Valdekoksibi

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 18.6.2022 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 2 muokkausta .
Valdekoksibi
Kemiallinen yhdiste
Bruttokaava C16H14N2O3S _ _ _ _ _ _ _ _
CAS 181695-72-7
PubChem 119607
huumepankki 00580
Yhdiste
Luokitus
ATX M01AH03
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Valdekoksibi  on ei-steroidinen tulehduskipulääke (NSAID), jota käytetään nivelrikon , nivelreuman, kivuliaiden kuukautisten ja kuukautisoireiden hoitoon. Se on selektiivinen syklo-oksigenaasi-2:n estäjä.

Valdekoksibia valmistettiin ja markkinoitiin tuotenimellä Bextra (GD Searle & Company) niveltulehdusta ehkäisevänä lääkkeenä. [1] Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi sen 20. marraskuuta 2001 niveltulehduksen ja kuukautiskipujen hoitoon. [2] [3] Valdekoksibi oli saatavilla reseptillä tablettimuodossa vuoteen 2005 asti, jolloin FDA pyysi Pfizeria vetämään Bextran pois Yhdysvaltojen markkinoilta. [4] FDA kutsui "mahdolliseksi lisääntyneeksi vakavien kardiovaskulaaristen (CV) haittatapahtumien riskiksi", "vakavien ihoreaktioiden lisääntyneeksi riskiksi" ja "se, että Bextralla ei ole osoitettu mitään ainutlaatuista etua muihin saatavilla oleviin tulehduskipulääkkeisiin verrattuna". [neljä]

Syyskuussa 2009 Bextra oli "maailman suurimman terveydenhuollon petospäätöksen ja suurimman rikosoikeudellisen sakon" keskipisteessä. [2] [5] Pfizer maksoi 2,3 miljardin dollarin siviili- ja rikosoikeudellisen sakon. Pharmacia ja Upjohn, Pfizerin tytäryhtiö, rikkoivat Yhdysvaltain elintarvike-, lääke- ja kosmetiikkalakia, koska he käyttivät Bextraa väärin "petoksen tai petoksen tarkoituksessa". [yksi]

Valdekoksibin vesiliukoista ja injektoitavaa aihiolääkettä, parekoksibia , markkinoidaan Euroopan unionissa kauppanimellä Dynastat.

Käytä vuoteen 2005 asti

Yhdysvalloissa Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt valdekoksibin nivelrikon , aikuisten nivelreuman ja primaarisen kuukautiskipujen hoitoon . [6]

Valdekoksibia on käytetty myös poikkeavasti akuutin kivun ja erityyppisten kirurgisten kipujen hoitoon. [6]

Sivuvaikutukset ja poistuminen markkinoilta

7. huhtikuuta 2005 Pfizer poisti Bextran Yhdysvaltojen markkinoilta FDA:n neuvosta vedoten lisääntyneeseen sydänkohtauksen ja aivohalvauksen riskiin sekä vakavan, joskus kuolemaan johtavan ihoreaktion riskiin. Tämä oli seurausta viimeaikaisesta keskittymisestä reseptilääkkeisiin , kuten Merck's Vioxx -lääkkeeseen. Muita raportoituja sivuvaikutuksia olivat angina pectoris ja Stevens-Johnsonin oireyhtymä .

Pfizer tunnisti Bextraan liittyvät sydän- ja verisuoniriskit ensimmäisen kerran lokakuussa 2004. Pian tämän jälkeen American Heart Association esitteli raportin, jonka mukaan sydänleikkauksesta toipuvat Bextraa käyttävät potilaat saivat 2,9 kertaa todennäköisemmin aivohalvauksen tai sydänkohtauksen kuin lumelääkettä saaneet potilaat.

Suuressa tutkimuksessa, joka julkaistiin Journal of the American Medical Association -lehdessä vuonna 2006, valdekoksibin havaittiin olevan vähemmän haitallinen munuaissairauksille ja sydämen rytmihäiriöille kuin Vioxx, mutta munuaisten vajaatoiminnan riskit lisääntyivät. [7]

Sovintoratkaisu merkin ulkopuolisen käytön edistämiseksi 2009

Syyskuun 2. päivänä 2009 Yhdysvaltain oikeusministeriö määräsi Pfizerille 2,3 miljardin dollarin sakon sen jälkeen, kun yksi sen tytäryhtiöistä, Pharmacia & UpJohn Company, myönsi syyllistyneensä neljän lääkkeen, mukaan lukien Bextran, markkinoimiseen "tarkoituksella pettää tai johtaa harhaan". [8] Pharmacia & UpJohn tunnusti rikollisen toiminnan Bextran mainostamisessa ja suostui maksamaan suurimman Yhdysvalloissa koskaan määrätyn rikosoikeudellisen sakon, 1,195 miljardin dollarin. [9] Pfizerin entinen myyntipäällikkö sai syytteen ja tuomittiin kotivankeuteen Bextran laitonta mainostamista koskevien asiakirjojen tuhoamisesta. [9] [10] Lisäksi aluejohtaja myönsi syyllisyytensä leimaamattoman tuotteen levittämiseen ja sai 75 000 dollarin sakon ja 24 kuukauden koeajan. [yksitoista]

Loput 1 miljardin dollarin sakko maksettiin Civil False Claim Act -lain mukaisten syytteiden ratkaisemiseksi, ja se on suurin lääkeyhtiötä vastaan ​​kohdistunut siviilipetos. Kuusi ilmiantajaa palkittiin yli 102 miljoonalla dollarilla roolistaan ​​tutkinnassa. [12] Entinen Pfizerin myyntiedustaja John Kopczynski toimi asiakassuhdeagenttina ja teki vuonna 2004 valituksen, jossa hän väitti laittomasta käyttäytymisestä Bextran markkinoinnissa. [13] Kopczynskille myönnettiin 51,5 miljoonaa dollaria roolistaan ​​tapauksessa, koska Bextran väärä markkinointi oli suurin osa 1,8 miljardin dollarin sovintoratkaisusta. [neljätoista]

Valdekoksibin analyysi

Useiden HPLC-UV-menetelmien [15] on raportoitu arvioivan valdekoksibin biologisissa näytteissä, kuten ihmisen virtsassa [16] ja plasmassa. [17] [18] Valdekoksibin bioekvivalenssitutkimuksissa käytettiin analyyttisiä menetelmiä, kuten [19] [20] : metaboliitin määritys, [21] [22] [23] formulaation arviointi [24] ja HPTLC-menetelmä samanaikaiseen arviointiin tabletin annosmuodossa. . [25]

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 Pfizerille määrättiin 2,3 miljardin dollarin sakko ennätyspetossovituksesta Pharma-jättiläisen laittomasti mainostama tuote: Oikeusministeriö kertoo historian suurimmassa terveydenhuollon petosratkaisussa . Washington: CNN (2. syyskuuta 2009). Käyttöpäivä: 28. joulukuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 3. marraskuuta 2015.
  2. ↑ 12 Gardiner , Harris. Pfizer maksaa 2,3 miljardia dollaria markkinointitapauksen ratkaisemiseksi . New York Times (2. syyskuuta 2009). Käyttöpäivä: 28. joulukuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 2. tammikuuta 2016.
  3. ↑ Thomson Micromedex. Valdekoksibi. Yhdysvaltain FDA:n lääkehyväksyntä. Arkistoitu 16. lokakuuta 2006 Wayback Machinessa Viimeksi käytetty 8. kesäkuuta 2007.
  4. ↑ 1 2 Tietoa terveydenhuollon ammattilaisille: Valdekoksibi (markkinoidaan nimellä Bextra) . Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (2005). Haettu 28. joulukuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 2. helmikuuta 2012.
  5. ↑ Elkind, Peter; Reingold, Jennifer. Pfizerin palatsin vallankaappauksen sisällä . Fortune (28. heinäkuuta 2011). Haettu 28. joulukuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 21. joulukuuta 2015.
  6. ↑ 1 2 Pfizer maksaa 2,3 miljardia dollaria rikos- ja siviiliterveydenhuollon vastuun ratkaisemiseksi, jotka liittyvät vilpilliseen markkinointiin ja takaiskujen maksamiseen (linkki ei saatavilla) . Stop Medicare Fraud, US Department of Health & Human Svc ja Justice. Haettu 4. heinäkuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 30. elokuuta 2012. 
  7. ↑ Zhang, J. J.; Ding, E.L.; Song, Y. Syklo-oksigenaasi-2:n estäjien haitalliset vaikutukset munuais- ja rytmihäiriötapahtumiin: satunnaistettujen kokeiden meta-analyysi  (englanniksi)  // JAMA : Journal. - 2006. - doi : 10.1001/jama.296.13.jrv60015 .
  8. ↑ Pfizer hyväksyy ennätyspetosmaksun , < http://news.bbc.co.uk/2/hi/business/8234533.stm > Arkistoitu 8. syyskuuta 2009 Wayback Machinessa 
  9. ↑ 1 2 Arkistoitu kopio (downlink) . Haettu 16. lokakuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 7. joulukuuta 2009. 
  10. ↑ Pfizerin Off-Label Bextra -tiimiä kutsuttiin "The Highlandersiksi" - CBS News . Haettu 22. marraskuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 29. kesäkuuta 2009.
  11. ↑ Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Haettu 22. marraskuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 1. syyskuuta 2009. 
  12. ↑ Arkistoitu kopio . Haettu 22. marraskuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 9. syyskuuta 2010.
  13. ↑ Whistleblower News | Artikkelit, blogit ja oivallukset | Phillips & Cohen . Haettu 22. marraskuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 5. helmikuuta 2011.
  14. ↑ Whistleblower News | Artikkelit, blogit ja oivallukset | Phillips & Cohen . Haettu 22. marraskuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 29. joulukuuta 2010.
  15. ↑ Prafulla Kumar Sahu ja M. Mathrusri Annapurna, Analyyttinen menetelmäkehitys nestekromatografialla, LAP Lambert Academic Publisher, Saksa, 2011 ISBN 3-8443-2869-6 .
  16. ↑ Zhang JY, Fast DM ja Breau AP, J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. , 2003, 785(1), 123-134
  17. ↑ Ramakrishna NVS, Vishwottam KN; Wishu S ja Koteshwara M, J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. , 2004, 802(2), 271.
  18. ↑ Sane RT, Menon S, Deshpande AY ja Jain A, Chromatogr., 2005, 61(3-4), 137-141.
  19. ↑ Prafulla Kumar Sahu*, K. Ravi Sankar ja M. Mathrusri Annapurna, Determination of Valdecoxib in human plasma using Reverse Phase HPLC", E-Journal of Chemistry , 2011, 8(2), 875-881.
  20. ↑ Mandal U, Jayakumar M, Ganesan M, Nandi S, Pal TK, Chakraborty MK, Roy Chowdhary A. ja Chattoraj TK, Indian Drugs, 2004, 41, 59.
  21. ↑ Zhang JY, Fast DM ja Breau, AP, J Pharm Biomed Anal., 2003, 33, 61.
  22. ↑ Werner U, Werner D, Hinz B, Lanbrecht C ja Brune K, J Biomed Chromatogr., 2004, 19, 113.
  23. ↑ Zhang JV, Fast DM ja Breau AP, J Chromatogr B Anal Technol Biomed Life Sci. , 2003, 785, 123.
  24. ↑ Sutariya VB, Rajashree M, Sankalia M G. ja Priti P, Indian J Pharm Sci., 2004, 93, 112.
  25. ↑ Gandhimathi M, Ravi TK, Shukla Nilima ja Sowmiya G, Indian J Pharm Sci. , 2007, 69(1), 145-147.