Perinnölliset sairaudet

Katso myös: Luettelo perinnöllisistä sairauksista

Perinnölliset sairaudet  - sairaudet, joiden esiintyminen ja kehittyminen liittyy solujen perinnöllisen laitteen erilaisiin vaurioihin ja häiriöihin . Mutaatiot ovat perinnöllisten sairauksien perusta : kromosomi- , geeni- ja mitokondriosairauksia . Perinnölliset sairaudet voivat johtua mutaatioista, jotka ovat siirtyneet perheissä tai mutaatioista, jotka ovat äskettäin syntyneet ituradan soluissa, tsygootissa tai hyvin varhaisessa kehitysvaiheessa. Perinnöllisiä sairauksia on lukuisia (yli 6000 tunnetaan) ja niiden ilmenemismuodot vaihtelevat.

Jotkut perinnölliset sairaudet ovat synnynnäisiä . Synnynnäiset perinnölliset sairaudet tulee erottaa epämuodostumista, jotka johtuvat esimerkiksi infektiosta ( kupa tai toksoplasmoosi ) tai altistumisesta muille sikiötä vahingoittaville tekijöille raskauden aikana .

Sairauden syy ja luokitus

Perinnöllisissä sairauksissa voi esiintyä erilaisia ​​geneettisiä häiriöitä, jotka ovat erilaisia ​​ja erilaisia. Nämä sairaudet voivat liittyä tuman ( kromosomin ) tai mitokondrion DNA:n häiriöihin. Ne voivat kehittyä geeni( piste )mutaatioiden (siirtymien, transversioiden [1] , kehyssiirtymämutaatioiden [2] [* 1] ) seurauksena tai pikemminkin kromosomien [3] tai mtDNA :n [4] rajujen muutosten seurauksena ( deleetiot ). , päällekkäisyydet , inversiot , translokaatiot , transpositiot [5] ), samoin kuin genomimutaatiot (kromosomien lukumäärän muutokset [6] ). Sen mukaisesti perinnölliset sairaudet luokitellaan geeni-, kromosomaalisiin, mitokondriaalisiin sairauksiin.

Perinnölliset sairaudet luokitellaan myös perinnöllisen tyypin mukaan. Merkittävälle osalle perinnöllisistä sairauksista on periytymistyyppi selvitetty - patologiset oireet, kuten myös normaalit, voivat olla periytyviä autosomaalisesti dominantisesti, autosomaalisesti resessiivisesti ja sukupuolisidonnaisesti (X-sidottu dominantti, X-sidottu resessiivinen ja Y- liittyvät perinnölliset tyypit). Termi "autosomaalinen" osoittaa, että mutanttigeeni sijaitsee autosomissa, "X-kytketty" sukupuoli-X-kromosomissa ja "Y-kytketty" sukupuoli-Y-kromosomissa. Dominanttien ja resessiivisten perinnöllisten tyyppien eristäminen on lääketieteellisestä näkökulmasta välttämätöntä, koska dominoivan perinnöllisen tyypin tapauksessa taudin kliininen ilmentymä löytyy homo- ja heterotsygooteista ja resessiivisessä tyypissä vain homotsygooteissa, on paljon harvemmin. Tärkeimmät menetelmät, joilla tämän tai toisen tyyppinen perinnöllisyys määritetään, ovat kliiniset ja genealogiset, jotka perustuvat sukutaulujen analyysiin, sekä tarkempi erotteluanalyysi, jonka kohteena on yleensä niin sanotut "ydinperheet". (eli vanhemmat ja lapset).

Tuman DNA:n vioista johtuvat sairaudet Mitokondrioiden DNA :n vioista johtuvat sairaudet

Perinnölliset sairaudet, jotka johtuvat ydin-DNA:n vioista

Perinteisesti tuman DNA-mutaatioihin liittyvien sairauksien alaryhmää on kolme: monogeeniset perinnölliset sairaudet , polygeeniset perinnölliset sairaudet ja kromosomitaudit . Kaksi ensimmäistä ryhmää johtuvat DNA:n pistemutaatioista (geenitaudit), kolmas ryhmä vastaa kromosomien rajuja rakenteellisia uudelleenjärjestelyjä ( kromosomipoikkeavuuksia [5] ) tai muutoksia niiden lukumäärässä.

Monet geneettisesti määrätyt sairaudet eivät ilmaantu heti syntymän jälkeen, vaan jonkin, joskus hyvin pitkän ajan kuluttua. Joten Huntingtonin korean yhteydessä viallinen geeni ilmenee yleensä vasta kolmannella tai neljännellä elinvuosikymmenellä, spinaalisen lihasatrofian ( SMA ) merkkejä havaitaan 6 kuukauden iässä - 4-50 vuoden iässä (riippuen taudin muoto).

Ydin-DNA:n pistemutaatioihin liittyvät geenitaudit

Tämä on laajin perinnöllisten sairauksien ryhmä. Tällä hetkellä on kuvattu yli 4000 muunnelmaa monogeenisistä perinnöllisistä sairauksista, joista suurin osa on melko harvinaisia ​​(esimerkiksi sirppisoluanemian ilmaantuvuus  on 1/6000).

Monogeeniset sairaudet muodostavat perinnöllisiä aineenvaihduntahäiriöitä , joiden esiintyminen liittyy entsyymien synteesiä säätelevien geenien mutaatioon, joka aiheuttaa niiden puutteen tai rakenteellisen vian - fermentopatian .

Ydin-DNA:n pistemutaatioilla voi olla yksi kolmesta perinnöllistyypistä: autosomaalinen dominantti, autosomaalinen resessiivinen ja sukupuolisidonnainen perinnöllisyys . Mutaation periytymistapa voidaan määrittää sukututkimuksen avulla .

Polygeeniset perinnölliset sairaudet

Polygeeniset sairaudet ovat vaikeasti periytyviä. Heille perintökysymystä ei voida ratkaista Mendelin lakien perusteella. Aikaisemmin tällaisia ​​perinnöllisiä sairauksia luonnehdittiin sairauksiksi, joilla on perinnöllinen taipumus. Kuitenkin nyt puhumme niistä monitekijäisiksi sairauksiksi, joilla on additiivinen polygeeninen perinnöllinen kynnysvaikutus.

Näihin sairauksiin kuuluvat sairaudet, kuten syöpä , diabetes , skitsofrenia , epilepsia , sepelvaltimotauti , verenpainetauti ja monet muut.

Kromosomitaudit

Kromosomitaudit johtuvat perinnöllisen laitteen räikeistä häiriöistä - kromosomien lukumäärän [* 4] tai rakenteen [* 5] muutoksesta [7] .

Näitä ovat Downin oireyhtymä , Klinefelter , Shereshevsky- Turner , Edwards , "kissan itku" ja muut. (Katso myös Säteilygenetiikka )

Mitokondrioiden DNA:n puutteista johtuvat sairaudet

Mitokondriaalinen DNA (mtDNA) periytyy äidin kautta [8] . MtDNA-mutaatioiden aiheuttamat solujen energia-aineenvaihdunnan patologiset häiriöt voivat ilmetä puutteina Krebsin syklin eri linkkeissä , hengitysketjussa , beeta-hapetusprosesseissa jne .

Heteroplasmasta johtuen samankaltaisten mtDNA-häiriöiden aiheuttamien sairauksien ilmenemismuoto ja vakavuus voivat olla erilaisia ​​eri ihmisillä [9] riippuen mutanttien ja normaalien mitokondrioiden suhteesta solujen sytoplasmassa [4] .

MtDNA- pistemutaatioihin liittyvät geenitaudit

On olemassa useita monogeenisiä sairauksia, jotka liittyvät mitokondriogeenien pistevirheisiin :

Vakavista rakenteellisista häiriöistä johtuvat sairaudet

MtDNA:n suuriin uudelleenjärjestelyihin liittyviä sairauksia ovat:

Diagnostiikka

Diagnoosi tehdään sytogeneettisin , molekyylisytogeneettisin ja molekyyligeneettisin menetelmin sekä fenotyyppisten merkkien ( syndrominen lähestymistapa ) ja biokemiallisten parametrien perusteella.

Tilastot

Geneettisten häiriöiden aiheuttamien sairauksien tilastot.

Noin 5-6 lasta sadasta syntyy jollain geneettisesti määrätyllä sairaudella. Suurin osa niistä on sairauksia, joilla on geneettinen taipumus. Se voi olla epämuodostumia, rikkomuksia lapsen henkisessä kehityksessä. Tämä 5-6 prosenttia sisältää perinnölliset sairaudet, jotka syntyivät ensimmäistä kertaa tai ovat periytyneet joltakin vanhemmista.

- I. Naumchik [12] .

Katso myös

Muistiinpanot

Kommentit
  1. ↑ Johtuen nukleotidien lisäyksestä tai deleetiosta [1] .
  2. ↑ Juuri sellaisia ​​ydin-DNA:n uudelleenjärjestelyjä S. G. Inge-Vechtomov kutsuu kromosomimutaatioiksi tai kromosomipoikkeavuuksiksi [6] .
  3. ↑ Genomimutaatiot [6] .
  4. ↑ Genomimutaatiot.
  5. ↑ Kromosomimutaatiot.
  6. ↑ Toinen sairauden nimi on Leberin näkölevyn surkastuminen [10] .
  7. ↑ Toinen sairauden nimi on myoklonus-epilepsian ja punaisten lihassäikeiden repeytymisen oireyhtymä [9] .
  8. ↑ Toinen nimi on Kearns-Suyren oireyhtymä [9] .
Lähteet
  1. ↑ 1 2 Inge-Vechtomov, 1989 , s. 308.
  2. ↑ Murray et ai., 1993 , s. 98-100.
  3. ↑ Zhimulev, 2002 , s. 51.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 Zhimulev, 2002 , s. 454.
  5. ↑ 1 2 Inge-Vechtomov, 1989 , s. 318-346.
  6. ↑ 1 2 3 Inge-Vechtomov, 1989 , s. 293.
  7. ↑ Inge-Vechtomov, 1989 , s. 516.
  8. ↑ Zhimulev, 2002 , s. 455.
  9. ↑ 1 2 3 4 5 Ginter, 2003 , s. 130.
  10. ↑ Ginter, 2003 , s. 129.
  11. ↑ Ginter, 2003 , s. 130-131.
  12. ↑ Republikaanien tieteellisen ja käytännön keskuksen "Äiti ja lapsi" apulaisjohtaja: Noin 5-6 lapsella 100:sta syntyy geneettisesti määrättyjen sairauksien kanssa . news.tut.by (24. maaliskuuta 2009). Haettu 16. toukokuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 20. toukokuuta 2013.

Kirjallisuus

  • Ginter E.K. Lääketieteellinen genetiikka. - M . : Lääketiede, 2003. - 448 s. -5000 kappaletta.  — ISBN 5-225-04327-5 .
  • Zhimulev I. F. Yleinen ja molekyyligenetiikka. - Novosibirsk: Sib. univ. kustantamo, 2002. - 459 s. - 2000 kappaletta.  — ISBN 5-7615-0509-6 .
  • Inge-Vechtomov S. G. Genetiikka valinnan perusteiden kanssa. - M . : Korkeampi. koulu, 1989. - 591 s. - 21 000 kappaletta.  — ISBN 5-06-001146-1 .
  • Murray R, Grenner D, Meyes P, Rodwell W. Human Biochemistry. - M .: Mir, 1993. - T. 2. - 415 s. — ISBN 5-03-001775-5 .

Linkit