Mildronaatti

Mildronaatti (dihydraattina)
Kenraali
Systemaattinen nimi	2-(2-karboksylaattietyyli)-1,1,1-trimetyylihydratsinium
Lyhenteet	MET 88
Perinteiset nimet	meldonium
Chem. kaava	C6H14N2O2
Fyysiset ominaisuudet
Osavaltio	värittömiä kiteitä
Moolimassa	182,22 g/ mol
Lämpöominaisuudet
T. sulaa.	254-256 ℃
Kemiallisia ominaisuuksia
Liukoisuus veteen	> 40 mg/ml
Luokitus
CAS-numero	76144-81-5
PubChem	123868
ChemSpider	110405
EINECS-numero	682-135-0
CHEBI	131843
huumepankki	DB13723
Hymyilee
C[N+](C)(C)NCCC(=O)[O-]
InChI
InChI = 1S/C6H14N2O2/c1-8(2,3)7-5-4-6(9)10/h7H,4-5H2,1-3H3
Turvallisuus
H-lauseet	H315 , H319 , H335
P-lauseita	P261 , P305+P351+P338
merkkisana	Huolellisesti
GHS-piktogrammit
Tiedot perustuvat standardiolosuhteisiin (25 ℃, 100 kPa), ellei toisin mainita.

Mildronaatti ( mildronaatti ), vaikuttava aine meldonium ( latinalainen  meldonium ), on metabolinen aine. Valmistajan mukaan se normalisoi hypoksian tai iskemian läpikäyneiden solujen energia- aineenvaihduntaa , tukee sydämen ja muiden elinten energia-aineenvaihduntaa.

Mildronaatin tehokkuudesta ei ole tieteellistä näyttöä . Tämä lääke ei sisälly kansainvälisesti tunnustettuihin suosituksiin minkään sairauden hoitoon [1] (ei sisälly standardeihin ja kliinisiin ohjeisiin [2] ).

1.1.2016 lähtien meldonium on ollut WADA :n urheilussa kiellettyjen aineiden luettelossa.

Vuosina 2012–2021 mildronaatti oli elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luettelossa (se poistettiin vuonna 2021) [3] [2] .

Lääkettä myydään vain Venäjällä ja useissa naapurimaissa neuvostoliiton jälkeisissä maissa, elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole hyväksynyt sitä käytettäväksi Yhdysvalloissa [4] .
Meldoniumia voi ostaa verkosta ilman reseptiä [5] [6] .

Kuvaus

Meldonium kehitettiin Neuvostoliitossa 1970-luvulla, sitä levitetään laajalti vain Venäjällä ja useissa naapurivaltioissa post-Neuvostomaissa, se ei ole sallittu Yhdysvalloissa ja muissa länsimaissa (ei sertifioitu, ei lisensoitu). Tuotenimellä "Mildronate" valmistaa latvialainen Grindeks [4] .

Historia

Meldonium syntetisoitiin 1970-luvun puolivälissä Latvian SSR:n tiedeakatemian orgaanisen synteesin instituutissa Riiassa . Yhdiste patentoitiin alun perin kasvien, eläinten ja siipikarjan kasvun edistäjäksi, ja sen väitettiin olevan polyamidihartsien synteesin välituote [7] . Keksijä, professori Ivars Kalvinsin mukaan ajatus meldoniumin syntetisoinnista syntyi tarpeesta hyödyntää heptyylirakettipolttoainetta [8] . Vaikuttavan aineen pitoisuus siinä laskee 1% kahdessa vuodessa, joten ajan myötä sen käyttö aiottuun tarkoitukseen tulee mahdottomaksi. Myöhemmin, kun kävi ilmi, että mildronaatti ilmenee sydänsuojana eläimissä, heräsi ajatus soveltaa sitä kliinisessä lääketieteessä [9] .

Vuonna 1976 lääke sai Neuvostoliiton tekijäntodistuksen [10] ja vuonna 1984 se patentoitiin Yhdysvalloissa [7] . Vuonna 1984 mildronaatti rekisteröitiin Neuvostoliitossa sydänlihasta vahvistavana lääkeaineena [11] . Jo ennen sitä armeija kiinnostui mildronaatista, ja Venäjän Afganistanin veteraaniliiton päällikön Franz Klintsevichin mukaan Afganistanin sodan aikana jotkut Neuvostoliiton erikoisjoukkojen sotilaat ottivat joskus meldoniumia ennen vaarallisia tehtäviä [9] .

Vuonna 1992 Neuvostoliiton romahtamisen ja patenttijärjestelmien muutosten vuoksi mildronaatti rekisteröitiin uudelleen Latviassa [9] .

Vuonna 1984 Neuvostoliitossa suoritettiin kliinisiä tutkimuksia silloisten normien mukaisesti [11] [9] . Tuohon aikaan näyttöön perustuvan lääketieteen kliinisten tutkimusten tekemisen kulttuuria ei vielä ollut olemassa. Latvian liittymisen jälkeen Euroopan unioniin oli tarpeen suorittaa täysimittaiset kolmivaiheiset kliiniset tutkimukset eurooppalaisten standardien mukaisesti (todisteeseen perustuvan lääketieteen periaatteiden pohjalta). Tällaiset kliiniset tutkimukset aloitettiin vuonna 2006 Riiassa, mutta niitä ei ole saatu päätökseen. Toisen vaiheen kliininen tutkimus, jossa selvitettiin lääkkeen turvallisuutta, tehokkuutta ja annosvalintaa, keskeytettiin asiakkaan (lääkkeen valmistajan) toimesta - asiakkaan edustajat yksinkertaisesti katosivat, jolloin käyttämätön mildronaatti jäi klinikalle, mikä on törkeä lääkemääräysten rikkominen. kliinisten kokeiden säännöt. Tämän seurauksena tutkimuksia ei ole suoritettu, eikä kukaan vielä tiedä mildronaatin turvallisuudesta, tehokkuudesta tai sen käytön annoksista [11] .

Vuonna 2012 meldonium sisällytettiin Venäjän federaation terveysministeriön elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon [3] .

Vuonna 2021 Venäjän federaation terveysministeriö päätti sulkea meldoniumin elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luettelosta [2] .

Fysikaaliset ja kemialliset ominaisuudet

Yhdiste kuvattiin alun perin kahtaisionina (dihydraattina), jolla on positiivinen varaus hydratsiniumosassa ja negatiivinen varaus karboksylaattiryhmässä. Tässä muodossa se kiteytyy etanolista ja sen sulamispiste on 254-256 ° C, se liukenee hyvin veteen ja liukenee hyvin metanoliin ja etanoliin.

Vetyytimien ( 1H ) NMR-spektrissä havaitaan kaksi signaalia, joiden kemialliset siirtymät ovat 3,11 ppm (miljoonasosaa), (kuuluu CH 2 -triplettiin ) ja 3,30 ppm (kuuluu CH 3 -singlettiin ) ( lähde [7] arvot on annettu tilapäisen kemiallisen siirtymän vanhentuneina yksikköinä : 6,89 ppm ja 6,70 ppm).

Patentin mukaan menetelmä meldoniumin syntetisoimiseksi kahtaisionisessa muodossa on kuljettaa vastaava esteri vahvasti emäksisen anioninvaihtohartsikolonnin (esim. Amberlite IRA-400) läpi. X - anionin luonne ei vaikuta synteesin tehokkuuteen ja lähtöaineina käytetään metyyliä, etyyliä, isopropyyliä ja muita alempia estereitä. Kun aine kulkee kolonnin läpi, esteriryhmä hydrolysoituu samanaikaisesti ja anioni vaihtuu hydroksidi-ioniksi . Synteesin liuotin voi olla vesi tai polaarinen orgaaninen liuotin, kuten alkoholi [7] .

Meldoniumin luojat väittävät, että lisätutkimukset liittyvät yhdisteen kahtaisionisen muodon puutteisiin. Se on erittäin hygroskooppinen; 100 % kosteudessa meldonium imee itseensä vettä, joka painaa 10 % omasta painostaan ​​ja muuttuu siirapiksi. Lisäksi yhdisteellä on nopea puoliintumisaika elimistöstä (4-10 tuntia), minkä vuoksi sitä tulisi käyttää 2-4 kertaa päivässä hoidon aikana. Lisäksi aine on epästabiili kuumennettaessa. Jopa 40–45 °C:seen kuumennettaessa se alkaa menettää kiteytysvettä, ja edelleen kuumennettaessa se saa värin ja epämiellyttävän hajun [12] .

Lääkkeen kirjoittajat havaitsivat, että suurin osa meldoniumin suolamuodoista ei farmakokineettisten ominaisuuksien suhteen eroa kahtaisionisen meldoniumin ominaisuuksista (yleensä tämä sääntö pätee kaikkiin liukoisiin kahtaisioni-ioni-suola-pareihin). Kuitenkin kävi ilmi, että meldoniumin tapauksessa joidenkin moniemäksisten happojen suolat olivat myös vesiliukoisia, mutta niillä oli erityisiä farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia ominaisuuksia. Siten fumaari- ja maleiinihappojen happamat suolat , divetyfosfaatti, oksaalihapon happosuola , limahapon mono- tai disubstituoitu suola , pamoiini- ja oroottihappojen suolat osoittautuivat sopivammiksi. Lisäksi joidenkin näistä suoloista (esimerkiksi hapan fumaraatti) havaittiin olevan ei-hygroskooppisia ja lämmönkestäviä [12] .

Farmakologinen vaikutus

Ihmiskehossa karnitiini syntetisoituu γ-butyrobetaiinista . Meldonium on y-butyrobetaiinin rakenteellinen analogi ja siksi se voi estää karnitiinin synteesistä vastaavaa y-butyrobetaiinihydroksylaasientsyymiä . Meldonium vähentää myös eksogeenisen karnitiinin imeytymistä ohutsuolessa (ruoasta, juomista jne.) johtuen sen kilpailuvaikutuksesta spesifiseen OCTN2-kuljettajaproteiiniin (orgaaninen karnitiinikationin kuljettaja 2) [13] [14] [15] . Tämän seurauksena karnitiinin pitoisuus kehossa laskee ja rasvahappojen siirtyminen sydänsolujen mitokondriokalvojen läpi hidastuu (karnitiini toimii tässä prosessissa rasvahappojen kantajana). Tällainen hidastuminen on erittäin tärkeää hapenpuutteen aikana, koska sydämen normaalin rasvahappojen ja hapen puutteen yhteydessä tapahtuu rasvahappojen epätäydellistä hapettumista. Samaan aikaan kerääntyy välituotteita, joilla on haitallinen vaikutus sydämen kudoksiin , esimerkiksi asyylikarnitiini, jotka estävät ATP :n kulkeutumisen soluorganelleihin [9] [16] .

Samanaikaisesti rasvahappojen aineenvaihdunnan hidastumisen kanssa hiilihydraattien aineenvaihdunnan nopeus ( glykolyysi ) kiihtyy, jolloin havaitaan sytoprotektiivinen vaikutus ja tehokkaampi ATP:n muodostuminen, koska hiilihydraattien hapettumisen aikana kuluu vähemmän happea ATP-molekyyliä kohden kuin rasvahappojen hapettumisen aikana. Lisäksi meldonium itsessään edistää glykolyysin aktivoitumista tehostamalla heksokinaasin ekspressiota , joka katalysoi glukoosin muuttumista glukoosi-6-fosfaatiksi [17] .

Meldoniumin vaikutusta diabetekseen liittyviin prosesseihin tutkitaan . Meldoniumin on osoitettu useissa hiirimalleissa alentavan veren glukoosipitoisuutta lisäämättä insuliinitasoja . Lääke esti myös endoteelin toimintahäiriön kehittymisen ja kipuherkkyyden menettämisen diabeteksessa. Toisessa tutkimuksessa meldonium lisäsi glukoosinsietokykyä ja hidasti veren glukoosipitoisuuden nousua tyypin 1 diabeettisilla hiirillä. On havaittu, että meldoniumin ja metformiinin yhdistelmällä on synergistinen vaikutus glukoosin ja insuliinin pitoisuuden alentamiseen, ja se auttaa myös estämään painonnousua ja vähentämään maitohapon pitoisuutta , mikä vähentää asidoosin riskiä metformiinia käytettäessä. Meldoniumin vaikutuksen diabetekseen liittyviin prosesseihin uskotaan perustuvan insuliinitoleranssin ja diabeteksen kehittymiseen osallistuvien asyylikarnitiinien pitoisuuden vähenemiseen [18] .

Yhdessä karnitiinin synteesin hidastumisella käytettäessä meldoniumia kehossa γ-butyrobetaiinin pitoisuus, jolla on verisuonia laajentavia ominaisuuksia, kasvaa. Akuutissa sydäninfarktissa lääkkeen käyttö hidastaa nekroottisen vyöhykkeen muodostumista, lyhentää kuntoutusjaksoa, parantaa verenkiertoa iskemian fokuksessa ja edistää veren uudelleenjakautumista iskeemisen alueen hyväksi. Sydämen vajaatoiminnassa se lisää sydänlihaksen supistumiskykyä, lisää rasituksen sietokykyä ja vähentää anginakohtausten esiintymistiheyttä [16] . Mildronaatti on tehokas sepelvaltimotaudin ja sen seurausten hoidossa. Mildronaatin farmakologisen aktiivisuuden laaja arviointi osoitti sen suotuisan vaikutuksen aivoverenkierron ja keskushermoston (CNS) toiminnan loukkaamiseen. [19]

Meldonium lisää tehokkuutta, vähentää henkisen ja fyysisen ylikuormituksen oireita, parantaa kestävyyttä, eliminoi vieroitusoireyhtymän kroonisessa alkoholismissa [16] .

Lääke imeytyy maha-suolikanavasta. Sen biologinen hyötyosuus on noin 78%, ja huippupitoisuus saavutetaan 1-2 tunnin kuluttua. Elimistössä se muuttuu kahdeksi päämetaboliitiksi, jotka erittyvät munuaisten kautta puoliintumisajan ollessa 3–6 tuntia [16] .

Sivuvaikutukset: dyspepsia , kiihtyneisyys, takykardia , valtimoverenpaine , kutina [20] .

Tehostaa sepelvaltimoita laajentavien ja joidenkin verenpainelääkkeiden, sydämen glykosidien, vaikutusta. Voidaan yhdistää antianginaalisten lääkkeiden, antikoagulanttien , verihiutaleiden torjuntaan, rytmihäiriölääkkeiden, diureettien , keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden kanssa. Keskivaikean takykardian ja valtimon hypotension mahdollisen kehittymisen vuoksi on noudatettava varovaisuutta, kun niitä käytetään yhdessä nitroglyseriinin , nifedipiinin , alfasalpaajien, verenpainelääkkeiden ja perifeeristen vasodilataattorien kanssa [16] .

Lääketieteelliset sovellukset

Suun kautta tai suonensisäisesti: osana sepelvaltimotaudin ( angina pectoris , sydäninfarkti ), kroonisen sydämen vajaatoiminnan, dyshormonaalisen kardiomyopatian monimutkaista hoitoa; osana akuuttien ja kroonisten aivoverenkierron häiriöiden ( aivohalvaukset ja aivoverenkierron vajaatoiminta) monimutkaista hoitoa; heikentynyt suorituskyky, fyysinen ylikuormitus, leikkauksen jälkeinen ajanjakso kuntoutuksen nopeuttamiseksi; vieroitusoireyhtymä kroonisessa alkoholismissa (yhdistelmänä spesifisen alkoholismihoidon kanssa).

Parabulbaariseen antoon: verkkokalvon akuutit verenkiertohäiriöt , hemoftalmos ja verkkokalvon verenvuodot eri etiologioista, verkkokalvon keskuslaskimon ja sen haarojen tromboosi , eri etiologioiden retinopatia (mukaan lukien diabeettinen ja hypertensiivinen) - vain parabulbar-antoon [20] .

Lasten ja alle 18-vuotiaiden nuorten hoidossa tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu.

Useiden vuosien kokemus akuutin sydäninfarktin ja epästabiilin angina pectoriksen hoidosta kardiologian osastoilla osoittaa, että trimetyylihydratsiniumpropionaattidihydraatti ei ole ensisijainen lääke akuuttiin sepelvaltimotautiin eikä sen käyttöä kiireellisesti tarvita.

Vasta-aiheinen, jos kallonsisäinen paine on lisääntynyt , mukaan lukien laskimoiden ulosvirtauksen rikkominen, kallonsisäiset kasvaimet, raskauden aikana, imetyksen aikana (imettäminen) ja lisääntynyt herkkyys lääkkeelle.

Tehokkuus

Mildronaatin keksijä, esittämättä todisteita, väittää, että hänen lääkkeensä on pelastanut tuhansia ihmishenkiä [1] . Lisäksi mildronaatin keksijä vahvistaa, että lääkkeen tehokkuutta kehon suorituskykyä lisäävänä keinona ei ole tieteellisesti todistettu [21] .

Luotettavat kliiniset tutkimukset eivät vahvista lääkkeen tehokkuutta [4] .

Se, että lääke on sisällytetty välttämättömien ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon, ei tarkoita, että se on tehokas - tässä luettelossa on monia lääkkeitä, joiden teho on kyseenalainen [4] .

Mildronaatti ei sisälly kansainvälisesti tunnustettuihin suosituksiin minkään sairauden hoitoa varten.

Vaiheen II kliininen tutkimus, jossa testattiin lääkkeen turvallisuutta, tehoa ja annosvalintaa, käynnistettiin vuonna 2006 Riiassa, mutta sitä ei saatu päätökseen, asiakas lopetti vuorovaikutuksen tutkijoiden kanssa. Muita mildronaatin tutkimuksia ei ole tehty. Tämän seurauksena mildronaatin turvallisuudesta tai tehokkuudesta ei vieläkään ole tieteellisesti vahvistettua tietoa [11] .

Ainoa artikkeli meldoniumin tutkimuksesta julkaistiin vuonna 2010 Liettuan kardiologiseuran lehdessä "Seminars in Cardiovascular Medicine", joka ei sisälly vertaisarvioitujen tieteellisten lehtien kansainvälisiin tietokantoihin ja on käytännössä tuntematon tiedeyhteisölle . Väitteet lääkkeiden tehokkuudesta perustuvat sanomalehtijulkaisuun (ks . Tatarenko, 2010 ) [1] . Vuoden 2010 julkaisusta puuttuu tutkimuksen laadun arvioinnin kannalta tärkeää tietoa, etenkään julkaisun kirjoittajat eivät osoittaneet, että kaikki osallistujat eivät päässeet tutkimukseen, eivätkä perustelleet koehenkilöiden jättämistä pois alkuperäisestä. ryhmiä. Nämä puutteet ja tietojen nimenomainen manipulointi antavat aihetta väittää, että mildronaatin tehokkuudesta ei ole tieteellistä näyttöä [1] .

Dopingskandaali

Meldonium lisättiin Maailman antidopingviraston (WADA) luetteloon 16. syyskuuta 2015 1. tammikuuta 2016 alkaen [22] (alle 1 mikrogramman pitoisuuksille - 1. maaliskuuta 2016 [23] ). Aiemmin hän oli WADA:n tarkkailulistalla [24] [25] . Meldoniumin puoliintumisaika elimistöstä on (valmistajan mukaan) 4-6 tuntia [26] , mutta suurilla annoksilla ( Venäjän lääketieteellisen ja biologisen viraston mukaan) täydellinen eliminaatio voi kestää jopa kuusi kuukautta [27] ] .

WADA pitää lääkettä insuliinin kaltaisena aineenvaihdunnan modulaattorina . Saksalaisten tutkijoiden joulukuussa 2015 Drug Testing and Analysis -lehdessä julkaistun julkaisun mukaan useat tutkimukset osoittavat, että meldonium, kun sitä otetaan harjoitusjakson aikana, parantaa urheilijoiden suorituskykyä, kestävyyttä, parantaa palautumista suorituksen jälkeen, suojaa stressiltä ja aktivoi keskushermoston toimintoja. Saksalaiset tutkijat tulivat siihen johtopäätökseen, että meldoniumin vaikutus elimistössä on verrattavissa trimetatsidiinilääkkeen vaikutukseen , joka on ollut WADA:n kielletyllä listalla vuoden 2014 alusta, koska se on "sydämen aineenvaihdunnan modulaattori" [28] . ] . Tämän seurauksena meldonium on lisätty kiellettyjen luettelon luokkaan S4 (hormonit ja aineenvaihduntamodulaattorit), ja sen käyttö kilpailun aikana ja kilpailun ulkopuolella on kielletty [29] .

On huomioitava, että meldonium oli WADA:n julkisella "valvontalistalla" vuoden ajan, eikä sen mahdollisesta kieltolaistalle ottamista vastaan ​​ole saatu vastalauseita mistään organisaatiosta, lukuun ottamatta lääkevalmistaja Grindeksiä .

Lääkkeen keksijä, latvialainen biokemisti Ivars Kalvins ilmaisi hämmennyksensä ja erimielisyytensä tästä, kutsuen tapahtuvaa absurdiksi [30] ja totesi, että hänen näkökulmastaan ​​oli väärin pitää meldoniumia dopingina [31] , huumeen sisällyttämistä dopinglistalle kutsuttiin typeryydeksi, luultavasti poliittisesti tai kaupallisesti motivoituneena [32] . Meldoniumin kehittäjän mukaan sen käytön kieltäminen johtaa väistämättä urheilijoiden kuolleisuuden kasvuun [33] .

Venäjän presidentti Vladimir Putin kehotti olemaan etsimättä salaliittoteoriaa WADA:n toiminnasta ja vaati urheiluviranomaisia ​​reagoimaan ajoissa muutoksiin kiellettyjen huumeiden luetteloissa [34] . Lokakuussa 2016 V. Putin kutsui meldoniumskandaalia "pimeäksi" tarinaksi [35] .

Se, että meldonium on sisällytetty WADA:n dopinglääkkeiden luetteloon, ei tarkoita sen tehokkuuden vahvistusta - aineen sisällyttämiseen tähän luetteloon riittää teoreettinen mahdollisuus sen stimuloivaan vaikutukseen ja lääkkeen ottaminen urheilullisuuden parantamiseksi. suorituskyky [4] [1] , WADA:n säännöt [1] eivät vaadi todisteita lääkkeen todellisesta vaikutuksesta sen kieltoon .

Tapahtumien kronikka

• 8. maaliskuuta 2016: Entinen maailman ykkönen Maria Sharapova ilmoitti lehdistötilaisuudessa Los Angelesissa , että hän oli epäonnistunut huumetestissä Australiassa meldoniumin löydön vuoksi. Hän kertoi käyttäneensä lääkettä mildronaattia kymmenen vuoden ajan terveysongelmien vuoksi (perhelääkäri määräsi sen hänelle), mutta hän missasi hetken, jolloin meldonium kiellettiin [36] [37] [38] . Maria Sharapova sai kahden vuoden pelikiellon Kielto alkoi 26. tammikuuta 2016 [39] . Samana päivänä aiemmin venäläinen urheilija Ekaterina Bobrova (urheilutanssia jäällä) ilmoitti positiivisen meldoniumtestin [40] .
• Meldoniumin käytöstä väliaikaisesti hylättiin etiopialaista alkuperää oleva ruotsalainen keskimatkajuoksija Abeba Aregawi [41] , turkkilainen keskimatkajuoksija Gamze Bulut [42] , etiopialainen pitkän matkan juoksija Indisho Negesse [43] [44] , venäläinen pyöräilijä Eduard Vorganov [45] , ukrainalaiset ampumahiihtäjät Olga Abramova ja Artjom Tištšenko [ 46] [47] .
• 8. maaliskuuta: tuli tiedoksi, että Semjon Jelistratov jää väliin lyhytradan pikaluistelun maailmanmestaruuskilpailuista positiivisen meldoniumtestin vuoksi [48] . Meldoniumia löydettiin myös pikaluistelija Pavel Kulizhnikovin [49] ja lentopalloilija Alexander Markinin [ 50 ] näytteestä .
• 9. maaliskuuta: ampumahiihtäjä Eduard Latypov [51] kiellettiin väliaikaisesti osallistumasta kilpailuihin , Jekaterina Konstantinovalla (lyhytrata) todettiin meldoniumia dopingtestissä [52] .
• 10. maaliskuuta: WADA:n päällikkö Craig Reedy sanoi, että jos Maria Sharapovalle määrättäisiin liian lievä tuomio, hänen organisaationsa menisi urheilun välimiesoikeuteen [53] .
• 11. maaliskuuta: WADA ilmoitti, että 60 urheilijan meldoniumtesti oli positiivinen [54] .
• 11. maaliskuuta: Valtionduuman urheilutoimikunta piti kokouksen keskustellakseen dopinglain hyväksymisestä ja meldoniumin käytön tilanteesta urheilijoiden keskuudessa sen käyttökiellon käyttöönoton jälkeen [55] .
• 12. maaliskuuta: Venäjän varapääministeri Arkady Dvorkovich ilmoitti, että WADAlta pyydetään tuloksia meldoniumtutkimuksesta [56] .
• 14. maaliskuuta: Venäjän federaation urheiluministeriö pyysi WADA:lta meldoniumin tieteellisen tutkimuksen tuloksia [57] .
• 14. maaliskuuta: Craig Reedy ilmoitti, että WADA ei poista meldoniumia kielletyltä luetteloltaan [58] .
• 15. maaliskuuta: Yhdistyneet Kansakunnat erotti Maria Šarapovan hyväntahdon lähettilään viran tutkimuksesta . [59]
• 17. maaliskuuta: Uimari Julija Jefimova erotettiin mahdollisesta antidopingsääntöjen rikkomisesta [60] .
• 20. maaliskuuta: Meldoniumia löydettiin dopingnäytteistä, jotka otettiin osana Venäjän talvimestaruutta urheilijoilta Nadezhda Kotlyarova , Andrey Minzhulin, Gulshat Fazletdinova ja Olga Vovk [61] [62] .
• 22. maaliskuuta: Meldoniumia löytyy useiden kymmenien venäläisten kreikkalais-roomalaisten painijoiden dopingnäytteistä , mukaan lukien Sergei Semjonov ja Jevgeni Saleev [63] [64] .
• 30. maaliskuuta: Meldonium löydettiin Venäjän maajoukkueen vesipalloilijan Aleksei Bugaichukin dopingtestissä [ 65] .
• 2. huhtikuuta: Meldoniumin käytöstä tuomittu luuranko Pavel Kulikov kirjoitti kirjeessään Venäjän federaation urheiluministerille V. Mutkolle, että WADA kielsi tämän lääkkeen vain sen suosion vuoksi IVY-maiden urheilijoiden keskuudessa [66] .
• 3. huhtikuuta: Nikolai Kuksenkov , Venäjän taidevoimistelun mestari, todettiin dopingtestissä meldoniumtesti. Venäjän voimistelujoukkueen päävalmentajan Valentin Rodionenkon mukaan meldoniumia hankittiin 1. elokuuta 2015 saakka liittovaltion lääketieteellisen ja biologisen viraston kautta ja kaikkien joukkueiden urheilijat ottivat sen virallisesti [67] .
• 8. huhtikuuta: Venäjän jääkiekkoliitto vahvisti tiedotusvälineiden tiedot, joiden mukaan Venäjän juniorien jääkiekkojoukkueen kokoonpano vuoden 2016 MM-kisoissa vaihdettiin kokonaan, koska joukkuepelaajien dopingnäytteistä löydettiin meldoniumia [68] .
• 11. huhtikuuta: Nyrkkeilyn Euroopan mestarin Igor Mikhalkinin dopingtesti A antoi positiivisen meldoniumin [69] .
• 13. huhtikuuta: WADA ilmoitti, että 1 mikrogramman meldoniumpitoisuus urheilijan dopingnäytteessä, joka on toimitettu ennen 1. maaliskuuta 2016, on hyväksyttävä [70] .
• 13. toukokuuta: Venäläinen raskaansarjan nyrkkeilijä Aleksanteri Povetkin testattiin huhtikuussa meldoniumjäämien varalta 72 nanogramman pitoisuudessa [71] . Maailman nyrkkeilyneuvosto ei ole vielä päättänyt peruuttaa Povetkinin ja amerikkalaisen Deontay Wilderin välistä taistelua. Toukokuun 31. päivänä 2016 julkaistiin Povetkinilta 17. toukokuuta otetun dopingtestin viidennen lisänäytteen tulos, joka osoitti negatiivisen tuloksen [72] .
• 1. heinäkuuta: WADA pitää meldoniumin havaitsemista näytteistä 30. syyskuuta 2016 saakka hyväksyttävänä, jos meldoniumpitoisuus veressä on alle 1 mikrogramma millilitrassa [73] .
• Maaliskuussa 2017 FMBA pyysi WADA:ta poistamaan meldoniumin kiellettyjen huumeiden luettelosta. ”Allekirjoitimme WADA:n kanssa pöytäkirjan meldoniumin farmakokineettisten ominaisuuksien tutkimisesta. Tämän vuoden huhtikuussa pöytäkirjan täytäntöönpanon tulokset kootaan yhteen ”, FMBA:n johtaja Vladimir Uyba sanoi lehdistötilaisuudessa [74] .
• 18. helmikuuta 2018 curler Aleksander Krušelnitski epäonnistui dopingtestissä Pyeongchangin talviolympialaisissa ; hänen näytteestään löytyi meldoniumia. Testattuaan näytteen B, joka vahvisti Meldoniumjäämien esiintymisen Krushelnytskyn ruumiissa, urheilun välimiesoikeus riisui häneltä olympiapronssimitalinsa.

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 Okhotin, 2016 .
2. ↑ 1 2 3 Terveysministeriö päätti sulkea meldoniumin kapseleissa VED:stä, jonka myyntimäärä on 1,4 miljardia ruplaa  : [ arch. 8. helmikuuta 2021 ] // Vademecum. - 2021 - 5. helmikuuta.
3. ↑ 1 2 Venäjän federaation hallituksen asetus, annettu 7. joulukuuta 2011 N 2199-r // Rossiyskaya Gazeta . - 2011. - No. Liittovaltion numero 5660 (284) (16. joulukuuta).
4. ↑ 1 2 3 4 5 Mistä meldonium on kuuluisa, paitsi skandaali Sharapovan kanssa // BBC. - 2016 - maaliskuu. - S. 08.
5. ↑ Meldonium  . _ Meldoniumkauppa . Haettu 25. lokakuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 26. lokakuuta 2017.
6. ↑ Meldonium-store.com .  Sport Nutrition kauppa .
7. ↑ 1 2 3 4 Eremeev A. et al. 3-(2,2,2-trimetyylihydratsinium)propionaatti ja menetelmä sen valmistamiseksi ja käyttö. Patentti US 4481218 A  (englanniksi) (6.11.1984). Haettu 9. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 4. huhtikuuta 2016.
8. ↑ Daria Grigorova. Meldoniumin keksijä mainitsi kaksi syytä WADA:n päätökseen . Vesti.Ru (8. maaliskuuta 2016). Käyttöpäivä: 19. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 11. maaliskuuta 2016. (määrätön)
9. ↑ 1 2 3 4 5 Radio Liberty. Professori Meldonius (13. maaliskuuta 2016). Haettu 12. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 11. maaliskuuta 2016. (määrätön)
10. ↑ Meldonium (mildronaatti) tai hei WADAsta! . www.buildbody.org.ua. Käyttöpäivä: 18. tammikuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 18. tammikuuta 2017. (määrätön)
11. ↑ 1 2 3 4 Sergienko I. V. Kardiologin neuvoja: "nukkevalmisteet", fuflomysiinit ja parannusaineet  : video. — Tiede tietämättömyyttä vastaan. - 2020 - 19. joulukuuta. - Klo 5.56-7.57. — [Haastattelu kardiologi Anton Rodionovin, Ph.D. hunaja. Tieteet, ass. Sechenovin yliopisto.]
12. ↑ 1 2 Kalvinsh I. et al. Meldoniumsuolat, niiden valmistusmenetelmä ja niihin perustuva farmaseuttinen koostumus. Patentti WO 2005012233 A1  (englanniksi) (10.02.2005). Haettu 9. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 4. huhtikuuta 2016.
13. ↑ Grigat S, Fork C, Bach M, Golz S, Geerts A, Schömig E, Gründemann D. Karnitiinin kuljettaja SLC22A5 ei ole yleinen huumeiden kuljettaja, mutta se siirtää tehokkaasti mildronaatin Arkistoitu 19. maaliskuuta 2017 Wayback Machinessa
14. ↑ Karnitiinin aineenvaihdunta ja ihmisen ravinto Arkistoitu 4. maaliskuuta 2017 Wayback Machinessa , s.64
15. ↑ J, Moritz KU, Meissner K, Rosskopf D, Eckel L, Bohm M, Jedlitschky G, Kroemer HK. Sydän- ja verisuonilääkkeiden otto ihmisen sydämeen: karnitiinin kuljettajan OCTN2 (SLC22A5) ilmentyminen, säätely ja toiminta Arkistoitu 24. maaliskuuta 2017 Wayback Machinessa . Levikki 2006; 113:1114-1122.
16. ↑ 1 2 3 4 5 Meldonium (Meldonium): ohje, käyttö ja kaava . Käyttöpäivä: 9. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 4. helmikuuta 2016. (määrätön)
17. ↑ Görgens C. , Guddat S. , Dib J. , Geyer H. , Schänzer W. , Thevis M. Mildronaatti (Meldonium) ammattiurheilussa - dopingkontrollivirtsanäytteiden seuranta hydrofiilisen vuorovaikutuksen nestekromatografialla - korkean resoluution/korkean tarkkuuden massaspektrometria .  (englanti)  // Lääkkeiden testaus ja analyysi. - 2015. - Vol. 7, ei. 11-12 . - s. 973-979. doi : 10.1002 / dta.1788 . — PMID 25847280 .
18. ↑ Dambrova Maija , Makrecka-Kuka Marina , Vilskersts Reinis , Makarova Elina , Kuka Janis , Liepinsh Edgars . Meldoniumin farmakologiset vaikutukset: Kardiometabolisen toiminnan biokemialliset mekanismit ja biomarkkerit  // Farmakologinen tutkimus. - 2016. - marraskuu ( osa 113 ). - S. 771-780 . — ISSN 1043-6618 . - doi : 10.1016/j.phrs.2016.01.019 .
19. ↑ Nikolajs Sjakste, Aleksandrs Gutcaits, Ivars Kalvinsh. Mildronaatti: iskeeminen lääke neurologisiin indikaatioihin  // Keskushermostolääkkeiden arvostelut. - 1.1.2005. - T. 11 , no. 2 . — S. 151–168 . — ISSN 1080-563X . Arkistoitu alkuperäisestä 19. syyskuuta 2016.
20. ↑ 1 2 Meldonium (Meldonium) . ohje, sovellus ja kaava . Tutka // rlsnet.ru . Käyttöpäivä: 9. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 4. helmikuuta 2016. (määrätön)
21. ↑ Asiantuntijat: meldoniumdopingskandaalia voidaan käyttää Venäjän federaatiota vastaan ​​// RIA Novosti. - 2016 - 9. maaliskuuta.
22. ↑ Maailman antidopingsäännöstön kansainvälinen standardi kielletty lista. tammikuuta 2016 . Haettu 8. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 6. maaliskuuta 2016. (määrätön)
23. ↑ WADA: 1 mikrogramman meldoniumpitoisuus dopingnäytteessä on hyväksyttävä . Arkistoitu 18. helmikuuta 2018 Wayback Machinessa , sports.ru , 13. huhtikuuta 2016
24. ↑ Associated Press . WADA päivittää kiellettyjen aineiden luetteloa , USA Today  (30. syyskuuta 2015). Arkistoitu alkuperäisestä 17. helmikuuta 2022. Haettu 7. maaliskuuta 2016.
25. ↑ WADA 2015 -seurantaohjelma . wada-ama.org . WADA (1. tammikuuta 2016). Haettu 8. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 13. tammikuuta 2022. (määrätön)
26. ↑ Valmistaja : meldoniumin poistuminen elimistöstä voi kestää useita kuukausia
27. ↑ Meldoniumin poistumisaika elimistöstä on enintään kuusi kuukautta . Käyttöpäivä: 18. helmikuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 18. helmikuuta 2018. (määrätön)
28. ↑ Görgens C. , Guddat S. , Dib J. , Geyer H. , Schänzer W. , Thevis M. Mildronaatti (Meldonium) ammattiurheilussa - dopingkontrollivirtsanäytteiden seuranta hydrofiilisen vuorovaikutuksen nestekromatografialla - korkean resoluution/korkean tarkkuuden massaspektrometria .  (englanti)  // Lääkkeiden testaus ja analyysi. - 2015. - Vol. 7, ei. 11-12 . - s. 973-979. doi : 10.1002 / dta.1788 . — PMID 25847280 .

    Urheilufysiologisista näkökohdista julkaistiin raportteja huippu-urheilijoiden fyysiseen työkykyyn kohdistuvista myönteisistä vaikutuksista ja Mildronaatin annokset (per os 0,25-1,0 g kahdesti päivässä 2-3 viikon ajan harjoitusjakson aikana ja 10-14 päivää ennen kilpailusta) keskusteltiin. Lisätutkimukset ovat osoittaneet parantuneen urheilijoiden kestävyyssuorituskyvyssä, parantavan kuntoutusta harjoituksen jälkeen, suojaavan stressiltä ja tehostaneen keskushermoston (CNS) toimintojen aktivoitumista. Mildronaatilla on mielialaa parantavia vaikutuksia sekä lisääntynyt oppimis- ja muistisuorituskyky, joista urheilijat voivat myös hyötyä.

29. ↑ Vuoden 2016 kieltoluettelo (pdf)  (linkkiä ei ole saatavilla) . Venäjän antidopingtoimisto RUSADA. Haettu 9. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 8. maaliskuuta 2016. (määrätön)
30. ↑ "WADA riistää urheilijoilta mahdollisuuden pelastaa henkensä". Mildronaatin luoja Ivars Kalvinsh kertoi Kommersantille suhtautumisestaan ​​dopingskandaaliin . Kommersant (09.3.2016). Haettu 9. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 16. helmikuuta 2022. (määrätön)
31. ↑ Lääkkeen luoja: noin 2 miljoonaa ihmistä ottaa vuosittain meldoniumia Wayback Machinessa 9. maaliskuuta 2016 päivätyn arkistokopion // TASS , 3.8.2016 .
32. ↑ Meldoniumin keksijä mainitsi kaksi syytä WADA:n päätökselle (Vesti.ru) . Haettu 8. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 9. maaliskuuta 2016. (määrätön)
33. ↑ Lääkkeen luoja: meldoniumin kielto lisää urheilijoiden kuolleisuutta . Haettu 10. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 10. maaliskuuta 2016. (määrätön)
34. ↑ Putin kritisoi Venäjän federaation urheilujohtoa dopingskandaalista . Haettu 16. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 20. maaliskuuta 2016. (määrätön)
35. ↑ Putin kutsui meldoniumskandaalia synkäksi tarinaksi. Arkistokopio 12. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa // lokakuu 2016
36. ↑ Panssari, Aleksei. Maria Šarapovan pakotettu virhe  : Venäjän urheilua on ravistellut uusi dopingskandaali / Aleksei Dospekhov, Afsati Dzhusoyti // Kommersant  : kaasu. - 2016. - nro 38 (9. maaliskuuta).
37. ↑ Maria Sharapova myöntää epäonnistuneensa huumetestissä,  kielletään väliaikaisesti . CNN (7. maaliskuuta 2016). Käyttöpäivä: 8. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 8. maaliskuuta 2016.
38. ↑ Maria Šarapovan meldonium-lääke, jota käytetään sydänongelmien, diabeteksen ja villisian impotenssin torjuntaan .  Venäläinen tennistähti epäonnistui huumetestissä taisteltuaan flunssan oireita . Aurinko (8. maaliskuuta 2016) . Käyttöpäivä: 8. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 8. maaliskuuta 2016.
39. ↑ Maria Sharapova sai kahden vuoden pelikiellon . Haettu 10. kesäkuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 6. elokuuta 2016. (määrätön)
40. ↑ Aleksanteri Zhulin. Valmentaja puhui dopingista taitoluistelija Bobrovan kehossa . Lenta.Ru (7. maaliskuuta 2016). Käyttöpäivä: 9. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 9. maaliskuuta 2016. (määrätön)
41. ↑ Abeba Aregawi, 9 etiopialaista urheilijaa tutkittavana dopingista . Competitor.com (1. maaliskuuta 2016). Haettu 9. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 8. maaliskuuta 2016. (määrätön)
42. ↑ Gamze Bulut : turkkilainen juoksija pelikiellossa dopingsyytösten vuoksi  . BBC (7. maaliskuuta 2016). Haettu 9. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 8. maaliskuuta 2016.
43. ↑ Etiopialaisen juoksijan Negessen dopingtestistä löydettiin kielletty huume. Arkistokopio 26. marraskuuta 2020 Wayback Machinessa // Match TV
44. ↑ Nick Butler. Etiopialainen Tokion maratonin voittaja Negesse epäonnistui  meldoniumin huumetestissä . insidethegames.biz (2. maaliskuuta 2016). Haettu 9. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 8. maaliskuuta 2016.
45. ↑ UCI: Venäläisen pyöräilijän Eduard Vorganovin dopingtesti antoi positiivisen tuloksen . Venäläisurheilijalla on oikeus pyytää B-näytteen ruumiinavaus ja olla paikalla . TASS (5. helmikuuta 2016) . Käyttöpäivä: 9. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 17. helmikuuta 2016. (määrätön)
46. ↑ Ukrainalainen ampumahiihtäjä Olga Abramova tilapäisesti kilpailukiellossa dopingin takia . Kansainvälinen ampumahiihtoliitto ilmoitti FBU:lle mildronaatin löytymisestä urheilijan näytteestä 10.1.2016 . TASS (9. helmikuuta 2016) . Käyttöpäivä: 9. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 9. maaliskuuta 2016. (määrätön)
47. ↑ Ukrainalainen ampumahiihtäjä Artjom Tištšenko jäi kiinni dopingista . Tänään.Ua (25. helmikuuta 2016). Haettu 9. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 8. maaliskuuta 2016. (määrätön)
48. ↑ Lyhyen radan olympiavoittaja Semjon Jelistratov jää väliin Korean MM-kisoista ei flunssan, vaan positiivisen meldoniumtestin takia . allsportinfo.ru (8. maaliskuuta 2016). Haettu 9. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 8. maaliskuuta 2016. (määrätön)
49. ↑ Kahden muun Venäjän mestarin dopingtestit paljastivat meldoniumin esiintymisen . Novaya Gazeta (8. maaliskuuta 2016). Haettu 9. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 8. maaliskuuta 2016. (määrätön)
50. ↑ Meldonium löydettiin Venäjän maajoukkueen lentopalloilija Markinin dopingtestistä . Novaya Gazeta (8. maaliskuuta 2016). Haettu 9. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 8. maaliskuuta 2016. (määrätön)
51. ↑ Ampumahiihtäjä Eduard Latypovin dopingtesti positiivinen meldoniumille . Haettu 10. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 10. maaliskuuta 2016. (määrätön)
52. ↑ Venäläinen lyhytrataluistelija Ekaterina Konstantinova läpäisi positiivisen dopingtestin meldoniumille . Haettu 10. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 14. maaliskuuta 2016. (määrätön)
53. ↑ Maailman antidopingtoimisto voi mennä Lausannen oikeuteen, jos se pitää venäläisen tennispelaajan asiassa tehtyä päätöstä liian lievänä . Haettu 12. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 12. maaliskuuta 2016. (määrätön)
54. ↑ WADA: meldoniumia löytyi 60 urheilijan dopingnäytteistä . Haettu 11. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 11. maaliskuuta 2016. (määrätön)
55. ↑ Vladislav Voronin. "Se on kaukana helvetistä, emme ole ensimmäisiä dopingissa." Valtionduuma - Venäjän urheilun epäonnistumisesta . Sports.ru (11. maaliskuuta 2016). Haettu 12. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 13. maaliskuuta 2016. (määrätön)
56. ↑ Venäjän federaation hallitus pyytää WADA:lta meldoniumtutkimusten tulokset . Haettu 12. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 13. maaliskuuta 2016. (määrätön)
57. ↑ Urheiluministeriö lähetti WADA:lle pyynnön saada meldoniumin tieteellisen tutkimuksen tulokset . Haettu 14. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 16. helmikuuta 2022. (määrätön)
58. ↑ WADA: Meldoniumia ei poisteta kiellettyjen huumeiden listalta . Haettu 14. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 16. helmikuuta 2022. (määrätön)
59. ↑ YK riistää Maria Šarapovan hyvän tahdon lähettilään aseman . Haettu 15. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 15. maaliskuuta 2016. (määrätön)
60. ↑ Koko Venäjän uimaliitto vahvisti Efimovan väliaikaisen jäädytyksen . TASS. Haettu 17. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 5. huhtikuuta 2016. (määrätön)
61. ↑ Meldoniumia käyttäneet venäläiset urheilijat joutuivat armahduksen alle . Haettu 13. huhtikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 16. huhtikuuta 2016. (määrätön)
62. ↑ Meldonium löytyi urheilija Kotlyarovan dopingtestistä
63. ↑ Mamiashvili: Kymmenet venäläiset painijat ovat läpäisseet positiivisen dopingtestin . Haettu 22. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 23. maaliskuuta 2016. (määrätön)
64. ↑ Mamiashvili: dopingin vuoksi venäläiset painijat eivät välttämättä mene Rioon . Haettu 22. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 23. maaliskuuta 2016. (määrätön)
65. ↑ Vesipalloilija Aleksei Bugaichukin dopingtesti oli positiivinen meldoniumille , TASS  (30. maaliskuuta 2016). Arkistoitu alkuperäisestä 1. huhtikuuta 2016. Haettu 30. maaliskuuta 2016.
66. ↑ Skeletonisti Kulikov selitti syitä meldoniumin kiellolle . Haettu 2. huhtikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 5. huhtikuuta 2016. (määrätön)
67. ↑ Voimistelija Kuksenkov läpäisi positiivisen meldoniumtestin . Haettu 3. huhtikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 3. huhtikuuta 2016. (määrätön)
68. ↑ Venäjän jääkiekkoliitto vahvisti, että juniorijoukkueen pelaajat käyttävät meldoniumia . Haettu 14. huhtikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 11. huhtikuuta 2016. (määrätön)
69. ↑ Nyrkkeilijä Igor Mikhalkin löysi meldoniumin . Haettu 11. huhtikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 12. huhtikuuta 2016. (määrätön)
70. ↑ WADA: 1 mikrogramman meldoniumpitoisuus dopingnäytteessä on hyväksyttävä . Haettu 13. huhtikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 12. kesäkuuta 2016. (määrätön)
71. ↑ Meldonium löydettiin Aleksanteri Povetkinista . Haettu 14. toukokuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 14. toukokuuta 2016. (määrätön)
72. ↑ Nyrkkeilijä Povetkinin dopingtesti 17. toukokuuta antoi negatiivisen tuloksen . Haettu 10. kesäkuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 5. syyskuuta 2016. (määrätön)
73. ↑ WADA pitää meldoniumin havaitsemista näytteistä hyväksyttävänä lokakuun 1. päivään asti
74. ↑ FMBA vaatii WADA:ta tarkistamaan meldoniumkiellon . Haettu 4. maaliskuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 4. maaliskuuta 2017. (määrätön)

Linkit

• Yargin, S.V. Mildronat (Meldonium)  : todellinen aihe // Glavvrach: zhurn. - 2016. - nro 9. - s. 61–63.
• Okhotin A. Kuinka epäilin Mildronaten tehokkuutta: [ arch. 26. toukokuuta 2018 ] / Artemy Okhotin, lääkäri, Tarusan sairaala. - 2016 - 20. maaliskuuta. — [ Uudelleenpainos Medconissa].
• Tatarenko, Olga. Mildronaatin tehokkuus sepelvaltimotaudin hoidossa: MILSS II -tutkimuksen tulokset // Ukrainan terveys: kaasu. - 2010. - nro 7 (236) (huhtikuu). — S. 24-25.