Synteettiset kannabinoidit

Synteettiset kannabinoidit ovat  aineita, jotka ovat CB1- ja CB2 - kannabinoidireseptorin agonisteja . Huomattava määrä tällaisia ​​voimakkaita ja myrkyllisiä aineita voidaan luokitella kielletyiksi eri maissa tai paikkakunnilla [1] , erityisesti vuosina 2008–2014 142 ainetta rekisteröitiin Euroopan EMCDDA :n [2] luetteloihin . Sen lisäksi, että käyttäjiä rangaistaan ​​ihmiskaupasta, he ovat vaarassa kokea erilaisia ​​arvaamattomia hengenvaarallisia sivuvaikutuksia [3] [4] , mukaan lukien: epäsäännöllinen syke, vainoharhaisuus , vakava ahdistuneisuus, pahoinvointi, oksentelu, sekavuus, koordinaation puute ja kouristukset . Halua toistaa annoksia, vieroitusoireita ja jatkuvaa himoa on raportoitu . [2] [5] [6] Näiden aineiden käyttöön liittyy monia kuolemantapauksia, erityisesti Yhdysvaltain CDC havaitsi, että niistä kuolleiden määrä kolminkertaistui Yhdysvalloissa vuonna 2015 vuoteen 2014 verrattuna. [7]

Vuonna 2018 FDA :n sääntelyviranomainen varoitti vakavista terveysriskeistä, jotka liittyvät synteettiseen kannabinoidituotteeseen, jota valmistettiin brodifakumilla , joka on voimakas myrkky, jonka oletettiin pidentävän lääkkeen vaikutuksia. [8] Tästä puolueesta useat ihmiset sairastuivat vakaviin sairauksiin ja jotkut kuolivat. [kahdeksan]

Tällaisten tuotteiden valmistukseen, pakkaamiseen ja myyntiin ei ole olemassa standardeja, usein täysin erilaisia ​​aineita tai väärennettyjä seoksia voidaan jakaa samalla nimellä. Myös aktiivisten ja vieraiden aineiden, kuten muiden lääkkeiden tai myrkyllisten komponenttien määrä vaihtelee suuresti [10] .

Historia

Synteettiset kannabinoidit ennen 1990-lukua

Klassisten kannabinoidien synteesi alkoi 1960-luvulla THC :n kemiallisen rakenteen selvittämisen jälkeen . Sykloheksyylifenolit (CP-sarja) syntetisoi ensimmäisen kerran amerikkalainen lääkeyhtiö Pfizer 1970- ja 1980 -luvuilla .

Synteettiset kannabinoidit 1990-luvulla

Amerikkalainen kemisti John W. Huffman syntetisoi merkittävän osan synteettisistä kannabinoideista (JWH-sarja) Clemsonin yliopistossa vuodesta 1995 tähän päivään . 

Synteettiset kannabinoidit 2000-luvulla

Pääasiassa Kiinassa syntetisoidut synteettiset kannabinoidit ovat saamassa suosiota. Markkinoilla niitä tarjoavat pääasiassa ns. mausteet  - tupakointiseokset, jotka sisältävät vain valmistajien tunteman kannabinoidin .

Spice-tupakointiseoksia muodostavia synteettisiä kannabinoideja ei sisällytetty valvottujen huumeiden kansainvälisiin luetteloihin. Vuosien 2008-2009 lopulla tutkittiin tupakointiseoksia, joiden synteettisten kannabinoidien löytymisen jälkeen joidenkin maiden viranomaiset alkoivat ryhtyä toimenpiteisiin näiden yhdisteiden kieltämiseksi.

Synteettisiä kannabinoideja ovat pääasiassa dibentsopyraanit HU-210 , sykloheksyylifenolit ( CP 47,497 ja sen homologit), naftoyyli-indolit ( JWH-018 , JWH-073 , JWH-398 ), fenyyliasetyyli-indolit ( JWH -250 ), .

31. joulukuuta 2009 sininen lootus, ennustussalvia, Havaijin ruusu sekä JWH-018 ja monet muut synteettiset kannabinoidit sisällytettiin huumausaineiden ja psykotrooppisten aineiden luetteloon , joiden levittäminen on kielletty Venäjän federaatiossa. [11] .

Synteettiset kannabinoidit 2010-luvulla

Sen jälkeen kun Venäjällä kiellettiin monet synteettiset kannabinoidit, JWH-250  , kielletty kannabinoidi, jonka vaikutusaika on erittäin lyhyt (15-30 minuuttia), tulee suosituksi. Se oli jonkin aikaa tärkein laillinen kannabinoidi Venäjällä, kunnes se kiellettiin 7.7.2011 [12] . Hallituksen 22. helmikuuta 2012 antama kielto vaikutti synteettiseen kannabinoidiin ur144 [13] [14] .

Synteettisten kannabinoidien oikeudellinen asema

Yhdysvalloissa monet aineet ovat kiellettyjä liittovaltion tasolla, ja osavaltiot ja paikallishallinnot säätävät lisälakeja synteettisten kannabinoidien torjuntaan. Uusien aineiden torjumiseksi kokonaisia ​​kemiallisten yhdisteiden luokat on kielletty [10] [15] [16] [17] .

Kampanja synteettisten kannabinoidien kieltämiseksi Venäjällä

Synteettisten kannabinoidien kielto tapahtui Venäjällä useassa vaiheessa.

Luokitus

Synteettiset kannabinoidit jaetaan 7 ryhmään.

Seuraavissa taulukoissa (1-7) estovakio Ki osoittaa affiniteettiasteen kannabinoidi-CB 1 -reseptoreihin . Mitä pienempi tämän arvon arvo on, sitä vahvempi on vuorovaikutus reseptorin kanssa. Esimerkiksi A9 - tetrahydrokannabinolin (THC) Ki-arvo on 10,2 nM, kun taas synteettiselle JWH-387:lle se on 43 nM. Siksi JWH-387 on 4 kertaa heikompi kuin sen luonnollinen vastine affiniteetin suhteen CB1 -reseptoreihin. Jos K i :n arvo on suurempi kuin 100, aineen vaikutus kannabinoidireseptoriin on huomaamaton. Huumausaineiden ja psykotrooppisten aineiden luettelo, joiden levittäminen on kielletty Venäjän federaatiossa , sisältää kuitenkin 4 ainetta (JWH-194, JWH-195, JWH-196, JWH-197), joilla ei ole huumausainetta ja 7 ainetta (JWH-116, JWH-200 , JWH-175, JWH-176, JWH-184, JWH-192, JWH-199), jotka ovat useita kertoja huonompia kuin THC.

Aineet on merkitty punaisella, joiden kierto on kielletty Venäjän federaation alueella.

Oranssi väri tarkoittaa aineita, joita pidetään Venäjän federaation hallituksen 30. lokakuuta 2010 annetun asetuksen nro 882 "muutoksista tiettyihin kiertoon liittyvään Venäjän federaation hallituksen lakeihin" mukaisesti kiellettyjen aineiden johdannaisina. huumausaineiden ja psykotrooppisten aineiden johdannaiset”.

"Federal Drug Control Servicen työntekijöille tarkoitetun selvennyksen" [19] mukaan aineen luokittelemiseksi johdannaiseksi "on tarpeellista ja riittävää todeta, että tutkittavan aineen kemiallisessa rakenteessa on Edellä mainittujen huumausaineiden tai psykotrooppisten aineiden molekyylin perusosa, jossa yksi tai useampi vetyatomi on korvattu muilla atomeilla (esim. happi, rikki, halogeenit) tai atomiryhmillä (esim. alkyyli, alkenyyli, halogeenialkyyli, aryyli, asyyli, amino, alkyyliamino, alkyylitio, alkyylioksi, alkyylidioksi, hydroksi, karbonyyliryhmä )".

Naftoylindolit

Nimi R1_ _ R2_ _ R3_ _ R4_ _ K i (nM)
JWH-004 Hexyl Metyyli H H 48
JWH-007 Pentyyli Metyyli H H 2.9
JWH-009 Heptyyli Metyyli H H 1000+
JWH-015 propyyli Metyyli H H 165
JWH-016 Butyyli Metyyli H H 22
JWH-018 Pentyyli H H H 2.9
JWH-019 Hexyl H H H 9.8
JWH-020 Heptyyli H H H 128
JWH-046 propyyli Metyyli H Metyyli 343
JWH-047 Butyyli Metyyli H Metyyli 59
JWH-048 Pentyyli Metyyli H Metyyli 0,158
JWH-049 Hexyl Metyyli H Metyyli 55
JWH-050 Heptyyli Metyyli H Metyyli 342
JWH-070 Metyyli H H H 1000+
JWH-071 Etyyli H H H 1000+
JWH-072 propyyli H H H 1000+
JWH-073 Butyyli H H H 8.9
JWH-076 propyyli H H Metyyli 214
JWH-079 propyyli H Metoksi H 63
JWH-080 Butyyli H Metoksi H 7.6
JWH-081 Pentyyli H Metoksi H 1.2
JWH-082 Hexyl H Metoksi H 5.3
JWH-094 propyyli H Metoksi H 476
JWH-096 Butyyli H Metoksi H 34
JWH-098 Pentyyli Metyyli Metoksi H 4.5
JWH-116 Pentyyli Etyyli H H 52
JWH-120 propyyli H Metyyli H 1000+
JWH-122 Pentyyli H Metyyli H 0,69
JWH-148 propyyli Metyyli Metyyli H 213
JWH-149 Pentyyli Metyyli Metyyli H 5
JWH-164 ____ ____ ____ ____ 6.6
JWH-180 propyyli H propyyli H 26
JWH-181 Pentyyli Metyyli propyyli H 1.3
JWH-182 Pentyyli H propyyli H 0,65
JWH-189 propyyli Metyyli propyyli H 52
JWH-193 MPE H Metyyli H 6
JWH-198 MPE H Metoksi H kymmenen
JWH-200 MPE H H H 42
JWH-210 Pentyyli H Etyyli H 0,46
JWH-211 propyyli Metyyli Metyyli H 70
JWH-212 propyyli H Etyyli H 33
JWH-213 Pentyyli Metyyli Etyyli H 1.5
JWH-234 Pentyyli H H Etyyli 8.4
JWH-235 propyyli H H Etyyli 338
JWH-236 propyyli Metyyli H Etyyli 1000+
JWH-239 propyyli H Butyyli H 342
JWH-240 Pentyyli H Butyyli H neljätoista
JWH-241 propyyli Metyyli Butyyli H 147
JWH-242 Pentyyli Metyyli Butyyli H 42
JWH-262 Pentyyli Metyyli H Etyyli 28
JWH-386 propyyli H Br H 161
JWH-387 Pentyyli H Br H 43
JWH-394 Pentyyli Metyyli Br H 2.8
JWH-395 propyyli Metyyli Br H 372
JWH-397 Pentyyli Metyyli Cl H 8.9
JWH-398 Pentyyli H Cl H 2.3
JWH-399 propyyli Metyyli Cl H 187
JWH-400 propyyli H Cl H 93
JWH-412 Pentyyli H F H 7.2
JWH-413 Pentyyli Metyyli F H neljätoista
JWH-414 propyyli H F H 240
JWH-415 propyyli Metyyli F H 530

Naftyylimetyyli-indolit

Nimi R1_ _ R2_ _ R3_ _ K i (nM)
JWH-175 Pentyyli H H 22
JWH-184 Pentyyli H Metyyli 23
JWH-185 Pentyyli H Metoksi 17
JWH-192 MPE H Metyyli 41
JWH-194 Pentyyli Metyyli Metyyli 127
JWH-195 MPE H H 113
JWH-196 Pentyyli Metyyli H 151
JWH-197 Pentyyli Metyyli Metoksi 323
JWH-199 MPE H Metoksi kaksikymmentä

Naftoyylipyrrolit

Nimi R1_ _ R2_ _ K i (nM)
JWH-030 Pentyyli H 87
JWH-145 Pentyyli Fenyyli neljätoista
JWH-146 Heptyyli Fenyyli 21
JWH-147 Hexyl Fenyyli yksitoista
JWH-150 Butyyli Fenyyli 60
JWH-156 propyyli Fenyyli 404
JWH-243 Pentyyli 4-metoksifenyyli 285
JWH-244 Pentyyli 4-metyylifenyyli 130
JWH-245 Pentyyli 4-kloorifenyyli 276
JWH-246 Pentyyli 3-kloorifenyyli 70
JWH-292 Pentyyli 2-metoksifenyyli 29
JWH-293 Pentyyli 3-nitrofenyyli 100
JWH-307 Pentyyli 2-fluorifenyyli 7.7
JWH-308 Pentyyli 4-fluorifenyyli 41
JWH-346 Pentyyli 3-metyylifenyyli 67
JWH-348 Pentyyli 4-trifluorimetyylifenyyli 218
JWH-363 Pentyyli 3-trifluorimetyylifenyyli 245
JWH-364 Pentyyli 4-etyylifenyyli 34
JWH-365 Pentyyli 2-etyylifenyyli 17
JWH-367 Pentyyli 3-metoksifenyyli 53
JWH-368 Pentyyli 3-fluorifenyyli 16
JWH-369 Pentyyli 2-kloorifenyyli 7.9
JWH-370 Pentyyli 2-metyylifenyyli 5.6
JWH-371 Pentyyli 4-butyylifenyyli 42
JWH-373 Pentyyli 2-butyylifenyyli 60
JWH-392 Pentyyli 2-trifluorimetyylifenyyli 77

Naftyylimetylideenit

Nimi R1_ _ R2_ _ K i (nM)
JWH-176 Pentyyli H 26
Koostumus #7 MPE H 2.7
Koostumus #8 MPE Metyyli 2.9

Fenyyliasetyyli-indolit

Nimi R1_ _ R2_ _ K i (nM)
JWH-167 H Fenyyli 64
JWH-201 H 4-metoksifenyyli 1000+
JWH-202 Metyyli 4-metoksifenyyli 1000+
JWH-203 H 2-kloorifenyyli kahdeksan
JWH-204 yl 2-kloorifenyyli 13
JWH-205 Metyyli Fenyyli 124
JWH-206 H 4-kloorifenyyli 389
JWH-207 Metyyli 4-kloorifenyyli 1000+
JWH-208 H 4-metyylifenyyli 179
JWH-209 Metyyli 4-metyylifenyyli 746
JWH-237 H 3-kloorifenyyli 38
JWH-248 H 4-bromifenyyli 1000+
JWH-249 H 2-bromifenyyli 8.4
JWH-250 H 2-metoksifenyyli yksitoista
JWH-251 H 2-metyylifenyyli 29
JWH-252 Metyyli 2-metyylifenyyli 23
JWH-253 Metyyli 3-metoksifenyyli 62
JWH-302 H 3-metoksifenyyli 17
JWH-303 Metyyli 3-kloorifenyyli 117
JWH-304 Metyyli 4-bromifenyyli 1000+
JWH-305 Metyyli 2-bromifenyyli viisitoista
JWH-306 Metyyli 2-metoksifenyyli 25
JWH-311 H 2-fluorifenyyli 23
JWH-312 H 3-fluorifenyyli 72
JWH-313 H 4-fluorifenyyli 422
JWH-314 Metyyli 2-fluorifenyyli 39
JWH-315 Metyyli 3-fluorifenyyli 430
JWH-316 Metyyli 4-fluorifenyyli 1000+

Sykloheksyylifenolit

Nimi R1_ _ R2_ _ K i (nM)
CP-55 940 1,1-dimetyyliheptyyli Hydroksipropyyli 0,35
CP 47 497 1,1-dimetyyliheptyyli H 9.54
Analoginen VII 1,1-dimetyylioktyyli H 4.7
Analoginen V 1,1-dimetyyliheksyyli H 126
Analoginen VIII 1,1-dimetyylinonyyli H 28.5
Analoginen I 1,1-dimetyylietyyli H 1000+
Analoginen II 1,1-dimetyylipropyyli H 1000+
Analoginen III 1,1-dimetyylibutyyli H 1000+
Analoginen IV 1,1-dimetyylipentyyli H 735
Analoginen IX 1,1-dimetyylidekyyli H 163
Analoginen X 1,1-dimetyyliundekyyli H 381
Analoginen XI 1,1-dimetyyliheptyyli Metyyli 6.2
Analoginen XII 1,1-dimetyyliheptyyli Metyyli 7.7
Analoginen XIII H Hydroksipropyyli 1000+
Analoginen XV 1,1-dimetyyliheptyyli Hydroksipropyyli 62
Analogi XVI 1,1-dimetyyliheptyyli Hydroksibutyyli 1.6

Klassiset kannabinoidit ( dibentsopyraanit )

Nimi R1_ _ R2_ _ K i (nM)
A9 - THC Pentyyli Metyyli 10.2
∆8 - THC Pentyyli Metyyli 16.5
Nabilone 1,1-dimetyyliheptyyli Keto (=O) 1.84
HU-210 1,1-dimetyyliheptyyli Hydroksimetyyli 0,06
HU-211 1,1-dimetyyliheptyyli Hydroksimetyyli 100+
Nimetön 1,1-syklopropyyliheptyyli Metyyli 0,44
Nimetön 1,1-dimetyylisykloheksyyli Metyyli ?
Nimetön 1,2-dimetyyliheptyyli Metyyli yksi-
Nimetön 1,1-dimetyyliheptyyli Metyyli yksi-

Muistiinpanot

  1. ↑ https://www.cdc.gov/nceh/hsb/chemicals/sc/About.html Arkistoitu 4. joulukuuta 2018 Wayback Machinessa "Liittovaltion hallitus on kieltänyt monet tietyt synteettiset kannabinoidit. Monet osavaltio- ja paikallishallinnot ovat läpäisseet omia lakeja, jotka koskevat muita synteettisiä kannabinoideja."
  2. ↑ 1 2 Abouchedid, Rachelle; Ho, James H.; Hudson, Simon; Dines, Alison; Archer, John RH; Wood, David M.; Dargan, Paul I. Synteettisten kannabinoidireseptoriagonistien 5F-johdannaisten käyttöön liittyvä akuutti myrkyllisyys analyyttisellä vahvistuksella  //  Journal of Medical Toxicology : päiväkirja. - 2016. - 1. joulukuuta ( osa 12 , nro 4 ). - s. 396-401 . — ISSN 1556-9039 . - doi : 10.1007/s13181-016-0571-7 . — PMID 27456262 .
  3. ↑ Kuinka haitallista on K2/Spice (synteettinen marihuana tai synteettiset kannabinoidit)? | UKK | marihuana | CDC . Haettu 1. marraskuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 18. kesäkuuta 2019.
  4. ↑ Synteettiset kannabinoidit: mitä ne ovat? Mitkä ovat niiden vaikutukset? | HSB | NCEH . Haettu 1. marraskuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 7. joulukuuta 2018.
  5. ↑ Synteettiset kannabinoidit (mauste): yleiskatsaus terveydenhuollon tarjoajille | HSB | NCEH . Haettu 1. marraskuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 7. joulukuuta 2018.
  6. ↑ Trecki J, Gerona RR, Schwartz MD. Synteettinen kannabinoidi – siihen liittyvät sairaudet ja kuolemat. N Engl J Med. 2015;373(2):103-107. doi: 10.1056/NEJMp1505328
  7. ↑ Huomautuksia kentältä: Synteettisten kannabinoidien käyttöön liittyvien raportoitujen haitallisten terveysvaikutusten lisääntyminen - Yhdysvallat, tammi–toukokuu  2015 . www.cdc.gov (12. kesäkuuta 2015). Haettu 4. toukokuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 29. huhtikuuta 2018.
  8. ↑ 1 2 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (19. heinäkuuta 2018). FDA:n lausunto varoittaa FDA:n kohtaamista saastuneiden laittomien synteettisten kannabinoidituotteiden merkittävistä terveysriskeistä . Lehdistötiedote . Arkistoitu alkuperäisestä 6. lokakuuta 2018. Haettu 2018-11-01 .
  9. ↑ https://www.cdc.gov/nceh/hsb/chemicals/sc/About.html Arkistoitu 4. joulukuuta 2018 Wayback Machinessa ... merkintä "ei ihmisravinnoksi".
  10. ↑ 1 2 Synteettisistä kannabinoideista . Haettu 1. marraskuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 4. joulukuuta 2018.
  11. ↑ 1 2 Venäjän federaation hallituksen asetus, 31. joulukuuta 2009, N 1186 Moskova "muutoksista tiettyihin Venäjän federaation hallituksen asetuksiin ... Arkistokopio 18. lokakuuta 2011 Wayback Machinesta / Rossiyskaya Gazeta, 14.1.2010
  12. ↑ 1 2 Venäjän federaation hallituksen asetus 07.07.2011 N 540 "Muutoksista joihinkin Venäjän federaation hallituksen huumekauppaa koskeviin lakeihin ...
  13. ↑ 1 2 Venäjän federaation hallituksen asetus, 22. helmikuuta 2012 N 144 "muutoksista Venäjän federaation hallituksen tiettyihin lakeihin liittyen liikevaihdon valvonnan parantamiseen ... Saapumispäivä: 18. maaliskuuta , 2012. Arkistoitu 4. huhtikuuta 2012.
  14. ↑ 1 2 Venäjän federaation hallituksen asetus 22. helmikuuta 2012 N 144 Moskova "muutoksista Venäjän federaation hallituksen tiettyihin lakeihin liittyen .... Käyttöpäivä: 18. maaliskuuta 2012. Arkistoitu 12. marraskuuta 2012.
  15. ↑ Tietoja synteettisistä huumeista . Haettu 1. marraskuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 17. lokakuuta 2018.
  16. ↑ Mikä K2-synteettisen marihuanan yliannostuksen takana on : NPR . Haettu 1. marraskuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 1. marraskuuta 2018.
  17. ↑ Perustutkimuksen kaappaus: Synteettisten kannabinoidien tapaus . Haettu 1. marraskuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 17. huhtikuuta 2018.
  18. ↑ Venäjän federaation hallituksen asetus, 6. lokakuuta 2011 N 822 Moskova "muutoksista Venäjän federaation hallituksen tiettyihin säädöksiin liittyen .... Käyttöönottopäivämäärä : 1. maaliskuuta 2012. Arkistoitu 23. joulukuuta , 2011.
  19. ↑ Huumausaineiden ja psykotrooppisten aineiden johdannaisista

Linkit