T-lymfosyytit

T-lymfosyytit tai T-solut ( lat.  t kateenkorva  " kateenkorva ") - lymfosyytit , jotka kehittyvät nisäkkäillä kateenkorvassa esiasteista - pretymosyytit , jotka tulevat siihen punaisesta luuytimestä . Kateenkorvassa T-lymfosyytit erilaistuvat hankkimalla T-solureseptoreita (TCR, englanti  TCR ) ja erilaisia ​​rinnakkaisreseptoreita (pintamarkkereita) [1] . Niillä on tärkeä rooli hankitussa immuunivasteessa . Tunnistaa ja tuhota vieraita solujaantigeenit , tehostavat monosyyttien , NK-solujen toimintaa ja osallistuvat myös immunoglobuliini - isotyyppien vaihtamiseen (immuunivasteen alussa B-solut syntetisoivat IgM :ää , myöhemmin ne siirtyvät IgG :n , IgE :n , IgA :n tuotantoon ).

T-lymfosyyttien tyypit

T-solureseptorit ovat T-lymfosyyttien tärkeimmät pintaproteiinikompleksit, jotka vastaavat prosessoitujen antigeenien tunnistamisesta, jotka liittyvät tärkeimpiin histokompatibiliteettikompleksi (MHC) -molekyyleihin antigeeniä esittelevien solujen pinnalla [ 2 ] .  T-solureseptori liittyy toiseen polypeptidimembraanikompleksiin, CD3 :een . CD3-kompleksin toimintoihin kuuluu signaalin välittäminen soluun sekä T-solureseptorin stabilointi kalvon pinnalla. T-solureseptori voi assosioitua muihin pintaproteiineihin, sen rinnakkaisreseptoreihin . Ydinreseptorista ja suoritetuista toiminnoista riippuen T-solut erotetaan kaksi päätyyppiä.

T-auttajat

T-auttajat (englanninkielisestä auttajasta - avustaja) - T-lymfosyytit, joiden päätehtävä on parantaa adaptiivista immuunivastetta. Ne aktivoivat T-tappajia , B-lymfosyyttejä , monosyyttejä , NK-soluja suorassa kosketuksessa ja myös humoraalisesti vapauttaen sytokiinejä . T-auttajien pääominaisuus on CD4 -koreseptorimolekyylin läsnäolo solun pinnalla . T-auttajat tunnistavat antigeenit , kun heidän T-solureseptorinsa on vuorovaikutuksessa antigeenin kanssa, joka liittyy suuren histokompatibiliteettikompleksin II luokan molekyyleihin ( englanniksi  major histocompatibility complex II (MHC-II) ).

T-killers

T-tappajat ( englanninkielisestä  tappajasta  "tappaja"), sytotoksiset T-lymfosyytit , CTL - T-lymfosyytit, joiden päätehtävä on oman kehon vaurioituneiden solujen tuhoaminen. T-tappajien kohteita ovat solut, joihin vaikuttavat solunsisäiset loiset (joihin kuuluvat virukset ja tietyntyyppiset bakteerit ), kasvainsolut . T-tappajat ovat antiviraalisen immuniteetin pääkomponentti. T-tappajien pääominaisuus on CD8 -koreseptorimolekyylin läsnäolo solun pinnalla . T-tappajat tunnistavat antigeenit, kun niiden T-solureseptori on vuorovaikutuksessa antigeenin kanssa, joka liittyy suuren histokompatibiliteettikompleksin I luokan molekyyleihin ( englanniksi  major histocompatibility complex I (MHC-I) ).

T-auttajat ja T-tappajat muodostavat ryhmän efektori-T-lymfosyyttejä , jotka ovat suoraan vastuussa immuunivasteesta. Samaan aikaan on olemassa toinen soluryhmä, säätelevät T-lymfosyytit , joiden tehtävänä on säädellä efektori-T-lymfosyyttien aktiivisuutta. Moduloimalla immuunivasteen voimakkuutta ja kestoa säätelemällä T-efektorisolujen aktiivisuutta säätelevät T-solut ylläpitävät toleranssia kehon omia antigeenejä kohtaan ja estävät autoimmuunisairauksien kehittymistä . Tukahduttamismekanismeja on useita: suora, jossa on suora kosketus solujen välillä, ja etäinen, suoritettu etäältä - esimerkiksi liukoisten sytokiinien kautta.

γδ T-lymfosyytit

T-lymfosyytit ovat pieni solupopulaatio, jossa on modifioitu T-solureseptori [3] . Toisin kuin useimmat muut T-solut, joiden reseptori muodostuu myös alayksiköistä , α-lymfosyyttien T-solureseptori muodostuu myös alayksiköistä. Nämä alayksiköt eivät ole vuorovaikutuksessa MHC-proteiinien esittämien peptidiantigeenien kanssa. Oletetaan, että T-lymfosyytit osallistuvat lipidiantigeenien tunnistamiseen .

T-suppressors

T-lymfosyytit, jotka säätelevät immuunivastetta.

Erilaistuminen kateenkorvassa

Kaikki T-solut ovat peräisin punaisen luuytimen hematopoieettisista kantasoluista, jotka kulkeutuvat kateenkorvaan ja erilaistuvat kypsymättömiksi tymosyyteiksi [4] . Kateenkorva luo mikroympäristön, joka on välttämätön täysin toimivan T-soluvalikoiman kehittymiselle, joka on MHC-rajoitettu ja itsekestävä.

Tymosyyttien erilaistuminen on jaettu eri vaiheisiin riippuen erilaisten pintamarkkerien (antigeenien) ilmentymisestä. Varhaisimmassa vaiheessa tymosyytit eivät ilmennä CD4- ja CD8 -koreseptoreita, ja siksi ne luokitellaan kaksoisnegatiivisiksi ( eng.  double negatiivisiksi (DN) ) (CD4-CD8-). Seuraavassa vaiheessa tymosyytit ilmentävät molempia koreseptoreita ja niitä kutsutaan kaksoispositiivisiksi ( eng. doublepositiivisiksi  (DP) ) (СD4+CD8+). Lopuksi, viimeisessä vaiheessa on valikoima soluja, jotka ekspressoivat vain yhtä rinnakkaisreseptoreista (yksityispositiivinen ( SP  ) ): joko (CD4+) tai (CD8+).

Varhainen vaihe voidaan jakaa useisiin alavaiheisiin. Siten alavaiheessa DN1 ( kaksoisnegatiivinen 1 )  tymosyyteillä on seuraava markkerien yhdistelmä: CD44 + CD25 - CD117 +. Soluja, joissa on tämä merkkien yhdistelmä, kutsutaan myös varhaisiksi lymfoidiprogenitoreiksi (ELP ) . Erilaistumisensa edistyessä ELP:t jakautuvat aktiivisesti ja menettävät lopulta kyvyn muuttua muiksi solutyypeiksi (esimerkiksi B-lymfosyyteiksi tai myeloidisoluiksi). Siirtyessään DN2-alavaiheeseen ( kaksoisnegatiivinen 2 ), tymosyytit ilmentävät CD44 + CD25 + CD117 + ja niistä tulee varhaisia ​​T-solujen progenitoreja ( engl . varhaiset T-solujen progenitorit (ETP) ). DN3-alavaiheen aikana ( eng. double negatiivi 3 ) ETP-soluissa on yhdistelmä CD44 - CD25 + ja ne tulevat β-valintaprosessiin.    

β-valinta

T-solureseptorigeenit koostuvat toistuvista segmenteistä, jotka kuuluvat kolmeen luokkaan: V ( muuttuva  ) , D ( diversiteetti ) ja J ( liittyminen ) .  Somaattisen rekombinaatioprosessin aikana geenisegmentit , yksi kustakin luokasta, liitetään yhteen ( V(D)J-rekombinaatio ). V(D)J-segmenttisekvenssien satunnainen yhdistelmä johtaa ainutlaatuisiin variaabelidomeenisekvensseihin kullekin reseptoriketjulle. Vaihtelevien domeenien sekvenssien muodostumisen satunnainen luonne mahdollistaa T-solujen synnyttämisen, jotka voivat tunnistaa suuren määrän erilaisia ​​antigeenejä ja tämän seurauksena tarjota tehokkaamman suojan nopeasti kehittyviä patogeenejä vastaan. Tämä sama mekanismi johtaa kuitenkin usein T-solureseptorin ei-toiminnallisten alayksiköiden muodostumiseen. Reseptorin β-alayksikköä koodaavat geenit ovat ensimmäisiä, jotka käyvät läpi rekombinaation DN3-soluissa. Ei-funktionaalisen peptidin muodostumisen mahdollisuuden sulkemiseksi pois β-alayksikkö muodostaa kompleksin pre-T-solureseptorin muuttumattoman a-alayksikön kanssa muodostaen ns. pre-T-solureseptori (pre-TCR) [5] . Solut, jotka eivät pysty muodostamaan toimivaa esi-TCR:ää, kuolevat apoptoosin seurauksena . Tymosyytit, jotka läpäisevät β-valinnan onnistuneesti, etenevät DN4-alavaiheeseen ( CD44 - CD25- ) ja käyvät läpi positiivisen valintaprosessin .  

Positiivinen valinta

Pinnallaan pre-TCR:ää ilmentävät solut eivät vieläkään ole immunokompetentteja, koska ne eivät pysty sitoutumaan tärkeimmän histokompatibiliteettikompleksin molekyyleihin. MHC-molekyylien tunnistaminen T-solureseptorin toimesta edellyttää CD4- ja CD8 -koreseptorien läsnäoloa tymosyyttien pinnalla. Kompleksin muodostuminen pre-TCR:n ja CD3-koreseptorin välille johtaa p-alayksikkögeenien uudelleenjärjestelyjen estämiseen ja samalla aiheuttaa CD4- ja CD8-geenien ilmentymisen aktivoitumisen. Siten tymosyyteistä tulee kaksoispositiivisia (DP) (CD4+CD8+). DP-tymosyytit siirtyvät aktiivisesti kateenkorvakuoreen, jossa ne ovat vuorovaikutuksessa aivokuoren epiteelisolujen kanssa, jotka ilmentävät molempien MHC-luokkien (MHC-I ja MHC-II) proteiineja. Solut, jotka eivät pysty olemaan vuorovaikutuksessa aivokuoren epiteelin MHC-proteiinien kanssa, läpikäyvät apoptoosin , kun taas solut, jotka suorittavat tällaisen vuorovaikutuksen onnistuneesti, alkavat jakautua aktiivisesti.

Negatiivinen valinta

Positiivisen valinnan läpikäyneet tymosyytit alkavat vaeltaa kateenkorvan kortikomedullaariselle rajalle. Ytimen sisällä tymosyytit ovat vuorovaikutuksessa kehon omien antigeenien kanssa, joita esiintyy yhdessä MHC-proteiinien kanssa medullaarisissa kateenkorvan epiteelisoluissa (mTEC). Tymosyytit, jotka ovat aktiivisesti vuorovaikutuksessa omien antigeeniensa kanssa, käyvät läpi apoptoosin . Negatiivinen valinta estää itseaktivoituvien T-solujen syntymisen, jotka voivat aiheuttaa autoimmuunisairauksia , mikä on tärkeä osa kehon immunologista toleranssia .

Aktivointi

T-lymfosyyttejä, jotka läpäisivät onnistuneesti positiivisen ja negatiivisen valinnan kateenkorvassa, pääsivät kehon reuna-alueille, mutta eivät olleet kontaktissa antigeenin kanssa, kutsutaan naiiveiksi T-soluiksi ( eng.  Naive T cell ). Naiivien T-solujen päätehtävä on reagoida taudinaiheuttajiin, joita kehon immuunijärjestelmä ei aiemmin tuntenut. Kun naiivit T-solut tunnistavat antigeenin, ne aktivoituvat. Aktivoidut solut alkavat jakautua aktiivisesti muodostaen kloonin . Jotkut tämän kloonin soluista muuttuvat efektori-T-soluiksi , jotka suorittavat tämän tyyppisille lymfosyyteille spesifisiä toimintoja (esimerkiksi erittävät sytokiinejä T-auttajien tapauksessa tai hajottavat sairaita soluja T-tappajien tapauksessa). Toinen osa aktivoiduista soluista muuttuu muisti T - soluiksi . Muistisolut pysyvät inaktiivisessa muodossa ensimmäisen kosketuksen jälkeen antigeenin kanssa, kunnes tapahtuu toistuva vuorovaikutus saman antigeenin kanssa. Siten muisti-T-solut tallentavat tietoa aiemmin vaikuttaneista antigeeneistä ja tarjoavat sekundaarisen immuunivasteen, joka suoritetaan lyhyemmässä ajassa kuin ensisijainen.

T-solureseptorin ja koreseptorien ( CD4 , CD8 ) vuorovaikutus suuren histoyhteensopivuuskompleksin kanssa on tärkeä naiivien T-solujen onnistuneelle aktivaatiolle, mutta se ei yksinään riitä erilaistumiseen efektorisoluiksi. Aktivoituneiden solujen myöhempää lisääntymistä varten vuorovaikutus ns. kostimulatoriset molekyylit. T-auttajille nämä molekyylit ovat CD28 -reseptori T-solun pinnalla ja immunoglobuliini B7 antigeeniä esittelevän solun pinnalla.

Muistiinpanot

1. ↑ Murphy K. , Travers P. , Walport M. Janeway's Immunobiology . — New York: Garland Science, 2011. — 888 s. — ISBN 0-8153-4123-7 . Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Käyttöpäivä: 16. lokakuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 20. lokakuuta 2014. (määrätön) 
2. ↑ Alberts B. , Johnson A. , Lewis J. , Raff M. , Roberts K. , Walter P. Molecular Biology of the Cell . - New York: Garland Science, 2002. - 1367 s. - ISBN 0-8153-3218-1 .
3. ↑ Holtmeier W. , Kabelitz D. Gammadelta T-solut yhdistävät synnynnäiset ja adaptiiviset immuunivasteet  // Kemiallinen immunologia ja allergia. - 2005. - T. 86 . - S. 151-83 . - ISBN 978-3-8055-7862-2 . - doi : 10.1159/000086659 . — PMID 15976493 .
4. ↑ Schwarz BA , Bhandoola A. Kuljetus luuytimestä kateenkorvaan: tymopoieesin edellytys   // Immunol . Rev.. - 2006. - Vol. 209 . — s. 47–57 . - doi : 10.1111/j.0105-2896.2006.00350.x . — PMID 16448533 .
5. ↑ Sleckman BP Lymfosyyttiantigeenireseptorigeenikokoonpano: useita säätelykerroksia  //  Immunol Res. - 2005. - Voi. 32 . — s. 153-8 . Arkistoitu alkuperäisestä 27. tammikuuta 2008.

Temaattiset sivustot	FMA
Sanakirjat ja tietosanakirjat	Britannica (verkossa) Brockhaus
Bibliografisissa luetteloissa BNE : XX531513 BNF : 121188704 GND : 4127387-4 J9U : 987007555924305171 LCCN : sh85131766 NKC : ph254457