AHR

AHR
Tunnisteet
Symbolit luokan E emäksinen heliksi-silmukka-heliksiproteiini 76AH-reseptoramaattinen hiilivetyreseptori reseptoraryylihiilivetyreseptoribHLHe76AHR
Ulkoiset tunnukset GeneCards:
ortologit
Erilaisia Ihmisen Hiiri
Entrez

n/a

n/a

Yhtye

n/a

n/a

UniProt

n/a

n/a

RefSeq (mRNA)

n/a

n/a

RefSeq (proteiini)

n/a

n/a

Locus (UCSC) n/a n/a
PubMed- haku n/a
Muokkaa (ihminen)

AHR (lyhennetty englanniksi  Aryl hiilivetyreseptori ), myös AhR , Ahr tai Ah-reseptori  - aromaattinen hiilivetyreseptori, proteiini , ihmisillä on samannimisen AHR - geenin koodaama . lyhyt käsi (p-olkapää) 7-kromosomi [1] . AHR viittaa ligandiriippuvaisiin transkriptiotekijöihin, jotka säätelevät tasomaisten aromaattisten järjestelmien ( aromaattiset hiilivedyt ) biologisia reaktioita. Tämän reseptorin on osoitettu säätelevän entsyymejä , jotka edistävät ksenobioottista aineenvaihduntaa , kuten sytokromi P450 :tä .

Proteiini koostuu 848 aminohappotähteen sekvenssistä ja sen molekyylipaino on 96 147 Da [2] .

AHR löytyy useimpien elävien selkärankaisten solujen sytoplasmasta ja soluytimistä .

Aromaattinen hiilivetyreseptori on ydinhelix-loop-helix ( bHLH ) -transkriptiotekijäperheen jäsen. AHR sitoo useita eksogeenisiä ligandeja, kuten luonnollisia kasviflavonoideja , polyfenoleja ja indoleja , sekä synteettisiä polysyklisiä aromaattisia hiilivetyjä ja dioksiinin kaltaisia ​​yhdisteitä. AhR on sytosolinen transkriptiotekijä, joka on yleensä inaktiivinen useiden yhteiskaperonien yhteydessä. Sitoutuessaan ligandeihin, kuten 2,3,7,8-tetraklooridibentsodioksiiniin (TCDD), kaperonien sisältävä kompleksi siirtyy ytimeen ja dissosioituu, missä AhR dimeroituu ARNT :n kanssa (AhR-ytimen translokaattori), ja tämä koko ligandi-dimeerikompleksi ilmenee. transkriptiotekijänä, eli se johtaa muutoksiin geenin transkriptiossa [3] .

Rakenne

AhR-proteiini sisältää useita toiminnallisesti kriittisiä domeeneja, ja se luokitellaan Helix-loop-helix/Per-Arnt-Sim (bHLH/PAS) -motiiviin [4] [5] perustuvan transkriptiotekijöiden ydinperheen jäseneksi . bHLH-motiivi sijaitsee proteiinin N-päässä ja on yhteinen piirre monien transkriptiotekijöiden joukossa [6] . bHLH-superperheen jäsenillä on kaksi toiminnallisesti erillistä ja erittäin konservoitunutta aluetta. Ensimmäinen on emäsalue, joka osallistuu transkriptiotekijän sitoutumiseen DNA :han [7] . Toinen on helix-loop-helix (HLH) -alue, joka helpottaa proteiini-proteiinivuorovaikutuksia. AhR sisältää myös kaksi PAS-domeenia, PAS-A ja PAS-B, jotka ovat 200-350 aminohappotähteen jaksoja, jotka osoittavat korkean sekvenssin homologiaa proteiinidomeeneihin, jotka alun perin löydettiin Drosophila -geeneistä  - Per (lyhenne jakso ) ja Sim (lyhenne sanoista yksimielinen proteiini) ja dimerointikumppanissa AhR, aromaattisten hiilivetyjen ydintranslokaattori (ARNT) [7] . PAS-domeenit tukevat spesifisiä sekundaarisia vuorovaikutuksia muiden PAS-pitoisten proteiinien kanssa, kuten AhR:n ja ARNT:n tapauksessa, joiden kanssa dimeeriset ja heteromeeriset proteiinikompleksit voivat muodostua . AhR-ligandin sitoutumiskohta sisältyy PAS-B-domeeniin [8] ja sisältää useita ligandin sitoutumisen kannalta kriittisiä konservoituneita tähteitä [9] . Lopuksi runsaasti glutamiinia sisältävä (Q-rikas) domeeni sijaitsee proteiinin C-terminaalisella alueella ja osallistuu koaktivaattorien värväämiseen ja transaktivaatioon [10] .

Reseptoriin vaikuttavat ligandit

AHR:ään vaikuttavat ligandit jakautuvat yleensä kahteen luokkaan:

Ensimmäinen ligandien ryhmä ovat ihmisperäistä alkuperää olevia aineita, toisin sanoen ne ovat ihmisen toiminnan tuotteita. Näitä ovat halogenoidut aromaattiset hiilivedyt (polyklooratut dibentsodioksiinit ( TCDD ), dibentsofuraanit ja bifenyylit) ja polysykliset aromaattiset hiilivedyt (3 - metyylikolantreeni , bentsapyreeni , bentsantraseeni ja bentsoflavonit) [11] [12] .

Tutkimus keskittyy luonnossa esiintyviin yhdisteisiin toivoen endogeenisen ligandin tunnistamista. Luonnossa esiintyviä yhdisteitä, jotka on tunnistettu Ahr-ligandeiksi, ovat tryptofaanijohdannaiset , kuten indigoväri ja indirubiini [13] , tetrapyrrolit , kuten bilirubiini [14] , arakidonihappometaboliitit lipoksiini A4 ja prostaglandiini G [ 15] , modifioitu matalatiheyksinen lipoproteiini. 16] ja useat ravinnon karotenoidit [12] . Yksi endogeenisen ligandin etsinnässä tehdyistä oletuksista on, että ligandi on reseptoriagonisti. Savouretin ja työtovereiden työ on kuitenkin osoittanut, että näin ei todellakaan ole, sillä heidän tulokset osoittavat, että 7-ketokolesteroli estää kilpailevasti Ahr-signalointia [17] .

Signaalipolku

Sytosolinen kompleksi

Ligandiin sitoutumaton AhR varastoituu sytoplasmaan inaktiivisena proteiinikompleksina, joka koostuu lämpösokkiproteiinin Hsp90 [ 18] [19] , prostaglandiini E-syntaasi 3:n (PTGES3, p23) [20] [21] [22] dimeeristä. [23] ja yksi immunofiliinin kaltaisen proteiinin molekyyli, joka on vuorovaikutuksessa AH-reseptorin kanssa, joka tunnetaan myös nimellä hepatiitti B -viruksen X-assosioitunut proteiini 2 (XAP-2) [24] , AR-interacting protein (AIP) [25] , ja aktivoitu AR9 (ARA9) [26] . Hsp90-dimeerillä on yhdessä PTGES3:n (p23) kanssa monitoiminen rooli reseptorin suojaamisessa proteolyysiltä , ​​se rajoittaa reseptorin konformaatioon, joka on vastaanottavainen ligandin sitoutumiselle, ja estää ennenaikaista ARNT:n sitoutumista [8] [21] [23] [ 27] [28] [29 ] . AIP on vuorovaikutuksessa Hsp90:n karboksyylipään kanssa ja sitoutuu AhR:n ydinpaikannussignaaliin ( NLS ), mikä estää sopimattoman reseptorin kuljetuksen solun tumaan [30] [31] [32] .

Reseptorin aktivointi

Kun ligandi on sitoutunut AhR:ään, AIP vapautuu altistumisen seurauksena NLS:lle, joka sijaitsee bHLH:n alueella [33] , mikä johtaa translokaatioon solun tumaan [34] . Tumassa Hsp90-tähteen uskotaan dissosioituvan paljastaen kaksi PAS-domeenia mahdollistaen ARNT:n sitoutumisen [29] [35] [36] [37] . Aktivoitu heterodimeerinen AhR/ARNT-kompleksi pystyy sitten olemaan suoraan tai epäsuorasti vuorovaikutuksessa DNA:n kanssa sitoutumalla tunnistussekvensseihin, jotka sijaitsevat dioksiiniherkkien geenien 5'-säätelyalueella [29] [36] [38] .

DNA:n sitominen (Xenobiotic Response Element tai XRE)

Klassinen AhR/ARNT-kompleksin tunnistusmotiivi, jota kutsutaan joko aryyli- (ArR-), -dioksiini- tai ksenobioottisille elementeille herkäksi (AHRE, DRE tai XRE), sisältää 5'-GCGTG-3'-pääsekvenssin konsensussekvenssissä 5'-T /GNCGTGA/CG/CA-3' [39] [40] [41] AhR-herkkien geenien promoottorialueella. AhR/ARNT-heterodimeeri sitoo suoraan epäsymmetrisesti AHRE/DRE/XRE-pääsekvenssin siten, että ARNT sitoutuu 5'-GTG-3:een ja AhR sitoutuu 5'-TC/TGC-3':aan [42] [43] [44] . Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että toinen elementtityyppi, nimeltään AHRE-II, 5'-CATG(N6)C[T/A]TG-3, pystyy olemaan epäsuorassa vuorovaikutuksessa AhR/ARNT-kompleksin kanssa [45] [46] . Alkuainevasteesta riippumatta lopputulos on erilaisia ​​​​erilaisia ​​​​muutoksia geeniekspressiossa .

Fysiologinen rooli ja toksikologia

Mukautuva ja synnynnäinen vastaus

Mukautuva vaste ilmenee ksenobiootteja metaboloivien entsyymien induktiona. Todisteet tästä vasteesta löydettiin ensin sytokromi P450 , perhe 1, alaryhmä A, polypeptidi 1 (Cyp1a1) induktiosta TCDD :llä, jonka on osoitettu liittyvän suoraan AhR-signalointireitin aktivaatioon [47] [48] [ 49] . DRE:n läsnäolon aiheuttamien muiden AhR-ligandien indusoimien metaboloivien geenien etsiminen on johtanut vaiheen I ja faasin II ksenobioottisten aineenvaihduntaentsyymien " AhR-geenipariston " tunnistamiseen, joka koostuu CYP1A1 :stä , CYP1A2 :sta , CYP1B1 :stä , NQO1 :stä , ALDH3A1 :stä ja UGT1A2 :sta. ja GSTA1 [50] . Oletettavasti selkärankaisilla on tämä toiminto, jotta ne pystyvät havaitsemaan laajan valikoiman kemikaaleja, jotka on merkitty useilla substraateilla ja joita AhR pystyy sitomaan ja helpottamaan niiden biotransformaatiota ja eliminaatiota. AhR voi myös viestiä myrkyllisten kemikaalien esiintymisestä elintarvikkeissa ja aiheuttaa vastenmielisyyttä tällaisia ​​ruokia kohtaan [51] .

AhR-aktivaatio näyttää myös olevan tärkeä immunologisille vasteille ja tulehdusprosessien estämiselle lisäämällä interleukiini 22 :ta [52] ja vähentämällä Th17-vastetta [53] . AhR-knockdown vähentää pääasiassa synnynnäisen immuniteettigeenin ilmentymistä THP-1-solulinjassa [54] .

Myrkyllinen vaste

Adaptiivisen vasteen laajennukset ovat AhR:n aktivoitumisen aiheuttamia toksisia reaktioita. Toksisuus johtuu kahdesta eri AhR-signalointimoodista. Ensimmäinen on adaptiivisen vasteen sivuvaikutus, jossa metaboloivien entsyymien induktio johtaa myrkyllisten metaboliittien muodostumiseen. Esimerkiksi AhR:n polysyklinen aromaattinen hiilivetybentso[a]pyreeniligandi (BaP) indusoi sen metaboliaa ja toksisen metaboliitin bioaktivaatiota indusoimalla CYP1A1- ja CYP1B1-isoformeja useissa kudostyypeissä [55] . Toinen lähestymistapa myrkyllisyyteen johtuu epänormaalista muutoksesta globaalissa geenitranskriptiossa niin sanotussa " AhR-geeniparistossa " havaittua pidemmälle. Nämä globaalit muutokset geenien ilmentymisessä johtavat haitallisiin muutoksiin solun prosesseissa ja toiminnoissa [56] . Microarray-analyysi on osoittautunut avuksi tämän vastauksen ymmärtämisessä ja karakterisoinnissa [57] [58] [59] [60] .

Vuorovaikutus muiden proteiinien kanssa

AHR on vuorovaikutuksessa edellä mainittujen proteiinien lisäksi seuraavien kanssa:

Muistiinpanot

  1. ↑ HUGO-geeninimikkeistökomitea, HGNC:  348 . Haettu 21. syyskuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 21. syyskuuta 2017.
  2. ↑ UniProt , P35869  . Haettu 12. syyskuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 13. syyskuuta 2017.
  3. ↑ Arkistoitu kopio . Haettu 5. elokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 5. elokuuta 2019.
  4. ↑ Burbach KM, Puola A., Bradfield CA Ah-reseptorin cDNA:n kloonaus paljastaa erottuvan ligandiaktivoidun transkriptiotekijän  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal  . - 1992. - Voi. 89 , ei. 17 . - P. 8185-8189 . - doi : 10.1073/pnas.89.17.8185 . — PMID 1325649 .
  5. ↑ Fukunaga BN, Probst MR, Reisz-Porszasz S., Hankinson O. Aryylihiilivetyreseptorin funktionaalisten domeenien tunnistaminen  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1995. - Voi. 270 , no. 49 . - P. 29270-29278 . doi : 10.1074/ jbc.270.49.29270 . — PMID 7493958 .
  6. ↑ Jones S. Yleiskatsaus perushelix-loop-helix-proteiineista  (neopr.)  // Genome Biol.. - 2004. - V. 5 , nro 6 . - S. 226 . - doi : 10.1186/gb-2004-5-6-226 . — PMID 15186484 .
  7. ↑ 1 2 Ema M., Sogawa K., Watanabe N., Chujoh Y., Matsushita N., Gotoh O., Funae Y., Fujii-Kuriyama Y. cDNA-kloonaus ja hiiren oletetun Ah-reseptorin rakenne  (englanniksi)  // Biochem. Biophys. Res. commun. : päiväkirja. - 1992. - Voi. 184 , nro. 1 . - s. 246-253 . - doi : 10.1016/0006-291X(92)91185-S . — PMID 1314586 .
  8. ↑ 1 2 Coumailleau P., Poellinger L., Gustafsson JA, Whitelaw ML Määritelmä dioksiinireseptorin minimaaliselle domeenille, joka liittyy Hsp90:een ja säilyttää villityypin ligandin sitoutumisaffiniteetin ja spesifisyyden  (englanniksi)  // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1995. - Voi. 270 , no. 42 . - P. 25291-25300 . doi : 10.1074/ jbc.270.42.25291 . — PMID 7559670 .
  9. ↑ Goryo K., Suzuki A., Del Carpio CA, Siizaki K., Kuriyama E., Mikami Y., Kinoshita K., Yasumoto K., Rannug A., Miyamoto A., Fujii-Kuriyama Y., Sogawa K. Ligandin sitoutumiseen osallistuvien aminohappotähteiden tunnistaminen Ah-reseptorissa   // Biochem . Biophys. Res. commun. : päiväkirja. - 2007. - Voi. 354 , no. 2 . - s. 396-402 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2006.12.227 . — PMID 17227672 .
  10. ↑ Kumar MB, Ramadoss P., Reen RK, Vanden Heuvel JP, Perdew GH Ihmisen Ah-reseptorin transaktivaatiodomeenin Q-rikas aladomeeni tarvitaan dioksiinivälitteiseen transkriptioaktiivisuuteen  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2001. - Voi. 276 , nro. 45 . - P. 42302-42310 . - doi : 10.1074/jbc.M104798200 . — PMID 11551916 .
  11. ↑ Denison MS, Pandini A., Nagy SR, Baldwin EP, Bonati L. Ligandin sitoutuminen ja Ah-reseptorin aktivaatio   // Chem . Biol. Ole vuorovaikutuksessa. : päiväkirja. - 2002. - Voi. 141 , no. 1-2 . - s. 3-24 . - doi : 10.1016/S0009-2797(02)00063-7 . — PMID 12213382 .
  12. ↑ 1 2 Denison MS, Nagy SR Aryylihiilivetyreseptorin aktivointi rakenteellisesti erilaisilla eksogeenisilla ja endogeenisilla kemikaaleilla   // Annu . Rev. Pharmacol. Toxicol.  : päiväkirja. - 2003. - Voi. 43 . - s. 309-334 . - doi : 10.1146/annurev.pharmtox.43.100901.135828 . — PMID 12540743 .
  13. ↑ Adachi J., Mori Y., Matsui S., Takigami H., Fujino J., Kitagawa H., Miller CA, Kato T., Saeki K., Matsuda T. Indirubiini ja indigo ovat voimakkaita aryylihiilivetyreseptoriligandeja, joita esiintyy ihmisen virtsa  (englanniksi)  // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2001. - elokuu ( nide 276 , nro 34 ). - P. 31475-31478 . doi : 10.1074/ jbc.C100238200 . — PMID 11425848 .
  14. ↑ Sinal CJ, Bend JR Aryylihiilivetyreseptorista riippuvainen cyp1a1:n induktio bilirubiinilla hiiren hepatooma hepa 1c1c7 -soluissa   // Mol . Pharmacol. : päiväkirja. - 1997. - Voi. 52 , no. 4 . - s. 590-599 . — PMID 9380021 .
  15. ↑ Seidel SD, Winters GM, Rogers WJ, Ziccardi MH, Li V., Keser B., Denison MS Ah-reseptorin signalointireitin aktivointi prostaglandiinien toimesta   // J. Biochem . Mol. Toxicol. : päiväkirja. - 2001. - Voi. 15 , ei. 4 . - s. 187-196 . - doi : 10.1002/jbt.16 . — PMID 11673847 .
  16. ↑ McMillan BJ, Bradfield CA Modifioitu matalatiheyksinen lipoproteiini aktivoi aryylihiilivetyreseptorin  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal  . - 2007. - Voi. 104 , no. 4 . - s. 1412-1417 . - doi : 10.1073/pnas.0607296104 . — PMID 17227852 .
  17. ↑ Savouret JF, Antenos M., Quesne M., Xu J., Milgrom E., Casper RF 7-ketokolesteroli on endogeeninen modulaattori aryylihiilivetyreseptorille  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2001. - Voi. 276 , nro. 5 . - P. 3054-3059 . - doi : 10.1074/jbc.M005988200 . — PMID 11042205 .
  18. ↑ Denis M., Cuthill S., Wikström AC, Poellinger L., Gustafsson JA Dioksiinireseptorin yhdistäminen Mr 90 000 lämpösokkiproteiiniin: rakenteellinen sukulaisuus glukokortikoidireseptorin kanssa   // Biochem . Biophys. Res. commun. : päiväkirja. - 1988. - Voi. 155 , nro. 2 . - s. 801-807 . - doi : 10.1016/S0006-291X(88)80566-7 . — PMID 2844180 .
  19. ↑ Perdew GH Ah-reseptorin assosiaatio 90 kDa lämpösokkiproteiinin kanssa  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1988. - Voi. 263 , no. 27 . - P. 13802-13805 . — PMID 2843537 .
  20. ↑ Cox MB, Miller CA Lämpösokkiproteiinin 90 ja p23 yhteistyö aryylihiilivetyreseptorin signaloinnissa  //  Cell Stress Chaperones : Journal. - 2004. - Voi. 9 , ei. 1 . - s. 4-20 . - doi : 10.1379/460.1 . — PMID 15270073 .
  21. ↑ 1 2 Kazlauskas A., Poellinger L., Pongratz I. Todisteet siitä, että kochaperoni p23 säätelee dioksiini (aryylihiilivety) -reseptorin ligandiresponsiivisuutta  (englanti)  // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1999. - Voi. 274 , nro. 19 . - P. 13519-13524 . doi : 10.1074 / jbc.274.19.13519 . — PMID 10224120 .
  22. ↑ Kazlauskas A., Sundström S., Poellinger L., Pongratz I. hsp90 chaperonikompleksi säätelee dioksiinireseptorin solunsisäistä lokalisaatiota   // Mol . solu. Biol. : päiväkirja. - 2001. - Voi. 21 , ei. 7 . - P. 2594-2607 . - doi : 10.1128/MCB.21.7.2594-2607.2001 . — PMID 11259606 .
  23. ↑ 1 2 Shetty PV, Bhagwat BY, Chan WK P23 tehostaa aryylihiilivetyreseptori-DNA-kompleksin muodostumista   // Biochem . Pharmacol. : päiväkirja. - 2003. - Voi. 65 , no. 6 . - s. 941-948 . - doi : 10.1016/S0006-2952(02)01650-7 . — PMID 12623125 .
  24. ↑ Meyer BK, Pray-Grant MG, Vanden Heuvel JP, Perdew GH Hepatiitti B -viruksen X-assosioitunut proteiini 2 on ligandoimattoman aryylihiilivetyreseptoriydinkompleksin alayksikkö ja sillä on transkription tehostajaaktiivisuutta   // Mol . solu. Biol. : päiväkirja. - 1998. - Voi. 18 , ei. 2 . - s. 978-988 . — PMID 9447995 .
  25. ↑ Ma Q., Whitlock JP Uusi sytoplasminen proteiini, joka on vuorovaikutuksessa Ah-reseptorin kanssa, sisältää tetratrikopeptiditoistomotiiveja ja lisää transkriptiovastetta 2,3,7,8-tetraklooridibentso-p-  dioksiinille  J.// Chem.  : päiväkirja. - 1997. - Voi. 272 , nro. 14 . - P. 8878-8884 . doi : 10.1074 / jbc.272.14.8878 . — PMID 9083006 .
  26. ↑ Carver LA, Bradfield CA Aryylihiilivetyreseptorin ligandiriippuvainen vuorovaikutus uuden immunofiliinihomologin kanssa in vivo  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1997. - Voi. 272 , nro. 17 . - P. 11452-11456 . doi : 10.1074 / jbc.272.17.11452 . — PMID 9111057 .
  27. ↑ Carver LA, Jackiw V., Bradfield CA 90 kDa lämpöshokkiproteiini on välttämätön Ah-reseptorin signaloinnille hiivan ilmentämisjärjestelmässä  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1994. - Voi. 269 , nro. 48 . - P. 30109-30112 . — PMID 7982913 .
  28. ↑ Pongratz I., Mason GG, Poellinger L. 90 kDa:n lämpöshokkiproteiinin hsp90 kaksoisroolit dioksiinireseptorin toiminnallisten toimintojen moduloinnissa. Todiste siitä, että dioksiinireseptori kuuluu toiminnallisesti ydinreseptorien alaluokkaan, joka vaatii hsp90:tä sekä ligandia sitovaan aktiivisuuteen että sisäisen DNA:n sitoutumisaktiivisuuden tukahduttamiseen  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1992. - Voi. 267 , nro. 19 . - P. 13728-13734 . — PMID 1320028 .
  29. ↑ 1 2 3 Whitelaw M., Pongratz I., Wilhelmsson A., Gustafsson JA, Poellinger L. Arnt-koregulaattorin ligandiriippuva rekrytointi määrittää DNA-tunnistuksen dioksiinireseptorilla  (englanniksi)  // Mol. solu. Biol. : päiväkirja. - 1993. - Voi. 13 , ei. 4 . - P. 2504-2514 . — PMID 8384309 .
  30. ↑ Carver LA, LaPres JJ, Jain S., Dunham EE, Bradfield CA Characterization of the Ah-reseptoriin liittyvän proteiinin, ARA9  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1998. - Voi. 273 , nro. 50 . - P. 33580-33587 . doi : 10.1074/ jbc.273.50.33580 . — PMID 9837941 .
  31. ↑ Petrulis JR, Hord NG, Perdew GH Immunofiliinihomologi hepatiitti B -viruksen X-assosioitunut proteiini 2 moduloi aryylihiilivetyreseptorin subsellulaarista lokalisointia  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2000. - Voi. 275 , nro. 48 . - P. 37448-37453 . - doi : 10.1074/jbc.M006873200 . — PMID 10986286 .
  32. ↑ Petrulis JR, Kusnadi A., Ramadoss P., Hollingshead B., Perdew GH hsp90 Co-chaperone AIP muuttaa Ah-reseptorin kaksipuolisen tuman lokalisaatiosignaalin importin beetatunnistusta ja repressoi transkription aktiivisuutta   J.// Chem.  : päiväkirja. - 2003. - Voi. 278 , nro. 4 . - s. 2677-2685 . - doi : 10.1074/jbc.M209331200 . — PMID 12431985 .
  33. ↑ Ikuta T., Eguchi H., Tachibana T., Yoneda Y., Kawajiri K. Ihmisen aryylihiilivetyreseptorin ydinlokalisaatio ja vientisignaalit  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1998. - Voi. 273 , nro. 5 . - s. 2895-2904 . doi : 10.1074/ jbc.273.5.2895 . — PMID 9446600 .
  34. ↑ Pollenz RS, Barbour ER Tuman viennin ja aryylihiilivetyreseptorivälitteisen geenisäätelyn välisen monimutkaisen suhteen analyysi   // Mol . solu. Biol. : päiväkirja. - 2000. - Voi. 20 , ei. 16 . - P. 6095-6104 . - doi : 10.1128/MCB.20.16.6095-6104.2000 . — PMID 10913191 .
  35. ↑ Hoffman EC, Reyes H., Chu FF, Sander F., Conley LH, Brooks BA, Hankinson O. Ah (dioksiini)reseptorin aktiivisuuteen vaadittavan tekijän kloonaus  //  Science : Journal. - 1991. - Voi. 252 , nro. 5008 . - s. 954-958 . - doi : 10.1126/tiede.1852076 . — PMID 1852076 .
  36. ↑ 1 2 Probst MR, Reisz-Porszasz S., Agbunag RV, Ong MS, Hankinson O. Aryylihiilivetyreseptorin ydintranslokaattoriproteiinin rooli aryylihiilivety (dioksiini) -reseptoritoiminnassa  (englanti)  // Mol. Pharmacol. : päiväkirja. - 1993. - Voi. 44 , no. 3 . - s. 511-518 . — PMID 8396713 .
  37. ↑ Reyes H., Reisz-Porszasz S., Hankinson O. Ah- reseptorin ydintranslokaattoriproteiinin (Arnt) tunnistaminen Ah-reseptorin DNA:ta sitovan muodon komponenttina  //  Science : Journal. - 1992. - Voi. 256 , nro. 5060 . - P. 1193-1195 . - doi : 10.1126/tiede.256.5060.1193 . — PMID 1317062 .
  38. ↑ Dolwick KM, Swanson HI, Bradfield CA Ligandiaktivoituun DNA:n tunnistamiseen osallistuvien Ah-reseptoridomeenien in vitro -analyysi  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal  . - 1993. - Voi. 90 , ei. 18 . - P. 8566-8570 . - doi : 10.1073/pnas.90.18.8566 . — PMID 8397410 .
  39. ↑ Shen ES, Whitlock JP Proteiini-DNA-vuorovaikutukset dioksiiniherkällä tehostajalla. Ligandoidun Ah-reseptorin DNA:ta sitovan kohdan mutaatioanalyysi  (englanniksi)  // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1992. - Voi. 267 , nro. 10 . - P. 6815-6819 . — PMID 1313023 .
  40. ↑ Lusska A., Shen E., Whitlock JP Proteiini-DNA-vuorovaikutukset dioksiiniresponsiivisessa tehostajassa. Kuuden bona fide DNA-sitoutumiskohdan analyysi ligandioidulle Ah-reseptorille  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1993. - Voi. 268 , no. 9 . - P. 6575-6580 . — PMID 8384216 .
  41. ↑ Yao EF, Denison MS DNA-sekvenssin määrittäjät transformoidun Ah-reseptorin sitoutumiselle dioksiiniresponsiiviseen tehostajaan  //  Biochemistry : Journal. - 1992. - Voi. 31 , ei. 21 . - P. 5060-5067 . - doi : 10.1021/bi00136a019 . — PMID 1318077 .
  42. ↑ Wharton KA, Franks RG, Kasai Y., Crews ST Keskushermoston keskiviivan transkription ohjaus epäsymmetrisillä E-box-like elementeillä: samankaltaisuus ksenobioottiherkän säätelyn kanssa   // Kehitys . : päiväkirja. - 1994. - Voi. 120 , ei. 12 . - P. 3563-3569 . — PMID 7821222 .
  43. ↑ Bacsi SG, Reisz-Porszasz S., Hankinson O. Heterodimeerisen aryylihiilivety (dioksiini) -reseptorikompleksin suuntautuminen sen asymmetriselle DNA-tunnistussekvenssille   // Mol . Pharmacol. : päiväkirja. - 1995. - Voi. 47 , nro. 3 . - s. 432-438 . — PMID 7700240 .
  44. ↑ Swanson HI, Chan WK, Bradfield CA DNA:n sitoutumisspesifisyydet ja Ah-reseptorin, ARNT- ja SIM-proteiinien pariliitossäännöt  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1995. - Voi. 270 , no. 44 . - P. 26292-26302 . doi : 10.1074/ jbc.270.44.26292 . — PMID 7592839 .
  45. ↑ Boutros PC, Moffat ID, Franc MA, Tijet N., Tuomisto J., Pohjanvirta R., Okey AB Dioksiinille reagoiva AHRE-II geeniparisto: tunnistus fylogeneettisellä jalanjäljellä   // Biochem . Biophys. Res. commun. : päiväkirja. - 2004. - Voi. 321 , no. 3 . - s. 707-715 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2004.06.177 . — PMID 15358164 .
  46. ↑ Sogawa K., Numayama-Tsuruta K., Takahashi T., Matsushita N., Miura C., Nikawa J., Gotoh O., Kikuchi Y., Fujii-Kuriyama Y. Rotan CYP1A2-geenin välittämä uusi induktiomekanismi kirjoittanut Ah-reseptori-Arnt-heterodimeeri  (englanniksi)  // Biochem. Biophys. Res. commun. : päiväkirja. - 2004. - Voi. 318 , nro. 3 . - s. 746-755 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2004.04.090 . — PMID 15144902 .
  47. ↑ Israel DI, Whitlock JP Sytokromi P1-450:lle spesifisen mRNA:n induktio villityypin ja muunnelman hiiren hepatoomasoluissa  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1983. - Voi. 258 , nro. 17 . - P. 10390-10394 . — PMID 6885786 .
  48. ↑ Israel DI, Whitlock JP Sytokromi P1-450 -geenin transkription säätely 2,3,7,8-tetraklooridibentso-p-dioksiinilla villityypin ja variantin hiiren hepatoomasoluissa  (englanniksi)  // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1984. - Voi. 259 , nro. 9 . - P. 5400-5402 . — PMID 6715350 .
  49. ↑ Ko HP, Okino ST, Ma Q., Whitlock JP Dioksiinin aiheuttama CYP1A1-transkriptio in vivo: aromaattinen hiilivetyreseptori välittää transaktivaatiota, tehostaja-promoottori-kommunikaatiota ja muutoksia kromatiinin rakenteessa   // Mol . solu. Biol. : päiväkirja. - 1996. - Voi. 16 , ei. 1 . - s. 430-436 . — PMID 8524325 .
  50. ↑ Nebert DW, Roe AL, Dieter MZ, Solis WA, Yang Y., Dalton TP Aromaattisen hiilivetyreseptorin ja [Ah]-geenipariston rooli oksidatiivisessa stressivasteessa, solusyklin hallinnassa ja  apoptoosissa  Biochem// Pharmacol. : päiväkirja. - 2000. - Voi. 59 , ei. 1 . - s. 65-85 . - doi : 10.1016/S0006-2952(99)00310-X . — PMID 10605936 .
  51. ↑ Lensu S., Tuomisto JT, Tuomisto J., Viluksela M., Niittynen M., Pohjanvirta R. Välitön ja erittäin herkkä vastenmielisyys uusiin ruokatuotteisiin linkitettynä AH-reseptoristimulaatioon   // Toxicol . Lett. : päiväkirja. - 2011. - kesäkuu ( osa 203 , nro 3 ) - s. 252-257 . - doi : 10.1016/j.toxlet.2011.03.025 . — PMID 21458548 .
  52. ↑ Monteleone I., Rizzo A., Sarra M., Sica G., Sileri P., Biancone L., MacDonald TT, Pallone F., Monteleone G. Aryylihiilivetyreseptorin aiheuttamat signaalit säätelevät IL-22:n tuotantoa ja estoa tulehdus maha-suolikanavassa  (englanniksi)  // Gastroenterology : Journal. - 2011. - heinäkuu ( osa 141 , nro 1 ) - s. 237-248 . - doi : 10.1053/j.gastro.2011.04.007 . — PMID 21600206 .
  53. ↑ Wei P., Hu GH, Kang HY, Yao HB, Kou W., Liu H., Zhang C., Hong SL Aryylihiilivetyreseptoriligandi vaikuttaa dendriittisoluihin ja T-soluihin ja tukahduttaa Th17-vasteen allergisilla nuhapotilailla. (englanniksi)  // Lab Invest. : päiväkirja. - 2014. - toukokuu ( osa 94 , nro 5 ). - s. 528-535 . - doi : 10.1038/labinvest.2014.8 . — PMID 24514067 .
  54. ↑ Memari B., Bouttier M., Dimitrov V., Ouellette M., Behr MA, Fritz JH, White JH Aryylihiilivetyreseptorin sitoutumisella Mycobacterium tuberculosis-infektoituneisiin makrofageihin on pleiotrooppisia vaikutuksia synnynnäiseen immuunisignalointiin  // Journal of Immune  Signaling : päiväkirja. - 2015. - marraskuu ( osa 195 , nro 9 ). - P. 4479-4491 . - doi : 10.4049/jimmunol.1501141 . — PMID 26416282 .
  55. ↑ Harrigan JA, Vezina CM, McGarrigle BP, Ersing N., Box HC, Maccubbin AE, Olson JR DNA-adduktien muodostuminen tarkasti leikatuissa rotan maksa- ja keuhkoviipaleissa, jotka on altistettu bentso[a]pyreenille   // Toxicol . sci. : päiväkirja. - 2004. - Helmikuu ( osa 77 , nro 2 ). - s. 307-314 . - doi : 10.1093/toxsci/kfh030 . — PMID 14691214 .
  56. ↑ Lindén J., Lensu S., Tuomisto J., Pohjanvirta R. Dioksiinit, aryylihiilivetyreseptori ja energiatasapainon keskussäätely  (englanti)  // Front Neuroendocrinol : päiväkirja. - 2010. - lokakuu ( osa 31 , nro 4 ) - s. 452-478 . - doi : 10.1016/j.yfrne.2010.07.002 . — PMID 20624415 .
  57. ↑ Tijet N. , Boutros PC , Moffat ID , Okey AB , Tuomisto J. , Pohjanvirta R. Aryylihiilivetyreseptori säätelee erillisiä dioksiinista riippuvaisia ​​ja dioksiinista riippumattomia geeniparistoja.  (englanti)  // Molekyylifarmakologia. - 2006. - Voi. 69, nro. 1 . - s. 140-153. - doi : 10.1124/mol.105.018705 . — PMID 16214954 .
  58. ↑ Martinez JM, Afshari CA, Bushel PR, Masuda A., Takahashi T., Walker NJ Differentiaaliset toksikogenomiset vasteet 2,3,7,8-tetraklooridibentso-p-dioksiinille pahanlaatuisissa ja ei-pahanlaatuisissa ihmisen hengitysteiden epiteelisoluissa   // Toxicol. sci. : päiväkirja. - 2002. - Voi. 69 , ei. 2 . - s. 409-423 . - doi : 10.1093/toxsci/69.2.409 . — PMID 12377990 .
  59. ↑ Vezina CM, Walker NJ, Olson JR Subkrooninen altistuminen TCDD:lle, PeCDF:lle, PCB126:lle ja PCB153:lle: vaikutus maksan geeniekspressioon   // Environ . Terveysnäkökulma. : päiväkirja. - 2004. - Voi. 112 , no. 16 . - s. 1636-1644 . - doi : 10.1289/ehp.7253 . — PMID 15598615 .
  60. ↑ Ovando BJ, Vezina CM, McGarrigle BP, Olson JR. Maksan geenin heikkeneminen akuutin ja subkroonisen 2,3,7,8-tetraklooridibentso-p-dioksiinin altistumisen jälkeen   // Toxicol . sci. : päiväkirja. - 2006. - Voi. 94 , no. 2 . - s. 428-438 . doi : 10.1093 / toxsci/kfl111 . — PMID 16984957 .
  61. ↑ Hogenesch JB, Chan WK, Jackiw VH, Brown RC, Gu YZ, Pray-Grant M., Perdew GH, Bradfield CA Perus-helix-loop-helix-PAS-superperheen alajoukon karakterisointi, joka on vuorovaikutuksessa dioksiinin komponenttien kanssa signaling pathway  (englanniksi)  // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1997. - Voi. 272 , nro. 13 . - P. 8581-8593 . doi : 10.1074 / jbc.272.13.8581 . — PMID 9079689 .
  62. ↑ Tian Y., Ke S., Chen M., Sheng T. Aryylihiilivetyreseptorin ja P-TEFb:n väliset vuorovaikutukset. Transkriptiotekijöiden peräkkäinen rekrytointi ja RNA-polymeraasi II:n C-terminaalisen domeenin differentiaalinen fosforylaatio cyp1a1-promoottorissa  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2003. - Voi. 278 , nro. 45 . - P. 44041-44048 . - doi : 10.1074/jbc.M306443200 . — PMID 12917420 .
  63. ↑ Wormke M., Stoner M., Saville B., Walker K., Abdelrahim M., Burghardt R., Safe S. Aryylihiilivetyreseptori välittää estrogeenireseptorin alfan hajoamista proteasomien aktivoinnin kautta   // Mol . solu. Biol. : päiväkirja. - 2003. - Voi. 23 , ei. 6 . - P. 1843-1855 . - doi : 10.1128/MCB.23.6.1843-1855.2003 . — PMID 12612060 .
  64. ↑ Klinge CM, Kaur K., Swanson HI Aryylihiilivetyreseptori on vuorovaikutuksessa estrogeenireseptorin alfa- ja orporeseptorien COUP-TFI ja ERRalpha1 kanssa  // Biochemistry and Biophysics  -arkisto : päiväkirja. - Elsevier , 2000. - Voi. 373 , no. 1 . - s. 163-174 . - doi : 10.1006/abbi.1999.1552 . — PMID 10620335 .
  65. ↑ Beischlag TV, Wang S., Rose DW, Torchia J., Reisz-Porszasz S., Muhammad K., Nelson WE, Probst MR, Rosenfeld MG, Hankinson O. Transkription NCoA/SRC-1/p160-perheen rekrytointi koaktivaattorit aryylihiilivetyreseptorin/aryylihiilivetyreseptorin ydintranslokaattorikompleksilla  (englanniksi)  // Mol. solu. Biol. : päiväkirja. - 2002. - Voi. 22 , ei. 12 . - P. 4319-4333 . - doi : 10.1128/MCB.22.12.4319-4333.2002 . — PMID 12024042 .
  66. ↑ Antenos M., Casper RF, Brown TJ Vuorovaikutus Nedd8:n, ubikitiinin kaltaisen proteiinin kanssa, parantaa aryylihiilivetyreseptorin transkriptioaktiivisuutta  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2002. - Voi. 277 , no. 46 . - P. 44028-44034 . - doi : 10.1074/jbc.M202413200 . — PMID 12215427 .
  67. ↑ Kumar MB, Tarpey RW, Perdew GH Koaktivaattorin RIP140 differentiaalinen rekrytointi Ah- ja estrogeenireseptorien toimesta. Roolin puuttuminen LXXLL-aiheista  (englanniksi)  // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1999. - Voi. 274 , nro. 32 . - P. 22155-22164 . doi : 10.1074 / jbc.274.32.22155 . — PMID 10428779 .
  68. ↑ Kim DW, Gazourian L., Quadri SA, Romieu-Mourez R., Sherr DH, Sonenshein GE RelA NF-kappaB -alayksikkö ja aryylihiilivetyreseptori (AhR) tekevät yhteistyötä c-myc-promoottorin transaktivoimiseksi rintasoluissa  (eng. )  // Onkogeeni : päiväkirja. - 2000. - Voi. 19 , ei. 48 . - P. 5498-5506 . - doi : 10.1038/sj.onc.1203945 . — PMID 11114727 .
  69. ↑ Ruby CE, Leid M., Kerkvliet NI 2,3,7,8-Tetraklooridibentso-p-dioksiini estää tuumorinekroositekijä-alfan ja anti-CD40-indusoidun NF-kappaB/Rel-aktivaation dendriittisoluissa: p50-homodimeeriaktivaatio on ei vaikuta  (englanniksi)  // Mol. Pharmacol. : päiväkirja. - 2002. - Voi. 62 , nro. 3 . - s. 722-728 . - doi : 10.1124/mol.62.3.722 . — PMID 12181450 .
  70. ↑ Vogel CF, Sciullo E., Li W., Wong P., Lazennec G., Matsumura F. RelB, aryylihiilivetyreseptorivälitteisen transkription uusi kumppani   // Molecular Endocrinology (Baltimore, Md.) : - 2007. - Voi. 21 , ei. 12 . - P. 2941-2955 . — doi : 10.1210/me.2007-0211 . — PMID 17823304 .
  71. ↑ Ge NL, Elferink CJ Suora vuorovaikutus aryylihiilivetyreseptorin ja retinoblastoomaproteiinin välillä. Dioksiinisignaloinnin yhdistäminen solusykliin  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1998. - Voi. 273 , nro. 35 . - P. 22708-22713 . doi : 10.1074/ jbc.273.35.22708 . — PMID 9712901 .