Lipoiinihappo

Lipoiinihappo ( lipoaatti ), joka tunnetaan myös nimellä α-lipoiinihappo tai tioktiinihappo  , on organorikkiyhdiste [1] , joka on tärkeä koentsyymi monille entsyymikomplekseille [ 2] .

Molekyyli on karboksyylihappo, johon on kiinnittynyt syklinen disulfidi . Vain R- enantiomeerillä on biologinen merkitys . Lipoaatti on välttämätön happielämälle ja se on yleinen ravintolisä.

Lipoaatilla on koentsyymin rooli happiaineenvaihdunnassa, erityisesti pyruvaattidehydrogenaasikompleksissa .

Vuonna 1948 Irwin Gansales nimesi lipoaatin  pyruvaattihapetustekijäksi ( POF ) [ 3 ] [ 4] [5] . 

Lipoiinihapon oraalinen biologinen hyötyosuus on noin 30 % [6] .

Sitä käytetään lääketieteessä vitamiinin kaltaisena aineena.

Farmakologia

Farmakokinetiikka

Ihmisillä vuonna 2007 tehty lipoiinihapon natriumsuolan farmakokineettinen tutkimus osoitti, että plasman maksimipitoisuus ja hyötyosuus ovat huomattavasti korkeammat kuin vapaan happomuodon ja kilpailevat vapaan happomuodon laskimonsisäisellä antamisella saavutettujen plasmatasojen kanssa. Lisäksi saavutettiin korkeat plasmapitoisuudet, jotka ovat verrattavissa eläinmalleissa, joissa Nrf2 aktivoitui [7] .

Lipoiinihapon eri muodot eivät ole bioekvivalentteja [8] . Hyvin harvat tutkimukset vertaavat yksittäisiä enantiomeerejä raseemiseen lipoiinihappoon. Ei ole selvää, voiko kaksinkertainen määrä raseemista lipoiinihappoa korvata RLA:n.

Biologinen aktiivisuus

Hiirillä lipoiinihapon osoitettiin hidastavan paksusuolensyövän puhkeamista, mutta edistävän rintakasvaimen kasvua. Annosten kasvaessa kasvaimen kehittyminen kiihtyi [9] .

Toinen tutkimus osoitti, että lipoiinihappo esti rintasyövän etäpesäkkeiden leviämisen prekliinisissä tutkimuksissa [10] .

Tutkimus siirtogeenisillä hiirillä, joilla oli geneettisesti määritetty nopeampi aivojen ikääntyminen (SAMP8), osoitti, että lipoiinihappo hidasti aivojen älykkyyden heikkenemistä, mutta lyhensi elämää 34 viikosta 20 viikkoon [11] .

Lipoiinihappo toimii myös antioksidanttina, sillä se ei ainoastaan ​​paranna, vaan myös palauttaa sisäisiä antioksidanttijärjestelmiä ja ylläpitää niiden tuotantoa tai solujen saatavuutta. Se myös poistaa tehokkaasti hapettumisstressistä vastuussa olevia raskasmetalleja verenkierrosta [12] [13] [14] .

Myrkyllisyys

10 alfalipoiinihappotablettia, kukin 600 mg, voi olla tappava annos ihmisille [15] .

Lipoiinihapon myrkyllinen annos kissoilla on paljon pienempi kuin ihmisillä, koirilla tai rotilla ja aiheuttaa hepatosellulaarista toksisuutta [16] .

Muistiinpanot

1. ↑ Lipoiinihappo . Mikroravinteiden tietokeskus, Linus Pauling Institute, Oregon State University, Corvallis (1. tammikuuta 2019). Haettu 5. marraskuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 11. joulukuuta 2019. (määrätön)
2. ↑ Perham RN Heiluvat varret ja heiluvat domeenit monitoimisissa entsyymeissä: katalyyttiset koneet monivaiheisiin reaktioihin  //  Annu Rev Biochem : päiväkirja. - 2000. - Voi. 69 . - s. 961-1004 . - doi : 10.1146/annurev.biochem.69.1.961 . — PMID 10966480 .
3. ↑ Coon MJ ja Sligar SG Irwin C. Gunsalus, monipuolinen ja luova tutkija  // Biochem  Biophys Res Commun : päiväkirja. - 2003. - Voi. 12 . - s. 1-23 . - doi : 10.1016/S0006-291X(03)02313-1 .
4. ↑ O'kane DJ ja Gunsalus IC Pyruvic Acid Metabolism: Streptococcus faecalisin hapettumiseen vaadittava tekijä  //  Journal of Bacteriology : päiväkirja. - 1948. - Voi. 56 . - s. 499-506 .
5. ↑ Reed LJ, DeBusk BG, Gunsalus IC, Hornberger CS Jr. Kiteinen alfa-lipoiinihappo; pyruvaattidehydrogenaasiin liittyvä katalyyttinen aine  (englanniksi)  // Science : Journal. - 1951. - Voi. 114 , nro. 2952 . - s. 93-4 . - doi : 10.1126/tiede.114.2952.93 . — PMID 14854913 .
6. ↑ Teichert J., Hermann R., Ruus P., Preiss R. Alfa-lipoiinihapon plasmakinetiikka, aineenvaihdunta ja erittyminen virtsaan suun kautta antamisen jälkeen terveillä vapaaehtoisilla  // J Clin  Pharmacol : päiväkirja. - 2003. - marraskuu ( osa 43 , nro 11 ). - s. 1257-1267 . - doi : 10.1177/0091270003258654 . — PMID 14551180 .
7. ↑ Carlson, D.A.; Smith, A.R.; Fischer, SJ; Young, KL; et ai. (joulukuu 2007). "R-(+)-lipoiinihapon plasman farmakokinetiikka annettuna natrium-R-(+)-lipoaattina terveille ihmisille" (PDF) . Vaihtoehtoisen lääketieteen katsaus . 12 (4): 343-51. PMID  18069903 . Arkistoitu (PDF) alkuperäisestä 2017-08-08 . Haettu 2021-07-05 . Käytöstä poistettu parametri |deadlink=( ohje )
8. ↑ Kleeman, A; Borbe, H.O.; Ulrich, H (1991). "Tioktinen happo-lipoiinihappo". julkaisussa Borbe, H.O.; Ulrich, H. Thioctsäure: Neue Biochemische, Pharmakologische und Klinische Erkenntnisse zur Thioctsäure [ Thioctic Acid. Uusi biokemia, farmakologia ja tioktiinihapon kliinisen käytännön tulokset ]. Symposium Wiesbadenissa, DE, 16.–18. helmikuuta 1989. Frankfurt, DE: Verlag. s. 11-26. ISBN  9783891191255 .
9. ↑ Cosmo Rossi, Annalisa Di Lena, Rossana La Sorda, Rossano Lattanzio, Laura Antolini. Suoliston kasvainten kemoprevention antioksidanttilipoiinihapolla stimuloi rintasyövän kasvua  // European Journal of Cancer (Oxford, Englanti: 1990). - 2008-11. - T. 44 , no. 17 . — S. 2696–2704 . — ISSN 1879-0852 . - doi : 10.1016/j.ejca.2008.08.021 .
10. ↑ Joytirmay Tripathy, Anindita Tripathy, Muthusamy Thangaraju, Mrutyunjay Suar, Selvakumar Elangovan. α-Lipoiinihappo estää rintasyöpäsolujen migraatiota ja tunkeutumista estämällä TGFβ-signalointia  // Life Sciences. – 15.8.2018 - T. 207 . — S. 15–22 . — ISSN 1879-0631 . - doi : 10.1016/j.lfs.2018.05.039 .
11. ↑ Susan A. Farr, Tulin O. Price, William A. Banks, Nuran Ercal, John E. Morley. Alfa-lipoiinihapon vaikutus muistiin, hapettumiseen ja elinikään SAMP8-hiirillä  // Alzheimerin taudin lehti: JAD. - 2012. - T. 32 , no. 2 . — S. 447–455 . — ISSN 1875-8908 . - doi : 10.3233/JAD-2012-120130 .
12. ↑ Anna Gorąca, Halina Huk-Kolega, Aleksandra Piechota, Paulina Kleniewska, Elżbieta Ciejka. Lipoiinihappo – biologinen aktiivisuus ja terapeuttinen potentiaali  (englanniksi)  // Farmakologiset raportit. - 01-07-2011. — Voi. 63 , iss. 4 . — s. 849–858 . — ISSN 1734-1140 . - doi : 10.1016/S1734-1140(11)70600-4 .
13. ↑ Kate Petersen Shay, Regis F. Moreau, Eric J. Smith, Anthony R. Smith, Tory M. Hagen. Alfa-lipoiinihappo ravintolisänä: molekyylimekanismit ja terapeuttinen potentiaali   // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Yleiset aiheet . - 2009-10-01. — Voi. 1790 , iss. 10 . — s. 1149–1160 . — ISSN 0304-4165 . - doi : 10.1016/j.bbagen.2009.07.026 .
14. ↑ Derick Han, Garry Handelman, Lucia Marcocci, Chandan K. Sen, Sashwati Roy. Lipoiinihappo lisää solun glutationin de novo -synteesiä parantamalla kystiinin käyttöä   // BioFactors . - 1997. - Voi. 6 , iss. 3 . — s. 321–338 . - doi : 10.1002/biof.5520060303 .
15. ↑ B. Hadzik, H. Grass, E. Mayatepek, T. Daldrup, T. Hoehn. Kuolettava ei-vahingossa tapahtunut alfalipoiinihappomyrkytys teini-ikäisessä tytössä  // Klinische Padiatrie. – 2014-09. - T. 226 , no. 5 . — S. 292–294 . — ISSN 1439-3824 . - doi : 10.1055/s-0034-1372622 .
16. ↑ Hill, AS; Werner, JA; Rogers, QR; O'Neill, S.L.; et ai. (huhtikuu 2004). "Lipoiinihappo on 10 kertaa myrkyllisempää kissoilla kuin ihmisillä, koirilla tai rotilla." Journal of Animal Physiology and Animal Nutrition . 88 (3-4): 150-6. DOI : 10.1111/j.1439-0396.2003.00472.x . PMID  15059240 .

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Britannica (verkossa)