Tyroperoksidaasi

Kilpirauhasperoksidaasi , tyroperoksidaasi (TPO), entsyymi , joka ilmentyy pääasiassa kilpirauhasessa , on oksidoreduktaasi, joka katalysoi kilpirauhashormonien biosynteesin ensimmäistä vaihetta proteiinisesta aminohaposta tyrosiinista [2] . Kilpirauhasen peroksidaasi hapettaa jodi-ioneja muodostaen jodiatomeja, jotka lisätään tyrosiinitähteisiin tyroglobuliinissa tyroksiinin (T4) tai trijodityroniinin (T3) tuottamiseksi, kilpirauhashormoneja [3] . Ihmisillä tyroperoksidaasia koodaa TPO -geeni [4] .

Katalysoitu reaktio

+ I − + H + + H 2 O 2 ⇒ + 2 H 2 O

Jodidi hapettuu jodiradikaaliksi, joka reagoi välittömästi tyrosiinin kanssa.

+ I − + H + + H 2 O 2 ⇒ + 2 H 2 O

Toinen jodiatomi lisätään samalla tavalla reaktiovälituotteeseen 3-jodityrosiiniin.

Toiminto

Epäorgaaninen jodi pääsee kehoon pääasiassa jodidina, I - . Päästyään kilpirauhasen follikkeliin (tai kilpirauhasen follikkelisoluun) Na + / I− -symporterin ( NIS) kautta basolateraalisella puolella jodidi kulkee apikaalisen kalvon läpi kolloidiin pendriinin kautta, minkä jälkeen kilpirauhasen peroksidaasi hapettaa jodidin atomiksi. jodi (I) tai jodinium (I + ). "Jodiorganisaatio", jodin sisällyttäminen tyroglobuliiniin kilpirauhashormonin tuottamiseksi, on epäspesifinen; eli TPO:hen liittyvää välituotetta ei ole, vaan jodattuminen tapahtuu TPO:sta vapautuvien reaktiivisten jodilajien kautta [5] . Kilpirauhasen peroksidaasin katalysoimat kemialliset reaktiot tapahtuvat apikaalisen kalvon ulkopinnalla ja niitä välittää vetyperoksidi.

Stimulaatio ja esto

TPO:ta stimuloi TSH , joka tehostaa geeniekspressiota.

TPO:ta estävät tioamidilääkkeet, kuten propyylitiourasiili ja metimatsoli [6] . Jodipuutteellisilla laboratoriorotilla genisteiinin on osoitettu estävän TPO:ta [7] .

Kliininen merkitys

Kilpirauhasen peroksidaasi esiintyy usein autovasta-aineiden epitooppina autoimmuunikilpirauhassairauksissa. Tällaisia ​​vasta-aineita kutsutaan kilpirauhasen vasta-aineiksi ( AT-TPO ). Näiden vasta-aineiden ilmaantuminen viittaa useimmiten autoimmuunikilpirauhastulehdukseen . Tässä tapauksessa vasta-ainetiitteri osoittaa taudin aktiivisuuden tässä potilaassa [8] [9] .

Diagnostiikkasovellus

Diagnostisessa immunohistokemiassa kilpirauhasperoksidaasin (TPO) ilmentyminen häviää papillaarisessa kilpirauhassyövässä [10] .

Katso myös

• Vasta-aineet tyroperoksidaasille

Viitteet

1. ↑ Walter F., tohtori Boori. Lääketieteellinen fysiologia : solu- ja molekyylipainotteinen lähestymistapa  . - Elsevier/Saunders, 2003. - s. 1300. - ISBN 1-4160-2328-3 .
2. ↑ Jean Ruf, Pierre Carayon. Kilpirauhasperoksidaasin rakenteelliset ja toiminnalliset näkökohdat  (englanniksi)  // Archives of Biochemistry and Biophysics. - 2006-01. — Voi. 445 , iss. 2 . — s. 269–277 . - doi : 10.1016/j.abb.2005.06.023 .
3. ↑ Ruf J, Carayon P (tammikuu 2006). Kilpirauhasen peroksidaasin rakenteelliset ja toiminnalliset näkökohdat. Biokemian ja biofysiikan arkisto . 445 (2): 269-77. DOI : 10.1016/j.abb.2005.06.023 . PMID  16098474 .
4. ↑ Kimura S, Kotani T, McBride OW, Umeki K, Hirai K, Nakayama T, Ohtaki S (elokuu 1987). Ihmisen kilpirauhasen peroksidaasi: täydellinen cDNA- ja proteiinisekvenssi, kromosomikartoitus ja kahden vuorotellen silmukoidun mRNA:n tunnistaminen . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America . 84 (16): 5555-9. Bibcode : 1987PNAS...84.5555K . DOI : 10.1073/pnas.84.16.5555 . PMC  298901 . PMID  3475693 .
5. ↑ Kessler J, Obinger C, Eales G (heinäkuu 2008). "Peroksidaasin tuottamien jodilajien tutkimukseen vaikuttavat tekijät ja vaikutukset tyroglobuliinisynteesiin". kilpirauhanen . 18 (7): 769-74. DOI : 10.1089/thy.2007.0310 . PMID  18631006 .
6. ↑ Nagasaka A, Hidaka H (heinäkuu 1976). Kilpirauhasen vastaisten aineiden 6-propyyli-2-tiourasiilin ja 1-metyyli-2-merkaptoimidatsolin vaikutus ihmisen kilpirauhasen jodiperoksidaasiin. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 43 (1): 152-8. DOI : 10.1210/jcem-43-1-152 . PMID  947933 .
7. ↑ Doerge DR, Sheehan DM (kesäkuu 2002). "Soija-isoflavonien struuma ja estrogeeninen aktiivisuus" . Ympäristöterveysnäkymät . 110 Suppl 3: 349-53. DOI : 10.1289/ehp.02110s3349 . PMC  1241182 . PMID  12060828 .
8. ↑ McLachlan SM, Rapoport B. Autoimmuunivaste kilpirauhaselle ihmisillä  : kilpirauhasen peroksidaasi – yleinen autoantigeeninen nimittäjä  // International Reviews of Immunology : päiväkirja. - 2000. - Voi. 19 , ei. 6 . - s. 587-618 . - doi : 10.3109/08830180009088514 . — PMID 11129117 .
9. ↑ Chardès T., Chapal N., Bresson D., Bès C., Giudicelli V., Lefranc MP, Péraldi-Roux S. Ihmisen kilpirauhasperoksidaasin vastaisten autovasta-aineiden valikoima Gravesin ja Hashimoton autoimmuunikilpirauhassairauksissa  // Immunogenetics: Journal . - 2002. - Kesäkuu ( osa 54 , nro 3 ) . - s. 141-157 . - doi : 10.1007/s00251-002-0453-9 . — PMID 12073143 .
10. ↑ Tanaka T, Umeki K, Yamamoto I, Sugiyama S, Noguchi S, Ohtaki S (toukokuu 1996). Kilpirauhasen peroksidaasin immunohistokemiallinen menetys papillaarisessa kilpirauhaskarsinoomassa: peroksidaasigeenin ilmentymisen voimakas tukahduttaminen. The Journal of Pathology . 179 (1): 89-94. DOI : 10.1002/(SICI)1096-9896(199605)179:1<89::AID-PATH546>3.0.CO;2-R . PMID  8691351 .