Teoriat ikääntymisen evoluutiosta

Ikääntymisen evoluutiokehitys  on monien tutkimusten ja tieteellisten teorioiden aiheena . Niillä pyritään muun muassa selittämääneri organismien suurta elinajanodoteeroa . Aiheeseen liittyvistä teorioista voidaan erottaa mutaatioiden kertymisen , antagonistisen pleiotropian ja kertakäyttöisen soman [1] [2] [3] . He ehdottavat, että pitkäikäisyyttä edistäviä geneettisiä muutoksia ei juurikaan tueta luonnonvalinnasta , koska luonnollisissa olosuhteissa ne tuskin ilmenevät: organismit eivät yleensä elä vanhuuteen ympäristötekijöiden (petoeläimet, onnettomuudet, sairaudet, nälkä). Sen sijaan valinta suosii geenejä, jotka edistävät varhaista kypsymistä ja lisääntymistä. Niiden geneettisten ominaisuuksien valinta, jotka edistävät molekyylien ja solujen pysymistä terveinä, heikkenee iän myötä useimmissa lajeissa [4] .

Teoriat ja hypoteesit

Alku

August Weisman vastasi darwinilaisen evoluution mekanismien tulkinnasta ja virallistamisesta teoreettisissa puitteissa. Vuonna 1889 Augustus oletti, että ikääntyminen oli osa elämänohjelmaa, jonka tarkoituksena oli tehdä tilaa seuraavalle sukupolvelle evoluution välttämättömän vaihtelun ylläpitämiseksi. Ajatus siitä, että ikääntymisen ominaisuus sopeutui sen haitallisten vaikutusten vuoksi, jätettiin suurelta osin huomiotta suurimman osan 1900-luvulta, mutta hänen teoreettinen mallinsa viittaa siihen, että altruistista ikääntymistä voi tapahtua, jos väestön välillä on pieni kuilu. [5] Hieman myöhemmin Weismann kuitenkin hylkäsi teoriansa ja perusti jonkin ajan kuluttua uuden teorian "ohjelmoidusta kuolemasta".

Luonnonvalinta  on prosessi, jolla organismit sopeutuvat ympäristöönsä. Ennustetaan, että vahvimpien yksilöiden selviytyminen lisää jälkeläisten määrää. Luonnonvalinta vaikuttaa elämän ominaisuuksiin optimoiden lisääntymisen menestystä ja kuntoa ajan myötä. Kuntoisuus viittaa tässä yhteydessä siihen, kuinka todennäköistä organismin on selviytyä ja lisääntyä. Kaikki tämä perustuu ympäristöön sekä asenteeseen väestön muita yksilöitä kohtaan. Esimerkkejä elämänominaisuuksista ovat ikä ja koko ensimmäisellä jalostushetkellä, tuotettujen jälkeläisten koko ja lukumäärä sekä lisääntymisikä. Organismit investoivat energiaa kasvuun, lisääntymiseen ja ylläpitoon noudattaen tiettyä kaavaa, joka muuttuu heidän elämänsä aikana eri energiajakaumien välisten kompromissien vuoksi. Esimerkiksi investoinnit lisääntymiseen tällä hetkellä verrattuna tulevaisuuteen tehdään toisen kustannuksella. Luonnonvalinta ei kuitenkaan ole niin tehokas jo aikuisille organismeille. Mutaatioiden kertyminen (AM) ja antagonistinen pleiotropia (AP) ovat kaksi ikääntymiseen vaikuttavaa tekijää. [6] Sekä NM että AP vaikuttavat ikääntymiseen liittyvään kuntoon ja kuntoon. [7] Satunnaisten, ikään liittyvien mutatoituneiden iturataalleelien kerääntyminen tunnetaan mutaatioiden kertymisenä. Huomaa, että somaattiset mutaatiot eivät periydy, ne ovat vain kehityksen vaihtelun lähde. Drosophila melanogasterilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että mutaatioiden kertyminen johtaa alleelien yhdistelmään, jolla on "ikään liittyviä lisävaikutuksia", jotka aiheuttavat vähentynyttä stressireaktiota ja viime kädessä ikääntymiseen liittyvää kunnon heikkenemistä. [6] Sukusolujen jakautumisen määrä sukupolvea kohti vaihtelee kloonien välillä ja riippuu genomin koosta; ihmisillä 401 sukusolun jakautumista tapahtuu miehillä sukupolvea kohden ja vain 31 naisilla [8]

Mutaatioiden kerääntyminen

Alkiolinja

Ensimmäisen modernin teorian nisäkkäiden ikääntymisestä muotoili Peter Medawar vuonna 1952. Tämä teoria muodostui edellisellä vuosikymmenellä yhdessä J.B.S. Haldanen ja hänen käsityksensä valinnan varjosta. Ihmisen sivilisaation kehitys on päässyt eroon valinnan varjosta, sillä ihmisten nyky-elämän olosuhteisiin kuuluu ruoan laadun, elinolojen ja terveydenhuollon paraneminen. Tämä parannettu terveydenhuolto sisältää modernin lääketieteen, kuten antibiootit ja uudet lääketieteelliset tekniikat. [9] Useat Drosophilassa tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että uusien haitallisten mutaatioiden ilmentymisen ikä määrää niiden vaikutuksen kuolleisuuteen. Yleisesti kuitenkin; vaikka niiden esiintymistiheys lisääntyy, niiden vaikutukset ja vaihtelevuus vähenevät iän myötä.

Ei ole teoriaa, joka selittäisi, kuinka nämä haitalliset mutaatiot voivat vaikuttaa kuntoon eri ikäisinä ja ikääntymisen kehitykseen. [10] [11] Heidän ajatuksensa oli, että ikääntyminen on enemmän laiminlyöntiä, koska luonto on aina ollut erittäin kilpailullinen paikka. Lähes kaikki eläimet kuolevat luonnossa saalistamiseen, sairauksiin tai onnettomuuksiin, mikä voi osaltaan lyhentää eliniänodotetta. Siksi ei ole mitään erityistä syytä, miksi kehon pitäisi pysyä kunnossa pitkään, koska valintapaine on alhainen ominaisuuksille, jotka säilyisivät sen ajan jälkeen, jolloin useimmat eläimet olisivat joka tapauksessa kuolleet. Aineenvaihduntataudit johtuvat nykyajan sivilisaation vähäisestä fyysisen aktiivisuuden tarpeesta verrattuna aikoihin, jolloin ihmisten piti etsiä ruokaa luonnosta selviytyäkseen. [9] Nyt kun valikoiva varjo on siirtynyt, ihmisten on kohdattava uusia valikoivia ongelmia ja haasteita.

Ikääntymistä pidetään fysiologian sivutuotteena, koska solujemme aineenvaihdunta tuottaa myrkyllisiä tuotteita, mutatoitumme ikääntyessämme ja meiltä puuttuu uusiutuvia kantasoluja . Miksi selektio ei ole löytänyt mutaatioita, jotka mahdollistaisivat esimerkiksi solujen uusiutumisen tai myrkyllisen aineenvaihdunnan välttämisen? Miksi vaihdevuodet kehittyivät? Koska valinta on tehokkaampaa ominaisuuksille, jotka ilmenevät varhaisessa elämässä. Varhaiseen elämään vaikuttavat mutaatiot lisäävät kuntoa paljon enemmän kuin myöhään alkavat mutaatiot. Useimmat ihmiset ovat jo lisääntyneet ennen kuin mikään sairaus on ilmaantunut; tämä tarkoittaa, että vanhemmat välittävät alleelinsa jälkeläisilleen ennen kuin heillä on kuntoongelmia ja siksi on "liian myöhäistä" valita.

Kaksi teoriaa; sopeutumattomia ja mukautuvia käytetään selittämään ikääntymisen kehitystä eli lisääntymiskyvyn heikkenemistä iän myötä. [7] Maladaptiivinen teoria viittaa siihen, että ihmisen iän evoluutionaalinen rappeutuminen tapahtuu haitallisten mutaatioiden kertymisen seurauksena ituradassa. [7] Näitä haitallisia mutaatioita alkaa ilmaantua elämän loppua kohti, jolloin olemme jo synnyttäneet jälkeläisiä ja heikentyneet. Tämä tarkoittaa, että luonnonvalinta ei voi vaikuttaa näihin yksilöihin, koska niiden lisääntyminen on jo päättynyt. Drosophila melanogasterilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet käänteisen suhteen keskimääräisen optimaalisen kypsyysiän ja geenikohtaisen mutaationopeuden välillä. [12] Mutaatioiden kertyminen vaikuttaa kasvuun ja lisääntymiseen käytetyn ajan ja energian jakautumiseen organismin koko elinkaaren aikana, erityisesti lisääntymisjakson aikana, koska mutaatioiden kerääntyminen voi edistää ikääntymisen kasvua. Se tarkoittaa vain sitä, että organismien tulisi saavuttaa optimaalinen kypsyys nuorena, koska niiden lisääntymisikä lyhenee mahdollisen mutaatioiden kertymisen vuoksi. [12]

Mutaatiot tapahtuvat melko satunnaisesti suhteessa ympäristön tarpeisiin ja kuntoon. Ne voivat olla joko hyödyllisiä, kun ne lisäävät organismin kuntoa, tai neutraaleja, kun ne eivät vaikuta organismin kuntoon, tai haitallisia, kun ne vaikuttavat negatiivisesti organismin kuntoon. Aiemmat kokeet ovat osoittaneet, että useimmat mutaatiot ovat haitallisia, ja vain harvat ovat hyödyllisiä. Kehityksen aikana toistensa kanssa vuorovaikutuksessa olevien geenien mutaatiot luovat biologista ja siten fenotyyppistä monimuotoisuutta. Mutaatiot ovat geneettistä tietoa, joka ilmaistaan ​​organismien keskuudessa geeniekspression kautta , mikä tarkoittaa geneettisen tiedon muuntamista fenotyyppiseksi luonteeksi. [13] Evoluutio on muutos perinnöllisissä piirteissä populaatiossa useiden sukupolvien aikana, koska mutaatiot synnyttävät vaihteluita periytyviin ominaisuuksiin; niitä pidetään evoluution raaka-aineina. Siksi hyödyllisten mutaatioiden kerääntyminen kehityksen aikana voi tuottaa lisää fenotyyppisiä variaatioita, mikä lisää niiden geenien esiintymistiheyttä ja vaikuttaa fenotyyppisen evoluution kykyyn [14] .

Somaattiset solut

Suosittu ajatus, joka ei ole saanut juurikaan kokeellista tukea, on, että somaattisten solujen mutaatiot ovat tärkein ikääntymisen syy. Hiirillä, joilla on viallinen mutL Pms2 -homologi, mutaationopeus kaikissa kudoksissa on noin 100-kertainen, mutta ikääntyminen ei tapahdu nopeammin. [15] Näillä hiirillä on enimmäkseen normaali kehitys ja elämä, lukuun ottamatta karsinogeneesin varhaista alkamista ja urosten hedelmättömyyttä. Vaikka ituradan mutaatiot voivat vaikuttaa ikääntymisprosessin kulkuun useiden sukupolvien ajan (kuten edellä on käsitelty), organismin eliniän aikana tapahtuvilla somaattisilla mutaatioilla näyttää olevan vain vähän, jos ollenkaan, vaikutusta ikääntymisprosessiin.

Antagonistinen pleiotropia

George C. Williams kritisoi Medawarin teoriaa ja kehitti sen myöhemmin vuonna 1957. Williams huomautti, että ikääntyminen voi olla syynä moniin kuolemiin, vaikka eläimet eivät "kuole vanhuuteen". [1] Hän aloitti hypoteesinsa ajatuksella, että ikääntyminen voi johtaa aikaisempaan ikääntymiseen elämän kilpailullisen luonteen vuoksi. Pienikin ikääntyminen voi olla kohtalokasta; siksi luonnonvalinta todella huolehtii siitä ja ikääntyminen ei ole ilmaista. [16]

Williams ehdotti lopulta oman hypoteesinsa, kutsuen sitä antagonistiseksi pleiotropiaksi . Pleiotropia itsessään tarkoittaa yhtä mutaatiota, jolla on useita vaikutuksia fenotyyppiin . Toisaalta antagonistinen pleiotropia käsittelee yhtä geeniä, joka luo kaksi ominaisuutta, yhden hyödyllisen ja toisen haitallisen. Pohjimmiltaan tämä viittaa geeneihin, jotka ovat hyödyllisiä varhaisessa iässä, mutta keräävät haitallisia piirteitä hieman myöhemmin. [1] Toisin sanoen antagonistinen pleiotropia on kahden ominaisuuden välisen yhteenvetosuhteen negatiivisuus sekä olosuhteet, joissa yksi fenotyyppinen ominaisuus vaikuttaa positiivisesti nykyiseen lisääntymiseen kiihtyneen ikääntymisen, kasvun ja myöhemmän ylläpidon kautta. Antagonistinen pleiotropia on vakio, ellei tapahdu mutaatiota, joka muuttaa ensisijaisen lokuksen vaikutuksia. [12]

Vaikka antagonistinen pleiotropia on vallitseva teoria nykyään, sitä pidetään vain itsestäänselvyytenä, mutta sen totuutta ei ole testattu erityisillä testeillä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä ei pidä paikkaansa kaikkien geenien kohdalla ja että se voidaan pitää teorian osittaisena tukena, mutta se on ristiriidassa sen perusoletuksen kanssa, että geneettiset kompromissit ovat ikääntymisen tärkein syy.

Jalostuskokeissa Michael R. Rose valitsi hedelmäkärpäsiä , joilla on pitkä elinikä. Antagonistisen pleiotropian perusteella Rose odotti, että tämä välttämättä vähentäisi heidän hedelmällisyyttään . Hänen tiiminsä havaitsi, että he pystyivät kasvattamaan kärpäsiä, jotka elivät yli kaksi kertaa pidempään kuin ne, joilla he aloittivat, mutta yllätykseksi pitkäikäiset kärpäset muniivat itse asiassa enemmän munia kuin lyhytikäiset. Tämä oli toinen takaisku pleiotropian teorialle, vaikka Rose väittää myös, että tämä saattaa olla vain hänen kokeilunsa piirre. [17]

Kertakäyttöinen soma teoria

Kolmas pääteoria, jonka Thomas Kirkwood ehdotti vuonna 1977, olettaa, että organismin on otettava huomioon käytettävissään olevat resurssit. Se käyttää niitä ympäristöstä aineenvaihduntaan , lisääntymiseen, korjaamiseen ja ylläpitoon, ja kehon on pakko tehdä kompromisseja, kun resurssit ovat rajalliset. Teorian mukaan tämä kompromissi saa kehon jakamaan energiaa uudelleen korjaustoimintoon, mikä johtaa kehon asteittaiseen heikkenemiseen iän myötä. [2]

Tätä teoriaa koskeva varoitus viittaa siihen, että tämä energian uudelleenjako perustuu pikemminkin aikaan kuin resurssien rajoituksiin. Tämä konsepti keskittyy evoluution paineeseen lisääntyä tietyllä, optimaalisella ajanjaksolla, jonka määrää ikä ja ekologinen markkinarako. Tämä tapahtuu varaamalla aikaa ja energiaa vaurioiden korjaamiseen solutasolla, mikä johtaa vaurioiden kertymiseen ja lyhentyneeseen elinikään verrattuna pidempään tiineisiin organismeihin . Tämä käsite on peräisin nisäkässolujen genomin stabiiliuden vertailevasta analyysistä. [18] [19]

Yksi vastakkainen väite perustuu kalorirajoituksen vaikutukseen , joka pidentää elämää. [20] [21] [22] Ruoan rajoittamisen ei kuitenkaan ole osoitettu lisäävän elinikäistä lisääntymismenestystä (kuntokykyä), koska kun ruoan saatavuus on alhaisempi, myös lisääntymiskyky on heikompi. Lisäksi kalorit eivät ole ainoa resurssi, jota kehossa voidaan rajoittaa ja joka voi vaikuttaa moniin kuntoparametreihin.

DNA-vaurio/virheteoria

Aivan kuten DNA-mutaatiolla ja ekspressiolla on fenotyyppisiä vaikutuksia organismeissa, DNA-vaurioilla ja mutaatioiden kertymisellä on myös fenotyyppisiä vaikutuksia vanhuksilla. Makromolekyylien, kuten DNA:n, RNA:n ja proteiinien, vaurioituminen sekä kudosten ja elinten tuhoutuminen ovat ikääntymisen perusta. Lajikohtaiset ikääntymisnopeudet johtuvat lisääntymisvaiheen jälkeen tapahtuvista haitallisista muutoksista. Mitokondriaalinen DNA (mtDNA) säätelee solujen aineenvaihduntaa , apoptoosia ja oksidatiivisen stressin hallintaa . [23] Siksi mtDNA-vauriot ovat toinen ikääntymiseen liittyvien fenotyyppien aiheuttaja. Neurodegeneraatio ja syöpä  ovat kaksi tekijää, jotka ilmenevät ainutlaatuisena DNA-vauriona; Siksi ihmisten on ymmärrettävä DNA-vaurion ja DNA:n korjauksen välinen muuttuva suhde ikääntyessään ollakseen tietoisia ikään liittyvistä sairauksista ja kehittääkseen elämäntapoja, jotka voivat auttaa pidentämään tervettä elämää. [24]

Ikääntymisen DNA-vaurioteoria olettaa, että DNA-vauriot ovat kaikkialla biologisessa maailmassa ja ovat ikääntymisen ensisijainen syy. [25] Teoria perustuu ajatukseen, että ikääntyminen tapahtuu ajan myötä DNA-vaurion vuoksi. Esimerkiksi nisäkkäiden aivoja ja lihaksia koskevat tutkimukset ovat osoittaneet, että kyky korjata DNA:ta on suhteellisen korkea varhaisessa kehitysvaiheessa, kun solut jakautuvat mitoottisesti, mutta heikkenevät merkittävästi solujen siirtyessä postmitoottiseen tilaan [26] [ 27] [28]

DNA-korjauskyvyn ilmentymisen vähentämisen vaikutus on lisätä DNA-vaurioiden kertymistä. Tämä häiritsee geenin transkriptiota ja aiheuttaa ikääntymistä määrittelevien solu- ja kudostoimintojen asteittaista menetystä. Vasteena DNA-vaurioille yksi oksidatiivisen stressin laukaisemista vasteista on p53 -aktivaatio . [29] p53-proteiini sitoutuu suoraan DNA:han ja stimuloi sitten p21 -proteiinin tuotantoa , joka tunnetaan myös sykliinistä riippuvaisena kinaasi-inhibiittorina 1. Tämä voi taata solun kyvyttömyyden edetä seuraavaan jakautumisvaiheeseen, vaurioitunutta DNA:ta ei korjata. P21-solut pystyvät kuitenkin laukaisemaan apoptoosin . Apoptoosi eli ohjelmoitu solukuolema liittyy immuunijärjestelmän, luustolihasten asteittaiseen heikkenemiseen ja ikääntymisen aiheuttamiin häiriöihin kehon toiminnassa. [kolmekymmentä]

Telomeeriteoria ikääntymisestä

Telomeerit  ovat toistuvia nukleotidisekvenssejä , jotka suojaavat kromosomiemme päitä; ne ovat herkkiä oksidatiiviselle stressille ja tuhoutuvat kromosomien replikaation aikana. Telomeraasi on ribonukleotidiproteiini , joka auttaa korjaamaan ja korvaamaan rikkoutuneita telomeerejä . Kuitenkin ikääntyessämme telomeraasi pettää meidät; se ei kykene korjaamaan telomeerejä, ja koko kehomme alkaa hajota. Tämä tarkoittaa, että solumme eivät voi enää jakautua tai jakautua virheellisesti, mikä on ikääntymisen perusta. Uusi tutkimus on myös osoittanut, että telomeerien lyhenemisen ja mitokondrioiden toimintahäiriön välillä on yhteys. [31] Telomeraasin yli-ilmentyminen lisää kuitenkin syövän kehittymisen todennäköisyyttä. Jos telomeerit pysyvät korjaustilassa, eliniän todennäköisyys kasvaa, mutta solujen jakautuminen lisääntyy ja syöpään johtavien mutaatioiden todennäköisyys kasvaa. Näin ollen pitkäikäinen solu on vain tikittävä aikapommi. Siksi telomeraasiaktiivisuuden lisääminen ei ole ratkaisu ongelmaan; se vain sallii solujen elää pidempään, mutta alastomilla myyrärotilla on korkea telomeraasiaktiivisuus; he elävät pitkään eivätkä koskaan saa syöpää; siksi ne ovat poikkeus tästä hypoteesista. [32]

Ohjelmoidun ylläpidon teoriat

Teoriat, kuten Weissmanin "ohjelmoidun kuoleman" teoria, viittaavat siihen, että ikääntymisen aiheuttama rappeutuminen ja kuolema on määrätietoinen seuraus organismin evoluutiosuunnittelusta, ja niitä kutsutaan ohjelmoiduksi ikääntymisen tai mukautuvan ikääntymisen teorioiksi.

Kehittyvyyteen perustuva ohjelmoitu ylläpitoteoria [33] viittaa siihen, että toipumismekanismeja ohjataan yleisellä ohjausmekanismilla, joka pystyy havaitsemaan olosuhteet, kuten kalorirajoitukset, ja voi olla vastuussa tietyn lajin eliniästä. Tässä teoriassa selviytymismenetelmät perustuvat kontrollimekanismeihin sen sijaan, että nisäkkäiden ikääntymisen ohjelmoimattomassa teoriassa havaitaan yksilöllinen ylläpitomekanismi.

Ei-ohjelmoitava nisäkkäiden ikääntymisen teoria [34] väittää, että eri lajeilla on erilaiset kyvyt ylläpitää ja palauttaa. Pitkäikäisillä lajeilla on monia mekanismeja kompensoida hapettumisen, telomeerien lyhenemisen ja muiden tuhoavien prosessien aiheuttamia vahinkoja. Lyhyempiikäisillä lajeilla, jotka saavuttavat sukukypsyyden aikaisemmin, on vähemmän pitkäikäisyyden tarve, eivätkä ne siksi ole kehittäneet tai säilyttäneet tehokkaampia korjausmekanismeja. Siksi vauriot kerääntyvät nopeammin, mikä johtaa aikaisempiin ilmenemismuotoihin ja lyhenee eliniän odotteeseen. Koska on olemassa monia erilaisia ​​ikääntymisen ilmenemismuotoja, joilla näyttää olevan hyvin erilaisia ​​syitä, on todennäköisesti monia erilaisia ​​huolto- ja korjaustoimintoja.

Vaalivarjo

Selektiivinen varjostus on yksi ikääntymisen evoluutioteorioista, joka perustuu oletukseen, että yksilön valinta tyypillisesti heikkenee, kun hän on pääosin läpäissyt murrosiän. Tämän seurauksena seksuaalista sopivuutta huomioimatta muodostuu varjo, jota ei enää oteta huomioon yksilön ikääntyessä. Tämä tukee ajatusta, että luonnollisen valinnan voima heikkenee iän myötä, jonka esittelivät ensimmäisenä Peter B. Medewar ja J.B.S. Haldane.

"Avainkäsitteellinen ajatus, jonka ansiosta Medawar, Williams ja muut pystyivät kehittämään ikääntymisen evoluutioteoriaa, perustuu käsitykseen, että luonnonvalinnan voima, mitta siitä, kuinka tehokkaasti valinta vaikuttaa eloonjäämiseen tai hedelmällisyyteen suhteessa ikään, heikkenee asteittain. ikä." [35]

Medewar kehitti mallin, joka korostaa tätä ja osoittaa, että väestön eloonjääminen laskee yksilön ikääntyessä, mutta lisääntymisnopeus pysyy vakiona. Lisääntymistodennäköisyys on yleensä huipussaan murrosiässä ja pienenee yksilön ikääntyessä, kun taas muulla populaatiolla se pienenee iän myötä valinnan varjossa. Malli tukee myös Medewarsin teoriaa, jonka mukaan vaaralliset ja arvaamattomat ympäristöolosuhteet, kuten sairaudet, ilmastonmuutos ja saalistajat, aiheuttavat monien yksilöiden kuoleman pian murrosiän jälkeen. Siksi todennäköisyys, että yksilö selviää ja kärsii ikääntymisen vaikutuksista, on suhteellisen pieni.

Samoin monet hyödylliset mutaatiot karsitaan pois, jos niillä on myönteinen vaikutus yksilöön myöhemmässä elämässä. Jos esimerkiksi hyödyllinen tai haitallinen mutaatio tapahtuu vasta yksilön lisääntymisvaiheen jälkeen, se ei vaikuta kuntoon, eikä sitä siksi voida kitkeä pois. Myöhemmin näiden myöhäisten mutaatioiden ja vaikutusten katsotaan olevan valinnan "varjoalueella". [36]

Luonnonvalinta

Ryhmävalinta

Ryhmävalinta tapahtuu, kun ryhmä yksilöitä onnistuu tai epäonnistuu kokonaisuutena. Tällä mekanismilla geneettinen ajautuminen tapahtuu kollektiivisesti kaikille ryhmän jäsenille ja erottaa heidät muista lajinsa ryhmistä. Tämä mekanismi eroaa yksilövalinnasta siinä, että se tapahtuu ryhmien tasolla, ei yksittäisten yksilöiden tasolla [37] .

Usein sukupolvelta toiselle siirtyvät myös jo lisääntymisvaiheen läpikäyneet ihmiset: pullonokkadelfiinit ja pilottivalaat suojelevat lastenlapsiaan. Jotkut nisäkkäät, monet hyönteiset ja noin 200 lintulajia lisääntyvät rinnakkain; sukupuolierot ihmisperäisten kädellisten selviytymisessä korreloivat yleensä jälkeläisten hoitoon; tai vauva Efe vierailee usein yli 10 henkilöä. Lee kehitti muodollisen teorian, joka yhdisti valinnan maahanmuuttajille (minkä tahansa iässä) ja hedelmällisyyden valintaa. [38]

Evolvability

Evolvatiivisuus perustuu ajatukseen, että organismi pystyy sopeutumaan geneettisesti ympäristöönsä.

Skulachev (1997) [39] ehdotti, että ohjelmoitu ikääntyminen voisi auttaa evoluutioprosessia luomalla vähitellen kasvavan ongelman tai esteen selviytymiselle ja lisääntymiselle ja siten parantamalla hyödyllisten ja käyttökelpoisten ominaisuuksien valintaa.

Goldsmith (2008) [40] oletti, että vaikka sukupolven ja evoluutionopeuden lisääminen on hyväksi lajille, on myös tärkeää rajoittaa elinikää, jotta vanhemmat yksilöt eivät hallitse geenipoolia .

Youngin malli (2013) [5] perustuu myös ajatukseen, että ikääntyminen voi nopeuttaa uusien adaptiivisten geenien kertymistä paikallisiin populaatioihin. Mutta kirjoituksessaan Yang muutti terminologian "kehittyvyydestä" "geneettiseksi luovuuteen" helpottaakseen ymmärtämistä, että ikääntymisellä voi olla lyhyen aikavälin etuja enemmän kuin sana "kehittyvyys" antaa ymmärtää.

Lenart ja Vascu (2016) [41] viittasivat myös kehittyvyyteen päämekanismina, joka voi johtaa ikääntymisen evoluutioon. He kuitenkin olettivat, että vaikka todellinen ikääntymisvauhti voisi olla mukautuva, ikääntyminen itsessään on väistämätöntä. Toisin sanoen evoluutio saattaa muuttaa ikääntymisnopeutta, mutta jonkin verran ikääntymistä tapahtuu aina, olipa se kuinka hidasta tahansa.

Kuolleisuus

Kuolleisuus on kuolleiden määrä tietyssä ryhmässä tietyn ajanjakson aikana. [42] Kuolleisuutta on kahta tyyppiä: sisäinen ja ulkoinen kuolleisuus. Uskotaan, että sisäinen kuolleisuus on seurausta sisäisten tekijöiden aiheuttamasta ikääntymisestä, kun taas ulkoinen kuolleisuus on suoraa seurausta ympäristötekijöistä. Esimerkkinä voidaan mainita, että lepakoilla on vähemmän potentiaalisia petoeläimiä, ja siksi niille on ominaista alhainen ulkoinen kuolleisuus. Linnut ovat lämminverisiä ja kooltaan samanlaisia ​​kuin monet pienet nisäkkäät, mutta elävät usein 5-10 kertaa pidempään. Ne kokevat vähemmän petoeläinpainetta kuin maanisäkkäät ja niillä on pienempi ulkoinen kuolleisuus.

Kehon koon ja eliniän välistä suhdetta tutkittaessa voidaan myös havaita, että lihansyöjänisäkkäät elävät yleensä pidempään kuin lihansyöjäisäkkäät kontrolloidussa ympäristössä, kuten eläintarhassa tai luonnonsuojelualueella. Selitys kädellisten (kuten ihmisten, apinoiden ja marmosettien) pitkälle elinkaarelle suhteessa ruumiin kokoon on niiden älykkyys ja alhaisempi sisäinen kuolleisuus.

Mahdollinen ituradan kuolemattomuus

Yksittäiset organismit ovat kuolevaisia; heillä on taipumus vanhentua ja kuolla, kun taas myöhempiä sukupolvia yhdistävät sukusolut voivat mahdollisesti jäädä kuolemattomaksi. Tämän eron ytimessä on biologian peruskysymys. Venäläinen historioitsija ja biologi Zhores A. Medvedev [43] uskoi, että replikatiivisten genomisten ja muiden synteettisten järjestelmien tarkkuus ei yksinään voi selittää niin kutsuttujen itulinjojen kuolemattomuutta . Pikemminkin Medvedev oli taipuvainen uskomaan, että seksuaalisen lisääntymisen biokemian ja genetiikan ominaisuudet osoittavat omituisten tiedon ylläpito- ja palautusprosessien olemassaoloa gametogeneesin eri vaiheissa . Erityisesti Medvedev uskoi, että tärkeimmät mahdollisuudet sukusolujen informaatiotukeen syntyvät meioosin ja DNA:n korjauksen aikana tapahtuvan rekombinoinnin kautta ; hän näki niissä sukusolujen sisällä tapahtuvia prosesseja, jotka pystyvät palauttamaan DNA :n ja kromosomien eheyden vaurioista, jotka aiheuttavat somaattisten solujen peruuttamatonta vanhenemista .

Sairaudet

Muut progeroidioireyhtymät

Progeroid-oireyhtymät ovat geneettisiä sairauksia, jotka liittyvät ennenaikaiseen ikääntymiseen. Progeroid-oireyhtymille on ominaista fysiologisen ikääntymisen kaltaiset piirteet, kuten hiustenlähtö ja sydän- ja verisuonitaudit. [44]

Progeria

Progeria  on yhden geenin geneettinen sairaus, joka aiheuttaa monien tai useimpien ikääntymisen oireiden kiihtymistä varhaislapsuudessa. Yksi 4-8 miljoonasta syntyneestä kärsii tästä taudista. [45] Tästä taudista kärsiville on ominaista menestymisen epäonnistuminen, ja heillä on useita oireita, jotka aiheuttavat poikkeavuuksia nivelissä, hiuksissa, ihossa, silmissä ja kasvoissa. [46] Suurin osa heistä elää vain 13-vuotiaiksi. [47] Vaikka termiä progeria käytetään löyhästi kaikkiin sairauksiin, joille on ominaista ennenaikaisen ikääntymisen oireet, sitä käytetään usein myös Hutchinson-Gilfordin progeriaoireyhtymän (HGPS) yhteydessä. Lapsille, joilla on diagnosoitu HGPS, kehittyy selkeitä kasvonpiirteitä, kuten pienet kasvot, ohuet huulet, pieni leuka ja ulkonevat korvat. Vaikka progeria voi aiheuttaa fyysisiä poikkeavuuksia lapsessa, se ei vaikuta lapsen motorisiin taitoihin tai älylliseen kehitykseen. [48] ​​HGPS:stä kärsivät ovat alttiita kardiovaskulaarisille ja neurologisille häiriöille. [49] HGPS:n aiheuttaa pistemutaatio geenissä, joka koodaa laminaatti A -proteiinia. Tämä proteiini edistää geneettistä vakautta ylläpitämällä proteiinitasoja, joilla on tärkeä rooli ei- homologisessa päiden yhdistämisessä ja homologisessa rekombinaatiossa . [50] Hiiren solut, joista puuttuu prelamiini A:n kypsyminen, osoittavat lisääntynyttä DNA-vauriota ja kaikenlaisia ​​kromosomipoikkeavuuksia , ja lisäksi niillä on myös lisääntynyt herkkyys DNA:ta vahingoittaville aineille. [51] HGPS:ssä kyvyttömyys korjata DNA-vaurioita , jotka johtuvat viallisesta A-tyypin laminista, voi aiheuttaa laminopatiaan liittyvää ennenaikaista ikääntymistä. [51]

Wernerin oireyhtymä

Wernerin oireyhtymä, joka tunnetaan myös aikuisten progeriana, on toinen yhden geenin geneettinen häiriö. Se johtuu WRN-geenin mutaatiosta. [49] Se vaikuttaa noin yhteen 200 000 Yhdysvaltain kansalaisesta [52] . Tämä oireyhtymä alkaa vaikuttaa ihmisiin jo murrosiässä ja estää lapsia kasvamasta murrosikään. Wernerin oireyhtymällä on neljä yhteistä piirrettä: kaihi molemmissa silmissä, skleroderman kaltaiset ihomuutokset , lyhytkasvuisuus sekä varhainen harmaantuminen ja hiustenlähtö. [49] Kun ihminen täyttää kaksikymmentä, hiusten väri, iho ja ääni yleensä muuttuvat. Tätä sairautta sairastavan henkilön keskimääräinen elinajanodote on noin 40-46 vuotta. [53] Tämä tila voi myös vaikuttaa kehon mittasuhteisiin ja painon jakautumiseen. [54] Wernerin oireyhtymää sairastavilla on lisääntynyt riski saada silmäkaihi, tyypin 2 diabetes , erityyppiset syövät ja ateroskleroosi . [52] Se tosiasia, että proteiini on vuorovaikutuksessa DNA-PKcs : n ja proteiinin Ku-kompleksin kanssa yhdistettynä näyttöön siitä, että WRN-puutteiset solut tekevät laajoja deleetioita ei-homologisten DNA-päiden kiinnityskohtiin, viittaa WRN:n rooliin. proteiini ei-homologisen DNA :n korjausprosessissa pääteyhteydet . [55] WRN-proteiinilla näyttää myös olevan rooli rekombinaatiovälituotteiden erottelussa DNA:n kaksoisjuostekatkojen homologisen rekombinaatiokorjauksen aikana. [55]

Bloom-oireyhtymä  on erittäin harvinainen autosomaalinen resessiivinen sairaus, jolle on ominaista lyhytkasvuisuus, kromosomien epävakaus, syöpäalttius ja jopa auringon herkkyys. [56] Tätä oireyhtymää sairastavilla voi olla oppimis- ja oppimisongelmia sekä lisääntynyt riski sairastua krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) ja muihin sairauksiin. [57]

Cockaynen oireyhtymä  on homotsygoottinen tai heterotsygoottinen mutaatio, joka johtaa lyhyeen kasvuun ja epänormaaliin kallon kokoon sekä hitaaseen henkiseen ja fyysiseen kehitykseen. [58]

Rothmund-Thomsonin oireyhtymä on erittäin harvinainen autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka vaikuttaa kantajansa ihoon. Tälle taudille on ominaista seuraavat oireet: nuorten kaihi, harvat karvat, kasvun hidastuminen ja luuston rakenteen poikkeavuudet. [59]

Biogerontologia

Ikääntymisen teoriat auttavat tutkijoita ymmärtämään ja löytämään hoitoja ikään liittyviin sairauksiin:

  • Ne, jotka uskovat ajatukseen, että ikääntyminen on väistämätön sivuvaikutus johonkin välttämättömään toimintoon (antagonistinen pleiotropia tai kertakäyttöiset soomateoriat), ovat loogisesti taipuvaisia ​​uskomaan, että yritykset hidastaa ikääntymistä johtavat välttämättömiin toimintoihin, joita ei voida hyväksyä. Siksi ikääntymistä on "mahdotonta" muuttaa [1] ja ikääntymisen mekanismien tutkiminen on vain akateemista mielenkiintoa.
  • Ne, jotka uskovat oletusmonipalvelumekanismien teoriaan, uskovat, että voidaan löytää tapoja parantaa joidenkin näistä mekanismeista. Ehkä niitä voidaan auttaa antioksidanteilla tai muilla aineilla.
  • Ohjelmoituun ikääntymiseen uskovat uskovat, että voidaan löytää tapoja häiritä sitä ikääntymismekanismin osaa, joka näyttää olevan yhteinen monille oireille, mikä olennaisesti "hidastaa kelloa" ja viivyttää useita ilmenemismuotoja. Tällainen vaikutus voidaan saada pettämällä semanttinen funktio. Yksi tällainen yritys on löytää "mimeetti", joka "matkisi" kalorirajoituksen ikääntymistä estäviä vaikutuksia ilman, että tarvitaan rajuja ruokavaliorajoituksia. [60] .

Kritiikki

Teoria ikääntymisen evolutiivisesta alkuperästä haitallisten mutaatioiden kertymisen seurauksena, jotka voivat fenotyyppisesti toteutua vasta myöhemmillä elämänjaksoilla, perustuu näkemykseen ikääntymisestä soman olemassaolon kestona. Tiedemiehet vastustavat tätä teoriaa useilla vakavilla vastalauseilla [61] :

  • soma-teorian mukaan kuolleisuuden tulisi lajin kypsymisen jälkeen olla vakio siihen ikään asti, jolloin se nousee jyrkästi. Laboratoriotutkimukset ja ihmispopulaatioiden indikaattorit osoittavat, että kuolleisuus lisääntyy välittömästi yksilön saavuttaessa aikuisiän, populaation kasvukaavioissa ei ole erityisiä pisteitä ikärajoihin asti, joita organismit eivät voi saavuttaa luonnollisissa olosuhteissa;
  • miten luonnonvalinta voi johtaa elämää rajoittavan mekanismin virittämiseen? Esimerkiksi hiiret voivat elää laboratoriossa noin kolme vuotta, kun taas luonnossa ne yleensä kuolevat paljon aikaisemmin petoeläinten ja muiden syiden vuoksi. Evoluutioprosessi on suljettu pois teoriasta.
  • kaikki myöhempään elämänvaiheeseen liittyvä, mihin yksilöt eivät pääse luonnossa, jätetään luonnollisessa ympäristössä toimivan luonnonvalinnan ulkopuolelle.
  • Liiallinen yksinkertaistaminen oletuksessa, että biologiset toiminnot ovat riippumattomia toisistaan ​​ottamatta huomioon "monia sääteleviä palautetta toimintojen välillä".

Katso myös

Linkit

Kirjallisuus

  • Ihmisen sosiobiologia ja ryhmävalintateoria // Ihmisluonnon biologiasta, psykologiasta, etiikasta, politiikasta ja uskonnosta. — Elsevier, 2017. — s. 383–396. — ISBN 978-0-12-420190-3 . - doi : 10.1016/b978-0-12-420190-3.00023-5 .
  • Jin K (lokakuu 2010). "Ikääntymisen nykyaikaiset biologiset teoriat" . Ikääntyminen ja sairaudet . 1 (2): 72-74. PMC2995895  _ _ PMID21132086  . _
  • Gavrilova NS, Gavrilov LA, Semjonova VG, Evdokushkina GN (kesäkuu 2004). "Liittääkö ihmisen poikkeuksellisen pitkäikäisyys korkeat hedelmättömyyden kustannukset? Ikääntymisen evoluutioteorioiden testaus”. New Yorkin tiedeakatemian lehdet . 1019 (1): 513-7. Tuotekoodi : 2004NYASA1019..513G . CiteSeerX 10.1.1.10.7390 . DOI : 10.1196/annals.1297.095 . PMID 15247077 .  
  • Ihmisen pitkäikäisyys ja lisääntyminen: evoluution näkökulma. // Isoäitiys - Naiselämän toisen puoliskon evoluutionaalinen merkitys - New Brunswick, NJ, USA: Rutgers University Press, 2005. - S. 59–80.
  • Ikääntymisen evoluutio // Encyclopedia of Aging. - New York: Macmillan Reference USA, 2002. - Voi. 2. - s. 458-467.
  • Gavrilov LA, Gavrilova NS (helmikuu 2002). "Ikääntymisen ja pitkäikäisyyden evoluutioteoriat" . The Scientific World Journal . 2 : 339-56. DOI : 10.1100/tsw.2002.96 . PMC  6009642 . PMID  12806021 .
  • Gavrilova NS, Gavrilov LA, Evdokushkina GN, Semjonova VG, Gavrilova AL, Evdokushkina NN, Kushnareva YE, Kroutko VN (elokuu 1998). "Evoluutio, mutaatiot ja ihmisen pitkäikäisyys: Euroopan kuninkaalliset ja aatelistorit . " Ihmisen biologia . 70 (4): 799-804. PMID  9686488 .

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 3 4 Williams, George C. (joulukuu 1957). "Pleiotropia, luonnollinen valinta ja vanhenemisen evoluutio" . evoluutio . 11 (4): 398-411. DOI : 10.1111/j.1558-5646.1957.tb02911.x .
  2. ↑ 1 2 Kirkwood, TBL (marraskuu 1977). "Ikääntymisen evoluutio". luonto . 270 (5635): 301-4. Bibcode : 1977Natur.270..301K . DOI : 10.1038/270301a0 . PMID  593350 .
  3. ↑ Medawar PB (1952). Ratkaisematon biologian ongelma. Julkaisija yliopistolle HK Lewis, Lontoo
  4. ↑ Johnson, Adiv A. (11.11.2019). "Ikääntymisen evoluutioteorioiden uudistaminen". Aging Research Reviews ]. 55 :100947. doi : 10.1016 /j.arr.2019.100947 . ISSN 1568-1637 . PMID 31449890 .  
  5. ↑ 1 2 Yang, Jiang-Nan (2013). "Viskoosiset populaatiot kehittävät altruistista ohjelmoitua ikääntymistä kykykonfliktissa muuttuvassa ympäristössä . " Evoluutioekologian tutkimus . 15 : 527-543. Arkistoitu alkuperäisestä 2017-08-11 . Haettu 26.11.2021 . Käytöstä poistettu parametri |deadlink=( ohje )
  6. ↑ 1 2 Everman, Elizabeth R. (10.1.2018). "Antagonistinen pleiotropia ja mutaatioiden kertyminen vaikuttavat ikääntymiseen liittyvään stressivasteen heikkenemiseen." evoluutio . 72 (2): 303-317. DOI : 10.1111/evo.13408 . ISSN  0014-3820 . PMID29214647  _ _
  7. ↑ 1 2 3 Charlesworth, B. (2001-05-07). "Ikääntymisen mutaatiokertymäteorian ennustamat ikäspesifisten keskiarvojen mallit ja kuolleisuuden geneettiset varianssit." Journal of Theoretical Biology . 210 (1): 47-65. DOI : 10.1006/jtbi.2001.2296 . ISSN  0022-5193 . PMID  11343430 .
  8. ↑ Drost, JB (1995). "Ituradan mutaatioiden biologinen perusta: spontaanin ituradan mutaatiomäärien vertailu drosophilan, hiiren ja ihmisen välillä". Ympäristö- ja molekyylimutageneesi . 25 Suppl 26:48-64. DOI : 10.1002/em.2850250609 . ISSN  0893-6692 . PMID  7789362 .
  9. ↑ 1 2 Flatt, Thomas (20.8.2018). "Horisontit ikääntymisen kehityksessä". BMC Biology . 16 (1):93 . doi : 10.1186/ s12915-018-0562 -z . ISSN  1741-7007 . PMID  30124168 .
  10. ↑ Moorad, Jacob A. (27.7.2008). "Ikäriippuvaisen mutaation ja vanhenemisen teoria". Genetiikka . 179 (4): 2061-2073. DOI : 10.1534/genetics.108.088526 . ISSN  0016-6731 . PMID  18660535 .
  11. ↑ Kraemer, Susanne A. (joulukuu 2017). "Kuntomuutos suhteessa mutaatioiden määrään Chlamydomonas reinhardtii -bakteerin spontaaneissa mutaatioiden kertymislinjoissa". evoluutio; International Journal of Organic Evolution . 71 (12): 2918-2929. DOI : 10.1111/evo.13360 . ISSN  0014-3820 . PMID28884790  _ _
  12. ↑ 1 2 3 Danko, Maciej Jan (2012-04-06). "Mutaatioiden kertyminen voi olla vähäinen voima elämänhistorian piirteiden muokkaamisessa." PLOS ONE . 7 (4): e34146. Bibcode : 2012PLoSO...734146D . doi : 10.1371/journal.pone.0034146 . ISSN  1932-6203 . PMID22493680  _ _
  13. ↑ Rifkin, Scott A. (marraskuu 2005). "Mutaatiokertymämääritys paljastaa laajan kapasiteetin geeniekspression nopeaan kehittymiseen. " luonto __ _ ]. 438 (7065): 220-223. Bibcode : 2005Natur.438..220R . DOI : 10.1038/luonto04114 . ISSN  1476-4687 . PMID  16281035 . Arkistoitu alkuperäisestä 25.11.2021 . Haettu 26.11.2021 . Käytöstä poistettu parametri |deadlink=( ohje )
  14. ↑ Nei, Masatoshi (24.7.2007). "Fenotyyppisen evoluution uusi mutaatioteoria". Proceedings of the National Academy of Sciences ]. 104 (30): 12235-12242. Bibcode : 2007PNAS..10412235N . DOI : 10.1073/pnas.0703349104 . ISSN 0027-8424 . PMID 17640887 .  
  15. ↑ "Kohonneet mutaatiotasot useissa kudoksissa hiirissä, joista puuttuu DNA-virheen korjausgeeni Pms2". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America . 94 (7): 3122-7. huhtikuuta 1997. DOI : 10.1073/pnas.94.7.3122 . PMID  9096356 .
  16. ↑ "Antagonistinen pleiotropia laajalle levinneenä mekanismina polymorfisten sairausalleelien ylläpitämiseksi". BMC Medical Genetics . 12 :160. Joulukuu 2011. DOI : 10.1186/1471-2350-12-160 . PMID22151998  _ _
  17. ↑ "Pitkäaikainen laboratorioevoluutio geneettisen elämänhistorian kompromissista Drosophila melanogasterissa . 1. Genotyyppikohtaisen ympäristövuorovaikutuksen rooli. evoluutio; International Journal of Organic Evolution . 48 (4): 1244-1257. Elokuu 1994. doi : 10.1111/j.1558-5646.1994.tb05309.x . PMID  28564485 .
  18. ↑ "Kertakäyttöinen soma teoria uudelleen: aika resurssina ikääntymisen teorioissa". Solusykli . 10 (22): 3853-6. Marraskuu 2011. doi : 10.4161 / cc.10.22.18302 . PMID 22071624 . 
  19. ↑ "Kertakäyttöinen soma teoria ja äitiysvaikutusten kehitys ikääntymiseen". PLOS ONE . 11 (1): e0145544. 11.1.2016. Bibcode : 2016PLoSO..1145544V . doi : 10.1371/journal.pone.0145544 . PMID26752635  _ _
  20. ↑ Ikääntymisen ja sairauksien hidastaminen ruokavalion rajoitusten vuoksi.
  21. ↑ "Ikääntymisen hidastaminen kalorirajoituksella: tutkimukset jyrsijöillä ja kädellisillä". Toksikologinen patologia . 24 (6): 742-5. 1996. DOI : 10.1177/019262339602400618 . PMID  8994305 .
  22. ↑ "Yleiskatsaus kalorirajoituksiin ja ikääntymiseen". Ikääntymisen ja kehityksen mekanismit . 126 (9): 913-22. Syyskuu 2005. DOI : 10.1016/j.mad.2005.03.012 . PMID  15885745 .Yleiskatsaus kalorirajoituksiin ja ikääntymiseen.
  23. ↑ Atig, R. Kefi-Ben (2009). "[Mitokondriaalinen DNA: ominaisuudet ja sovellukset]". Archives de l'Institut Pasteur de Tunis . 86 (1-4): 3-14. ISSN  0020-2509 . PMID20707216  _ _
  24. ↑ Maynard, Scott (lokakuu 2015). "DNA-vaurio, DNA:n korjaus, ikääntyminen ja neurodegeneraatio." Cold Spring Harborin näkökulmat lääketieteessä . 5 (10): a025130. doi : 10.1101/cshperspect.a025130 . ISSN  2157-1422 . PMID26385091  . _
  25. ↑ "DNA-vauriot ensisijaisena ikääntymisen syynä" . Biologian neljännesvuosikatsaus . 56 (3): 279-303. syyskuuta 1981. DOI : 10.1086/412317 . PMID  7031747 .
  26. ↑ "Alhainen UV-indusoidun suunnittelemattoman DNA-synteesin taso hamsterin postmitoottisissa aivosoluissa: mahdollinen merkitys ikääntymiselle". Kokeellinen gerontologia . 16 (2): 199-207. 1981. DOI : 10.1016/0531-5565(81)90046-2 . PMID  7286098 .
  27. ↑ "DNA-korjauksen kehitys vähentynyt kananpoikien alkioiden hermoverkkokalvosoluissa. Jatkuva korjauskyvyn puute myöhäisistä alkioista peräisin olevassa solulinjassa . The Journal of Cell Biology . 74 (1): 274-86. heinäkuuta 1977. DOI : 10.1083/jcb.74.1.274 . PMID  559680 .
  28. ↑ "Ikään liittyvä DNA-korjaussynteesin menetys eristetyissä rotan sydänlihassoluissa". Kokeellinen solututkimus . 96 (2): 412-6. joulukuuta 1975. DOI : 10.1016/0014-4827(75)90276-1 . PMID  1193184 .
  29. ↑ Rodier, Francis (2007-12-15). "P53:n kaksi kasvoa: ikääntyminen ja kasvaimen tukahduttaminen." Nukleiinihappotutkimus _ _ ]. 35 (22): 7475-7484. doi : 10.1093/nar/ gkm744 . ISSN 0305-1048 . PMID 17942417 .  
  30. ↑ Tower, John (syyskuu 2015). "Ohjelmoitu solukuolema ikääntymisessä". Aging Research Reviews . 23 (PtA): 90-100. DOI : 10.1016/j.arr.2015.04.002 . ISSN  1568-1637 . PMID  25862945 .
  31. ↑ Sahin, Ergun (17.2.2011). "Telomeerien toimintahäiriö aiheuttaa aineenvaihdunnan ja mitokondrioiden kompromisseja". luonto . 470 (7334): 359-365. Bibcode : 2011Natur.470..359S . DOI : 10.1038/luonto09787 . ISSN  1476-4687 . PMID  21307849 .
  32. ↑ Petruseva, IO (2017). "Genomin vakauden ylläpito alastomassa myyrärotassa." Acta Naturae . 9 (4):31-41. DOI : 10.32607/20758251-2017-9-4-31-41 . ISSN  2075-8251 . PMID29340215  _ _
  33. ↑ "Nisäkkäiden ikääntyminen: aktiiviset ja passiiviset mekanismit". Journal of Bioscience Hypotheses . 2 (2): 59-64. 2009. DOI : 10.1016/j.bihy.2008.12.002 .Artikkelissa verrataan ohjelmoituja ja ohjelmoimattomia ylläpitoteorioita ikääntymisestä empiirisen näytön valossa.
  34. ↑ "Ikääntyminen ei ole enää ratkaisematon ongelma biologiassa". New Yorkin tiedeakatemian lehdet . 1067 (1): 1-9. Toukokuu 2006. Bibcode : 2006NYASA1067....1H . DOI : 10.1196/annals.1354.002 . PMID  16803964 .
  35. ↑ Hamilton, W.D. (syyskuu 1966). "Ikääntymisen muovaus luonnollisen valinnan avulla". Journal of Theoretical Biology . 12 (1): 12-45. DOI : 10.1016/0022-5193(66)90184-6 . ISSN  0022-5193 . PMID  6015424 .
  36. ↑ Flatt, Thomas (lokakuu 2009). "Ikääntymisen evoluutio- ja molekyyligenetiikan integrointi". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Yleiset aiheet . 1790 (10): 951-962. DOI : 10.1016/j.bbagen.2009.07.010 . ISSN  0304-4165 . PMID  19619612 .
  37. ↑ Mitteldorf J (2006). "Kaoottinen väestödynamiikka ja ikääntymisen kehitys: vanhenemisen demografisen teorian ehdottaminen" . Evoluutioekologian tutkimus . 8 : 561-74. Arkistoitu alkuperäisestä 2021-05-16 . Haettu 26.11.2021 . Käytöstä poistettu parametri |deadlink=( ohje )Väestöndynamiikasta ikääntymisen evoluution mekanismina.
  38. ↑ "Ikääntymisen evoluutioteorian uudelleenajattelu: siirrot, ei syntymät, muokkaavat sosiaalisten lajien vanhenemista". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America . 100 (16): 9637-42. Elokuu 2003. Bibcode : 2003PNAS..100.9637L . DOI : 10.1073/pnas.1530303100 . PMID  12878733 .
  39. ↑ "Ikääntyminen on erityinen biologinen toiminto, ei seurausta häiriöstä monimutkaisissa elävissä järjestelmissä: biokemiallinen näyttö Weismannin hypoteesin tueksi". biokemia. Biokemia . 62 (11): 1191-5. marraskuuta 1997. PMID  9467841 .
  40. ↑ "Ikääntyminen, evoluutio ja yksilöllisen edun vaatimus; ikääntymistä koskevien teoriakiistojen lääketieteelliset vaikutukset”. Journal of Theoretical Biology . 252 (4): 764-8. Kesäkuu 2008. DOI : 10.1016/j.jtbi.2008.02.035 . PMID  18396295 .
  41. ↑ "Punaisen kuningattaren tahdissa: ikääntymisen vauhti sopeutumisena". biogerontologia . 18 (4): 693-709. Elokuu 2017. doi : 10.1007/s10522-016-9674-4 . PMID  28013399 .
  42. ↑ NCI Dictionary of Cancer  Terms . National Cancer Institute (2. helmikuuta 2011). Haettu 11. huhtikuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 13. elokuuta 2020.
  43. ↑ Medvedev, Zhores A. (1981). "Sukulinjan kuolemattomuudesta: Geneettiset ja biokemialliset mekanismit. Arvostelu." Ikääntymisen ja kehityksen mekanismit . 17 (4): 331-359. DOI : 10.1016/0047-6374(81)90052-X . ISSN  0047-6374 . PMID  6173551 .
  44. ↑ Carrero, Dido (2016-07-01). "Progeroidioireyhtymien tunnusmerkit: oppitunteja hiiristä ja uudelleenohjelmoiduista soluista". Sairauksien mallit ja mekanismit ]. 9 (7): 719-735. DOI : 10.1242/dmm.024711 . ISSN  1754-8403 . PMID27482812  . _
  45. ↑ Progeria  . _ WebMD . Haettu 11. huhtikuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 11. huhtikuuta 2020.
  46. ↑ Hutchinson-Gilfordin progerian oireyhtymä . Genetics Home Reference . Haettu 27. maaliskuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 27. maaliskuuta 2019.
  47. ↑ Kuningas R.C. Genetiikan sanakirja. - 2013. - ISBN 978-0-19-937686-5 .
  48. ↑ Viite. Hutchinson-Gilfordin progerian  oireyhtymä . Genetics Home Reference . Haettu 11. huhtikuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 10. huhtikuuta 2020.
  49. ↑ 1 2 3 McDonald R.B. Ikääntymisen biologia. — ISBN 978-0-8153-4567-1 .
  50. ↑ Redwood AB, Perkins SM, Vanderwaal RP, Feng Z, Biehl KJ, Gonzalez-Suarez I, Morgado-Palacin L, Shi W, Sage J, Roti-Roti JL, Stewart CL, Zhang J, Gonzalo S (27.10.2014) . "A-tyypin laminien kaksoisrooli DNA:n kaksoisjuostekatkon korjaamisessa". solusykli. 10 (15): 2549-2560. doi: 10.4161/cc.10.15.16531. PMC 3180193. PMID 21701264
  51. ↑ 1 2 Liu B, Wang J, Chan KM, Tjia WM, Deng W, Guan X, Huang Jd, Li KM, Chau PY, Chen DJ, Pei D, Pendas AM, Cadiñanos J, López-Otín C, Tse HF, Hutchison C, Chen J, Cao Y, Cheah KSE, Tryggvason K, Zhou Z (26. kesäkuuta 2005). "Genominen epävakaus laminopatiaan perustuvassa ennenaikaisessa ikääntymisessä". luonnon lääketiede. 11(7): 780-785. doi: 10,1038/nm1266. PMID 15980864 . S2CID 11798376
  52. ↑ 1 2 Wernerin oireyhtymä  . Genetics Home Reference . Haettu 11. huhtikuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 20. helmikuuta 2018.
  53. ↑ Yamamoto, K. (joulukuu 2003). "Raportti kahdesta Wernerin oireyhtymän tapauksesta ja katsaus kirjallisuuteen". Journal of Orthopedic Surgery (Hongkong) . 11 (2): 224-233. DOI : 10.1177/230949900301100222 . ISSN  1022-5536 . PMID  14676353 .
  54. ↑ "Progeroidioireyhtymien molekyyliperustat". Ihmisen molekyyligenetiikka . 15 (suppl_2): R151-61. lokakuu 2006. DOI : 10.1093/hmg/ddl214 . PMID  16987878 .
  55. ↑ 1 2 Thompson LH, Schild D. Rekombinaatio-DNA:n korjaus ja ihmisen sairaus. Mutat Res. 2002 30. marraskuuta; 509(1-2):49-78. doi: 10.1016/s0027-5107(02)00224-5. PMID 12427531
  56. ↑ OMIM-merkintä - #210900 - BLOOM-SYNDROME; BLM . omim.org . Käyttöönottopäivä: 11.4.2020.
  57. ↑ Bloomin oireyhtymä  . Genetics Home Reference . Haettu 11. huhtikuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 11. huhtikuuta 2020.
  58. ↑ OMIM Entry - #216400 - COCKAYNE-SYNDROME A; C.S.A. _ omim.org . Käyttöönottopäivä: 11.4.2020.
  59. ↑ Rothmund -Thomsonin oireyhtymä  . Genetics Home Reference . Haettu 11. huhtikuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 11. huhtikuuta 2020.
  60. ↑ "SIR2: mahdollinen tavoite kalorirajoitusta jäljitteleville aineille". Suuntaukset molekyylilääketieteessä . 13 (2): 64-71. Helmikuu 2007. DOI : 10.1016/j.molmed.2006.12.004 . PMID  17207661 .
  61. ↑ A. G. Golubev. Elinajanodotteen ja ikääntymisen kehitys  // "Biosphere": Tieteidenvälinen tieteellinen ja soveltava aikakauslehti. - 2011. - V. 3 , nro 3 . - S. 336-368 . — ISSN 2077-1460 . Arkistoitu alkuperäisestä 26. joulukuuta 2021.