| Koentsyymi Q | |
|---|---|
| Koentsyymi Q10 Ubidekarenoni | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC |
2-[(2E,6E,10E,14E,18E,22E,26E,30E,34E) -3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-dekametyylitetrakonta-2,6,10 ,14,18,22,26,30,34,38-dekaenyyli]-5,6-dimetoksi-3-metyylisykloheksa-2,5-dieeni-1,4-dioni |
| Bruttokaava | C 59 H 90 O 4 |
| Moolimassa | 863,34 |
| CAS | 303-98-0 |
| PubChem | 5281915 |
| huumepankki | 09270 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | C01EB09 |
| Annostusmuodot | |
| Ravintolisä (tietyissä maissa) | |
| Muut nimet | |
| Ubikinonit, koentsyymi Q, ubikinoni, ubikinoni, koentsyymi Q10, koentsyymi Q10 | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Koentsyymi Q (INN: Ubidecarenone, Ubidecarenone; tunnetaan myös nimellä koentsyymi Q 10 , ubikinoni, ubikinoni, koentsyymi Q 10 , koentsyymi Q) on ryhmä koentsyymejä - bentsokinoneita , joka sisältää kinoidiryhmän (siis sisältää useita isoprenyyliryhmiä ) ja esimerkiksi 10 koentsyymi Q10:n tapauksessa ) .
Ubikinonit ovat rasvaliukoisia koentsyymejä, joita löytyy pääasiassa eukaryoottisolujen mitokondrioista . Ubikinoni on osa elektronien kuljetusketjua ja osallistuu oksidatiiviseen fosforylaatioon . Suurin ubikinonin pitoisuus elimissä, joissa on eniten energiaa, kuten sydämessä ja maksassa .
Vuonna 1955 termiä koentsyymi Q käytettiin ensimmäisen kerran viittaamaan aineeseen, jota löytyy käytännössä kaikista elävistä soluista. Vuosina 1957-58 tutkijat Frederick Crane ja Carl Folkers saivat ubikinonivalmisteita ja määrittelivät sen kemiallisen rakenteen. Vuonna 1965 Yamamura ja työtoverit käyttivät ensimmäisen kerran koentsyymi Q:ta sydän- ja verisuonitautien hoitoon . Vuonna 1978 Peter Mitchell sai kemian Nobelin kemiosmoottisen fosforylaation prosessien kuvauksesta . Vuonna 1997 perustettiin kansainvälinen ubikinonintutkimuskeskus [ määritä ] .
Kemiallisesti koentsyymi Q:lla on molekyylirakenteessa yhtäläisyyksiä E- ja K -vitamiinien kanssa, ja se on 2,3-dimetoksi-5-metyyli-1,4-bentsokinoni, jonka isopreeniketju on kuudennessa. Isopreenitähteiden lukumäärä ubikinonin sivuketjussa eri organismeissa vaihtelee 6:sta 10:een. Tällaisia koentsyymi Q:n variantteja kutsutaan nimellä Co Q6 , Co Q7 jne .
Saccharomyces cerevisiae -solut sisältävät Co Q6 : ta , Escherichia coli -Co Q8 : aa , jyrsijät -Co Q9 : tä . Useimpien nisäkässolujen mitokondrioissa , mukaan lukien ihmiset , ubikinonia esiintyy vain 10 isopreeniyksiköllä [1] .
Koentsyymi Q on kelta-oransseja kiteitä , hajuttomia ja mauttomia. Sulamispiste 49-51 °C. Liukenee dietyylieetteriin , liukenee hyvin heikosti etanoliin , käytännössä liukenematon veteen . Valossa se hajoaa vähitellen ja tahrautuu. Muodostaa emulsion veden kanssa pitoisuuksina 10%, 20% ja 40%.
Ihmiskehossa koentsyymi Q syntetisoituu mevalonihaposta sekä tyrosiinin ja fenyylialaniinin johdannaisista [1] .
Koentsyymi Q osallistuu oksidatiivisiin fosforylaatioreaktioihin , on lenkki elektronien kuljetusketjussa mitokondrioissa. Ubikinoni-inhibiittorit pysäyttävät oksidatiiviset fosforylaatioreaktiot.
Koentsyymi Q on lenkki elektronien kuljetusketjussa , osallistuu elektronien siirtoon NADH-dehydrogenaasikompleksista (kompleksi I) ja sukkinaattidehydrogenaasikompleksista (II) kompleksiin III ja osallistuu siten ATP :n synteesiin .
Koentsyymi Q on myös antioksidantti, ja toisin kuin muut antioksidantit, elimistö uudistaa sitä. Lisäksi koentsyymi Q palauttaa E-vitamiinin α - tokoferolin antioksidanttisen aktiivisuuden .
Koentsyymi Q:n antioksidanttinen vaikutus johtuu pääasiassa sen pelkistetystä muodosta (Co Q H 2 ). Koentsyymi Q:n pelkistyneen muodon aktiivisuus on kolme suuruusluokkaa suurempi kuin pelkistymättömän muodon. Vapaiden radikaalien neutralointireaktio pelkistetyllä koentsyymi Q:lla voidaan kirjoittaa seuraavasti2LOO• + Co QH2 → 2LООН + Co Q.
Koentsyymi Q on välttämätön elävien organismien normaalille toiminnalle ja ennen kaikkea niiden kudosten toiminnalle, joissa on korkea energia-aineenvaihdunta. Suurin koentsyymi Q - pitoisuus on sydänlihaksen kudoksissa . Koentsyymi Q:n luonnollinen taso ihmisen plasmassa on noin 0,8-1,2 µg/ml [2] [3] .
Tärkeimmät syyt, jotka voivat johtaa CoQ 10 :n puutteeseen ihmisillä, ovat biosynteesin väheneminen ja kehon lisääntynyt kulutus. Koentsyymin päälähde on biosynteesi, se edellyttää vähintään 12 geenin asianmukaista toimintaa ja niiden mutaatio voi johtaa puutteeseen. Q10-puutos voi kehittyä myös muiden geneettisten vikojen vuoksi, erityisesti mitokondrioiden DNA-, ETFDH-, APTX-, FXN- ja BRAF-geenien mutaatioiden vuoksi [4] .
| Tuote | Koentsyymi Q pitoisuus, mg (per 100 g tuotetta) |
|---|---|
| punaista palmuöljyä | 5.4 |
| Paahtopaisti | 3.1 |
| Marinoitu silli | 2.7 |
| Friteerattu kana | 1.6 |
| Soijaöljy | 8.7 |
| Kirjolohi, höyrytetty | 1.1 |
| Maapähkinä | 2.8 |
| Seesami | 1,8-2,3 |
| pistaasipähkinöitä | 2.1 |
| Parsakaali keitetty | 0.5 |
| Keitetty kukkakaali | 0.4 |
| Oranssi | 0.2 |
| Mansikka | 0.1 |
| keitetty kananmuna | 0.1 |
Ruoan kypsentäminen paistamalla vähentää CoQ 10 -pitoisuutta 14-32 %. [5]
Kehittyneissä maissa Q10:n päivittäinen saanti ruoan kanssa on arvioitu erillisissä tutkimuksissa 3-6 mg:ksi, pääasiassa lihasta [6] .
Yhdysvaltain FDA ei ole hyväksynyt koentsyymi Q10:tä lääkkeeksi käytettäväksi minkään sairauden hoidossa [7] .
Koentsyymi Q 10 on rasvaliukoinen yhdiste, jolla on suuri molekyylikoko . Koentsyymi Q 10 :n assimilaatio elimistössä tapahtuu samalla tavalla kuin kaikki rasvaliukoiset aineet. Sen imeytyminen, kuten kaikki rasvaliukoiset aineet, tapahtuu ohutsuolessa pakollisen vaiheen alustava emulgointi sapen kanssa ja misellien muodostuminen . Osana misellejä se tunkeutuu suoliston soluihin . Imuteho riippuu:
Valmistajat[ mitä? ] turvautuvat erilaisten menetelmien käyttöön parantaakseen valmistettujen koentsyymi Q 10 - valmisteiden biologista hyötyosuutta .
Ilmeinen tapa lisätä biologista hyötyosuutta on pienentää koentsyymi Q 10 -partikkelit mikro- ja nanokokoihin. Monien lääkeaineiden esimerkissä on osoitettu, että hiukkaskoon pieneneminen johtaa muutokseen biologisessa hyötyosuudessa ja tehokkuudessa [8] . Koentsyymi Q10: n [9] osalta hiukkaskoon pienentäminen ei kuitenkaan yleensä johda suureen menestykseen biologisen hyötyosuuden lisäämisessä [10] .
On tunnettu tosiasia, että rasvaliukoisten aineiden imeytyminen paranee, jos ruokavaliossa on lipidejä . Siksi jotkut valmistajat[ mitä? ] koentsyymi Q 10 :n biologisen hyötyosuuden lisäämiseksi valmisteessa, se suljetaan kapseleihin öljyn kanssa.
Lääkkeiden biologisen hyötyosuuden lisäämistä niiden vesiliukoisuutta parantamalla käytetään usein ja se soveltuu myös koentsyymi Q 10 :een . Esimerkki tällaisesta lähestymistavasta on vesi-öljy-mikroemulsion valmistus. Q10:n rasvaliukoinen muoto muunnetaan vesiliukoiseksi muotoon elintarvikeemulgaattorin avulla ja muodostuu mikroemulsio, joka koostuu vesifaasista ja Q 10 -emulgaattorin liitännäisaineista . Molekyylikapselointitekniikan avulla voit muuntaa rasvaliukoiset aineet vesiliukoiseen muotoon; välttää imeytymisprosessissa rasvaliukoisen aineen emulgoitumisvaihe sapen vaikutuksesta; pienentää rasvaliukoisen aineen hiukkaskokoa absorboituvaan kokoon. Tämä varmistaa lääkkeen maksimaalisen imeytymisen, lisää biologista hyötyosuutta verrattuna Q10 : n rasvaliukoiseen muotoon 2,6-kertaisesti [11] ja tekee lääkkeestä tehokkaamman.
Cochranen vuonna 2014 tekemä riippumaton meta-analyysi ei löytänyt vakuuttavia todisteita koentsyymi Q10:n käytön tueksi sydämen vajaatoiminnan hoidossa [12] . Ei ole myöskään riittävästi näyttöä siitä, että koentsyymi Q10 vähentäisi sydänsairauksien riskiä [13] .
Yksittäiset kirjoittajat ovat sijoittaneet koentsyymi Q:aan perustuvia valmisteita käytettäväksi sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksien ehkäisyssä ja hoidossa. On osoitettu, että koentsyymi Q on tehokas [14] kompleksisessa hoidossa:
Suurin osa koentsyymi Q 10 :n kliinistä käyttöä koskevista tutkimuksista on tehty erityisesti sydämen vajaatoiminnassa. Sydämen vajaatoiminnan vakavuuden on myös osoitettu korreloivan alhaisten koentsyymi Q-tasojen kanssa [23] .
Suurin tutkimus tehtiin vuonna 1994 Italiassa : tutkimukseen osallistui 2664 sydämen vajaatoimintaa sairastavaa henkilöä [ 24] . Kolmen kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta merkittävä osa potilaista osoitti huomattavaa parannusta tilassaan. Samanaikaisesti seuraavat indikaattorit palautuivat normaaleiksi: syanoosi (78,1 prosentilla), turvotus (78,6 prosentilla), potilaiden subjektiivinen rytmihäiriön tunne (63,4 prosentilla), unettomuus (66,28 prosentilla), huimaus (73, yksi %). Sivuvaikutuksia havaittiin 36 potilaalla (1,5 %), joista vain 20 henkilöä liittyi koentsyymi Q:n käyttöön.
Koentsyymi Q -valmisteiden käytön tehokkuus sepelvaltimotaudissa on osoitettu vain valikoiduissa kliinisissä tutkimuksissa pienissä ryhmissä. Yhdessä tutkimuksessa 73 potilasta akuutin sydäninfarktin jälkeen sai koentsyymi Q:ta tavanomaisen hoidon ohella, ja kontrolliryhmän (71 potilasta) osallistujat jatkoivat standardihoitoa. Kahdentoista kuukauden käytön jälkeen havaittiin, että koentsyymi Q -valmisteita saaneessa ryhmässä kardiovaskulaarisia tapahtumia (24 % vs. 45 %), ei-kuolemaan johtaneita sydäninfarkteja (13,7 % vs. 25 %) ja sydänkuolemaa esiintyi 2 kertaa harvemmin. . Samaan aikaan pahoinvointi oli paljon yleisempää kontrolliryhmän potilailla (40,8 % vs. 6,8 %), mikä viittaa sivuvaikutusten puuttumiseen [17] .
Koentsyymi Q:n positiivisen vaikutuksen mahdollinen mekanismi – pitkän QT-oireyhtymän kehittymisen estäminen – on tunnistettu. Kuten tiedetään, tämä oireyhtymä liittyy useampaan sydänkuolemaan, erityisesti potilailla, joilla on sydäninfarkti. Tutkijat tarkkailivat potilaita, joilla oli akuutti sydäninfarkti 1 vuoden ajan. 6 tuntia akuutin sydäninfarktin alkamisen jälkeen potilaat, jotka saivat samaa hoitoa kuin infarktin jälkeisenä aikana, saivat joko lumelääkettä tai koentsyymi Q:sta ja seleenistä koostuvaa antioksidanttikompleksia . Kontrolliryhmän potilaista 40 %:lla havaittiin QT-ajan pidentymistä > 440 ms, antioksidantteja saaneessa ryhmässä intervallin pidentymistä ei havaittu. Vuoden aikana kuusi potilasta kontrolliryhmästä ja yksikään pääryhmästä kuoli toistuviin sydänkohtauksiin (lukuun ottamatta yhtä kuolemaa, joka johtui muista syistä) [16] .
Cochrane-ryhmän vuonna 2009 tekemän katsauksen mukaan kliiniset tutkimukset CoQ 10 :n vaikutuksista verenpaineeseen ovat epäluotettavia, eikä niiden perusteella voida päätellä, että CoQ 10 alentaa tehokkaasti verenpainetta [25] .
Aikaisempi katsaus Australiasta osoitti koentsyymi Q:n verenpainetta alentavan vaikutuksen. Kaksitoista koentsyymi Q:n kliinistä tutkimusta verenpainetaudissa analysoitiin. Kolmen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen (yhteensä 120 potilasta) mukaan koentsyymi Q:n ottaminen valtimoverenpainetautiin johti systolisen verenpaineen laskuun keskimäärin 12-20 mmHg. Art. ja diastolinen - 6-10 mm Hg. Taide. Siten kirjoittajat ehdottavat, että koentsyymi Q:lla on jonkin verran potentiaalia verenpainetta alentavana aineena hypertensiivisillä potilailla [18] .
Statiinit ovat aineita, jotka estävät 3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-koentsyymi-A-reduktaasia ja vähentävät mevalonaatin synteesiä, kolesterolin synteesin pääasiallisen metabolisen komponentin. Näiden lääkkeiden käyttö voi aiheuttaa potilaiden valituksia lihaskivuista tai myopatiasta. Koska mevalonaattisynteesin reitti johtaa myös koentsyymi Q10:n isoprenoidiketjun synteesiin, CoQ10:n tutkimukselle on omistettu useita tutkimuksia statiinimyopatian mahdollisena etiologisena tekijänä. Tätä asiaa on tutkittu laajasti ja se on kuvattu hyvin kahdessa katsausartikkelissa [26] [27] . On korostettu, että plasman CoQ10-pitoisuuden alentamisen lisäksi statiinihoito johtaa myös lymfosyyttien CoQ10-pitoisuuden laskuun.
Vaikka statiinien vaikutuksesta luurankolihasten CoQ10-pitoisuuteen ei ole yksiselitteistä tietoa [28] [29] , vuonna 2005 osoitettiin, että suuret statiiniannokset johtavat CoQ10-pitoisuuden laskuun ja aktiivisuuden laskuun. mitokondrioiden hengitysketjussa lihaksissa, mikä mahdollisesti liittyy lihasten mitokondrioiden määrän tai tilavuuden vähenemiseen [30] .
Vuoden 2008 tutkimuksessa havaittiin käänteinen suhde atorvastatiinin aiheuttamien CoQ10-muutosten ja aivojen natriureettisen propeptidin (BNPP) välillä. On päätelty, että pitkäaikainen atorvastatiinihoito voi nostaa plasman BNP-tasoja potilailla, joilla on sepelvaltimotauti, ja samanaikaisesti CoQ10-pitoisuudet laskevat merkittävästi [31] .
Mitä tulee tehoon, yhdessä tutkimuksessa ei havaittu statiinien siedettävyyden paranemista tai lihaskipujen vähenemistä [32] , kun taas Caso ym. [33] raportoivat CoQ10:n positiivisen vaikutuksen kivun vaikeusasteeseen ja kivun vaikutuksesta päivittäisiin toimiin statiiniryhmässä. , joilla on myopatian oireita.
| Koentsyymit | |
|---|---|
| vitamiinit | |
| Ei vitamiineja | |
| Biologisesti merkittävät elementit | |