Tabletoidut hypoglykeemiset aineet jaetaan useisiin ryhmiin niiden kemiallisen koostumuksen ja vaikutusmekanismin mukaan: sulfonyyliureajohdannaiset , biguanidit , tiatsolidiinidionit , DPP-4-estäjät ( gliptiinit ), natrium-glukoosin yhteiskuljettajien estäjät , meglitinidit , alfa-glykosidaasi-inhibiittorit [1 ]
Tabletoidut hypoglykeemiset sulfanilamidivalmisteet ovat sulfonyyliurean johdannaisia, jotka eroavat toisistaan päärakenteeseen lisättyjen lisäradikaalien tyypissä.
Sulfonyyliureajohdannaisten [2] hypoglykeemisen vaikutuksen mekanismi on, että ne pystyvät sitoutumaan ATP-riippuvaisiin kaliumkanaviin haiman beetasolujen solukalvoissa. Tämä vuorovaikutus johtaa kanavien sulkeutumiseen (sama fysiologisesti tapahtuu, kun ATP:n määrä lisääntyy beetasolussa, kun veren glukoosipitoisuus kasvaa). Tämän seurauksena kalium-ionien spontaani vapautuminen beetasoluista pysähtyy, positiivinen varaus beetasolujen sisällä kasvaa, solukalvo depolarisoituu ja tämä laukaisee signaalikaskadin, joka johtaa lisääntyneeseen vapautumiseen ja uuden insuliinin muodostumiseen. Koska tätä vaikutusta ei välitä veren glukoosipitoisuus, sulfonyyliureajohdannaiset pystyvät alentamaan sen tasoa sekä hyper- että normoglykemiassa. Tämän seurauksena sulfonyyliureajohdannaisia käytettäessä on aina olemassa jonkin verran hypoglykemian riskiä (liian alhainen verensokeri, joka voi ilmetä äkillisenä näläntunteena, vapinana, sydämentykytysnä, heikentyneenä näöntarkkuusena ja voimakkaampana glukoosin laskuna keskittymiskyky, sekaannus ja tajunnan menetys). Sulfonyyliureat sisältävät hypoglykemian riskin, mutta ne myös lisäävät tätä riskiä, kun niitä käytetään yhdessä sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka eivät yksinään yleensä liity merkittävään hypoglykemiariskiin (metformiini, DPP-4:n estäjät, GLP- 1-reseptoriagonistit). Siksi, kun näitä lääkkeitä lisätään sulfonyyliureajohdannaiseen, jälkimmäisen annosta pienennetään usein hieman.
Tabletit hypoglykeemiset biguanidit ovat guanidiinin johdannaisia :
Tämän ryhmän lääkkeiden vaikutuksen kesto on 6-8 tuntia, ja pidennetty modifioidun vapautumisen muoto (esimerkiksi Glucophage Long ja osana yhdistelmälääkettä Kombogliz Prolong [3] ) on yksi päivä. Metformiini [4] on ensilinjan hoito tyypin 2 diabetekselle, koska tämä lääke on osoittanut merkittävän pienenemisen ateroskleroosin komplikaatioiden (mukaan lukien sydäninfarktin) riskissä äskettäin diagnosoiduissa tyypin 2 diabeteksessa ylipainoisilla ihmisillä jo ensimmäisinä vuosina pääsyn alkamisen jälkeen. Tämä vaikutus (tai ainakin sen vahvuus) ei todennäköisesti liity pelkästään lääkkeen kykyyn alentaa verensokeria, vaan myös joihinkin vielä täysin vakiintumattomiin toimiin.
Metformiini on vasta-aiheinen vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa ja sydämen vajaatoiminnan vajaatoiminnassa, koska on olemassa riski lääkkeen kertymisestä elimistöön ja vakavan maitohappoasidoosin komplikaatioriskin vuoksi . Metfomiini aiheuttaa suhteellisen usein maha-suolikanavan sivuvaikutuksia (erityisesti ripulia, harvemmin pahoinvointia), etenkin hoidon alussa. Jotkut retrospektiiviset tutkimukset [5] ovat osoittaneet, että pitkävaikutteisen muodon käyttö liittyy parempaan hoitoon sitoutumiseen ja ehkä jonkin verran parempaan siedettävyyteen, mutta tutkimusten metodologinen epätäydellisyys ei vielä mahdollista luotettavia johtopäätöksiä.
DPP-4 (dipeptidyylipeptidaasi tyyppi 4) on entsyymi, joka muuttaa ihmiskehossa kaksi aktiivista suoliston hormonia (GLP-1 ja GIP) inaktiivisiksi metaboliiteiksi. Ja siten rajoittaa niiden vaikutusaikaa ja auttaa vähentämään niiden pitoisuutta veressä. GLP-1 (glukogonin kaltainen peptidi tyyppi 1) ja GIP (glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi) tuotetaan ohutsuolen seinämässä, erityisesti vasteena nautitulle ruoalle. Molemmat hormonit stimuloivat insuliinin tuotantoa vasteena veren glukoositason nousulle. Lisäksi GLP-1 estää myös glukagonin tuotantoa, kun veren glukoosipitoisuus nousee. DPP-4-entsyymin toimintaa estävät lääkkeet (gliptiinit) johtavat suoliston hormonien GLP-1- ja GIP-pitoisuuden nousuun, mikä puolestaan johtaa lisääntyneeseen insuliinin tuotantoon ja glukagonituotannon suppressioon [6] . Toisin kuin sulfonyyliureajohdannaiset, DPP-4-estäjien vaikutus liittyy läheisesti veren glukoosipitoisuuteen: mitä korkeampi pitoisuus, sitä selvempi niiden vaikutus verensokeria alentavaan on. Tämä ominaisuus liittyy alhaiseen hypoglykemiariskiin näitä lääkkeitä käytettäessä. Nämä aineet, toisin kuin sulfonyyliureajohdannaiset ja insuliinit, eivät edistä painonnousua tyypin 2 diabetes mellituksessa.
| Diabetologia | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||
| |||||||||||
| |||||||||||