| Natriumoksibutyraatti | |||
|---|---|---|---|
| | |||
| Kenraali | |||
| Systemaattinen nimi |
y-hydroksivoihapon natriumsuola | ||
| Chem. kaava | HO-CH2 - CH2 - CH2 - COONa | ||
| Fyysiset ominaisuudet | |||
| Osavaltio | kiinteä | ||
| Moolimassa |
104,10 g/mol (GHB) 126,09 g/mol (natriumsuola) 142,19 g/mol (kaliumsuola) g/ mol |
||
| Lämpöominaisuudet | |||
| Lämpötila | |||
| • sulaminen | 193 - 206 °C | ||
| Luokitus | |||
| Reg. CAS-numero | 502-85-2 | ||
| PubChem | 23663870 | ||
| Reg. EINECS-numero | 207-953-3 | ||
| Hymyilee | C(CC(=O)[O-])CO[Na+] | ||
| InChI | InChI = 1S/C4H803.Na/c5-3-1-2-4(6)7;/h5H,1-3H2,(H,6,7);/q;+1/p-1XYGBKMMCQDZQOZ-UHFFFAOYSA-M | ||
| ChemSpider | 9983 | ||
| Tiedot perustuvat standardiolosuhteisiin (25 °C, 100 kPa), ellei toisin mainita. | |||
Natriumhydroksibutyraatti ( lat. Natrium oxybutyricum , myös natriumoksibaatti, slangi . butyraatti ) on lääke, γ-hydroksivoihapon natriumsuola .
Sitä käytetään neurologiassa sekä anestesiologiassa ja oftalmologiassa. Ominaisuuksiensa ansiosta sitä käytetään myös virkistystarkoituksiin.
Natriumhydroksibutyraattiliuos on sisällytetty elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon yleisanestesialääkkeenä (vuodesta 2015) [1] .
Natriumhydroksibutyraatti on y-hydroksivoihapon natriumsuola , joka puolestaan on kemialliselta rakenteeltaan ja farmakologisilta ominaisuuksiltaan samanlainen kuin y-aminovoihappo (GABA) [2] .
Fysikaalisten ominaisuuksien mukaan: valkoinen tai valkoinen, hieman kellertävä , hygroskooppinen kiteinen jauhe, jolla on lievä spesifinen haju. Liukenee helposti veteen, liukenee alkoholiin [2] .
Saatu gamma-butyrolaktonin alkalisella hydrolyysillä .
Ensimmäistä kertaa gammahydroksivoihapon (GHB) eristi vuonna 1874 venäläinen orgaaninen kemisti Alexander Zaitsev [3] . Synteesitekniikka julkaistiin vuonna 1929. Tämä aine ei herättänyt suurta kiinnostusta tutkijoiden keskuudessa ennen kuin A. Labori alkoi tutkia sen biologista roolia. Labori havaitsi, että gamma-hydroksivoihapolla on useita vaikutuksia, jotka eivät ole luonteenomaisia gamma-aminovoihapolle (GABA) [4] . Gammahydroksivoihappoa on tutkittu intensiivisesti useiden vuosien ajan.
Aktivoi aineenvaihduntaprosesseja aivojen, sydämen, verkkokalvon kudoksissa, lisää niiden vastustuskykyä hypoksialle. Parantaa sydänlihaksen supistumiskykyä, mikroverenkiertoa, glomerulussuodatusta (vakauttaa munuaisten toimintaa verenhukan olosuhteissa) [5]
M. D. Mashkovskyn hakuteoksen mukaan natriumhydroksibutyraatilla on nootrooppisen aktiivisuuden elementtejä; ominaisuus on sen voimakas antihypoksinen vaikutus; se lisää elimistön, mukaan lukien aivojen, sydämen ja silmän verkkokalvon kudoksia, vastustuskykyä hapenpuutteelle. Lääkkeellä on rauhoittava ja keskuslihaksia rentouttava vaikutus, suurina annoksina se aiheuttaa unta ja anestesian tilan. Sillä ei ole kipua lievittävää vaikutusta, mutta se tehostaa kipulääkkeiden sekä huumausaineiden vaikutusta. Sille on myös ominaista anti-shokkivaikutus [ 2] .
Toisin kuin aminalon (GABA), natriumoksibutyraatti läpäisee helposti veri-aivoesteen keskushermostoon.
Maailmankäytännössä natriumoksibutyraattia käytetään ensisijaisesti neurologiassa. Yhdysvalloissa FDA on hyväksynyt tämän lääkkeen narkolepsiaan liittyvän liiallisen päiväuniisuuden hoitoon [6] . FDA, Health Canada , Euroopan lääkevirasto ja Swiss Therapeutic Products Agency ovat myös hyväksyneet natriumoksibutyraatin käytön narkolepsiaan liittyvän katapleksian hoidossa [7] [8] [9] . American Academy of Sleep Medicine suosittelee natriumoksibutyraattia katapleksian, päiväsaikaan uneliaisuuden ja narkolepsiasta johtuvien unihäiriöiden hoitoon [10] . Se on myös ainoa Maailman antidopingtoimiston [11] hyväksymä narkolepsialääke .
Yhdysvalloissa sitä pidetään harvinaislääkkeenä , jonka tutkimus narkolepsialääkkeenä aloitettiin vuonna 1994 FDA:n vastaavan osaston aloitteesta [12] [13] [14] . Ennen tätä GPB-valmisteita myytiin ravintolisinä, mutta FDA kielsi ne vuonna 1990 ei-lääketieteellisten kuolemantapausten vuoksi .
Amerikkalainen lääkkeen valmistaja Jazz Pharmaceuticals sai päätökseen natriumoksibutyraatin kliiniset tutkimukset fibromyalgian hoidossa vuonna 2010 , mutta FDA hylkäsi yrityksen hakemuksen [15] .
Parhaillaan tutkitaan lääkkeen tehokkuutta torjuttaessa Parkinsonin tautia , kroonista väsymysoireyhtymää , skitsofreniaa [16] , psykogeenistä ylensyöntiä [17] , vapinaa ja muita liikehäiriöitä, jotka eivät liity parkinsonismiin [18] , kroonista klusteripäänsärkyä [19] . .
Italiassa sitä käytetään alkoholin vieroitusoireiden ja riippuvuuden hoitoon [20] .
Venäjän käytännössä uskotaan lisäksi, että natriumoksibutyraattia käytetään potilailla, joilla on neuroottisia ja neuroosin kaltaisia tiloja, joilla on myrkytystä ja keskushermoston traumaattisia vammoja; on näyttöä natriumhydroksibutyraatin tehokkuudesta kolmoishermosärkyssä [2] .
Neuvostoliiton jälkeisessä tilassa on käytäntö käyttää natriumhydroksibutyraattia ei-narkoottisena aineena anestesiassa ei-kavitaarisissa, vähän traumaattisissa leikkauksissa spontaanilla hengityksellä, sekä induktiossa ja perusanestesiassa kirurgiassa, synnytystautien ja gynekologian alalla, erityisesti potilaat hypoksiassa; lastenkirurgiassa; anestesiaa suoritettaessa vanhuksilla [2] .
Lisäksi oftalmologisessa käytännössä natriumoksibutyraattia käytetään primaarista avokulmaglaukoomaa sairastavilla potilailla (yhdessä spesifisen hoidon kanssa) aktivoimaan verkkokalvon oksidatiivisia prosesseja ja parantamaan näköä tähän liittyen [2] .
Potilaiden uskotaan sietävän natriumhydroksibutyraattia hyvin. Yhdysvalloissa tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa yleisimmin raportoidut sivuvaikutukset potilailla Yhdysvalloissa olivat pahoinvointi, huimaus, päänsärky, oksentelu, uneliaisuus ja virtsankarkailu [21] [22] . Jotkut potilaat ovat myös kokeneet kohtalaista tai merkittävää painonpudotusta. Tämä voi johtua siitä, että heidän unen rakenne on muuttunut, syvän unen vaiheet ovat lisääntyneet, mikä on johtanut aineenvaihdunnan muutokseen [23] . Lisäksi monet huomasivat ruokahalun laskun päiväsaikaan.
Vakavina sivuvaikutuksina mainittiin hallusinaatiot, ahdistuneisuus, sekavuus, patologinen ajattelu, unihäiriöt, masennus [9] .
Kun lääkettä käytettiin Yhdysvalloissa vuodesta 2002 maaliskuuhun 2008, noin 26 000 natriumoksibutyraattia käyttäneestä potilaasta vain 10 alkoi väärinkäyttää sitä, neljästä tuli riippuvainen ja kahdeksan koki vieroitusoireyhtymän (joista kolme oli riippuvaista). Kahdessa tapauksessa lääkkeen käytön vahvistettiin olleen osallisena raiskaukseen (molemmissa tapauksissa naiset ottivat huumeen tietoisesti). Potilaiden 21 kuolemasta yksi liittyi oksibutyraattiin, kolme tapausta liittyy liikenneonnettomuuksiin, joissa oli osallisena potilaan kuljettajia [9] .
Vuonna 2011 lääkeyhtiö Jazz Pharmaceuticals sai FDA:lta varoituksen rikkomuksista lääkkeen vakavia sivuvaikutuksia koskevien tietojen käsittelyssä [24] .
Venäjän käytännössä uskotaan, että natriumhydroksibutyraatilla ei ole merkittävää vaikutusta sydän- ja verisuonijärjestelmään, hengitykseen, maksaan ja munuaisiin. Nopealla suonensisäisellä antamisella on mahdollista motorinen kiihtyvyys, raajojen ja kielen kouristeleva nykiminen. Nämä komplikaatiot estävät barbituraatit, neuroleptit, promedoli. Joskus esiintyy oksentelua (laskimoon annon ja nielemisen yhteydessä). Nopealla suonensisäisellä antamisella ja yliannostuksella on mahdollista hengityspysähdys, joka voidaan poistaa keinotekoisella keuhkojen tuuletuksella. Anestesiasta poistuttaessa motorinen ja puheherätys on mahdollista. Bemegridiä voidaan käyttää anestesiasta toipumisen nopeuttamiseen . Suuria natriumhydroksibutyraattiannoksia käytettäessä voi kehittyä hypokalemia [2] .
Uskotaan myös, että lääke on vasta-aiheinen hypokalemialle , myasthenia gravikselle , varovaisuutta vaaditaan raskaana olevien naisten toksikoosissa, jolla on hypertensiivinen oireyhtymä, ja määrättäessä lääkettä ihmisille, joiden työ vaatii nopeaa fyysistä ja henkistä reaktiota [2] . Yhdysvalloissa natriumhydroksibutyraatti on luokiteltu FDA:n luokkaan C (Risk Not Excluded) käytettäväksi raskaana oleville naisille, koska tästä aiheesta ei ole tehty yksityiskohtaisia ihmistutkimuksia ja eläintutkimukset ovat osoittaneet mahdollisia ongelmia sikiössä [25] [ 26]
Gammahydroksivoihappo on masennuslääke , jota käytetään psykoaktiivisena aineena [27] . Natriumhydroksibutyraatti, yhdessä kaliumoksibutyraatin kanssa, on sen yleisin muoto virkistyskäytössä [28] .
Huumeiden käytön vaikutuksia verrataan alkoholin ja MDMA :n vaikutuksiin ( euforia , esto , yliherkkyys, empatogeeniset tilat), suurina annoksina GHB voi aiheuttaa pahoinvointia, huimausta, uneliaisuutta, psykomotorista kiihtyneisyyttä, näköhäiriöitä, hengenahdistusta, muistinmenetystä, tajuttomuutta. ja kuolema [28] . Kuolemat liittyvät yleensä aineen yhdistelmään alkoholin tai muiden masennuslääkkeiden kanssa. Erityisesti syvän unen aikana oksentamisesta johtuva kuolema on mahdollista [29] [30] . Käytön vaikutukset kestävät yleensä puolestatoista kolmeen tuntiin [28] .
Pieninä annoksina yökerhoissa vierailijat käyttävät sitä piristeenä [31] .
Natriumoksibutyraattia pidetään huumeena, jota raiskaajat käyttävät uhriin vaikuttamiseen [32] . Se on erittäin suolaista, mutta väritöntä ja hajutonta [33] , jota hyökkääjät käyttävät lisäämällä huumeita juomiin.
Jotkut urheilijat käyttävät natriumoksibutyraattia, koska tieteelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että gammahydroksivoihappo lisää kasvuhormonitasoja in vivo [34] . Erityisesti gammahydroksivoihapon on osoitettu kaksinkertaistavan hormonin erityksen terveillä nuorilla miehillä [35] . Muskariiniset asetyylikoliinireseptorit ovat mukana tässä prosessissa , minkä vuoksi pirentsepiini voi estää hormonin tasoa nostavan vaikutuksen [36] .
Gamma-hydroksivoihappo sisältyy muiden suolojen ohella psykotrooppisten aineiden luetteloon (luettelo IV), jonka kiertoa Venäjällä on rajoitettu [37] .
| Nootrooppiset lääkkeet | |
|---|---|
| Racetams |
|
| GABA- johdannaiset | |
| GABA A -reseptorin salpaajat |
|
| Dimetyyliaminoetanolin johdannaiset |
|
| Pyridoksiinijohdannaiset _ |
|
| Neuropeptidit ja niiden analogit |
|
| Aminohappoja |
|
| 2- merkaptobentsimidatsolijohdannaiset | Bemitil |
| Vitamiinit ja vitamiinin kaltaiset tuotteet |
|
| Adamantaanijohdannaiset _ | |