Ihmisen leukosyyttiantigeeni

Ihmisen leukosyyttiantigeenit tai ihmisen kudosten yhteensopivuusjärjestelmä ( HLA, Human Leukocyte Antigens ) on ryhmä histokompatibiliteettiantigeenejä , suurin histokompatibiliteettikompleksi ( jäljempänä MHC) ihmisillä .  Edustaa yli 150 antigeeniä . Kuudennessa kromosomissa sijaitseva lokus sisältää suuren määrän geenejä, jotka liittyvät ihmisen immuunijärjestelmään [1] . Nämä geenit koodaavat muun muassa solun pinnalla sijaitsevia antigeeniä esitteleviä proteiineja. . HLA-geenit ovat ihmisen versio monien selkärankaisten MHC-geeneistä (MHC-geenejä on tutkittu paljon).

HLA-luokat

Tärkeimmät histokompatibiliteettikompleksin luokan I molekyylit (A, B, C) ovat peptidejä solun pinnalla olevasta sytoplasmasta (mukaan lukien viruspeptidit, jos niitä on). Nämä peptidit ovat proteasomeissa hajottujen proteiinien fragmentteja . Peptidit ovat keskimäärin noin 9 aminohappoa pitkiä. Vieraat antigeenit houkuttelevat tappaja-T-soluja (kutsutaan myös CD8-positiivisiksi tai sytotoksisiksi T-soluiksi), jotka tuhoavat antigeenin kantajasolun. Tämän luokan molekyylejä on kaikkien solutyyppien pinnalla erytrosyyttejä ja trofoblastisoluja lukuun ottamatta .

Suuren histokompatibiliteettikompleksin luokan II molekyylit (DP, DM, DOA, DOB, DQ, DR) esittelevät antigeenejä solun ulkopuolelta T-lymfosyytteihin . Jotkut antigeenit stimuloivat T-auttajasolujen jakautumista , jotka sitten stimuloivat B-soluja tuottamaan vasta -aineita tälle antigeenille. Tämän luokan molekyylit sijaitsevat antigeeniä esittelevien solujen pinnalla : dendriittisolut , makrofagit , B-lymfosyytit.

Luokan III suuret histokompatibiliteettikompleksimolekyylit koodaavat komplementtijärjestelmän komponentteja, veressä olevia proteiineja .

HLA:lla on myös muita rooleja. Ne ovat tärkeitä taudeilta suojaamisessa, voivat aiheuttaa elinten hylkimisreaktion siirron jälkeen , voivat suojata syöpää vastaan ​​tai lisätä sen todennäköisyyttä (jos niiden määrä vähenee toistuvien infektioiden vuoksi) [2] . Ne voivat vaikuttaa autoimmuunisairauksien (esim . tyypin I diabetes , keliakia ) kehittymiseen. HLA voi liittyä joihinkin yksittäisiin hajuihin, jotka vaikuttavat seksikumppanien valinnassa [3] .

Geenien lisäksi, jotka koodaavat kuutta suurta antigeeniä esittelevää proteiinia, on monia muita immuunijärjestelmän toimintaan liittyviä geenejä, joita löytyy myös HLA-kompleksista. HLA:n monimuotoisuus ihmispopulaatiossa on yksi sairauksia vastaan ​​suojautumisen näkökohta, ja siksi mahdollisuudet saada kaikki HLA-geenit yhteen kaikissa lokuksissa ovat erittäin alhaiset. Aluksi HLA-geenit tunnistettiin onnistuneissa elinsiirroissa ihmisten välillä, joilla oli samanlainen HLA.

Historia

Löysivät vuonna 1952 Jean Dosset , Baruch Benacerraf ja George Snell ( 1980 fysiologian tai lääketieteen Nobel-palkinto ) [4] .

Katso myös

Muistiinpanot

  1. A. Ya. Bekish, O.-Ya. L. Bekish. Lääketieteellinen biologia ja yleinen genetiikka. - 3. painos - Vitebsk: VSMU:n kustantamo, 2018. - S. 222-224. - 420 s. — ISBN 978-985-466-924-3 .
  2. Bottley G, Watherston O, Hiew Y, Norrild B, Cook G ja Blair G (2007). "Korkean riskin ihmisen papilloomavirus E7:n ilmentyminen vähentää solupinnan MHC-luokan I molekyylejä ja lisää herkkyyttä luonnollisille tappajasoluille". Onkogeeni. [Epub ahead of print] PMID 1782829 .
  3. Brennan P ja Kendrick K (2006). "Nisäkkäiden sosiaaliset hajut: vetovoima ja yksilöllinen tunnustaminen". Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 361(1476):2061-78 PMID 17118924
  4. "Nappanarautaveren kantasolujen HLA-tyypitys ja pankkisiirto" http://www.ag-info.ru/files/aginfo/2009-2/aginfo-09-02-02.pdf

Linkit