Fulvohappo (fulvohappo, FA) | |
---|---|
| |
Kenraali | |
Lyhenteet | FC, FA |
Perinteiset nimet | fulvohappo (fulvohappo); 1H,3H-pyrano[4,3-b][1]bentsopyraani-9-karboksyylihappo -;3,7,8-trihydroksi-3-metyyli-10-okso-1,4- dihydropyrano[4,3-b]kromeeni-9-karboksyylihappo |
Chem. kaava | C 135 H 182 O 95 N 5 S 2 |
Rotta. kaava | C14H12O8 _ _ _ _ _ |
Fyysiset ominaisuudet | |
Osavaltio | keltaisia (kultaisia) kiteitä |
Moolimassa | 308,242 g/ mol |
Lämpöominaisuudet | |
Lämpötila | |
• sulaminen | 224℃ |
Kemiallisia ominaisuuksia | |
Liukoisuus | |
• vedessä | hyvä |
Luokitus | |
Reg. CAS-numero | 479-66-3 |
PubChem | 5359407 |
Reg. EINECS-numero | 610-395-7 |
Hymyilee | CC1(CC2=C(CO1)C(=O)C3=C(C(=C(C=C3O2)O)O)C(=O)O)O |
InChI | 1S/C14H12O8/c1-14(20)3-8-5(4-21-14)11(16)9-7(22-8)2-6(15)12(17)10(9)13( 18) 19/h2,15,17,20H,3-4H2,1H3,(H,18,19)FCYKAQOGGFGCMD-UHFFFAOYSA-N |
ChemSpider | 4514278 |
Tiedot perustuvat standardiolosuhteisiin (25 °C, 100 kPa), ellei toisin mainita. |
Fulvohappo ( fulvohappo , FA , 3,7,8-trihydroksi-3-metyyli-10-okso-1,4-dihydropyrano[4,3-b]kromeeni-9-karboksyylihappo ) on toinen luonnon kahdesta luokasta. hapan orgaaninen polymeeri , joka voidaan ottaa talteen (uuttaa) maaperässä, sedimentissä tai vesiympäristössä olevasta humuksesta . Sen nimi tulee latinan sanasta fulvus , mikä viittaa sen keltaiseen väriin. Tämä orgaaninen aine liukenee vahvaan happoon (pH = 1) ja sen keskimääräinen kemiallinen kaava on C 135 H 182 O 95 N 5 S 2 . Vety-hiilisuhde yli 1:1 osoittaa vähemmän aromaattista luonnetta (eli vähemmän bentseenirengasta rakenteessa), kun taas happi-hiilisuhde yli 0,5:1 osoittaa happamampaa luonnetta kuin muissa orgaanisissa humusfraktioissa ( esimerkiksi humushappo , toinen luonnollinen hapan orgaaninen polymeeri, joka voidaan uuttaa humuksesta), sen rakenne on parhaiten luonnehdittu aromaattisten orgaanisten polymeerien löyhänä kokoonpanona, jossa on monia karboksyyliryhmiä (COOH), jotka vapauttavat vetyioneja, mikä johtaa lajeihin, joissa on sähkö latautuu ionin eri paikoissa. Se on erityisen reaktiivinen metallien kanssa muodostaen vahvoja komplekseja erityisesti Fe 3+ :n , Al 3+ :n ja Cu 2+ :n kanssa ja johtaa niiden lisääntyneeseen liukoisuuteen luonnonvesiin. Fulvohapon uskotaan olevan mikrobien aineenvaihduntatuote, vaikka sitä ei syntetisoidukaan elinkelpoiseksi hiilen tai energian lähteeksi. [yksi]
Fulvohapolla on yleensä pienempi molekyylikoko ja -paino sekä pienempi värin intensiteetti kuin humushapolla . Sillä on korkein biologinen hyötyosuus. Fulvohappo reagoi yksinkertaisten epäorgaanisten mineraalimolekyylien kanssa ja hajottaa ne biosaatavissa oleviksi aineiksi ionien muodossa.
Ionit tunkeutuvat helposti solukalvoihin. Nämä ionisoidut mineraalit yhdessä fulvohapon kanssa tulevat kasveille biosaataviksi ja imeytyvät helposti maaperästä. Pienen molekyylipainon ansiosta fulvohappo tunkeutuu solukalvoon, joten se on paras tapa toimittaa fulvohappoon sitoutuneita ioneja kasvisoluihin. Fulvohapossa, joka on saatu humiinihappojen alkuperäisen (mustan) koostumuksen eri suodatusasteilla, metallipitoisuus laskee välillä 5-50 tuhatta kertaa. Tämä on erittäin tärkeää myrkyllisille metalleille, kuten alumiinille, elohopealle, kadmiumille, kromille ja lyijylle. Joidenkin metallien, kuten lyijyn, vismutin, elohopean, iridiumin, platinan, tasot ovat mittausrajan alapuolella. Fulvohapot sisältävät täyden valikoiman mineraaleja, aminohappoja ja hivenaineita, nimittäin: luonnollisia polysakkarideja, peptidejä, kivennäisaineita, jopa 20 aminohappoa, vitamiineja, steroleja, hormoneja, rasvahappoja, polyfenoleja ja ketoneja alaryhmineen, mukaan lukien flavonoidit, flavonit, flaviinit , katekiinit, tanniinit, kinonit, isoflavonit, tokoferolit ja muut.
Fulvohappoa syntyy äärimmäisen pieniä määriä miljoonien hyödyllisten mikrobien vaikutuksesta, jotka työskentelevät kasviaineen hajoamisessa happirikkaassa maaperässä. [2]
Fulvohappo sisältää suuren määrän luonnossa esiintyviä biokemikaaleja, ylityydyttyneitä antioksidantteja , vapaiden radikaalien sieppaajia , superoksididismutaaseja ("SOD"), ravinteita, entsyymejä , hormoneja , aminohappoja , luonnollisia antibiootteja , luonnollisia viruslääkkeitä ja luonnollisia fungisidejä . FA:lla on pienimoolipitoisuus. painoinen ja biologisesti erittäin aktiivinen. Pienen molekyylipainonsa ansiosta FA pystyy helposti sitomaan mineraaleja ja alkuaineita molekyylissään, mikä johtaa niiden liukenemiseen ja mobilisoitumiseen. Sitten ne imeytyvät ihanteelliseen luonnolliseen muotoonsa ja ovat vuorovaikutuksessa elävien solujen kanssa. [3]
Fulvohappoja ei voida syntetisoida [4] niiden erittäin monimutkaisen luonteen vuoksi [5]
Samanaikaisesti pääongelmana ei ole uuttaminen, vaan myöhempi puhdistus, erityisesti molekyylisidoksen katkaiseminen Cl:llä, Fe:llä, jotka yhdessä FA:n kanssa muodostavat myrkyllisiä dihalogeeniasetonitriilejä [6] PMID 22295957 ja pyrkivät kerääntymään elimistöön. kunnes kriittinen piste saavutetaan.
Fulvohapolla on ainutlaatuinen kyky reagoida sekä negatiivisesti että positiivisesti varautuneiden parittomien elektronien kanssa ja se tekee vapaat radikaalit (erittäin reaktiiviset molekyylit tai molekyylien fragmentit, jotka sisältävät yhden tai useamman parittoman elektronin) [7] vaarattomia; voi joko muuttaa ne uusiksi käyttökelpoisiksi yhdisteiksi tai hävittää ne jätteenä. FA voi samalla tavalla kierrättää raskasmetalleja ja puhdistaa epäpuhtauksia. FA auttaa korjaamaan solujen epätasapainoa.
Fulvohappo voi tehokkaasti palauttaa solujen kasvun ja vähentää α-Fe 2 O 3 NP:iden indusoimien antioksidanttientsyymien aktiivisuutta , mikä osoittaa, että NP:iden toksisuus väheni fulvohapon läsnä ollessa. α-Fe 2O 3 voi muodostaa suuren aggregaattipäällysteen solun pinnalle ja estää solujen kasvua. FTIR-validoidut FA-spektrit olivat vuorovaikutuksessa α-Fe 2 O 3 NP:iden kanssa karboksyyliryhmien kautta, korvasivat osittain α-Fe 2 O 3 NP:iden sitoutumiskohdat leväsolujen seinämillä, mikä vähentää NP-aggregaattien peittoa solun pinnalla. Tämä vähentää suoran kosketuksen aiheuttamaa oksidatiivista stressiä ja lisää valon saatavuutta, mikä vähentää NP:iden toksisuutta [8] ( PMID 29080111 DOI: 10.1007/s00128-017-2199-y)
Fulvohappo ylläpitää ihanteellista ympäristöä [9] liuenneiden mineraalikompleksien, elementtien ja solujen biologiselle reagoimiselle toistensa kanssa, mikä aiheuttaa elektronien siirtoa, katalyyttisiä reaktioita ja transmutaatiota uusiksi mineraaleiksi [10] .
Fulvohappo voidaan tunnistaa aminohapoksi, joka on vastuussa mineraalien kompleksoinnista ja mobilisoinnista kasvien ja myöhemmin eläinten ja ihmisten assimilaatiota varten. Fulvohappokelaatit liuottavat ja kompleksoivat kaikki yksi- ja kaksiarvoiset mineraalit hyvin imeytyviksi bioravintoaineiksi kasveille ja eläimille. Se on luonnon vahvin elektrolyytti, ja se pystyy voimistamaan ja tehostamaan kaikkien niiden aineiden hyödyllisiä vaikutuksia, joihin sitä voidaan yhdistää.
Viime aikoihin asti ei ollut standardoitua analyyttistä menetelmää, jolla tiedeyhteisö voisi luottaa johdonmukaiseen tarkkuuteen määrittäessään uutteen sisältämien fulvohappojen määrää. Ilman alan standardia fulvohapon valmistajat ja markkinoijat ovat käyttäneet menetelmiä, jotka ovat johtaneet erilaisiin väitteisiin kaupallisten fulvohappotuotteiden etiketeissä, markkinointikirjallisuudessa ja verkkosivustoissa. Nämä väitteet ovat saaneet monet tutkijat ja kuluttajat kyseenalaistamaan näiden fulvohappopitoisuutta koskevien väitteiden paikkansapitävyyden ja tarkkuuden, mikä tekee fulvohappoa sisältävien elintarvikkeiden arvioinnista erittäin vaikeaa.
Aikaisemmissa analyyttisissa kvantifiointimenetelmissä on mitattu sekä humus- että fulvohappoa YKSI aineena. Tämä on aiheuttanut analyyttisiä ongelmia ja valtavaa hämmennystä niille tuotteille, jotka ovat fulvi-isolaatteja, jotka eivät sisällä mitattavissa olevaa tai erittäin vähän humushappoa. Tämä on myös tärkein syy siihen, miksi fulvohappopitoisuus on yleensä epätarkka ja paljon pienempi kuin uudella standardoidulla menetelmällä havaitaan.
LAMARA METHOD eli "uusi standardisoitu menetelmä humus- ja fulvohappojen kvantifiointiin humusmalmeissa ja kaupallisissa tuotteissa", jonka on kehittänyt ryhmä tutkijoita ja henkilöitä eri maaperätieteellisistä organisaatioista, on AAPFCO hyväksynyt standardoiduksi menetelmäksi fulvohappojen kvantifiointiin . (Association of American Representatives for Control Food Service), HPTA (Humic Traders Association) ja IHSS (International Humic Substances Society).
Kansallisten terveysinstituuttien ( NIH ), sairauksien valvonta- ja ehkäisykeskusten ( CDC ), niveltulehdussäätiön ja American College of Rheumatologyn yhteistyönä julkaistussa raportissa [11] tunnistettiin Fulvicin ainutlaatuisia ominaisuuksia. Acid. Niiden ainutlaatuisuus liittyy selektiiviseen vaikutukseen geenien ilmentymiseen. Joten välittömän allergisen reaktion tapauksessa fulvohapon vaikutuksesta seuraavien geenien ilmentyminen estyi: BMP2, BMP6, CCL11, FLT3, GBP3, IL13, IL12RB1, L13RA1, INHBC, ITGA2 / CD49b , ITGAM, IRF8, MAPK8, MS4A2, MYYNTI, TNFRSF6/Fas. Havaittiin myös Ca 2+ :n soluun pääsyn vähentyminen, mikä johti solupotentiaalin laskuun ja impulssinvälityksen mahdottomuuteen. Siksi allergisen reaktion kehittyminen ei edennyt niin nopeasti ja nopeasti kuin yleensä tapahtuu. Bakteerien endotoksiinin aiheuttamissa allergisissa reaktioissa T-tappajien , makrofagien ja neutrofiilien synteesi, sytokiinien ja immunoglobuliinien , TNF :n tuotanto lisääntyy "nopeammin", mikä puolestaan osoittaa fulvohapon selektiivistä toimintaa. . Yhdessä tapauksessa se estää ihmiskehon kompromissireaktion nopeaa kehittymistä, ja toisessa tapauksessa se päinvastoin stimuloi immuunijärjestelmää . Fulvic Acidin mahdollisen vaikutuksen perusteella voidaan olettaa, että se on tehokas myös virussairauksien hoidossa, koska sen suuri molekyylipaino ja suhteellisen pieni koko mahdollistavat sen pääsyn passiivisesti mihin tahansa soluun. Tämän perusteella sairauksia, kuten HPV , herpesvirukset ja HIV voidaan hoitaa ilman interferonien käyttöä . [12]
Lisäksi on kiinnitettävä erityistä huomiota siihen, että autoimmuunisairauksissa , kuten lupuksessa, nivelreumassa ja muissa sairauksissa, pääasiallinen syy kehon vaurioihin on vasta -aineiden tuotanto sen omia soluja vastaan. Autoimmuunisairauksissa Fulvic Acidin saanti johti verenkierrossa olevien immuunikompleksien tason laskuun, mikä parantaa merkittävästi potilaiden tilaa. [13] .
Pitkäaikaisessa käytössä veren kliiniset parametrit palautuvat, C-reaktiivinen proteiini palaa normaaliksi, immunoglobuliini-G-tiitterit laskevat . [14] .
Fulvohappo on immuunijärjestelmän homeostaasin korjaamisen kannalta erittäin tehokas lääke, jonka toimintaperiaatteessa ei ole analogeja, ja mikä tärkeintä, ilman sivuvaikutuksia. [15] .
Tutkimuksen suoritti laboratorio Pretoriassa Etelä-Afrikassa selvittääkseen fulvohapon vaikutukset opportunistiseen mikroflooraan. Lactobacillus (Dederleinin tikut), jotka ovat normaaleja emättimessä, ja Chlamydia trachomatis otettiin . Kaksi viljelmää viljeltiin petrimaljoilla , 5. päivänä, kun pesäkkeet lopettivat kasvun, molemmille petrimaljoille lisättiin sama määrä fulvohappoa. Päivänä 7 Chlamydia trachomatis -viljelmä oli täysin kuollut ja Dederleinin basillien tilavuus oli lisääntynyt ~ 10 % Fulvic Acidin lisäämisen jälkeen. Pääteltiin, että Chlamydia trachomatis -taudin kuoleman syy oli fulvohapon tuhoava vaikutus soluseinään, jossa Chlamydia trachomatis loistaa. [16] .
Fulvic Acidin käytöllä liuoksen muodossa kilpirauhaskasvaimia sairastavien potilaiden kontrolliryhmässä oli suotuisa vaikutus. Kasvainten tilavuus lakkasi kasvamasta, syöpäsoluissa ei ollut etäpesäkkeitä, ja potilailla, jotka ottivat Fulvic-happoa ennen kemoterapiaa ja sen jälkeen, eloonjäämisluvut olivat korkeammat, rauhasen kasvain parani täysin ja peruuttamattomasti [17] . [kahdeksantoista]
Fulvohapon vaikutusmekanismi kasvainsoluja vastaan johtuu siitä, että fulvohapon vaikutuksesta syöpäsoluissa laukeaa apoptoosin peroksidimekanismi . Riittävän fulvohappopitoisuuden läsnä ollessa se toimii antioksidanttina, mikä johtaa vapaiden radikaalien hapettumisen lisääntymiseen, mikä vähenee kasvainsolujen aktiivisen proliferaation aikana [19] .
Ottaen huomioon fulvohapon sellaiset ominaisuudet kuin kiraalisuus ja kyky olla sekä elektronin luovuttaja että vastaanottaja yhdessä henkilössä, fulvohappo voi ja suorittaa kuljetustehtävän. Diabetes mellitusta sairastavilla potilailla ( diabetes on sairaus, jossa joko glukoosin kulkeutuminen soluun tai solujen glukoosin hyötykäyttö vaikeutuu) ilman glukoosia alentavia lääkkeitä tai insuliinia glukoositaso laski 14 mmol:sta. / l - 6,8 mmol / l 2 viikossa ottamalla 10-prosenttinen fulvohapon liuos. On huomattava, että glukoositaso ei palannut alkuperäiseen arvoonsa fulvohapon poistamisen jälkeen. Vastaanoton vaikutus kesti keskimäärin 2 kuukautta. Hypoteettisesti Fulvic Acid -annoksen oikealla valinnalla sekä annon kestolla on mahdollista saavuttaa glykemiatason lasku keskimääräisiin viitearvoihin [20] . Tutkittaessa potilasryhmää, jolla oli korkea kolesterolitaso (yli 8,2 mmol/l), kolesteroli laski asteittain matalampiin arvoihin (4,7-4,92 mmol/l), mikä pitkällä aikavälillä vähentää sydän- ja verisuonisairauksien riskiä. .
Testit [21] suorittivat tohtori W. Schlickewey [22] ja viisi yhteistyökumppania [23] Freiburgin yliopistollisessa sairaalassa Saksassa ihmisillä, jotka tarvitsevat luunsiirtoa tai luun vaihtoa leikkauksen aikana. Luunsiirto tarvitaan noin 15 %:ssa kaikista tuki- ja liikuntaelinleikkauksista, ja sitä käytetään yleensä todellisten luuvaurioiden palauttamiseen ja korjaamiseen. Muilta saman potilaan kehon alueilta peräisin olevien luusiirteiden käyttämisessä on ilmeisiä haittoja, koska ne vaativat toisen leikkauksen ja pidentävät leikkauksen kestoa. Ainoa toinen tunnettu korvaava lähde, joka oli saatavilla riittävän suuria määriä kliiniseen käyttöön, oli eläimen luu epäorgaanisten kalsiumyhdisteiden muodossa (kalsiumhydroksiapatiitti), ja vaikka elimistö ei hylännyt niitä, ne eivät osoittaneet merkkejä resorptiosta. Luun regeneraation ja resorption merkittäviä ominaisuuksia on tunnistettu, kun luuimplantteja kyllästettiin pienimolekyylisellä fulvohapolla ennen siirtämistä potilaille. Luusiirteestä tuli sitten erittäin osteokondduktiivinen ja se toimi "ohjeena" kudosisännälle äskettäin kehittyvän luukudoksen tallettamiseksi. Toimenpiteen suorittaminen samalla siirteellä ilman fulvohappoa ei antanut näkyviä merkkejä regeneraatiosta kokeen aikana. Lääkäreiden mukaan luun resorptio selittyy helpoimmin fulvohapon tunnetulla kyvyllä aktivoida leukosyyttejä. Aiemmissa kokeissa havaittiin, että fulvohapot pystyvät sitoutumaan kalsiumia sisältäviin yhdisteisiin ja stimuloimaan granulosyyttejä. Kliinisissä testeissä fulvohapon on osoitettu aktivoivan ja stimuloivan leukosyyttejä, stimuloivan paranemista, muuntavan epäorgaanista kalsiumia orgaaniseksi bioaktiiviseksi, solujen regeneratiiviseksi ympäristöksi, edistävän uuden luun kasvua, stimuloivan solujen kasvua ja regeneraatiota [21] .
Fulvohappo (FA) aiheuttaa lipidien kertymistä Monoraphidium sp. FXY-10. Siten fulvohapot vaikuttavat aineenvaihdunnan muutoksiin ja geeniekspression muutoksiin. Tässä tutkimuksessa lipidi- ja proteiinitasot nousivat nopeasti 44,6 %:sta 54,3 %:iin ja 31,4 %:sta 39,7 %:iin FA-hoidon myötä. Päinvastoin, hiilihydraattipitoisuus laski jyrkästi 49,5 prosentista 32,5 prosenttiin. Myös lipidipitoisuuden ja geeniekspression välinen korrelaatio analysoitiin. Tulokset osoittivat, että accD-, ME- ja GPAT-geenit korreloivat merkittävästi lipidien kertymisen kanssa. Nämä geenit voivat vaikuttaa lipidien kertymiseen ja ne voidaan valita ehdokkaiksi modifiointiin. Nämä tulokset osoittivat, että FA lisää merkittävästi mikrohalogeenilipidien kertymistä muuttamalla solunsisäisiä reaktiivisia happilajeja, geeniekspressiota ja asetyyli-CoA-karboksylaasin, omenaentsyymin ja fosfoenolipyruvaattikarboksylaasin entsyymiaktiivisuutta [24] . PMID 28042988
Eri ihmissolut voivat jakautua rajoitetun määrän kertoja, kun taas jokaisella solutyypillä on erilainen, mutta rajallinen määrä jakautumista, johtuen siitä, että joka kerta leikataan pieni fragmentti vanhemmasta telomeraasilla (entsyymi) - telomeereillä . Telomeeri sijaitsee kromosomin päissä , ikään kuin se sulkee ja stabiloi ketjun. Siksi jokaisen jakautumisen yhteydessä DNA "lyhenee" telomeerin pituuden mukaan, jolloin molempiin tytärsoluihin saapunut DNA "lyhenee". Sekä vanhempien DNA:sta että molemmista tytärsoluista tulee "viallisia" vanhempien lähteeseen verrattuna. Tietoa joistakin emosolun toiminnoista katoaa. Kahden tuloksena olevan tytärsolun seuraava jakautuminen ja jo 4:n muodostuminen tapahtuu myös DNA-telomeerin lyhentyessä. Tätä ilmiötä kutsutaan terminaaliseksi alireplikaatioksi [25] , ja se on yksi tärkeimmistä biologisen ikääntymisen tekijöistä. Mutta telomeraasi omaa RNA-templaattiaan käyttämällä ei ainoastaan leikkaa, vaan myös täydentää telomeerisiä toistoja ja pidentää telomeerejä. Useimmissa erilaistuneissa (tavallisissa) soluissa telomeraasi on estetty, eikä se "lopeta" mitään, mutta se on aktiivinen kanta- ja sukusoluissa . Yksi telomeraasin päätehtävistä on aktivoida telomeerejä ihmisalkion soluissa sen aktiivisen kasvun aikana, mikä estää geneettisen tiedon vahingoittumisen tai menettämisen solunjakautumisen aikana.
Telomeraasia pidetään avaimena solujen kuolemattomuuteen, "nuoruuden lähteenä". Telomeraasilla on niin epätavallisia ominaisuuksia, että kolme tiedemiestä ( Elizabeth Blackburn , Carol Greider ja Jack Szostak ) sai Nobel-palkinnon vuonna 2009 sen löytämisestä ja vaikutuksen tutkimisesta. Itse telomeraasin löysi Carol Greider vuonna 1984. Kompensaatiovaikutuksen olemassaolo telomeerien lyhentymistä ennustettiin kauan ennen sitä, venäläinen biologi Aleksei Olovnikov (vuonna 1973) kutsui tätä teoriaa marginotomiaksi.
Pitkään uskottiin, että kun solut jakautuvat, saadaan tarkka kopio alkuperäisestä, emosolusta. Mutta Leonard Hayflickin vuonna 1965 tekemän tutkimuksen tuloksena löydettiin seuraava "raja" tai niin kutsuttu "Hayflick-raja" - rajoittaen somaattisten solujen jakautumisen enimmäismäärää. Hayflick havaitsi mikroskoopilla, kuinka soluviljelmässä jakautuvat ihmissolut kuolevat noin 50 jakautumisen jälkeen ja osoittavat ikääntymisen merkkejä lähestyessään tätä rajaa. Tämä raja on löydetty kaikkien täysin erilaistuneiden solujen, sekä ihmisen että muiden monisoluisten organismien, viljelmistä.
Jakautumisten enimmäismäärä vaihtelee solutyypistä riippuen ja vaihtelee vielä enemmän organismista riippuen. Useimmille ihmissoluille "Hayflick-raja" on 52 jakautumista. Kun viljelmässä olevat solut lähestyvät Hayflick-rajaa, ikääntymistä voidaan hidastaa deaktivoimalla kasvainta suppressoivia proteiineja koodaavia geenejä. Tämä on nimenomaan proteiini nimeltä p53 . Tällä tavalla muunnetut solut saavuttavat ennemmin tai myöhemmin tilan, jota kutsutaan "kriisiksi", kun suurin osa soluviljelmästä kuolee. Joskus solu ei kuitenkaan lopeta jakautumista kriisin tullessakaan. Yleensä tänä aikana telomeerit tuhoutuvat täysin ja kromosomin tila huononee jokaisen jakautumisen myötä. Kromosomien paljaat päät tunnistetaan katkeamiksi molemmissa DNA-juosteissa. Tyypillisesti tämänkaltaiset vauriot korjataan yhdistämällä DNA:n katkenneet päät. Eri kromosomien päät voidaan kuitenkin yhdistää satunnaisesti, koska telomeerit eivät enää suojaa niitä. Tämä ratkaisee väliaikaisesti telomeerien puuttumisen ongelman, mutta solunjakautumisen anafaasin aikana linkitetyt kromosomit hajoavat satunnaisesti, mikä johtaa suureen määrään mutaatioita ja kromosomipoikkeavuuksia. Tämän prosessin jatkuessa solun genomi vaurioituu yhä enemmän. Lopulta tulee aika, jolloin joko vaurioituneen geneettisen materiaalin määrästä tulee riittävä solukuolemaan (ohjelmoidulla solukuolemalla (ns. apoptoosilla )) tai tapahtuu lisämutaatio, joka aktivoi telomeraasientsyymin. Telomeraasiaktivaation jälkeen tietyntyyppiset mutatoituneet Monet syöpäsolut ovat siis kuolemattomia, koska niissä olevien telomeraasigeenien aktiivisuus mahdollistaa niiden jakautumisen lähes loputtomiin.
Lisäksi telomeraasi aktivoi glykolyysin , jonka ansiosta syöpäsolut voivat käyttää sokereita ylläpitääkseen asetettua kasvu- ja jakautumisnopeutta (nämä nopeudet ovat valtavia ja verrattavissa alkion solujen kasvunopeuksiin).
Mahdollinen ratkaisu terminaalisen alireplikaation ongelmaan voi olla fulvohapon käyttö. [26] [27] [28] [29] [30]