Androgeenit

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 2. kesäkuuta 2021 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 7 muokkausta .

Androgeenit ( toinen kreikkalainen ἀνδρός- suku sanoista ἀνήρ "mies" ja γένος "alkuperä") on yleinen nimitys ryhmälle steroidisia miessukupuolihormonia , joita tuottavat sukurauhaset ( miesten kivekset ja naisten munasarjat ) ja adrenaalisia ominaisuuksia . tietyissä pitoisuuksissa aiheuttaa androgeneesiä , kehon virilisaatiota - miesten toissijaisten ja tertiääristen seksuaalisten ominaisuuksien kehittymistä molemmilla sukupuolilla.

Androgeenien määrä lisääntyy sekä miehillä että naisilla murrosiän aikana [1] . Miesten tärkein androgeeni on testosteroni [2] . Dihydrotestosteroni (DHT) ja androsteenidioni ovat yhtä tärkeitä miesten kehitykselle [2] . DHT kohdussa indusoi peniksen, kivespussin ja eturauhasen erilaistumista. Aikuisena DHT edistää kaljuuntumista, eturauhasen kasvua ja talirauhasten toimintaa.

Vaikka androgeenejä pidetään yleensä vain miessukupuolihormoneina, niitä on myös naisilla, mutta vähäisemmällä tasolla: ne vaikuttavat libidoon ja seksuaaliseen kiihottumiseen. Lisäksi androgeenit ovat estrogeenin esiasteita sekä miehillä että naisilla.

Sen lisäksi, että androgeenit toimivat luonnollisina hormoneina, niitä käytetään lääkkeinä; Lisätietoja androgeenista huumeina on androgeenikorvaushoitoa ja anabolisia steroideja koskevissa artikkeleissa.

Tyypit ja esimerkit

Androgeenien pääalaryhmä, joka tunnetaan lisämunuaisen androgeenina, koostuu 19 hiilestä koostuvista steroideista, jotka syntetisoidaan zona reticulariksessa, lisämunuaiskuoren sisimmässä kerroksessa. Lisämunuaisen androgeenit toimivat heikkoina steroideina (vaikka jotkin ovat esiasteita), ja osaryhmään kuuluvat dehydroepiandrosteroni (DHEA), dehydroepiandrosteronisulfaatti (DHEA-S), androsteenidioni (A4) ja androsteenidioli (A5).

Testosteronin lisäksi muita androgeenejä ovat:

• Dehydroepiandrosteroni (DHEA) on steroidihormoni, jota tuotetaan lisämunuaiskuoressa kolesterolista [4] . Se on sekä androgeenisten että estrogeenisten sukupuolihormonien tärkein esiaste. DHEA:ta kutsutaan myös dehydroisoandrosteroniksi tai dehydroandrosteroniksi.
• Androsteenidioni (A4) on androgeeninen steroidi, jota tuottavat kivekset, lisämunuaiskuoret ja munasarjat. Vaikka androsteenidioni muuttuu metabolisesti testosteroniksi ja muiksi androgeeneiksi, se on myös estronin emorakenne. Kansainvälinen olympiakomitea ja muut urheilujärjestöt ovat kieltäneet androsteenidionin käytön urheilu- tai kehonrakennuslisäaineena.
• Androsteenidioli (A5) on DHEA:n steroidimetaboliitti ja sukupuolihormonien testosteronin ja estradiolin esiaste.
• Androsteroni on androgeenien hajoamisesta muodostuva tai progesteronista peräisin oleva kemiallinen sivutuote, jolla on myös lievä maskuliinisoiva vaikutus, mutta joka on seitsemäsosa testosteronin voimakkuudesta. Sitä löytyy suunnilleen yhtä paljon sekä miesten että naisten plasmasta ja virtsasta.
• Dihydrotestosteroni (DHT) on testosteronin metaboliitti ja on tehokkaampi androgeeni kuin testosteroni, koska se sitoutuu voimakkaammin androgeenireseptoreihin. Sitä tuotetaan ihossa ja lisääntymiskudoksissa.

Määritetty ottaen huomioon kaikki biologisen analyysin menetelmät ( n. 1970) [5] :

Naisen munasarjojen ja lisämunuaisen androgeenit

Myös munasarjat ja lisämunuaiset tuottavat androgeenia, mutta paljon alhaisemmalla tasolla kuin kivekset. Mitä tulee munasarjojen ja lisämunuaisten suhteelliseen osuuteen naisten androgeenitasoissa, seuraavat havainnot tehtiin tutkimuksessa, johon osallistui kuusi kuukautisia käyvää naista [6] :

• Lisämunuaisen vaikutus perifeeriseen T, DHT, A, DHEA ja DHEA-S on suhteellisen vakio koko kuukautiskierron ajan.
• Perifeeristen T:n, A:n ja DHEA-S:n osuus munasarjoissa saavuttaa maksimitason kierron puolivälissä, kun taas munasarjojen vaikutus perifeeriseen DHT:hen ja DHEA:han ei näytä olevan riippuvainen kuukautiskierrosta.
• Munasarjat ja lisämunuaiskuoret vaikuttavat yhtä lailla perifeeriseen T:hen, DHT:hen ja A:han, paitsi että syklin puolivälissä munasarjojen osuus perifeerisestä A:sta on kaksi kertaa suurempi kuin lisämunuaisten.
• Perifeerinen DHEA ja DHEA-S tuotetaan ensisijaisesti lisämunuaiskuoressa, joka tuottaa 80 % DHEA:sta ja yli 90 % DHEA-S:stä.

Munasarjojen ja lisämunuaisten vaikutus perifeerisiin androgeeniin kuukautiskierron aikana [6]

Androgeeni	Munasarjat (%) (F, M, L)	Lisämunuaiset (%)
DHEA	kaksikymmentä	80
DHEA-S	4, 10, 4	90–96
Androsteenedioni	45, 70, 60	30–55
Testosteroni	33, 60, 33	40–66
DHT	viisikymmentä	viisikymmentä
F = varhainen follikkeli, M = syklin puoliväli, L = myöhäinen luteaalivaihe.

Androgeenien luokitus

• Dehydroepiandrosteroni → Androsteenidioni → 5α-Androstenedioni 1 → Androsteroni 1
• Androsteenidioli → Testosteroni → 5α-dihydrotestosteroni 1 → 3α-androstandioli 1

Fysiologiset ominaisuudet

Androgeeneillä on voimakas anabolinen ja antikatabolinen vaikutus, ne lisäävät proteiinisynteesiä ja estävät niiden hajoamista.

Ne lisäävät solujen glukoosin käyttöä lisäämällä heksokinaasin ja muiden glykolyyttisten entsyymien aktiivisuutta .

Alentaa verensokeritasoja .

Lisää lihasmassaa ja voimaa.

Ne vähentävät ihonalaisen rasvan kokonaismäärää ja rasvamassaa suhteessa lihasmassaan, mutta voivat lisätä miestyyppisiä rasvakertymiä ( vatsaan ) samalla kun ne vähentävät rasvakertymiä tyypillisissä naisten paikoissa ( pakarat ja reidet , rinnat ).

Androgeenit vaikuttavat aterogeenisesti rasva-aineenvaihduntaan, mikä vähentää korkeatiheyksisten lipoproteiinien pitoisuutta veressä ja lisää matalatiheyksisten lipoproteiinien pitoisuutta (siksi miehillä on suurempi riski saada ateroskleroottisia verisuonimuutoksia).

Androgeenit lisäävät keskushermoston psykoseksuaalisten keskusten kiihottumista, libidoa (seksuaalista halua) molemmilla sukupuolilla, peniksen erektioiden tiheyttä ja voimakkuutta miehillä ja klitoriserektion voimakkuutta naisilla.

Androgeenit aiheuttavat miesten toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien ilmaantumista tai kehittymistä:

• äänen aleneminen ja karkeneminen ,

• hiusten kasvu kasvoilla ja vartalolla urosmaisesti,

• kasvojen ja vartalon velluskarvojen muuttuminen terminaaleiksi,

• lisääntynyt hien eritys ja sen hajun muutos ,

• miehillä - sukuelinten koon kasvu geneettisesti määriteltyyn maksimiin, kivespussin pigmentaatio ja kivespussin ihon laskostumisen kehittyminen, nännien pigmentaatio ,

• miestyypin kasvojen ja luurangon muodostuminen,

• eturauhasen koon ja eritteen lisääntyminen siinä.

Tietyllä geneettisellä alttiudella (hiustuppien lisääntynyt herkkyys 5-alfa-reduktaasientsyymille ) androgeenit voivat aiheuttaa miesten kaljuuntumista .

Naisilla androgeenit miehille ominaisissa pitoisuuksissa aiheuttavat:

• klitoriksen ja häpyhuulien koon kasvu ja häpyhuulien lähentyminen (mikä tekee niistä enemmän kivespussia),

• rintarauhasten , kohdun ja munasarjojen osittainen surkastuminen ,

• kuukautisten ja ovulaation loppuminen , hedelmättömyys ,

• varhaisessa vaiheessa raskaana olevalla naisella korkeat androgeenipitoisuudet aiheuttavat keskenmenon kohdun koon kasvun pysähtymisen ja kohdussa syntyvän sikiölle "ruuhkautumisen" vuoksi huolimatta siitä, että androgeenit itsessään aiheuttavat rentoutumista kohdun lihakset, kuten progesteroni ,

• vähentää emättimen voitelun eritystä, minkä vuoksi emättimen yhdynnästä voi tulla tuskallista, kun naisilla on korkea androgeenitaso ,

• tummien hiusten esiintyminen kasvoissa, käsissä, jaloissa, aknen,

• lisääntynyt talirauhasten eritys, mikä tekee kasvojen hiuksista ja ihosta rasvaisia,

• käyttäytyminen muuttuu "maskuliiniksi", ärtyneisyys, aggressio ilmaantuu.

Sukupuolihormonien lisääntyminen voi aiheuttaa sivuvaikutuksia.

Biokemia

Biosynteesi

Androgeenit syntetisoidaan kolesterolista ja niitä tuotetaan pääasiassa sukurauhasissa (kiveksissä ja munasarjoissa) sekä lisämunuaisissa. Kivekset tuottavat paljon enemmän kuin munasarjat. Testosteronin muuntaminen tehokkaammaksi DHT:ksi tapahtuu eturauhasessa, maksassa, aivoissa ja ihossa.

Veren tärkeimpien sukupuolihormonien tuotannon, erityksen, puhdistuman ja tasojen indikaattorit

Lattia	sukupuolihormoni	lisääntymiskykyinen vaihe	Veren tuotantonopeus	Sukupuolirauhasten eritysnopeus	aineenvaihdunnan taso puhdistuma	Säätöalue (seerumitasot)
						SI-yksiköt	Muut yksiköt kuin SI
miehet	Androsteenedioni	-	2,8 mg/vrk	1,6 mg/vrk	2200l/vrk	2,8-7,3 nmol/l	80-210 ng/dl
	Testosteroni	-	6,5 mg/vrk	6,2 mg/vrk	950l/vrk	6,9-34,7 nmol/l	200-1000 ng/dl
	Estrone	-	150 mcg / päivä	110 mcg / päivä	2050l/vrk	37-250 pmol/l	10-70 pg/ml
	Estradioli	-	60 mcg / päivä	50 mcg / päivä	1600l/vrk	<37-210 pmol/l	10-57 pg/ml
	Estroni sulfaatti	-	80 mcg / päivä	merkityksetön	167l/vrk	600-2500 pmol/l	200-900 pg/ml
Naiset	Androsteenedioni	-	3,2 mg/vrk	2,8 mg/vrk	2000l/vrk	3,1-12,2 nmol/l	89-350 ng/dl
	Testosteroni	-	190 mcg / päivä	60 mcg / päivä	500l/vrk	0,7-2,8 nmol/l	20-81 ng/dl
	Estrone	Follikulaarinen vaihe	110 mcg / päivä	80 mcg / päivä	2200l/vrk	110-400 pmol/l	30-110 pg/ml
		luteaalivaihe	260 mcg / päivä	150 mcg / päivä	2200l/vrk	310-660 pmol/l	80-180 pg/ml
		Postmenopaussi	40 mcg / päivä	merkityksetön	1610 l/vrk	22-230 pmol/l	6-60 pg/ml
	Estradioli	Follikulaarinen vaihe	90 mcg / päivä	80 mcg / päivä	1200l/vrk	<37-360 pmol/l	10-98 pg/ml
		luteaalivaihe	250 mcg / päivä	240 mcg / päivä	1200l/vrk	699-1250 pmol/l	190-341 pg/ml
		Postmenopaussi	6 mcg / päivä	merkityksetön	910 l/vrk	<37-140 pmol/l	10-38 pg/ml
	Estroni sulfaatti	Follikulaarinen vaihe	100 mcg / päivä	merkityksetön	146l/vrk	700-3600 pmol/l	250-1300 pg/ml
		luteaalivaihe	180 mcg / päivä	merkityksetön	146l/vrk	1100-7300 pmol/l	400-2600 pg/ml
	Progesteroni	Follikulaarinen vaihe	2 mg / päivä	1,7 mg/vrk	2100l/vrk	0,3-3 nmol/l	0,1–0,9 ng/ml
		luteaalivaihe	25 mg/vrk	24 mg/vrk	2100l/vrk	19-45 nmol/l	6-14 ng/ml
Huomautuksia: " Steroidin pitoisuus verenkierrossa määräytyy sen nopeuden mukaan, jolla se vapautuu rauhasista, nopeuden, jolla esiaste tai esihormonit metaboloituvat steroidiksi, ja nopeus, jolla se erittyy kudoksissa ja Steroidierityksen nopeus viittaa yhdisteen kokonaiseritykseen rauhasesta aikayksikköä kohti. Eritteiden taso arvioitiin ottamalla näyte rauhasesta ajan mittaan tulevasta laskimovirtauksesta ja vähentämällä hormonien pitoisuudet valtimoissa ja ääreislaskimoissa . steroidin metabolisen puhdistuman nopeus määritellään veren tilavuudeksi, joka on täysin puhdistettu hormonista aikayksikköä kohden . Steroidihormonin tuotannon nopeus tarkoittaa yhdisteiden pääsyä vereen kaikista mahdollisista lähteistä, mukaan lukien rauhasten erittyminen ja prohormonit kiinnostuksen kohteena olevalle steroidille. Vakaassa tilassa kaikista lähteistä vereen tulevan hormonin määrä on yhtä suuri kuin nopeus, jolla se poistuu (aineenvaihdunnan puhdistuma) kertaa pitoisuus. yu veressä (tuotantonopeus = metabolisen puhdistuman nopeus × pitoisuus). Jos prohormonimetabolian osuus kiertävään steroideihin on pieni, tuotantonopeus lähestyy erittymisnopeutta.

Aineenvaihdunta

Androgeenit metaboloituvat pääasiassa maksassa.

Lääketieteelliset sovellukset

Miesten alhaisia ​​testosteronitasoja (hypogonadismi) voidaan hoitaa testosteroni-injektioilla. Eturauhassyöpää voidaan hoitaa poistamalla testosteronin päälähde: kivesten poisto (orkiektomia); tai aineet, jotka estävät androgeenien pääsyn reseptoreihinsa: antiandrogeenit.

Steroidihormonit (endogeeniset)
Hepatosteroidit ( maksa )	(S-30: Lanostanes ) Lanosteroli (S-27: Cholestans ) Tsymosteroli → 7-dehydrodesmosteroli → desmosteroli → kolesteroli Sappihapot (C-24: Cholans ) Kolihappo • Kenodeoksikoolihappo • ‎ Deoksikoolihappo • ‎ Litokolihappo • ‎ Glykokoolihappo • ‎ Glykokenodeoksikoolihappo • ‎ Taurokolihappo • ‎ Taurokenodeoksikoolihappo
Gonadosteroidit ( gonadit )	Gestogeenit (C-21: Raskaanat ) 17α-AC: Epipregnenoloni → Epiprogesteroni → Epiallopregnandioni → Epiallopregnanoloni 17-AC: 17-pregnenoloni → 17-progesteroni → 17-allopregnandioni → 17-allopregnanoloni 17β-AC: Pregnenoloni → Progesteroni → Allopregnanedioni → Allopregnanoloni Androgeenit (C-19: Androstanes ) 17α-OH: Epiandrostenidioli → Epitestosteroni → 5α-dihydroepitestosteroni → Epiandrostenidioli 17-O: Dehydroepiandrosteroni → Androstenedioni → Androstenedioni → Androsteroni 17β-OH: Androsteenidioli → Testosteroni → 5α-dihydrotestosteroni → Androsteenidioli Estrogeenit (C-18: Estranes ) 17a-OH: epistradioli → epistrioli → epistretroli 17-O: Estroni → Estradioloni → Estrioloni 17p-OH: Estradioli → Estrioli → Estetroli
Adrenosteroidit ( lisämunuaiset )	Glumerosteroidit (C-21: Raskaanat ) Mineralokortikoidit 11-deoksikortikosteroni → kortikosteroni → 5α-dihydrokortikosteroni → 3α,5α-tetrahydrokortikosteroni Aldosteroni → 5α-dihydroaldosteroni → 3α,5α-tetrahydroaldosteroni 5α-dihydrodeoksikortikosteroni → 3α,5α-tetrahydrodeoksikortikosteroni Glukokortikoidit 11-deoksikortisoli → kortisoli → 5α-dihydrokortisoli → 3α,5α-tetrahydrokortisoli Kortisoni → 5α-dihydrokortisoni → 3α,5α-tetrahydrokortisoni 5α-dihydrodeoksikortisoli → 3α,5α-tetrahydrodeoksikortisoli Faskillosteroidit (C-19: Androstaanit ) 11 a-hydroksi 17α-OH: 11α-hydroksiepiandrostandioli → 11α-hydroksiepiandrostandioli → 5α-dihydro-11α-hydroksiepistosteroni → 11α-hydroksiepiandrostandioli 17-O: 11α-hydroksidehydroepiandrosteroni → 11α-hydroksiandrostenidioni → 11α-hydroksiandrostenidioni → 11α-hydroksiandrosteroni 17β-OH: 11α-hydroksiandrostenidioli → 11α-hydroksitestosteroni → 5α-dihydro-11α-hydroksitestosteroni → 11α-hydroksiandrostenidioli 11-keto 17α-OH: 11-ketoepiandrostandioli → 11-ketoepistosteroni → 5α-dihydro-11-ketoepitestosteroni → 11-ketoepiandrostandioli 17-O: 11-ketodehydroepiandrosteroni → 11-ketoandrosteenidioni → 11-ketoandrostenidioni → 11-ketoandrosteroni 17β-OH: 11-ketoandrostenidioli → 11-ketotestosteroni → 5α-dihydro-11-ketotestosteroni → 11-ketoandrostenidioli 11p-hydroksi 17α-OH: 11β-hydroksiepiandrostandioli → 11β-hydroksiepitaestosteroni → 5α-dihydro-11β-hydroksiepitaestosteroni → 11β-hydroksiepiandrostandioli 17-O: 11β-hydroksidehydroepiandrosteroni → 11β-hydroksiandrostenidioni → 11β-hydroksiandrostenidioni → 11β-hydroksiandrosteroni 17β-OH: 11β-hydroksiandrostenidioli → 11β-hydroksitestosteroni → 5α-dihydro-11β-hydroksitestosteroni → 11β-hydroksiandrostenidioli Retikulosteroidit (C-18: Estranes ) Katekoli-estrogeenit 17a-OH: 2-hydroksiepiestradioli ja 4-hydroksiepiestradioli 17-O: 2-hydroksiestroni ja 4-hydroksiestroni 17β-OH: 2-hydroksiestradioli ja 4-hydroksiestradioli Kinoni-estrogeenit 17a-OH: 2,3-kinonipiestradioli ja 4,3-kinonipiestradioli 17-O: 2,3-kinonestroni ja 4,3-kinonestroni 17β-OH: 2,3-kinoniestradioli ja 4,3-kinoniestradioli Medullosteroidit 2,3-OH DOPA → dopamiini → norepinefriini → adrenaliini 3-OH Tryptofaani → 5-hydroksitryptofaani → serotoniini → N-asetyyli-5-hydroksitryptamiini → melatoniini 3,4-OH DOPA → dopamiini → norepinefriini → adrenaliini

1. ↑ 15 tapaa päästä eroon finneistä yön yli luonnollinen . Fast Health Fitness (17. toukokuuta 2016). (määrätön)
2. ↑ 1 2 Neil R. Carlson. Käyttäytymisen fysiologia . – yhdestoista painos. - Boston, 2013. - xx, 748 sivua s. - ISBN 978-0-205-23939-9 , 0-205-23939-0, 978-0-205-23981-8, 0-205-23981-1.
3. ↑ Häggström, Mikael; Richfield, David (2014). "Kaavio ihmisen steroidogeneesin reiteistä". WikiJournal of Medicine . 1 (1). DOI : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN  2002-4436 .
4. ↑ Androgeenit . DIAlähde. (määrätön)
5. ↑ Steroid Biochemistry and Pharmacology , Briggs and Brotherton, Academic Press.
6. ↑ 1 2 G. E. Abraham. Munasarjan ja lisämunuaisen vaikutus perifeerisiin androgeeneihin kuukautiskierron aikana  // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1974-08. - T. 39 , no. 2 . — S. 340–346 . — ISSN 0021-972X . - doi : 10.1210/jcem-39-2-340 .