee välttää niiden kertymisen ja riippuvuuden kehittymisen mahdollisuuden vuoksi.

Äskettäin[ mitä? ] useat fenobarbitaalia sisältävät valmiit annosmuodot (tabletit "Piraminal", "Diafein", "Lupaverin", "Teodinal", "Microiodine with fenobarbitaali" ja muut) jätetään lääkkeiden nimikkeistön ulkopuolelle.

Fenobarbitaalia määrätään usein yhdessä muiden epilepsian hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kanssa . Yleensä nämä yhdistelmät valitaan yksilöllisesti epilepsian muodon ja kulun sekä potilaan yleisen tilan mukaan. On kuitenkin olemassa valmiita yhdistelmävalmisteita (gluferaali, pagluferaali ja muut).

Neuvostoliiton psykiatri M. Ya. Sereysky ehdotti ainutlaatuista yhdistelmää (Sereyskin sekoitus), joka on edelleen[ milloin? ] käytetään epilepsiapotilaiden hoitoon.

Yksi fenobarbitaalin ominaisuuksista on sen kyky aiheuttaa entsyymien "induktiota" ja tehostaa maksan mono-oksygenaasientsyymijärjestelmän aktiivisuutta, mikä on otettava huomioon käytettäessä sitä samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa, joiden vaikutus voi olla heikentynyt (katso Benzonal ). Fenobarbitaalin samaan ominaisuuteen liittyy sen kyky vähentää hyperbilirubinemiaa, mikä on sen käytön taustalla vastasyntyneen hemolyyttisen taudin hoitoon ja ehkäisyyn.

Sivuvaikutukset

Fenobarbitaalin hoidossa, erityisesti pitkäaikaisessa käytössä tai yliannostuksessa, sellaiset sivuvaikutukset ovat mahdollisia, joita ei aiheuta vain keskushermoston esto: verenpaineen lasku, allergiset reaktiot (ihottuma jne.), muutokset verenkuvassa, ataksia , koordinaatiohäiriö, kuume .

Fenobarbitaali on tehokas ja edullinen, mutta se ei koske ensilinjan epilepsialääkkeitä, koska sillä on voimakas rauhoittava vaikutus, joka heikentää merkittävästi lapsen muistia, huomiokykyä, koulusuoritusta ja vaikuttaa käyttäytymiseen. Vuonna 1996 II eurooppalaisessa epilepsia-symposiumissa tällaisten lääkkeen aiheuttamien reaktioiden yhteydessä suositeltiin fenobarbitaalin käytön rajoittamista lasten epileptologisessa käytännössä. .

Fenobarbitaali voi aiheuttaa kehitysvammaisuutta lapsille [3] .

Fenobarbitaalin samanaikainen käyttö muiden rauhoittavien lääkkeiden kanssa johtaa rauhoittava-unittava vaikutuksen lisääntymiseen ja siihen voi liittyä hengityslamaa. Yhdessä useiden muiden psykotrooppisten lääkkeiden tai opioidianalgeettien kanssa voi esiintyä vaarallista letargiaa [4] .

Fenobarbitaali aiheuttaa riippuvuutta, mikä havaitaan noin 2 viikon hoidon jälkeen ja suuremmilla annoksilla 4-7 päivän kuluttua. Se aiheuttaa henkistä ja fyysistä huumeriippuvuutta, vieroitusoireyhtymää ja "rekyyliä" .

Fenobarbitaali voi toimia mahdollisena karsinogeneesin edistäjänä . WHO :n vuoden 1995 raportissa todettiin, että 8 %:lla potilaista, joita hoidettiin tällä lääkkeellä pitkään, oli erilaisia ​​onkopatologian muotoja [3] .

Vasta-aiheet

Lääke on vasta-aiheinen maksan ja munuaisten vakavissa vaurioissa, joissa on häiriöitä niiden toiminnassa, alkoholismissa , huumeriippuvuudessa , myasthenia gravisissa . Yliherkkyys , vaikea anemia , hyperkineesi , lisämunuaisten vajaatoiminta , tyrotoksikoosi , masennus , bronkoobstruktiiviset keuhkosairaudet , raskaus (I ja III raskauskolmanneksella), imetyksen aikana ( teratogeenisten vaikutusten välttämiseksi). On myös pidettävä mielessä, että imettävillä äideillä fenobarbitaalia käytettäessä sitä löytyy merkittäviä määriä maidosta.

Eutanasia

Arkansasin osavaltiossa (USA) suunniteltiin vuonna 2013 käytettävän suuria annoksia fenobarbitaalia yhdessä loratsepaamin kanssa ruiskeena kuolemaan tuomittujen vankien tappamiseen, mutta lääkkeen valmistaja rajoitti sen vientiä, ja myöhemmin osavaltio luopui näistä suunnitelmista. [5] [6] .

Muistiinpanot

1. ↑ WHO:n välttämättömien lääkkeiden malliluettelo, 16. lista  (eng.) (pdf). WHO (maaliskuu 2009). Käyttöpäivä: 15. tammikuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 3. helmikuuta 2012.
2. ↑ Venäjän federaation hallituksen määräys 7. joulukuuta 2011 N 2199-r Moskova  // Rossiyskaya Gazeta. - Liittovaltion numero, 2011. - Nro 5660 . Arkistoitu alkuperäisestä 18. lokakuuta 2017.
3. ↑ 1 2 Bayanov, A. A. Psykotrooppisten lääkkeiden terapeuttisen seurannan tarve lasten psykiatriassa  : [ arch. 8. marraskuuta 2016 ] / A. A. Bayanov, I. V. Shiryaeva, S. A. Koroleva // Independent Psychiatric Journal. - 2001. - Nro 2. - S. 31-34.
4. ↑ Lääkkeiden vuorovaikutus ja farmakoterapian tehokkuus / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; toim. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis, 2001. - S. 129. - 784 s. -5000 kappaletta.  — ISBN 996-96421-0-X .
5. ↑ Ed Pilkington . Brittiläinen lääkeyhtiö lopettaa tuotteidensa käytön Yhdysvaltojen teloituksissa  , The Guardian (15.-17.5.2013) . Arkistoitu alkuperäisestä 22. joulukuuta 2015. Haettu 3. toukokuuta 2015.  "Arkansas päätti olla edelläkävijä uudella kuolemanrangaistusprotokollalla, jota mikään muu osavaltio ei ole testannut: fenobarbitaalin käyttö... rentouttavan aineen, loratsepamin kanssa".
6. ↑ Tila osavaltioittain tappava  injektio . Kuolemanrangaistuksen tietokeskus. — Arkansas: ilmoitti suunnitelmistaan ​​käyttää fenobarbitaalia teloituksissa. Mikään muu valtio ei ole käyttänyt tai aio käyttää huumetta teloituksissa. (AP, 16.4.13.) Valtio on nyt luopunut suunnitelmistaan ​​käyttää fenobarbitaalia. (Arkansas News Bureau, 17.6.2013).". Käyttöpäivä: 3. toukokuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 3. huhtikuuta 2015.

Kirjallisuus

• Hauptmann, A. Luminal bei Epilepsie: [ saksa. ] // Münchner Medizinische Wochenschrift. - 1912. - Voi. 59.