Selekoksibi

Selekoksibi  on ei - steroidinen tulehduskipulääke koksibiryhmästä . Käytetään nivelrikon , nivelreuman , akuutin kivun, kipeiden kuukautisten ja kuukautisoireiden hoitoon sekä paksusuolen ja peräsuolen polyyppien vähentämiseen potilailla, joilla on familiaalinen adenomatoottinen polypoosi . Sen alun perin kehitti ja toi markkinoille Pfizer ( USA ) tuotenimellä Celebrex . 

Edustaa uuden sukupolven ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä  - selektiivisiä syklo-oksigenaasi-2:n estäjiä ( COX-2 ; latinaksi - COX-2). Se häiritsee selektiivisesti tulehdusvasteen muodostumiseen osallistuvien prostaglandiinien muodostumista eikä vaikuta munuaisten verenkiertoa ja maha-suolikanavan limakalvon eheyttä säätelevien prostaglandiinien tuotantoon. Sillä on voimakas anti-inflammatorinen ja analgeettinen vaikutus [3] .

Haittavaikutuksia ovat 37 prosentin lisääntyminen suurten verisuonitapahtumien määrässä, joita ovat ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti , ei-kuolemaan johtava aivohalvaus tai kuolema verisuoniin liittyvästä syystä [4] . Lisäksi ylemmän maha-suolikanavan komplikaatioiden, kuten perforaatioiden, tukkeumien tai maha-suolikanavan verenvuodon, esiintyvyys on lisääntynyt 81 %, kuten kaikkien ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) kohdalla [4] . Heinäkuussa 2015 FDA vahvisti varoitusta, että ei-aspiriini-tulehduskipulääkkeet voivat aiheuttaa sydänkohtauksia tai aivohalvauksia [5] .

2000-luvun lopulla American Heart Association varoitti, että ihmisten, joilla on suuri sydänsairauksien riski, tulisi käyttää selekoksibia vain, jos muita mahdollisia hoitoja ei ole saatavilla, koska sydänkohtaisten sivuvaikutusten riski on suurempi [6] [7] . Myöhemmin tehdyssä laajamittaisessa tutkimuksessa todettiin kuitenkin, että se ei aiheuttanut suurempaa sydänkohtauksen ja aivohalvauksen riskiä kuin muut yleisesti käytetyt tulehduskipulääkkeet [8] .

Sovellus lääketieteellisessä käytännössä

Selekoksibia käytetään nivelrikon , nivelreuman , akuutin kivun , tuki- ja liikuntaelinten kivun, kipeiden kuukautisten , selkärankareuman sekä paksu- ja peräsuolen polyyppien vähentämiseen ihmisillä, joilla on familiaalinen adenomatoottinen polypoosi [9] . Sitä voidaan käyttää myös lapsilla, joilla on nuorten nivelreuma ja jotka ovat yli kaksivuotiaita ja painavat yli 10 kg (22 lb) [9] .

Leikkauksen jälkeisessä kivussa se on enemmän tai vähemmän yhtä suuri kuin ibuprofeeni [10] [11] . Kivunlievitykseen se on samanlainen kuin parasetamoli (asetaminofeeni) [12] . Ja nivelrikon hoidossa asetaminofeeni on ensimmäinen hoitolinja [13] [14] . Polvi- ja lonkkanivelten nivelrikossa asetaminofeeni ei ehkä ole tehokas [15] .

Todisteet vaikutuksista ovat epäselviä, koska useita valmistajan tutkimuksia ei ole julkaistu riippumattomaan tarkasteluun [16] [17] .

Mielisairaus

Alustavat todisteet tukevat sen käyttöä useiden psykiatristen häiriöiden hoidossa , mukaan lukien vakava masennus , kaksisuuntainen mielialahäiriö ja skitsofrenia [18] [19] [20] [21] [22] .

Perheellinen adenomatoottinen polypoosi

Sitä on käytetty paksusuolen ja peräsuolen polyyppien kutistamiseen ihmisillä, joilla on familiaalinen adenomatoottinen polypoosi, mutta ei tiedetä, vähentääkö se syöpää [23] , joten se ei ole hyvä valinta tästä syystä [23] .

Nivelreuman hoito

Selekoksibin etuja (kivun vähentäminen, jäykkyys, fyysisen toiminnan paraneminen) ja haittoja (sydän- ja suolisto-ongelmat) verrattiin muihin samankaltaisiin lääkkeisiin tai väärennettyyn lääkkeeseen (plaseboon) nivelreumaa sairastavilla aikuisilla.

Plaseboon verrattuna 15:llä 100 selekoksibia saaneesta ihmisestä oireet vähenivät 4–12 viikon kuluttua. Selekoksibia käyttäneet ihmiset arvioivat kiputasonsa 11 pistettä alhaisemmaksi (asteikolla 0-100) 12 viikon jälkeen.

Selekoksibia verrattaessa lumelääkkeeseen tulokset fyysisen toiminnan paranemisesta ja niiden ihmisten määrästä, joille kehittyi halkaisijaltaan yli 3 mm pohjukaissuolihaava, eivät olleet vakuuttavia. Todisteet eivät myöskään olleet vakuuttavia pian huumeiden käytön jälkeen tapahtuneista haitoista. Mikään selekoksibia ja lumelääkettä vertailevista tutkimuksista ei raportoinut sydänkohtausta tai aivohalvausta.

Kun selekoksibia verrattiin perinteisiin tulehduskipulääkkeisiin, tulokset kivun vähentämisestä ja fyysisen toiminnan paranemisesta eivät olleet vakuuttavia. Lääkäreiden nivelreumaa sairastavien ihmisten tilan arvioinnissa käyttämässä asteikossa havaittiin lievä parannus (ACR20, American College of Rheumatology -kriteerit). Jokaista 100 selekoksibia käyttävää henkilöä kohden: halkaisijaltaan yli 3 mm pohjukaissuolihaavatapauksia oli 13 vähemmän; ja 7 vähemmän tutkimuksista keskeyttäneitä verrattuna perinteisiä tulehduskipulääkkeitä saaviin ihmisiin.

Selekoksibi voi parantaa nivelreuman oireita ja lievittää kipua enemmän kuin lumelääke, mutta luultavasti parantaa fyysistä toimintaa vain vähän tai ei ollenkaan [24] [25] .

Sivuvaikutukset

• Sydän- ja verisuonihäiriöt: Tulehduskipulääkkeisiin liittyy lisääntynyt vakavien (ja mahdollisesti kuolemaan johtavien) haitallisten kardiovaskulaaristen tromboottisten tapahtumien riski, mukaan lukien sydäninfarkti ja aivohalvaus. Riski voi kasvaa käytön keston tai olemassa olevien kardiovaskulaaristen riskitekijöiden tai sairauden myötä. Henkilökohtaiset sydän- ja verisuonitautien riskiprofiilit tulee arvioida ennen reseptin määräämistä. Uuden ajan verenpainetautia tai verenpainetaudin pahenemista voi esiintyä (NSAID:t voivat heikentää vastetta tiatsidi- tai loop-diureetteille) ja voivat edistää kardiovaskulaarisia tapahtumia; seurata verenpainetta ja käyttää varoen hypertensiopotilailla. Saattaa aiheuttaa natriumin ja nesteen kertymistä, tulee käyttää varoen potilailla, joilla on turvotus tai sydämen vajaatoiminta. Lasten pitkäaikaista kardiovaskulaarista riskiä ei ole arvioitu. Käytä pienintä tehokasta annosta lyhimmän ajan potilaan yksilöllisten tavoitteiden mukaisesti vähentääksesi sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä. vaihtoehtoisia hoitomuotoja tulisi harkita korkean riskin potilaille [26] .
• Ruoansulatuskanavan häiriöt: Tulehduskipulääkkeet voivat lisätä vakavien maha-suolikanavan haavaumien, verenvuodon ja perforaatioiden riskiä (voi olla hengenvaarallinen). Näitä tapahtumia voi esiintyä milloin tahansa hoidon aikana ja ilman varoitusta. Ole varovainen, jos sinulla on aiemmin ollut maha-suolikanavan sairaus (verenvuoto tai haavaumat), samanaikainen aspiriinihoito, antikoagulantit ja/tai kortikosteroidit, tupakointi, alkoholin käyttö, iäkkäät tai heikkokuntoiset potilaat. Käytä pienintä tehokasta annosta lyhimmän ajan potilaan yksilöllisten tavoitteiden mukaisesti vähentääksesi GI-haittatapahtumien riskiä. vaihtoehtoisia hoitomuotoja tulee harkita korkean riskin potilaille. Käytettäessä samanaikaisesti ≤325 mg aspiriinia, ruoansulatuskanavan komplikaatioiden (esim. haavaumien) kehittymisen riski kasvaa merkittävästi. samanaikainen mahalaukkua suojaava hoito (esim. protonipumpun estäjät) on suositeltavaa [27] .
• Hematologiset vaikutukset: Anemiaa saattaa esiintyä; on tarpeen kontrolloida hemoglobiinia tai hematokriittiä ihmisillä, jotka saavat pitkäaikaista hoitoa. Selekoksibi ei yleensä vaikuta protrombiiniaikaan, osittaiseen tromboplastiiniaikaan tai verihiutaleiden määrään; se ei estä verihiutaleiden aggregaatiota hyväksytyillä annoksilla.

Ihmiset, joilla on aiemmin ollut peptinen haavatauti tai maha-suolikanavan verenvuoto, vaativat erityisiä varotoimia. Keskivaikeaa tai vaikeaa maksan vajaatoimintaa tai maha-suolikanavan toksisuutta voi esiintyä oireineen tai ilman niitä ihmisillä, jotka saavat tulehduskipulääkkeitä.

Allergia

Selekoksibi sisältää sulfonamidiosan ja voi aiheuttaa allergisia reaktioita niille, jotka ovat allergisia muille sulfonamidia sisältäville lääkkeille. Tämä on lisäksi vasta-aihe ihmisille, joilla on vakavia allergioita muille tulehduskipulääkkeille. Sillä on kuitenkin pieni (ilmoitetun 4 %) mahdollisuus aiheuttaa ihoreaktioita ihmisillä, joilla on aiemmin ollut tällaisia ​​reaktioita aspiriinin tai ei-selektiivisten tulehduskipulääkkeiden takia. Tulehduskipulääkkeet voivat aiheuttaa vakavia ihosivuvaikutuksia, mukaan lukien eksfoliatiivisen ihotulehduksen, Stevens-Johnsonin oireyhtymän ja toksisen epidermaalisen nekrolyysin; tapahtumia voi ilmaantua ilman varoitusta ja potilailla, joilla ei ole aiemmin tunnettua sulfiallergiaa. Käyttö tulee lopettaa ensimmäisten ihottuman (tai muun yliherkkyyden) oireiden ilmetessä.

Sydänkohtaus ja aivohalvaus

Koksibit (mukaan lukien selekoksibi) lisäävät vakavien sydän- ja verisuoniongelmien riskiä noin 37 % [4] . Naprokseeni ei lisää merkittävästi suurten verisuonitapahtumien määrää [4] .

Vuonna 2004 COX-2:n estäjä rofekoksibi (Vioxx) poistettiin markkinoilta riskinsä vuoksi. Kuten kaikki Yhdysvaltojen markkinoilla olevat tulehduskipulääkkeet, selekoksibilla on FDA:n musta laatikko -varoitus sydän- ja verisuonisairauksien ja ruoansulatuskanavan riskeistä. Helmikuussa 2007 American Heart Association varoitti, että "potilaille, joilla on aiemmin ollut sydän- ja verisuonitauti tai joilla on korkea riski sairastua... COX-2-estäjien käyttö kivunlievitykseen tulisi rajoittaa potilaisiin, joille ei ole sopivia vaihtoehtoja , ja sitten vain pienimmällä annoksella ja lyhimmän ajan" [6] .

Vuonna 2005 Annals of Internal Medicine -lehdessä julkaistu tutkimus osoitti, että COX-2-estäjien sydän- ja verisuonivaikutukset vaihtelevat lääkkeen mukaan [28] . Muilla COX-2:ta indusoivilla inhibiittoreilla, kuten rofekoksibilla, on huomattavasti suurempi sydäninfarktin määrä kuin selekoksibilla [29] . Huhtikuussa 2005 tietojen perusteellisen tarkastelun jälkeen FDA totesi, että "kaikkien tulehduskipulääkkeiden sydän- ja verisuonisairauksien riskin lisäämiseen liittyy luultavasti "luokkavaikutus" [30] . Vuoden 2006 meta-analyysissa satunnaistetuista kontrollitutkimuksista analysoitiin COX-2-estäjiin liittyviä aivoverisuonitapahtumia, mutta ei havaittu merkittäviä riskejä verrattuna ei-selektiivisiin tulehduskipulääkkeisiin tai lumelääkkeeseen [31] .

Vuonna 2016 satunnaistetussa tutkimuksessa, johon osallistui yli 24 000 osallistujaa, havaittiin, että selekoksibilla on "ei-tarttuva" sydän- ja verisuoniturvallisuus verrattuna ibuprofeeniin tai naprokseeniin [32] . Tämän seurauksena vuonna 2018 FDA:n neuvoa-antava paneeli totesi, että selekoksibi ei aiheuttanut suurempaa riskiä sydänkohtauksille ja aivohalvauksille kuin yleisesti käytetty NSAID-ibuprofeeni tai naprokseeni, ja suositteli, että FDA harkitsisi selekoksibin turvallisuutta koskevien neuvojensa muuttamista . ] .

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Selekoksibi metaboloituu pääasiassa sytokromi P450 2C9:n vaikutuksesta. Varovaisuutta tulee noudattaa käytettäessä samanaikaisesti 2C9-estäjiä, kuten flukonatsolia, jotka voivat nostaa merkittävästi seerumin selekoksibipitoisuutta. Kun litiumia käytetään samanaikaisesti, selekoksibi lisää plasman litiumpitoisuutta. Jos selekoksibia käytetään samanaikaisesti varfariinin kanssa, se voi lisätä verenvuotokomplikaatioiden riskiä. Lääke voi lisätä munuaisten vajaatoiminnan riskiä angiotensiinikonvertaasin estäjien, kuten lisinopriilin, ja diureettien, kuten hydroklooritiatsidin, kanssa.

Raskaus

Yhdysvaltain FDA :n raskausluokissa lääke on luokka C 30 raskausviikkoon asti ja D-luokka alkaa 30 raskausviikolla.

Farmakologinen vaikutus

Ei-steroidinen tulehduskipulääke (NSAID), joka salpaa selektiivisesti syklo- oksigenaasientsyymin (COX-2) toisen muodon. Sillä on anti-inflammatorisia, kuumetta alentavia ja analgeettisia vaikutuksia vaikuttamatta verihiutaleiden aggregaatioon [3] . Inhiboimalla COX-2:ta se vähentää prostaglandiinien (Pg) määrää pääasiassa tulehduskohdassa, vaimentaa tulehduksen eksudatiivista ja proliferatiivista vaihetta. Suuria annoksia, pitkäaikaista käyttöä tai organismin yksilöllisiä ominaisuuksia määrättäessä selektiivisyys vähenee. Prision-tutkimusten uusimpien havaintojen perusteella selekoksibin on havaittu aiheuttavan veren aggregaatiota, ja siksi se on vasta-aiheinen ihmisille, joilla on aggregaatioongelmia. [2] .

Yhteiskunta ja kulttuuri

Valmistetut tehokkuustutkimukset

Pfizer ja sen kumppani Pharmacia esittelivät tutkimuksensa tulokset, joiden mukaan Celebrex "suojaa vatsaa paremmin vakavilta komplikaatioilta kuin muut lääkkeet" [33] . Tästä tuli Celebrexin tärkein myyntivaltti. Liittovaltion tutkimusten jälkeen kuitenkin paljastettiin, että Pfizer ja Pharmacia "raportoivat tulokset vain vuosittaisen tutkimuksen ensimmäiseltä kuudelta kuukaudelta, eivät koko tutkimusjaksolta". Nämä osittaiset tulokset julkaistiin sitten Journal of the American Medical Associationissa [33] . Vuonna 2001 Food and Drug Administration julkaisi täydelliset tulokset Pfizerin ja Pharmacian tutkimuksesta, joka osoitti jättäneensä tärkeitä tietoja [33] . Vuoteen 2012 mennessä liittovaltion tuomari oli paljastanut "tuhansia sivuja sisäisiä asiakirjoja ja todistajanlausuntoja" "pitkäaikaisessa Pfizeriin kohdistuneessa arvopaperipetoksessa" [33] .

11. maaliskuuta 2009 Scott S. Reuben, entinen akuutin kivun johtaja Baystate Medical Centerissä Springfieldissä, Massachusettsissa, myönsi, että hänen suunnittelemansa 21 tutkimuksen tiedot lääkkeen tehokkuudesta (yhdessä muiden, kuten Vioxxin kanssa) oli valmistettu. Lääkkeiden kipua lievittävä vaikutus oli liioiteltu. Reuben oli myös Pfizerin entinen platinatiedottaja. Vaikka vuosina 2002–2007 Pfizer omisti koko tutkimuksensa tohtori Reubenille, ja "monet hänen tutkimuksensa osoittivat, että Pfizerin Celebrex- ja Lyrica-lääkkeet ovat tehokkaita postoperatiiviseen kipuun", Pfizer ei ollut tietoinen vilpillisistä tiedoista [34] . Yhtään tukikelpoisista tutkimuksista ei toimitettu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolle tai Euroopan unionin sääntelyviranomaisille ennen lääkkeen hyväksymistä. Vaikka Pfizer julkaisi julkisen lausunnon, jossa todettiin: "On erittäin valitettavaa, että olet tietoinen tohtori Scott Reubenin väitetyistä toimista. Kun päätimme tukea tohtori Reubenin tutkimusta, hän työskenteli luotetussa akateemisessa lääketieteellisessä keskuksessa ja vaikutti olevan hyvämaineinen tutkija." [35] [36] Vuonna 2012 avatut asiakirjat osoittivat, että helmikuussa 2000 esitellä tuloksia [33] .

Tutkimus

Syövän ehkäisy

Selekoksibin rooli, mahdollisesti tiettyjen syöpien esiintyvyyden vähentämisessä, on ollut monien tutkimusten kohteena. Nykyistä lääketieteellistä suositusta ei kuitenkaan ole olemassa tämän lääkkeen käyttämiseksi syövän hoidossa.

Selekoksibin käyttöä paksusuolen syövän riskin vähentämiseen on tutkittu , mutta selekoksibia tai muita lääkkeitä ei ole määrätty tähän käyttöön [37] . Pienen mittakaavan kliiniset tutkimukset korkean riskin henkilöillä (jotka kuuluvat FAP-perheisiin) ovat osoittaneet, että selekoksibi voi estää polyyppien kasvua. Tästä syystä on suoritettu laajamittaisia ​​satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia [38] . Tulokset osoittavat, että polyyppien uusiutuminen väheni 33–45 % ihmisillä, joita hoidetaan selekoksibilla päivittäin. Vakavia kardiovaskulaarisia tapahtumia esiintyi kuitenkin merkittävästi useammin selekoksibilla hoidetuissa ryhmissä. Aspiriinilla on samanlainen (ja mahdollisesti suurempi) suojaava vaikutus [39] [40] [41] , sillä on osoitettu sydäntä suojaavia vaikutuksia ja se on huomattavasti halvempi, mutta yksikään kliininen tutkimus ei ole vertaillut näitä kahta lääkettä.

Syövän hoito

Toisin kuin syövän ennaltaehkäisy, syövänhoito keskittyy jo muodostuneiden ja potilaaseen vakiintuneiden kasvainten hoitoon. Monet tutkimukset ovat meneillään sen määrittämiseksi, voiko selekoksibista olla hyötyä tämän jälkimmäisen sairauden hoidossa [42] . Laboratoriossa suoritettujen molekyylitutkimusten aikana kävi kuitenkin ilmi, että selekoksibi voi olla vuorovaikutuksessa muiden solunsisäisten komponenttien kanssa tunnetuimman kohteensa, COX-2:n, lisäksi. Näiden lisäkohteiden löytäminen on herättänyt paljon kiistaa, ja alkuperäinen ehdotus, jonka mukaan selekoksibi vähentää kasvaimen kasvua, pääasiassa estämällä COX-2:ta, on kiistanalainen [43] .

Tietenkin COX-2:n estäminen on ensiarvoisen tärkeää selekoksibin tulehdusta ja kipua lievittävälle toiminnalle. On kuitenkin epäselvää, onko COX-2:n esto hallitseva rooli tämän lääkkeen syövänvastaisissa vaikutuksissa. Esimerkiksi hiljattain tehty pahanlaatuisten kasvainsolujen tutkimus osoitti, että selekoksibi voi estää näiden solujen kasvua in vitro , mutta että COX-2:lla ei ole merkitystä tässä tuloksessa; Vieläkin hämmästyttävämpää on, että selekoksibin syövänvastaiset vaikutukset on saatu myös käyttämällä syöpäsolutyyppejä, jotka eivät edes sisällä COX-2:ta [44] .

Lisätukea ajatukselle, että muut kohteet kuin COX-2 ovat tärkeitä selekoksibin syövänvastaisille vaikutuksille, saadaan selekoksibin kemiallisesti muunnetuilla versioilla tehdyistä tutkimuksista. Useita kymmeniä selekoksibin analogeja on valmistettu pienillä muutoksilla niiden kemiallisiin rakenteisiin [45] . Jotkut näistä analogeista säilyttivät COX-2:ta estävän aktiivisuuden, kun taas monet muut eivät. Kuitenkin, kun tutkittiin kaikkien näiden yhdisteiden kykyä tappaa kasvainsoluja soluviljelmässä, kasvainten vastainen aktiivisuus ei ollut lainkaan riippuvainen siitä, pystyikö vastaava yhdiste inhiboimaan COX-2:ta, mikä osoittaa, että COX-2:n estoa ei tarvita syövän vastaisten vaikutusten vuoksi [ 45] [46] . Yksi näistä yhdisteistä, 2,5-dimetyyliselekoksibi, jolta puuttuu täysin kyky inhiboida COX-2:ta, osoitti itse asiassa vahvempaa kasvainten vastaista vaikutusta kuin selekoksibi [47] .

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 Selekoksibi . Lääkerekisteri . ReLeS.ru (15. heinäkuuta 2002). Haettu 13. kesäkuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 14. maaliskuuta 2012. (määrätön)
2. ↑ 1 2 3 Haku lääketietokannasta, hakuvaihtoehdot: INN - Celecoxib , liput "Hae rekisteröityjen lääkkeiden rekisteristä" , "Hae TKFS" , "Näytä lekformit" (linkki ei saavutettavissa) . Lääkkeiden kierto . Venäjän federaation Roszdravnadzorin liittovaltion laitos "Lääkkeiden tieteellinen asiantuntijakeskus" (27. maaliskuuta 2008). - Tyypillinen kliininen ja farmakologinen artikkeli on ohjesääntö, eikä sitä ole suojattu tekijänoikeudella 18. joulukuuta 2006 annetun Venäjän federaation siviililain nro 230-FZ osan neljän mukaisesti. Haettu 13. kesäkuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 3. syyskuuta 2011. (määrätön) 
3. ↑ 1 2 Strachunsky L. S., Kozlov S. N. Selekoksibi (Celebrex) // Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet. Metodologinen opas . - Smolenskin valtion lääketieteellinen akatemia. Kliinisen farmakologian laitos.
4. ↑ 1 2 3 4 Bhala N., Emberson J., Merhi A., Abramson S., Arber N., Baron JA, Bombardier C., Cannon C., Farkouh ME, FitzGerald GA, Goss P., Halls H., Hawk E., Hawkey C., Hennekens C., Hochberg M., Holland LE, Kearney PM, Laine L., Lanas A., Lance P., Laupacis A., Oates J., Patrono C., Schnitzer TJ, Solomon S., Tugwell P., Wilson K., Wittes J., Baigent C. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden vaikutukset verisuoniin ja ylempään maha-suolikanavaan: yksittäisten osallistujien tietojen meta-analyysit satunnaistetuista tutkimuksista  //  The Lancet  : Journal. - Elsevier , 2013. - Elokuu ( nide 382 , ​​no. 9894 ). - s. 769-779 . - doi : 10.1016/S0140-6736(13)60900-9 . — PMID 23726390 .
5. ↑ FDA:n lääketurvallisuusviestintä: FDA vahvistaa varoitusta, että ei-aspiriini-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) voivat aiheuttaa sydänkohtauksia tai aivohalvauksia . Food and Drug Administration (9. heinäkuuta 2015). Haettu: 27.12.2015. (määrätön)
6. ↑ 1 2 Antman EM, Bennett JS, Daugherty A., Furberg C., Roberts H., Taubert KA Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö: päivitys kliinikoille: tieteellinen lausunto American Heart  Associationilta //  Circulation : päiväkirja. Lippincott Williams & Wilkins, 2007. – Maaliskuu ( osa 115 , nro 12 ). - s. 1634-1642 . - doi : 10.1161/circulationaha.106.181424 . — PMID 17325246 .
7. ↑ Pitäisikö sinun silti ottaa Celebrex? . Consumer Reports (elokuu 2009). Haettu: 27.12.2015. (määrätön)
8. ↑ 1 2 FDA-paneeli vahvistaa kipulääke Celebrexin turvallisuuden , NPR  (25. huhtikuuta 2018). Haettu 19.5.2018.
9. ↑ 1 2 Seleksoksibi . American Society of Health-System Pharmacists. Haettu: 2. tammikuuta 2015. (määrätön)
10. ↑ Derry S, Moore R. Kerta-annos suun kautta otettava selekoksibi akuuttiin leikkauksen jälkeiseen kipuun aikuisilla. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 10. Art. Nro: CD004233. DOI: 10.1002/14651858.CD004233.pub4 . Kerta-annos oraalinen selekoksibi leikkauksen jälkeiseen kipuun. (määrätön)
11. ↑ Derry S., Moore RA Kerta-annos suun kautta otettava selekoksibi akuuttiin leikkauksen jälkeiseen kipuun aikuisilla  (Room.)  // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2013. - Octombrie ( osa 10 , nro 10 ). — P. CD004233 . - doi : 10.1002/14651858.CD004233.pub4 . — PMID 24150982 .
12. ↑ Yelland MJ, Nikles CJ, McNairn N., Del Mar CB, Schluter PJ, Brown RM. Selekoksibi verrattuna pitkävaikutteiseen parasetamoliin nivelrikon hoitoon: sarja n-1-tutkimuksia  //  Rheumatology : Journal. - 2007. - tammikuu ( osa 46 , nro 1 ) - s. 135-140 . - doi : 10.1093/reumatologia/kel195 . — PMID 16777855 .
13. ↑ Zhang W., Moskowitz RW, Nuki G., Abramson S., Altman RD, Arden N., Bierma-Zeinstra S., Brandt KD, Croft P., Doherty M., Dougados M., Hochberg M., Hunter DJ , Kwoh K., Lohmander LS, Tugwell P. OARSI-suositukset lonkka- ja polvinivelrikon hoitoon, osa I: olemassa olevien hoitosuositusten kriittinen arviointi ja nykyisen tutkimusaineiston systemaattinen katsaus  //  Nivelrikko ja rusto : päiväkirja. - 2007. - syyskuu ( osa 15 , nro 9 ). - s. 981-1000 . - doi : 10.1016/j.joca.2007.06.014 . — PMID 17719803 .
14. ↑ Flood J. Parasetaminofeenin rooli nivelrikon hoidossa  // The American Journal of Managed Care  . : päiväkirja. - 2010. - maaliskuu ( osa 16 Suppl Management ). —P.S48-54 . _ — PMID 20297877 .
15. ↑ da Costa BR, Reichenbach S., Keller N., Nartey L., Wandel S., Jüni P., Trelle S. RETRACTED: Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden tehokkuus polvi- ja lonkkanivelrikon kivun hoidossa: verkon meta-analyysi  (englanniksi)  // The Lancet  : Journal. - Elsevier , 2016. - Toukokuu ( nide 387 , nro 10033 ). - s. 2093-2105 . - doi : 10.1016/s0140-6736(16)30002-2 . — PMID 26997557 .
16. ↑ Puljak L, Marin A, Vrdoljak D, Markotic F, Utrobicic A, Tugwell P. Selekoksibi nivelrikkoon. Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, Issue 5. Art. Nro: CD009865. DOI: 10.1002/14651858.CD009865.pub2 . - Selekoksibin edut ja haitat nivelrikkoa sairastavien ihmisten hoidossa. (määrätön)
17. ↑ Puljak L., Marin A., Vrdoljak D., Markotic F., Utrobicic A., Tugwell P. Selekoksibi nivelrikkoon   // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2017. - toukokuu ( osa 5 ). — P. CD009865 . - doi : 10.1002/14651858.CD009865.pub2 . — PMID 28530031 .
18. ↑ Fan X., kappale X. Arvostelu: ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet voivat vähentää skitsofrenian oireiden vakavuutta lyhyellä aikavälillä, kun ne lisätään psykoosilääkkeisiin  //  Todisteisiin perustuva mielenterveys : päiväkirja. - 2013. - Helmikuu ( osa 16 , nro 1 ). — s. 10 . - doi : 10.1136/eb-2012-100865 . — PMID 23093694 .
19. ↑ Müller N., Myint AM, Krause D., Weidinger E., Schwarz MJ Anti-inflammatorinen hoito skitsofreniassa  //  Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry : päiväkirja. - 2013. - huhtikuu ( osa 42 ). - s. 146-153 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2012.11.008 . — PMID 23178230 .
20. ↑ Na KS, Lee KJ, Lee JS, Cho YS, Jung HY Selekoksibilisähoidon tehokkuus potilailla, joilla on vakava masennushäiriö: meta-analyysi   // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry : päiväkirja. - 2014. - tammikuu ( osa 48 ). - s. 79-85 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2013.09.006 . — PMID 24056287 .
21. ↑ Rosenblat JD, Cha DS, Mansur RB, McIntyre RS Tulehtuneet mielialat: katsaus tulehduksen ja mielialahäiriöiden välisiin vuorovaikutuksiin   // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry : päiväkirja. - 2014. - elokuu ( osa 53 ). - s. 23-34 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2014.01.013 . — PMID 24468642 .
22. ↑ Fond G., Hamdani N., Kapczinski F., Boukouaci W., Drancourt N., Dargel A., Oliveira J., Le Guen E., Marlinge E., Tamouza R., Leboyer M. Antin tehokkuus ja toleranssi -tulehduslääkkeiden lisähoito merkittävissä mielenterveyshäiriöissä: systemaattinen laadullinen katsaus  (englanniksi)  // Acta Psychiatrica Scandinavica  : lehti. - 2014. - maaliskuu ( osa 129 , nro 3 ). - s. 163-179 . - doi : 10.1111/acps.12211 . — PMID 24215721 .
23. ↑ 12 selekoksibi . _ American Society of Health-System Pharmacists. Haettu: 21.4.2014. (määrätön)
24. ↑ Fidahic M, Jelicic Kadic A, Radic M, Puljak L. Selekoksibi nivelreumaan. Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, Issue 6. Art. Nro: CD012095. DOI: 10.1002/14651858.CD012095.pub2 . — Selekoksibin edut ja haitat nivelreumaa sairastavien ihmisten hoidossa. (määrätön)
25. ↑ Mahir Fidahic; Antonia Jelicic Kadic; Mislav Radic; Livia Puljak. Selekoksibi nivelreumaan  // Cochrane Systemaattinen katsaus - Interventio. - 2017 - 9. kesäkuuta. - doi : 10.1002/14651858.CD012095.pub2 .
26. ↑ Solomon SD, McMurray JJ, Pfeffer MA, Wittes J., Fowler R., Finn P., Anderson WF, Zauber A , Hawk E., Bertagnolli M. Selekoksibiin liittyvä sydän- ja verisuoniriski kolorektaalisen adenooman ehkäisyn kliinisessä tutkimuksessa  .)  // The New England Journal of Medicine  : aikakauslehti. - 2005. - maaliskuu ( nide 352 , nro 11 ). - s. 1071-1080 . - doi : 10.1056/NEJMoa050405 . — PMID 15713944 .
27. ↑ CELEBREX-  selekoksibikapseli . DailyMed . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.
28. ↑ Kimmel SE, Berlin JA, Reilly M., Jaskowiak J., Kishel L., Chittams J., Strom BL Potilailla , jotka ovat altistuneet rofekoksibille ja selekoksibille, on erilainen todennäköisyys saada ei-kuolemaan johtanut sydäninfarkti   // Annals of Internal Medicine : päiväkirja. - 2005. - Helmikuu ( osa 142 , nro 3 ) . - s. 157-164 . - doi : 10.7326/0003-4819-142-3-200502010-00005 . — PMID 15684203 .
29. ↑ Mukherjee D., Nissen SE, Topol EJ Selektiivisiin COX-2-estäjiin liittyvien kardiovaskulaaristen tapahtumien riski  (englanniksi)  // JAMA  : Journal. - 2001. - Voi. 286 , nro. 8 . - s. 954-959 . doi : 10.1001 / jama.286.8.954 . — PMID 11509060 .
30. ↑ Analyysi ja suositukset viraston toimille, jotka koskevat ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä ja sydän- ja verisuoniriskiä [päätösmuistio ] (PDF). FDA Center for Drug Evaluation and Research (6. huhtikuuta 2005). Arkistoitu alkuperäisestä 9. syyskuuta 2005. (määrätön)
31. ↑ Chen LC, Ashcroft DM Lisäävätkö selektiiviset COX-2-estäjät aivoverisuonitapahtumien riskiä? Satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten meta-analyysi  //  Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics : päiväkirja. - 2006. - Joulukuu ( osa 31 , nro 6 ). - s. 565-576 . - doi : 10.1111/j.1365-2710.2006.00774.x . — PMID 17176361 .
32. ↑ Nissen SE, Yeomans ND, Solomon DH, Lüscher TF, Libby P., Husni ME, Graham DY, Borer JS, Wisniewski LM, Wolski KE, Wang Q., Menon V., Ruschitzka F., Gaffney M., Beckerman B ., Berger MF, Bao W., Lincoff AM Selekoksibin, naprokseenin tai ibuprofeenin sydän- ja verisuoniturvallisuus niveltulehdukseen  (englanniksi)  // The New England Journal of Medicine  : aikakauslehti. - 2016. - joulukuu ( osa 375 , nro 26 ). - P. 2519-2529 . - doi : 10.1056/NEJMoa1611593 . — PMID 27959716 .
33. ↑ 1 2 3 4 5 Thomas, Katie . Julkaisussa Documents on Pain Drug, Signs of Doubt and Deception , New York Times (24. kesäkuuta 2012). Haettu 27. joulukuuta 2015.
34. ↑ Harris, Gardiner (11. maaliskuuta 2009), lääkäri myöntää, että kipututkimukset olivat petoksia, sairaala sanoo , < https://www.nytimes.com/2009/03/11/health/research/11pain.html?ref=us > . Haettu 27. joulukuuta 2015. 
35. ↑ Winstein, Keith J. . Top Pain Scientist Fabricated Data in Studies, Hospital Says , The Wall Street Journal  (11. maaliskuuta 2009).
36. ↑ Associated Press, 11. maaliskuuta 2009, Mass. lääkäriä syytetään kipulääketietojen väärentämisestä . Arkistoitu alkuperäisestä 16. maaliskuuta 2009. (määrätön)
37. ↑ Rial NS, Zell JA, Cohen AM, Gerner EW Kliiniset päätepisteet lääkkeiden kehittämiseksi potilaiden hoitoon, joilla on satunnainen tai geneettinen riski saada  paksusuolen syöpä  // Gastroenterologian ja hepatologian asiantuntijakatsaus : päiväkirja. - 2012. - elokuu ( osa 6 , nro 4 ). - s. 507-517 . - doi : 10.1586/egh.12.23 . — PMID 22928902 .
38. ↑ Bertagnolli MM, Eagle CJ, Zauber AG, Redston M., Solomon SD, Kim K., Tang J., Rosenstein RB, Wittes J., Corle D., Hess TM, Woloj GM, Boisserie F., Anderson WF, Viner JL, Bagheri D., Burn J., Chung DC, Dewar T., Foley TR, Hoffman N., Macrae F., Pruitt RE, Saltzman JR, Salzberg B., Sylwestrowicz T., Gordon GB, Hawk ET Selekoksibi satunnaisten kolorektaalisten adenoomien ehkäisy  (englanniksi)  // The New England Journal of Medicine  : aikakauslehti. - 2006. - elokuu ( nide 355 , nro 9 ). - s. 873-884 . - doi : 10.1056/NEJMoa061355 . — PMID 16943400 .
39. ↑ Baron JA, Cole BF, Sandler RS, Haile RW, Ahnen D., Bresalier R., McKeown-Eyssen G., Summers RW, Rothstein R., Burke CA, Snover DC, Church TR, Allen JI, Beach M., Beck GJ, Bond JH, Byers T., Greenberg ER, Mandel JS, Marcon N., Mott LA, Pearson L., Saibil F., van Stolk RU Satunnaistettu aspiriinitutkimus kolorektaalisten adenoomien estämiseksi   The//  : lehti. - 2003. - maaliskuu ( nide 348 , nro 10 ). - s. 891-899 . - doi : 10.1056/NEJMoa021735 . — PMID 12621133 .
40. ↑ Sandler RS, Halabi S., Baron JA, Budinger S., Paskett E., Keresztes R., Petrelli N., Pipas JM, Karp DD, Loprinzi CL, Steinbach G., Schilsky R. Satunnaistettu aspiriinikoe ehkäisemään kolorektaaliset adenoomat potilailla, joilla on aikaisempi paksusuolen syöpä  (englanniksi)  // The New England Journal of Medicine  : aikakauslehti. - 2003. - maaliskuu ( nide 348 , nro 10 ). - s. 883-890 . - doi : 10.1056/NEJMoa021633 . — PMID 12621132 .
41. ↑ Bosetti C., Talamini R., Franceschi S., Negri E., Garavello W., La Vecchia C. Aspiriinin käyttö ja ylemmän ruoansulatuskanavan syövät  // British  Journal of Cancer : päiväkirja. - 2003. - maaliskuu ( osa 88 , nro 5 ). - s. 672-674 . - doi : 10.1038/sj.bjc.6600820 . — PMID 12618872 .
42. ↑ Dannenberg AJ, Subbaramaiah K. Syklo-oksigenaasi-2:n kohdistaminen ihmisen neoplasiaan: perustelut ja lupaukset  //  Cancer Cell : Journal. - 2003. - Joulukuu ( osa 4 , nro 6 ). - s. 431-436 . - doi : 10.1016/S1535-6108(03)00310-6 . — PMID 14706335 .
43. ↑ Schönthal AH Selekoksibin suorat ei-syklo-oksigenaasi-2-kohteet ja niiden mahdollinen merkitys syövän hoidossa  // British  Journal of Cancer : päiväkirja. - 2007. - Joulukuu ( osa 97 , nro 11 ). - s. 1465-1468 . - doi : 10.1038/sj.bjc.6604049 . — PMID 17955049 .
44. ↑ Chuang HC, Kardosh A., Gaffney KJ, Petasis NA, Schönthal AH COX-2:n esto ei ole välttämätön eikä riittävä, jotta selekoksibi tukahduttaa kasvainsolujen lisääntymisen ja fokuksen muodostumisen in vitro  //  Molecular Cancer : Journal. - 2008. - Toukokuu ( osa 7 , nro 1 ). - s. 38 . - doi : 10.1186/1476-4598-7-38 . — PMID 18485224 .
45. ↑ 1 2 Zhu J., Song X., Lin HP, Young DC, Yan S., Marquez VE, Chen CS Syklo-oksigenaasi-2-estäjien käyttö molekyylialustoina uuden luokan apoptoosia indusoivien   aineiden kehittämiseksi // Journal of the National Syöpäinstituutti : päiväkirja. - 2002. - Joulukuu ( osa 94 , nro 23 ) . - s. 1745-1757 . doi : 10.1093 / jnci/94.23.1745 . — PMID 12464646 .
46. ↑ Schönthal AH, Chen TC, Hofman FM, Louie SG, Petasis NA Selekoksibianalogit, joilta puuttuu COX-2:ta estävä vaikutus: uusien syöpälääkkeiden prekliininen kehitys   // Asiantuntijan lausunto tutkimuslääkkeistä : päiväkirja. - 2008. - Helmikuu ( osa 17 , nro 2 ). - s. 197-208 . - doi : 10.1517/13543784.17.2.197 . — PMID 18230053 .
47. ↑ Schönthal AH Dimetyyliselekoksibin, selekoksibin johdannaisen, joka ei estä syklo-oksigenaasi-2:ta, kasvaimia estävät ominaisuudet: vaikutukset glioomahoitoon   // Neurokirurginen fokus : päiväkirja. - 2006. - huhtikuu ( osa 20 , nro 4 ). - P. E21 . - doi : 10.3171/foc.2006.20.4.14 . — PMID 16709027 .

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Britannica (verkossa)