| Dakarbatsiini | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | 5-(3,3-dimetyyli-1-triatsenyyli)imidatsoli-4-karboksamidi |
| Bruttokaava | C6H10N6O _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 182,18 |
| CAS | 4342-03-4 |
| PubChem | 2942 |
| huumepankki | DB00851 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | L01AX04 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | ? |
| Aineenvaihdunta | ? |
| Puolikas elämä | kello 5 |
| Erittyminen | 40 % munuaisten kautta (muuttumattomana dakarbatsiinina) |
| Antomenetelmät | |
| suonensisäisesti | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Dakarbatsiini on sytostaattinen , kasvaimia estävä kemoterapeuttinen lääke, jolla on alkyloiva vaikutus. Vaikutusmekanismi eroaa "klassisista" alkyloivista lääkkeistä. Se on vaikutusmekanismiltaan lähimpänä muita triatsiineja ja tetratsiineja ( prokarbatsiini , temotsolomidi ) ja osittain nitrosoureajohdannaisia (kuten karmustiini , lomustiini ). [yksi]
Kuten muut triatsiinit ja tetratsiinit, dakarbatsiini läpäisee BBB :n hyvin .
Dakarbatsiini on kasvaimia estävä aine, jolla on alkyloiva vaikutus ja joka edustaa kemiallisesti 5-(3,3-dimetyyli-1-triatseno)-imidatsoli-4-karboksamidia. Lääke aktivoituu maksassa tapahtuvan aineenvaihdunnan jälkeen. Oletetaan, että dakarbatsiinilla on kolme vaikutusmekanismia: alkylaatio karboniumioneista, puriiniemästen estäminen ja vuorovaikutus SH-ryhmien kanssa. Lääke on vaihekohtainen.
Plasman Cmax saavutetaan yleensä välittömästi välittömästi lääkkeen laskimonsisäisen annon jälkeen. Yhteys plasman proteiineihin on hyvin vähäistä (noin 5 %). Tunkeutuu pieninä määrinä veri-aivoesteen läpi. Sen tunkeutumisesta istukkaan ja rintamaitoon ei ole tietoa. Lääke erittyy elimistöstä kahdessa vaiheessa, jolloin ensimmäinen T1/2 on noin 20 minuuttia ja viimeinen noin 5 tuntia; maksan tai munuaisten vajaatoiminnan tapauksessa nämä luvut ovat vastaavasti noin 55 minuuttia ja 7 tuntia. Lääke dimetyloituu maksan mikrosomaalisten entsyymien vaikutuksesta, jolloin muodostuu hiilidioksidia, joka erittyy uloshengitetyn ilman mukana, ja amino-imidatsolikarboksamidia, joka erittyy virtsaan. 40 % lääkkeestä erittyy muuttumattomana munuaisten kautta pääasiassa glomerulussuodatuksen ansiosta. [2]
- Melanooma;
- Lymfogranulomatoosi;
- Pehmytkudossarkooma (lukuun ottamatta Kaposin sarkoomaa).
Dakarbatsiinin tehokkuudesta yhdessä muiden sytostaattien kanssa on raportoitu osteogeenisen sarkooman, kohdun sarkooman, keuhkopussin ja peritoneaalisen mesoteliooman, pienisoluisen keuhkosyövän, kilpirauhassyövän, karsinoidin, feokromosytooman ja insulinooman hoidossa. neuroblastoomat ja glioomit.
Kun valitset lääkkeen annoksia ja antotapaa kussakin yksittäisessä tapauksessa, sinun tulee käyttää erikoiskirjallisuuden tietoja. Lääke annetaan tiukasti sisään / sisään. Annokset 200 mg/m2 asti ruiskutetaan hitaasti 1-2 minuutin aikana. Suuremmat annokset tulee antaa IV-infuusiona 15-30 minuutin aikana. Yleensä dakarbatsiinia käytetään monoterapiana 200–250 mg/m2 vuorokaudessa 5 päivän ajan. Toistetut kurssit suoritetaan 3 viikon välein. Yhdessä muiden sytostaattien kanssa dakarbatsiinia annetaan annoksella 100-150 mg/m2 4-5 vuorokauden ajan peräkkäin 4 viikon välein tai 375 mg/m2 15 päivän välein. Ennen antoa lääke laimennetaan injektionesteisiin käytettävällä vedellä, kunnes saavutetaan pitoisuus 10 mg / 1 ml. Infuusioliuoksen saamiseksi vasta valmistettu liuos laimennetaan 200-300 ml:aan 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta tai 5-prosenttista dekstroosiliuosta. Kaikki dakarbatsiiniliuokset tulee suojata valolta.
Hematopoieettisten elinten puolelta: anemia, leukopenia, granulosytopenia, trombosytopenia. Myelopoieesin estyminen on annosta rajoittava sivuvaikutus. Leukosytopenia havaitaan yleensä 14. päivänä, trombosytopenia - 18. päivänä hoidon päättymisen jälkeen ja kestää keskimäärin 1 viikon. Veriparametrit palautuvat 4. viikkoon mennessä. Ruoansulatuskanavasta: pahoinvointi, oksentelu, anoreksia, stomatiitti. Harvoin - ripuli. Maksan puolelta: harvoin - maksaentsyymien lisääntynyt aktiivisuus. Hyvin harvoin - hepatonekroosi, joka johtuu maksansisäisten laskimoiden tukkeutumisesta, mahdollisesti kuolemaan johtava. Yleensä tämä oireyhtymä syntyi toisen hoitojakson aikana. Sen oireita ovat kuume, eosinofilia, vatsakipu, maksan suureneminen ja sokki, joiden vakavuus lisääntyy nopeasti useiden tuntien tai päivien aikana. Hermosto: päänsärky, näön hämärtyminen, sekavuus, vaikea uneliaisuus, kouristukset, asteeninen oireyhtymä, parestesia, kasvojen ihon hypoestesia. Lisääntymisjärjestelmästä: amenorrea, atsoospermia. Allergiset reaktiot: ihottuma, kasvojen ihon punoitus, kuumeinen oireyhtymä, anafylaktiset reaktiot. Ihosta ja ihon lisäosista: harvoin - hiustenlähtö, hyperpigmentaatio ja ihon valoherkkyys. Paikalliset reaktiot: arkuus pistoskohdassa laskimoa pitkin. Kun lääke joutuu ihon alle - terävä kipu, ympäröivien kudosten nekroosi. Muut: flunssan kaltainen oireyhtymä, sekundaariset infektiot, maksalaskimotukos, lihaskipu. Pitkäaikaisessa käytössä kasvainten kehittymisen riski kasvaa.
- yliherkkyys dakarbatsiinille tai jollekin lääkkeen apukomponentille; - selvä luuytimen hematopoieesin estyminen; - vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta; - Raskaus ja imetys. Varovasti: akuutit virusperäiset infektiotaudit (mukaan lukien vesirokko, herpes zoster), sieni- tai bakteeriluonne (vakavien komplikaatioiden riski ja prosessin yleistyminen), samanaikainen sädehoito.
Lääke on vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana.
Lääke on vasta-aiheinen vaikeassa maksan vajaatoiminnassa. Jos maksan toimintahäiriöitä ilmenee, dakarbatsiinihoito on lopetettava välittömästi.
Lääke on vasta-aiheinen vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa. Jos munuaisten toimintahäiriö ilmenee, dakarbatsiinihoito on lopetettava välittömästi.
Lääke tulee antaa syövän hoitoon perehtyneen lääkärin valvonnassa. Koska dakarbatsiini on valoherkkä, lääkeliuokset tulee säilyttää valolta suojatussa paikassa. Hoidon aikana ja sen jälkeen perifeerisen veren kuvan, maksan toiminnan ja maksan koon huolellinen seuranta on välttämätöntä. Jos maksan tai munuaisten toimintahäiriöitä, yliherkkyysoireita lääkkeelle tai maksan laskimotukoksia ilmenee, dakarbatsiinihoito on lopetettava välittömästi. Kun ensimmäiset merkit dakarbatsiinin ekstravasaatiosta ilmaantuvat (poltto tai arkuus pistoskohdassa), anto tulee lopettaa välittömästi. Jäljellä oleva annos tulee pistää toiseen laskimoon. Naisten ja miesten tulee käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen. Dakarbatsiinihoidon aikana rokotteita, jotka sisältävät eläviä taudinaiheuttajia, ei pidä suorittaa.
Yliannostustapauksissa luuytimen hematopoieesin ja maha-suolikanavan toksisuuden eston on odotettavissa lisääntyvän. Spesifistä vastalääkettä ei tunneta. Hoito on oireenmukaista.
Lääkkeet, jotka stimuloivat mikrosomaalisia maksaentsyymejä (barbituraatit, rimfampisiini, fenytoiini), voivat samanaikaisesti käytettynä lisätä dakarbatsiinin toksisuutta. Dakarbatsiinin käyttö yhdessä merkaptopuriinin, atsatiopriinin ja allopurinolin kanssa voi voimistaa jälkimmäisten vaikutusta ja lisätä niiden toksisuutta. Dakarbatsiini saattaa tehostaa metoksipsoraleenin vaikutusta valoherkkyyden vuoksi. Dakarbatsiiniliuos on kemiallisesti yhteensopimaton hepariinin, hydrokortisonin, L-kysteiinin ja natriumbikarbonaatin kanssa.
Lääke jaetaan reseptillä.
Luettelo B. Säilytä lääkettä enintään 25 °C:n lämpötilassa valolta suojatussa paikassa, lasten ulottumattomissa. Säilyvyys - 3 vuotta. Älä käytä pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
| Alkyloivat antineoplastiset lääkkeet | |
|---|---|
Bis-β- kloorietyyliamiinijohdannaiset | |
| Oksatsafosforiinijohdannaiset | |
| Platinavalmisteet | |
| Nitrosoureajohdannaiset _ | |
| Muut |
|