Influenssarokotteet

Rokotteet influenssan ehkäisyyn , influenssarokotteet  ovat lääkkeitä biologisten valmisteiden ryhmästä, jotka muodostavat immuniteetin influenssavirukselle . Rokotusta pidetään yhtenä tehokkaimmista keinoista ehkäistä influenssaa [1] [2] .

Influenssarokotteet vaihtelevat vuodenajasta toiseen kiertävien influenssavirusten muutosten mukaisesti. WHO suosittelee vuosittaista rokotusta ennen influenssakauden alkua terveydenhuollon työntekijöille sekä niille, joilla on suurin riski saada influenssainfektion vakavia komplikaatioita [3] .

Kuvaus

Influenssarokotteita käytetään ihmisillä ja eläimillä. Jos rokotteita ei ole nimenomaisesti tunnistettu eläinlääkinnällisiksi , linnuille tai muille kotieläimille, on tarkoitettu ihmisille tarkoitettua rokotetta [4] .

Influenssan ehkäisyyn käytetään kolmea päätyyppiä rokotteita [5] :

Elävät rokotteet jäljittelevät luonnollista infektiota, mutta niiden tehokkuus ei ole johdonmukainen, koska ne annetaan nenän kautta (juuriutuvan viruksen määrä vaihtelee, immuunivaste voi olla erilainen). Inaktivoitujen rokotteiden ihon alle annettaessa tarkkaillaan viruksen tarkkaa annostusta, mutta tämä toimenpide on epämiellyttävä, ja on suositeltavaa käyttää neulattomia injektiolaitteita vain immunisoitaessa suuria ihmismassoja samanaikaisesti. Alayksikkörokotteita suositellaan alle 2-vuotiaille lapsille ja vanhuksille, joilla on krooninen sairaus (sekä elävät että inaktivoidut rokotteet voivat aiheuttaa heille vakavia reaktioita) [5] .

Rokote, kuten itse influenssavirus, aiheuttaa ihmisissä vahvan immuniteetin , influenssan uusiutuminen johtuu influenssaviruksen vaihtelusta [6] .

Influenssaviruksen jatkuva vaihtelevuus vaatii muutosta rokotteiden koostumukseen. Vuotuiset muutokset viruksen glykoproteiineissa johtavat siihen, että 2–3 vuoden välein tai aikaisemmin kehittynyt immuniteetti tarjoaa vain osittaisen suojan antigeenisen driftin seurauksena muuttuneelta virukselta [7] . WHO julkaisee vuosittain suosituksia influenssarokotteiden koostumuksesta kahdesti vuodessa: pohjoiselle ja eteläiselle pallonpuoliskolle . (Suositukset perustuvat kiertävien influenssavirusten analyysiin.) Näitä suosituksia käytetään rokotteiden kehittämiseen seuraavaa influenssakautta varten [3] .

1980-luvun puolivälistä lähtien influenssarokotteiden tehokkuus ei yleensä ylittänyt 2-3-kertaista ilmaantuvuuden vähenemistä, koska rokotteet eivät pysy mukana viruksen antigeenisen liikkeen mukana [5] . Samanlaisia ​​tietoja saatiin vuosina 2016 ja 2017 . Asiantuntijat panevat merkille tarpeen luoda tehokkaampia rokotteita [8] .

Vuosittaisen rokotuksen tarkoitus ja hyödyt

Influenssaepidemia esiintyy usein joka talvi. Pelkästään Yhdysvalloissa arviolta 36 000 ihmistä kuolee vuosittain influenssaan ja siihen liittyviin opportunistisiin infektioihin ja komplikaatioihin, ja influenssa maksaa yli 80 miljardia dollaria . Vuotuisten influenssaan liittyvien sairaalahoitojen määrä on monta kertaa suurempi kuin kuolemantapausten määrä [9] [10] . "Pienten lasten influenssan vuoksi sairaalahoidon korkeat kustannukset muodostavat merkittävän taakan Yhdysvalloissa, mikä korostaa turvaruiskeiden merkitystä lapsille ja niille, joiden kanssa lapset ovat säännöllisesti tekemisissä…" [ 11] Kanadassa National Advisory Committee on Immunization Terveyshallituksen kansanterveysviraston neuvonantajana toimiva suositteli, että kaikki 2–64-vuotiaat kutsuttaisiin vuosittaiseen influenssarokotukseen ja 6–24 kuukauden ikäiset lapset ja heidän kanssaan tekemisissä olevat lapset otettaisiin pidetään tärkeänä ryhmänä tällaisessa rokotuksessa [12] . Yhdysvalloissa Centers for Disease Control and Prevention suosittelee kliinikoille: "Yleisenä lähestymistapana jokaisen, joka haluaa vähentää riskiään saada influenssa, pitäisi pystyä tekemään niin . " Rokotus on erityisen tärkeä henkilöille, joilla on suuri vakavien komplikaatioiden riski tai niille, jotka asuvat tai hoitavat ihmisiä, joilla on suuri vakavien komplikaatioiden riski. Influenssarokotusta suositellaan useimmille korkean riskin ihmisille, jotka todennäköisesti saavat flunssan aiheuttamia komplikaatioita . Erityissuositukset koskevat kaikkia 6 kuukauden - 18-vuotiaita lapsia ja nuoria . Tavoitteena yläikärajan nostamisessa 18 vuoteen on vähentää lasten ja vanhempien aikaa lastenlääkärikäyntiin , koulusta poissaoloon ja antibioottien tarpeeseen komplikaatioiden ilmaantuessa…. Odotettu lisähyöty olisi välillinen influenssatapausten vähentäminen vanhempien ja muiden kotitalouksien keskuudessa eikä leviäisi ympäröivään väestöön. [13] [14] Jos uhkaa altistua H5N1-virukselle , kausi-influenssarokote voi myös tarjota jonkin verran suojaa lintuinfluenssaa vastaan .

Influenssavirusten antigeenisen vaihtelevuuden vuoksi influenssarokotteiden koostumusta on tarkistettava säännöllisesti. Sitä jalostetaan vuodenajasta toiseen (pohjoisella pallonpuoliskolla vuosikausi alkaa syksyllä ) [15] .

Yleisesti ottaen influenssarokote , jonka koostumus päivitetään vuosittain , on suunniteltu suojaamaan erittäin haihtuvalta influenssavirukselta . "Influenssarokotus on tehokkain tapa ehkäistä influenssavirusinfektiota ja sen mahdollisesti vakavia komplikaatioita" [16] .

Tehokkuus

Yhdysvalloissa tapetun influenssarokotteen injektoitavan ja elävän heikennetyn influenssaviruksen (LAIV) nenäsumutteen (myydään kauppanimellä FluMist) tehoa verrattiin epidemian tehokkuuteen. Tapettu rokote esti influenssaa, mutta sillä oli haittoja. David K. Shay havaitsi, että "täydellinen influenssarokotus epidemiakausien 2005-2006 ja 2006-7 aikana esti tehokkaasti sairaalahoitoa influenssan komplikaatioiden takia 75 prosentilla." [17] [18] [19] Vaikka Yhdysvaltain tautikeskukset Control and Prevention kahdessa kliinisessä tutkimuksessa ei löytänyt tilastollisesti merkitsevää hyötyä LAIV:stä tai tapetusta rokotteesta aikuisten keskuudessa, influenssarokotteen hyöty verrattuna sen puuttumiseen oli ilmeinen. LAVG oli verrattain tehokkaampi lasten keskuudessa.

Esihyväksyntätutkimuksissa 2-vuotiailla ja sitä vanhemmilla lapsilla FluMist osoitti huomattavan immunologisen edun tapettuun rokotteeseen [23][22][21][20] [24] [25] [26] [27] .

Vuoteen 2007 asti suurimman osan vuosista (16 vuotta 19:stä) rokotekannat sopivat hyvin epidemiakantojen kanssa. Kaudella 2007/2008 tämä ottelu oli vähemmän, mutta jopa yhteensopimaton rokote voi tarjota jonkin verran suojaa: vasta-aineet, jotka tuotetaan vasteena rokotteelle yhdellä influenssaviruskannalla, voivat tarjota suojan muita samankaltaisia ​​kantoja vastaan. Epätäydellinen yhteensopivuus voi johtaa vähemmän tehokkaaseen rokotteeseen muunnelmia viruksia vastaan, mutta se voi silti tarjota riittävän suojan sairauksien ja influenssaan liittyvien komplikaatioiden ehkäisemiseksi tai vähentämiseksi. Lisäksi on tärkeää muistaa, että nykyaikaiset influenssarokotteet sisältävät yleensä useita viruskantoja (ns. moniarvoisia rokotteita ). Tältä pohjalta Yhdysvaltain tautien valvonta- ja ehkäisykeskukset suosittelevat edelleen influenssarokotusta myös sellaisina vuodenaikoina, jolloin vastaavuus ei ole ihanteellinen. Tämä on erityisen tärkeää riskialttiille henkilöille ja heidän välittömälle ympäristölleen [28] [29] .

Tehtyjen tutkimusten analyysissa todettiin, että yli 65-vuotiaat influenssarokotuksen saaneet kuolivat talvella puolet useammin kuin rokottamattomat ikätoverinsa, mistä vallitsi yleinen yksimielisyys. On kuitenkin huomattava, että vanhusten kuolemien määrä Yhdysvalloissa pysyi 5 prosentissa vuosina 1980–2005 , vaikka rokotuskattavuus kasvoi 15 prosentista vuonna 1980 noin 70 prosenttiin vuonna 2005. Toinen rokotteen väitetty hyöty havaittiin ennen influenssakauden alkamista. Katsauksessa tunnustettiin, että rokotukset vähensivät influenssakuoleman riskiä, ​​ja siinä todettiin tarve kehittää parempia tilastollisia menetelmiä influenssarokotusten tehokkuuden mittaamiseksi [30] [4] .

Kaudella 2015–2016 elävän heikennetyn influenssarokotteen tehokkuus Yhdysvalloissa oli 48 % [31] .

Vuoden 2016 tietojen mukaan influenssarokotus tarjoaa merkittävän, mutta ei täydellisen suojan. Elävää heikennettyä rokotetta suositellaan Yhdysvalloissa kaikille [32]

Vuonna 2017 Australiassa neliarvoisen influenssarokotteen tehokkuus eri influenssatyypeissä vaihteli 10 %:sta 57 %:iin (influenssa A/H1N1 33 % - 50 %, influenssa A/H3N1 10 %, influenssa B 57 %) [ 33] .

Kolmiarvoisella inaktivoidulla influenssarokotteella raskaana olevilla HIV -kantajilla oli 57,7 % tehokas vastasyntyneiden influenssan ehkäisy [34]

Verrattuna kahteen ikääntyneiden (50+) ihmisten rokottamiseen tarkoitettuun neliarvoiseen rokotteeseen, yhdistelmä-DNA-tekniikalla ja perinteisellä rokotteella, rekombinantti osoitti parhaan tehokkuuden: influenssan oireita esiintyi kolmanneksen vähemmän yhdistelmärokotteella rokotetussa ryhmässä [8] .

Vuodesta 2021 lähtien influenssarokotus vähentää kokonaiskuolleisuutta, sydäninfarktia ja stenttitromboosia potilailla, joilla on ollut sydäninfarkti [35] .

Historia

Alkuperä ja kehitys

Vuoden 1918 espanjalaisinfluenssapandemian aikana eri puolilla maailmaa "lääkärit testasivat kaiken, mitä he tiesivät ja mistä he kuulivat, muinaisesta verenlaskustaidosta hapettumiseen , uusien rokotteiden ja seerumien kehittämiseen (pääasiassa Haemophilus influenzaea vastaan ) . . kutsua Hemophilus influenzae  - nimi, joka on peräisin siitä tosiasiasta, että sitä pidettiin alussa etiologisena tekijänä - ja useita pneumokokkeja). Vain yksi terapeuttinen aine osoitti aavistuksen menestyksestä, nimittäin verensiirto toipilaan olevilta potilailta uusille uhreille [36] .

Vuonna 1931 havaittiin viruksen kasvu alkiokananmunissa. Vuonna 1936 A. A. Smorodintsev ja kirjoittajat Neuvostoliitossa kehittivät ensimmäisen kokeellisen elävän heikennetyn influenssarokotteen (se tehtiin valkoisen hiiren keuhkoista, joka oli infektoitunut tappavalla annoksella virusta sen jälkeen, kun virus oli kulkeutunut frettien kehon läpi , ja sitä käytettiin intranasaalisesti inhaloimalla ) [37] [38] [39] . Vuonna 1940 Yhdysvaltain armeija kehitti ensimmäiset hyväksytyt inaktivoidut influenssarokotteet, joita käytettiin toisen maailmansodan aikana (Baker 2002, Hilleman 2000). Myöhemmin rokotteet ja immunologia edistyivät suuresti, rokotteet muuttuivat turvallisemmiksi, niitä alettiin valmistaa massamittakaavassa. 1900- ja 2000-luvun vaihteessa molekyylitekniikan kehityksen ansiosta influenssan vastaisten rokotteiden luomisen hetki influenssaviruksen geenien geenitekniikalla on lähellä [40] .

Julkinen tunnustus

Yhdysvaltain tautien valvonta- ja ehkäisykeskusten mukaan "influenssarokotus on ensimmäinen puolustuslinja taudin puhkeamista ja sen vakavia komplikaatioita vastaan. […] Rokotukset liittyvät influenssaan liittyvien hengitystiesairauksien ja lääkärikäyntien vähenemiseen kaikissa ikäryhmissä, riskialttiiden henkilöiden sairaalahoitoihin ja kuolemiin , lasten välikorvatulehdukseen ja aikuisten poissaoloon työstä. Vaikka rokotusmäärät nousivat huomattavasti 1990-luvulla, rokotuskattavuutta on parannettava edelleen” [41] . 1950-luvulla luotiin moderni kananmuniin perustuva tekniikka influenssarokotteen valmistamiseksi [42] . Vuoden 1976 sikainfluenssaepidemian aikana Yhdysvaltain presidentti Gerald Ford kohtasi mahdollisen sikainfluenssapandemian haasteen. Rokotusohjelmaa haittasivat viivästykset ja suhdetoiminta-ongelmat, mutta ohjelman peruuttamiseen mennessä 24 prosenttia väestöstä oli rokotettu suurella pelolla ja epäilyksellä influenssarokotuksesta [43] .

Vuonna 1977 yli 30 miljoonaa aikuista rokotettiin influenssaa vastaan ​​vuosittain Neuvostoliitossa [44] . Vuonna 1973 Neuvostoliitto tuotti 45-50 miljoonaa annosta influenssarokotteita vuosittain; rokotteiden kannat vaihdettiin joka vuosi seuraavan epidemian odotettavissa olevien kannat mukaan [39] .

Nykyinen tila

Influenssatutkimukseen kuuluu tutkimusta molekyylivirologiasta , molekyylievoluutiosta , patogeneesistä , isäntävälitteisestä immuunivasteesta, genomiikasta ja epidemiologiasta . Kaikki nämä auttavat kehittämään influenssavasteita, kuten rokotteita, hoitoja ja diagnostiikkaa. Influenssavasteen parantaminen vaatii perustutkimusta siitä, miten virus pääsee soluihin, kuinka se replikoituu, miten se mutatoituu, miten se muuttuu uusiksi kantoiksi ja miten se saa aikaan immuunivasteen. Influenza Genome Mapping Project pyrkii luomaan kirjaston influenssaviruksen geenisekvensseistä, jotka auttavat meitä ymmärtämään, mikä tekee yhdestä kannasta tappavamman kuin toista, mitkä geneettiset tekijät vaikuttavat eniten immunogeenisuuteen ja miten virus muuttuu ajan myötä. Tapoja ylittää nykyaikaisten rokotusmenetelmien rajoitukset tutkitaan. Nykyään meillä on kapasiteettia tuottaa 300 miljoonaa annosta kolmenarvoista rokotetta vuodessa, mikä riittää nykyaikaisiin epidemioihin länsimaissa, mutta ei riitä voittamaan pandemiaa [43] [45] .

Vuonna 2017 kehitettiin syntetisoitua hemagglutiniinia sisältävä rokote prepandeemista 2017 influenssa A/H7N9 -virusta vastaan ​​tekoälyllä . Marraskuusta 2018 marraskuuhun 2019 sen kliinisten kokeiden toinen vaihe suoritetaan Yhdysvalloissa [46] [47] .

Vuonna 2018 Yhdysvalloissa kehitettiin rokote elävästä geneettisesti muunnetusta viruksesta, joka replikoituu vain kerran elimistössä ja saa aikaan vahvan immuniteetin ilman tautia. Sen turvallisuutta ja tehoa on testattu aikuisilla ja testattiin lapsilla syksyllä 2018 [48] .

Systemaattinen asema

Anatomis -terapeuttis-kemiallisessa luokituksessa ( venäläinen ATH , englantilainen  ATC ) - J07Bxnn (kolme viimeistä merkkiä osoittavat tietyn rokotteen):

J. Antimikrobiset aineet systeemiseen käyttöön J07 Rokotteet J07B Rokotteet virusinfektioiden ehkäisyyn Influenssarokote

Luokitus

Influenssarokotteet jaetaan eläviin rokotteisiin ja inaktivoituihin rokotteisiin [49] .

Inaktivoidut rokotteet jaetaan kokovirion-, split- ja alayksikkörokotteisiin.

Listatuista rokotteista elävät ovat reaktogeenisimpia, koko virion -rokote on hieman reaktogeenisempi erityisesti pienille lapsille; alayksikkörokotteet ovat vähemmän reaktogeenisiä.

Jotkut rokotteet sisältävät säilöntäainetta mertiolaattia . Toiset sisältävät myös adjuvantteja , jotka lisäävät immuunivastetta ja voivat tehdä niistä tehokkaampia, erityisesti ihmisillä, joilla on huono immuunivaste immunisaatioon [50] .

Rokotteet Venäjän federaatiossa

Influenssarokotus sisältyy kansalliseen rokotusohjelmaan . Venäjällä kolme- ja neliarvoisia rokotteita influenssan ehkäisyyn on kaupallisesti saatavilla - sekä kotimaisten että ulkomaisten valmistajien; ihonalaiseen, intramuskulaariseen ja intranasaaliseen antamiseen; asuinpaikka ja alayksikkö [51] . Heidän keskuudessaan:

Tavaramerkit

Kauppanimi Valenssi Antotapa Tyyppi Vaikuttavan aineen määrä Adjuvantti Muut aineet Tuottajamaa Rekisterinumero Ikä Raskaus
Waxigrip 3 (tyypit A + A + B) Lihaksensisäinen tai syvä ihonalainen Inaktivoitu puhdistettu virus Tällä epidemiologisella kaudella käytetyt kannat: 15 µg hemagglutigiinikanta; muu A-kanta 15 μg hemagglutigiinia; 15 μg hemagglutigiinikannassa. Ei Fosfaatti-suolaliuos puskuriliuos. Pieninä määrinä: formaldehydi, oktoksinoli-9, neomysiini, ovalbumiini. Ranska P N014493/01 6 kuukaudesta alkaen 2. kolmannesta alkaen
Influenssarokotteen inaktivoitu eluaatti-sentrifugin neste 3 (tyypit A + A + B) ihonalaisesti Influenssaviruksen hemagglutiniinit Tällä epidemiakaudella käytetyt kannat: influenssaviruksen kahden alatyypin A hemagglutiniinit 10 µg kumpikin, influenssa tyypin B hemagglutiniini 13 µg Ei Stabilisaattori Albumiini, säilöntäaine tiomersaali Venäjä LS-000484 18-vuotiaasta alkaen Vasta-aiheinen
Grippol 3 (tyypit A + A + B) Lihaksensisäinen tai syvä ihonalainen Influenssaviruksen hemagglutiniinit Tällä epidemiologisella kaudella käytetyt kannat: A kanta, 5 μg hemagglutigiinia; muut A-kanta 5 μg hemagglutigiinia; Kannassa 11 μg hemagglutigiinia. Polyoksidonium (atsoksimeeribromidi) Säilöntäaine Tiomersaalia tai ilman säilöntäainetta, fosfaattipuskuroitu suolaliuos Venäjä R N003865/01 Ilman säilöntäainetta: 6 kuukaudesta alkaen .
Säilöntäaineella: 18-vuotiaasta alkaen .		 Lääkärin päätöksellä toisesta kolmanneksesta alkaen
Grippol Quadrivalent 4 (tyypit A+A+B+B) Lihaksensisäinen tai syvä ihonalainen Influenssaviruksen hemagglutiniinit Tällä epidemiologisella kaudella käytetyt kannat: A kanta, 5 μg hemagglutigiinia; muut A-kanta 5 μg hemagglutigiinia; B-kanta 5 µg hemagglutigiinia, toinen B-kanta 5 µg hemagglutigiinia. Polyoksidonium (atsoksimeeribromidi) Säilöntäaine Tiomersaalia tai ilman säilöntäainetta, fosfaattipuskuroitu suolaliuos Venäjä LP-004951 Ilman säilöntäaineita: 6 vuodesta alkaen .
Säilöntäaineella: 18-60 vuotta .		 Toisesta kolmanneksesta lähtien, ei säilöntäaineita
Grippol Neo 3 (tyypit A + A + B) Lihaksensisäinen tai syvä ihonalainen Influenssaviruksen hemagglutiniinit Tällä epidemiologisella kaudella käytetyt kannat: A kanta, 5 μg hemagglutigiinia; muut A-kanta 5 μg hemagglutigiinia; Kannassa 5 μg hemagglutigiinia. Polyoksidonium (atsoksimeeribromidi) Fosfaatti-suolaliuos puskuriliuos. Venäjä LSR-006029/09 3-vuotiaasta alkaen Lääkärin päätöksellä toisesta kolmanneksesta alkaen
Grippol Plus 3 (tyypit A + A + B) Lihaksensisäinen tai syvä ihonalainen inaktivoitu Tällä epidemiologisella kaudella käytetyt kannat: A kanta, 5 μg hemagglutigiinia; muut A-kanta 5 μg hemagglutigiinia; Kannassa 5 μg hemagglutigiinia. Polyoksidonium (atsoksimeeribromidi) Fosfaatti-suolaliuos puskuriliuos. Venäjä LSR-006981/08 6 kuukaudesta alkaen 2. kolmannesta alkaen
Influvac 3 (tyypit A + A + B) Lihaksensisäinen tai syvä ihonalainen Alayksikkö deaktivoitu Tällä epidemiologisella kaudella käytetyt kannat: 15 µg hemagglutigiinikanta; muu A-kanta 15 μg hemagglutigiinia; 15 μg hemagglutigiinikannassa. Ei kaliumkloridi; kaliumdivetyfosfaatti; natriumfosfaattidihydraatti; natriumkloridia; kalsiumkloridi-dihydraatti; magnesiumkloridiheksahydraatti; injektionesteisiin käytettävä vesi. Alankomaat P N015694/01 6 kuukaudesta alkaen 2. kolmannesta alkaen
Influvir 1 (tyyppi A) intranasaalisesti elävä virus А(H1N1) 10 7,0 EID 50 Ei sakkaroosi, laktoosi, glysiini, natriumglutamaatti, tris-(hydroksimetyyli)aminometaani, natriumkloridi, gelatiini Venäjä LSR-007988/09 18-60-vuotiaille Vasta-aihe
MicroFlu (2014 Grippovak asti) 3 (tyypit A + A + B) Subkutaanisesti tai intranasaalisesti Influenssaviruksen hemagglutiniinit influenssaviruksen alatyyppien A (H1N1) ja A (H3N2) hemagglutiniinit 9-11 mcg kumpikin, influenssa tyypin B hemagglutiniini 12-14 mcg Ei Ihmisen albumiini (stabilisaattori) - 0,75-1,05 mg Venäjä LSR-002842/07 Intranasaalinen: 7-vuotiaasta alkaen .
Subkutaanisesti: 18 vuoden iästä alkaen		 Ei määritelty
MonoGrippol plus 1 (tyyppi A) Lihaksensisäinen tai syvä ihonalainen Influenssaviruksen hemagglutiniinit A(H1N1) 5 µg hemagglutigiinia Polyoksidonium (atsoksimeeribromidi) Fosfaattipuskuroitu suolaliuos Venäjä LSR-008917/09 6 kuukaudesta alkaen Lääkärin päätöksellä toisesta kolmanneksesta alkaen
Pandeflu 1 (tyyppi A) Lihaksensisäinen Influenssaviruksen hemagglutiniinit A(H1N1) 5 µg hemagglutigiinia Ei Alumiinihydroksidi, säilöntäaine tiomersaali, fosfaattipuskuroitu suolaliuos Venäjä LSR-007987/09 18-vuotiaasta alkaen Vasta-aiheinen
Sovigripp 3 (tyypit A + A + B) Lihaksensisäinen Influenssaviruksen hemagglutiniinit Tällä epidemiologisella kaudella käytetyt kannat: A kanta, 5 μg hemagglutigiinia; muut A-kanta 5 μg hemagglutigiinia; Kannassa 11 μg hemagglutigiinia. Sovidon Säilöntäaine Tiomersaalia tai ilman säilöntäainetta, fosfaattipuskuroitu suolaliuos Venäjä LP-001836 Ilman säilöntäainetta: 6 kuukaudesta alkaen .
Säilöntäaineella: 18-vuotiaasta alkaen .		 Toisesta kolmanneksesta lähtien, ei säilöntäaineita
Ultravac 3 (tyypit A + A + B) intranasaalisesti elävä virus A(H1N1) ja A(H3N2) 10 6,9 EID 50 , B 10 6,4 EID 50 Ei sakkaroosi - 15 mg, laktoosimonohydraatti - 6 mg, glysiini - 3 mg, natriumglutamaattimonohydraatti - 3 mg, trometamoli - 0,3 mg, natriumkloridi - 0,3 mg, gelatiini - 3 mg Venäjä P N003224/01 3-vuotiaasta alkaen Vasta-aiheinen
Ultrix 3 (tyypit A + A + B) Lihaksensisäinen Influenssavirukset, inaktivoitu, jaettu Tällä epidemiologisella kaudella käytetyt kannat: 15 µg hemagglutigiinikanta; muu A-kanta 15 μg hemagglutigiinia; 15 μg hemagglutigiinikannassa. Ei Säilöntäaine (mertiolaatti) - 42,5-57,5 mcg tai ei sisällä säilöntäainetta. Fosfaatti-suolaliuos puskuriliuos. Venäjä LSR-001419/08 Ilman säilöntäainetta: 6 kuukaudesta alkaen .
Säilöntäaineella: 18-vuotiaasta alkaen		 Toisesta kolmanneksesta lähtien, ei säilöntäaineita
Ultrix Quadri 4 (tyypit A+A+B+B) Lihaksensisäinen Influenssaviruksen hemagglutiniinit Tällä epidemiologisella kaudella käytetyt kannat: 15 µg hemagglutigiinikanta; muu A-kanta 15 μg hemagglutigiinia; B-kanta 15 µg hemagglutigiinia, toinen B-kanta 15 µg hemagglutigiinia. Ei Polysorbaatti 80, Octoxynol-10, fosfaatti-suolaliuos puskuriliuos Venäjä LP-005594 6 kuukaudesta alkaen Lääkärin päätöksellä toisesta kolmanneksesta alkaen
Flu-M 3 (tyypit A + A + B) Lihaksensisäinen Influenssaviruksen hemagglutiniinit Tällä epidemiologisella kaudella käytetyt kannat: 15 µg hemagglutigiinikanta; muu A-kanta 15 μg hemagglutigiinia; 15 μg hemagglutigiinikannassa. Ei Stabilisaattori Triton X-100, säilöntäaine tiomersaali tai ei säilöntäainetta, fosfaattipuskuroitu suolaliuos Venäjä LP-004760 Ei säilöntäaineita: 6-18 vuotta .
Säilöntäaineella: 18 ja yli 60 vuotta vanha . 		Ei tietoja
fluvaksiini 3 (tyypit A + A + B) Lihaksensisäinen tai syvä ihonalainen Virukset inaktivoitu, jakautuneet Tällä epidemiologisella kaudella käytetyt kannat: 15 µg hemagglutigiinikanta; muu A-kanta 15 μg hemagglutigiinia; 15 μg hemagglutigiinikannassa. Ei Tiomersaali (säilöntäaine), natriumkloridi, kaliumkloridi, kaliumdivetyfosfaatti, natriumvetyfosfaatti, injektionesteisiin käytettävä vesi. Pieniä määriä: Formaldehydiä ja Otoxinol-9:ää. Kiina LSR-003842/09 6 kuukaudesta alkaen Lääkärin päätöksellä 2. kolmannesta alkaen

Kliiniset tutkimukset

Mitä tahansa rokotetta arvioidaan rokotuksen aiheuttaman sairauden riskin vähenemisen ja sen tehokkuuden perusteella. Sitä vastoin rokotteen todellinen tulos on se, että henkilöiden riski pienenee, kun heidät rokotetaan todellisessa ympäristössä [52] . Rokotteiden tehokkuuden mittaaminen influenssan ehkäisyssä on suhteellisen yksinkertaista, sillä rokotteen aikaansaama immuunivaste voidaan arvioida eläinmalleilla tai rokotetuissa ihmisissä muodostuneiden vasta-aineiden määrällä [53] tai tiukimmissa olosuhteissa immunisoimalla aikuista. vapaaehtoisille ja infektoimalla heidät virulentilla influenssaviruksella [54] . Tällaisissa tutkimuksissa influenssarokotteet ovat olleet erittäin tehokkaita ja ne ovat saaneet aikaan suojaavan immuunivasteen. Eettisistä syistä tällaisia ​​kokeita ei voida tehdä influenssan suurimmalle riskiryhmälle - vanhuksille ja pienille lapsille. Todellisessa maailmassa influenssarokotteiden tehokkuuden tutkiminen on kuitenkin huomattavan vaikeaa. Testattava rokote ei välttämättä vastaa epidemiavirusta, viruksen esiintyvyys vaihtelee suuresti vuosien varrella, ja influenssa sekoitetaan usein influenssan kaltaiseen sairauteen [55] . Sekä elävistä että kuolleista influenssarokotteista on kuitenkin tehty lukuisia kliinisiä tutkimuksia, joiden tuloksia on verrattu ja analysoitu useissa viimeaikaisissa meta-analyyseissä. Eläviä rokotteita koskevista tutkimuksista on hyvin vähän tietoa, mutta nämä lääkkeet voivat olla tehokkaampia kuin tapetut rokotteet. Meta-analyysit ovat tutkineet tapettujen rokotteiden tehokkuutta ja tehoa aikuisilla [56] , lapsilla [57] ja vanhuksilla [58] . Aikuisilla rokotteiden on osoitettu olevan erittäin tehokkaita tiettyjä viruskantoja vastaan, mutta kaiken kaikkiaan alhaisina, joten rokotuksen hyöty oli pieni, ja se pienensi neljäsosan riskiä saada flunssa, mutta ei vaikutusta sairaalahoidot. Lapsilla rokotteet ovat osoittaneet korkean tehon, mutta heikosti influenssan kaltaisten sairauksien ehkäisyssä, tiedot alle kaksivuotiaista lapsista ovat hyvin rajalliset, mutta rokotuksista ei näytä olleen mitattavissa olevaa hyötyä. Vanhuksilla rokotus ei vähentänyt influenssan ilmaantuvuutta, mutta vähensi keuhkokuumeiden ilmaantuvuutta, sairaalahoitoa ja influenssan tai keuhkokuumeen aiheuttamaa kuolemaa [59] . Vanhuksilla mitattu rokotteen teho vaihteli sen mukaan, tuliko tutkittava ryhmä vanhainkodeista vai asuinkodeista. Rokote osoittautui tehokkaammaksi laitosympäristöissä. Huomattu ero johtuu tietoanalyysiin vaikuttavista valintakriteereistä, eroista diagnoosissa ja havainnoissa. Yleisesti ottaen influenssarokotuksen hyöty on ilmeisin vanhuksilla, ja lapsilla tulokset ovat kyseenalaisia. Aikuisten rokotukset eivät paranna merkittävästi kansanterveyttä. Paljastunut ristiriita rokotteiden korkean tehokkuuden, mutta niiden alhaisen tehokkuuden välillä, heijastelee mahdollisesti influenssan diagnosoinnin vaikeutta kliinisissä olosuhteissa ja taudinaiheuttajakantojen valtavaa määrää väestössä.

Rokotussuositukset

Influenssarokotuksen tarpeesta käydään jatkuvasti keskustelua. Kannattajat puhuvat taloudellisesta kannattavuudesta. Rokotteiden kehittämisen, käyttöönoton ja hankinnan kustannukset ovat pienemmät kuin tartunnan suorat ja välilliset kustannukset. Vastustajat vastustavat sitä, että influenssarokotteilla on liikaa komplikaatioita ja että niitä ei pitäisi antaa laajalle käyttöön. Useat kansanterveysjärjestöt ovat suositelleet, että vuotuinen influenssarokotus tulisi tarjota rutiininomaisesti potilaille, joilla on riski saada influenssan aiheuttamia komplikaatioita:

Yhdysvalloissa 50–64-vuotiaalla on kymmenen kertaa suurempi riski kuolla influenssaan liittyvään sairauteen kuin nuorella ja 65-vuotiaalla ja sitä vanhemmalla on 10 kertaa suurempi riski kuolla influenssaan ikäryhmässä 50–64 [63] . Yli 65-vuotiaiden rokottaminen vähentää kuolleisuutta noin puolella [64] . Rokote ei kuitenkaan pysty täysin selittämään näitä tuloksia, koska rokotetut iäkkäät yksilöt ovat todennäköisesti terveempiä kuin rokottamattomat [65] . Suureen rokoteannokseen (60 mikrogrammaa) satunnaistetut iäkkäät osallistujat osoittivat 44–79 prosenttia korkeampia vasta-ainetasoja kuin niillä, jotka saivat normaalin rokoteannoksen. Vanhemmilla vapaaehtoisilla, jotka saivat suuren annoksen, keho muodostaa todennäköisemmin suojaavan tason vasta-aineita [66] .

Koska influenssaa sairastavilla imeväisillä on korkea kuolleisuus, heidän kontaktinsa ja huoltajansa tulee rokottaa imeväisiin tarttumisriskin vähentämiseksi. Todisteet vuosilta, jolloin Japani edellytti kouluikäisten lasten rokottamista influenssaa vastaan ​​joka vuosi, viittaavat siihen, että lasten rokottaminen – ryhmä, joka on alttiimpi sairastua ja levittää flunssaa – vaikutti silmiinpistävän myönteisesti vanhempien aikuisten kuolleisuuden vähentämiseen: yksi elämä iäkkäästä ihmisestä säästyi jokaista 420 influenssaa vastaan ​​rokotettua lasta kohden [67] [68] . Tämä voi johtua laumaimmuniteetista tai suorista syistä, kuten siitä, että eristyneillä vanhuksilla ei ole influenssavaaraa. Esimerkiksi eläkkeellä olevat isovanhemmat ovat usein vaarassa saada flunssan hoitaessaan sairaita lastenlapsiaan kotona, kun vanhemmat eivät voi pitää vapaata töistä tai ovat itse sairaita.

Sivuvaikutukset

WHO:n maailmanlaajuinen rokotteiden turvallisuutta käsittelevä neuvoa-antava komitea on rekisteröinyt ja tutkinut tapauksia, joissa tiettyjen rokotteiden käytöllä on melko vakavia sivuvaikutuksia. Kävi ilmi, että väestön kokonaisimmunisointi ei ole ratkaisu, mutta epidemiaa edeltävällä kaudella tehtävä riskiryhmien rokottaminen lääketieteelliset vasta-aiheet huomioon ottaen voi olla tehokasta. Rokotuksen jälkeen ilmenevät komplikaatiot jaetaan kahteen luokkaan - paikallisiin, pistoskohdassa ja systeemisiin koko organismin vasteena. Ensin mainittuja esiintyy noin 38 prosentissa tapauksista, jälkimmäisiä 20. Samaan aikaan 11 prosenttia kaikista valituksista on päänsärkyä. Alayksikkörokotteen 45 miljoonaa annosta kohden oli 25 neuropatiatapausta ja 23 kuolemaa . Rokotuksen yleisimmät komplikaatiot, erityisesti allergiset, johtuvat kolmen ensimmäisen rokotetyypin käytöstä. Siksi alayksikkörokotteita on viime aikoina käytetty pääasiassa rokotuksiin. Ne koostuvat influenssaviruksen antigeeneistä, jotka on irrotettu ja puhdistettu kokonaisten virusten kasvattamisen jälkeen. Inaktivoidun/tapatun influenssarokotteen injektion sivuvaikutukset ovat seuraavat: kohtalainen arkuus, punoitus, (erittäin harvoin) [69] pistoskohdan turvotus, kuume, erilaiset kiputyypit. Nämä ongelmat alkavat yleensä pian injektion jälkeen ja kestävät 1–2 päivää [70] .

Aktiivisen/elävän/LAIV-nenäsumutteen influenssarokotteen sivuvaikutukset: Jotkut 2–17-vuotiaat lapset ja nuoret ovat raportoineet lievistä reaktioista, mukaan lukien vuotava nenä, nenän tukkoisuus tai yskä, kuume, päänsärky ja lihassärky, hengitysvaikeudet, vatsakipu tai satunnainen pahoinvointi tai ulostehäiriöt [71] . Jotkut 18–49-vuotiaat aikuiset ovat raportoineet vuotavasta tai tukkoisesta nenästä, kurkkukipusta , yskästä, vilunväristyksiä, väsymystä/heikkoutta ja päänsärkyä. Useat injektoitavat influenssarokotteet aikuisille Yhdysvalloissa sisältävät tiomersaalia . Mediassa käydyistä keskusteluista huolimatta [72] WHO päätteli , että rokotteiden sisältämän tiomersaalin myrkyllisyydestä ei ole näyttöä eikä ole mitään syytä siirtyä kalliimpaan kerta-annostukseen turvallisuussyistä [73] [74 ]. ] .

Kantojen valinta

WHO -verkoston kansalliset influenssakeskukset valitsevat joka vuosi kolme influenssaviruskantaa tulevan epidemiavuoden influenssarokotettaviksi. Valitaan A-tyypin kannat ( H1N1 ja H3N2 ) ja B-tyypin kannat, joiden uskotaan olevan todennäköisimpiä tulevalla epidemiakaudella. WHO :n kansallisten influenssakeskusten verkosto perustettiin vuonna 1952. Nykyään tähän verkostoon kuuluu yli 120 kansallista influenssatutkimuskeskusta yli 90 maassa [75] . Mainitut kansalliset keskukset omissa maissaan ottavat näytteitä, suorittavat influenssaviruksen primäärieristyksen ja antavat alustavan antigeenisyytensä. Ensimmäistä kertaa he lähettävät eristettyjä kantoja WHO:n komitealle korkean tason antigeeni- ja geneettiseen analyysiin, jonka tulos muodostaa perustan WHO:n suosituksille rokotteen koostumuksesta influenssan ehkäisyyn eteläisellä ja pohjoisella pallonpuoliskolla. joka vuosi [76] . Kansallisten influenssakeskusten rokotteiden valmistusprosessin kannat perustuvat suurimmalla todennäköisyydellä, mitkä kannat ovat vallitsevia tulevana vuonna, mikä on lopulta perusteltu, mutta ei virheetön ennuste [77] .

Tuotanto

Yleensä influenssarokote kasvatetaan hedelmöitettyjen kananmunien päällä. Molemmat influenssarokotetyypit, elävät ja tapetut, ovat vasta-aiheisia niille, joilla on vakavia allergioita munanvalkuaisille ja niille, joilla on ollut Guillain-Barrén oireyhtymä [78] . Tuotanto riippuu valvontaviranomaisista. Esimerkiksi Chiron Corporation , joka teki sopimuksen toimittamaan puolet tilatusta influenssarokotteesta Yhdysvaltoihin ja merkittävän osan Isoon-Britanniaan, julkaisi lehdistötiedotteen, jonka mukaan se ei pystynyt vapauttamaan erää epidemiavuodelle 2004-2005. yrityksen lisenssin keskeyttämiseen tällaisen rokotteen valmistamisessa [79] Tästä huolimatta Yhdysvaltain tautien valvonta- ja ehkäisykeskukset ryhtyivät ripeisiin toimiin ja pyysivät apua muilta yrityksiltä, ​​kuten MedImmunilta ja Sanofi Pasteurilta rokotteen toimittamiseksi korkealle tasolle. -riskiryhmät Yhdysvalloissa Marraskuusta 2007 lähtien perinteinen ruiske- ja nenäsumute valmistettiin kananmunista. Euroopan unioni on myös hyväksynyt Optaflu-influenssarokotteen, jonka Novartis Group valmistaa patjapohjaisella eläinsoluviljelmällä. Tämän tekniikan odotetaan olevan tuottavampi ja välttävän kananmunien ongelmat, kuten edellä mainitut, sekä allergiset reaktiot ja yhteensopimattomuudet lintujen, kuten kanojen, kanssa. Toivoa on nopeammin tuotetusta DNA-pohjaisesta rokotemateriaalista, joka on parhaillaan kliinisissä kokeissa, mutta jota ei ole vielä todistettu turvalliseksi ja tehokkaaksi. Parhaillaan tutkitaan ajatusta "yleisestä" influenssarokotteesta (ehdokasta ei vieläkään tunnistettu), jota ei tarvitsisi räätälöidä tietyille kantille, mutta joka olisi tehokas monenlaisia ​​influenssaviruksia vastaan ​​[80] [81] .

H5N1-influenssaviruskanta

Tällaiseen rokotekantaan perustuva rokote on formuloitu useita H5N1 -influenssaviruksen lintulajikkeita vastaan . Siipikarjan rokottaminen jatkuvia H5N1- epidemiaa vastaan ​​on yleistä joissakin maissa. Joitakin ihmiskäyttöön tarkoitettuja rokotteita on myös olemassa, toisia testataan, mutta yhtäkään ei ole annettu siviiliväestön saataville tai valmistettu riittävinä määrinä suojelemaan enemmän kuin pientä osaa maailman väestöstä, jos H5N1 -virusinfluenssapandemia puhkeaa . Kolme ihmisille tarkoitettua H5N1-rokotetta lisensoitiin kesäkuussa 2008 eri maissa: Sanofi Pasteur -rokote hyväksyttiin Yhdysvalloissa huhtikuussa 2007, GlaxoSmithKlinen Pandemrix sai Euroopan unionin hyväksynnän toukokuussa 2008 ja CSL Limited kesäkuussa 2008 sallittu Australiassa. Kaikki kolme rokotetta on valmistettu kananmunista. Koska influenssavirus mutatoituu jatkuvasti, kestää kuukausia näiden rokotteiden vaihtaminen uuteen viruksen muunnelmaan H5N1-influenssapandemian sattuessa.

Vaikka jonkinlainen ristisuojaus lähisukuisia influenssakantoja vastaan ​​on mahdollista, paras suoja olisi silti rokote, joka on erityisesti valmistettu tulevaa pandeemista influenssaviruskantaa varten. Tohtori Daniel Lucey, Georgetownin yliopiston Biohazards and Emerging Diseases Education Program -ohjelman toinen johtaja, ilmaisi tämän näkemyksen: "Koska tällä hetkellä ei ole H5N1-pandemiaa, ei voi olla pandemiarokotetta." Tästä huolimatta "pandemiaa edeltäviä rokotteita" on luotu, niitä puhdistetaan ja testataan, ja ne tarjoavat jonkin verran toivoa sekä jatkuvalle tutkimukselle että tulevaan pandemiaan varautumiseen. Rokoteyrityksiä rohkaistaan ​​lisäämään kapasiteettia, jotta pandemiarokotteen tarpeen vaatiessa tuotantolaitos olisi valmis tuottamaan nopeasti suuria määriä uudelle pandemiaviruskannalle spesifistä rokotetta. H5N1-rokotteen valmistukseen liittyvät ongelmat ovat seuraavat:

Influenssarokotteen tuotannossa voidaan käyttää solupohjaista soluviljelmän valmistustekniikkaa , joka pätee useimpiin virusrokotteisiin, ja sitä eivät rajoita edellä mainitut munapohjaisten influenssarokotteiden nykyiseen kehitykseen liittyvät ongelmat [82] .

Annoksen vähentämistekniikat

Nykyiset Yhdysvalloissa lisensoidut rokotteet saavat aikaan immuunivasteen, joka perustuu rokotteeseen sisältyvän hemagglutiniini (HA) -antigeenin määrään. H5N1- ja H9N2-rokotekokeissa tutkitaan menetelmiä vahvan immuunivasteen aikaansaamiseksi käyttämällä vähemmän HA-antigeeniä. Näihin kokeisiin kuuluu antoreitin muuttaminen lihaksensisäisestä ihonsisäiseksi ja immuunijärjestelmää vahvistavan immuunijärjestelmän adjuvantin lisääminen rokoteformulaatioon. Lisäksi Yhdysvaltain terveys- ja inhimillisen kehityksen ministeriö pyytää rokotteiden, immuunipuolustusaineiden ja lääkinnällisten laitteiden valmistajilta sopimusehdotuksia sellaisten influenssarokotteiden kehittämiseksi ja lisensoimiseksi, jotka sisältävät annosta pienentäviä strategioita [82] .

Vuosittainen kokoonpanomuutos

Joka vuosi influenssavirus vaihtuu ja muut taudinaiheuttajakannat alkavat vallita. Tämän viruksen korkean mutaationopeuden vuoksi jokainen tietty rokoteformulaatio on tehokkain noin vuoden ajan.

Maailman terveysjärjestö koordinoi influenssarokotevalmisteita vuosittain varmistaakseen, että se sisältää todennäköisimpiä taudinaiheuttajakantoja, jotka hyökkäävät ihmiskuntaan ensi vuonna.

18. elokuuta 2006, ensimmäistä kertaa vuoden 2004 jälkeen, WHO muutti rokoteehdokkaiksi suositellut H5N1-viruksen kannat. ”Uudet WHO:n käänteisgenetiikan prototyyppikannat sisältävät kolme uutta H5N1-kannan alakladia. Useimpien viime vuosina kiertäneiden H5N1-lintuinfluenssavirusten hemagglutiniinisekvenssit jakautuvat kahteen geneettiseen ryhmään eli kladiin . Clade 1 sisältää ihmis- ja lintu-isolaatteja Vietnamista, Thaimaasta ja Kambodžasta sekä lintu-isolaatteja Laosista ja Malesiasta.

Clade 2 -virukset tunnistettiin ensin lintuisolaateista Kiinasta, Indonesiasta, Japanista ja Etelä-Koreasta ennen kuin ne levisivät länteen Lähi-itään, Eurooppaan ja Afrikkaan. WHO:n mukaan klade 2 virukset olivat alun perin vastuussa ihmisen H5N1-infektioista, joita esiintyi vuoden 2005 lopulla ja 2006. Geneettinen analyysi tunnisti kuusi klade 2:n alakladia, joista kolmella oli selkeä maantieteellinen levinneisyys ja ne olivat osallisena ihmisen tartunnassa.

Näiden kolmen alaryhmän perusteella WHO ehdottaa kolmea uutta prototyyppikantaa yrityksille ja muille pandemiarokotteen kehittämisestä kiinnostuneille ryhmille:

[…] Tähän asti tutkijat ovat työstäneet pandemiarokotteita H5N1-influenssavirukselle kladessa 1. Maaliskuussa USA:n ensimmäinen kliininen tutkimus H5N1-viruksen rokotteesta osoitti hyviä tuloksia. Toukokuussa adjuvanttia sisältävän H5N1-rokotteen kliinisessä tutkimuksessa ranskalaiset tutkijat osoittivat hieman parempia tuloksia. Rokoteasiantuntijat eivät ole varmoja, onko H5N1-viruskantoihin perustuva rokote tehokas tulevia kantoja vastaan. Vaikka uusia viruksia rokotetutkimukseen on nyt saatavilla, WHO huomautti, että kliinisten kokeiden, joissa käytetään klade 1 viruksia, tulisi jatkaa pandemiavalmiuden olennaisena vaiheena, koska nämä kokeet tarjoavat arvokasta tietoa priorisoinnista, ristireaktiivisuudesta ja ristireaktiivisuudesta. kantoja eri kladeista ja alakladeista” [83] [84] .

Kausi 2008–2009 (pohjoinen pallonpuolisko)

WHO suositteli 14. helmikuuta 2008 seuraavaa influenssarokotteen koostumusta käytettäväksi epidemiakaudella 2008-2009. pohjoisella pallonpuoliskolla [85] :

olivat tuolloin käytössä

30. toukokuuta 2009: "Yhdysvaltain tautien torjunta- ja ehkäisykeskukset ovat antigeenisesti karakterisoineet 1 567 ihmisen kausi-influenssaviruksen viljelmää [947 influenssa A (H1) viljelmää, 162 influenssa A (H3) viljelmää ja 458 influenssaviljelmää B-virus], jotka USA:n laboratoriot ovat valinneet 1. lokakuuta 2008 lähtien, ja 84 uutta A (H1N1) -viruksen viljelmää. Kaikki 947 kausi-influenssa A (H1) -viruksen viljelmää liittyvät kauden 2008–2009 influenssarokotteen influenssa A (H1N1) -komponenttiin. (A/Brisbane/59/2007). Kaikki 162 influenssa A (H3N2) -virusviljelmää liittyvät influenssarokotteen influenssa A (H3N2) -komponenttiin (A/Brisbane/10/2007). Kaikki 84 uutta influenssa A (H1N1) -virusviljelmää liittyvät A/California/07/2009 (H1N1) -viitevirukseen, jonka WHO on valinnut mahdolliseksi uudeksi influenssa A (H1N1) -rokoteehdokkaaksi. Tällä hetkellä kiertävät B-influenssavirukset voidaan jakaa kahteen eri linjaan, joita edustavat B/Yamagata/16/88 ja B/Victoria/02/87-virukset. Testatut 61 B-virusviljelmää kuuluvat B/Yamagata-linjaan ja ovat sukua rokotekantaan (B/Florida/04/2006). Loput 397 virusta kuuluvat B/Victoria-linjaan eivätkä ole sukua rokotekantaan. [87] [88]

Kausi 2009 (eteläinen pallonpuolisko)

WHO suositteli 17.-18.9.2008 seuraavaa influenssarokotteen koostumusta käytettäväksi epidemiakaudella 2009. eteläisellä pallonpuoliskolla [89] :

Kausi 2009–2010 (pohjoinen pallonpuolisko)

WHO suositteli 12. helmikuuta 2009 päivitettyä influenssarokotteen koostumusta käytettäväksi epidemiakaudella 2009-2010. (marraskuu 2009–huhtikuu 2010) pohjoisella pallonpuoliskolla [90] :

Koska influenssarokotteessa käytetty A/Brisbane/59/2007 (H1N1) -tyyppinen virus on kausiluonteinen influenssaviruksen kanta, se ei voi antaa immuniteettia uudelle, ei-kausiluonteiselle influenssa A -viruksen kannalle, joka on vastuussa 2009 sikainfluenssapandemia. .

Kausi 2010–2011 (pohjoinen pallonpuolisko)

WHO suositteli 18. helmikuuta 2010 seuraavaa influenssarokotteen koostumusta käytettäväksi epidemiakaudella 2010-2011. pohjoisella pallonpuoliskolla [91] [92] :

Kausi 2011–2012 (pohjoinen pallonpuolisko)

WHO on suositellut seuraavaa influenssarokoteformulaatiota käytettäväksi epidemiakaudella 2011-2012. pohjoisella pallonpuoliskolla [93] :

Kausi 2012–2013 (pohjoinen pallonpuolisko)

WHO on suositellut seuraavaa influenssarokotteiden kantakoostumusta epidemiakaudelle 2012-2013. pohjoisella pallonpuoliskolla [94] [95] :

Kausi 2013–2014 (pohjoinen pallonpuolisko)

WHO on suositellut seuraavia influenssarokotekantoja epidemiakaudelle 2013-2014. pohjoisella pallonpuoliskolla [96] :

Kausi 2014–2015 (pohjoinen pallonpuolisko)

WHO on suositellut seuraavia influenssarokotekantoja epidemiakaudelle 2014-2015. pohjoisella pallonpuoliskolla [97] :

Kausi 2015–2016 (pohjoinen pallonpuolisko)

WHO on suositellut seuraavaa influenssarokotteiden kantakoostumusta epidemiakaudelle 2015-2016. pohjoisella pallonpuoliskolla [98] :

Kausi 2016–2017 (pohjoinen pallonpuolisko)

WHO on suositellut seuraavaa influenssarokotteiden kantakoostumusta epidemiakaudelle 2016-2017. pohjoisella pallonpuoliskolla [99] :

Kausi 2017–2018 (pohjoinen pallonpuolisko)

WHO on suositellut seuraavaa influenssarokotteiden kantakoostumusta epidemiakaudelle 2017-2018. pohjoisella pallonpuoliskolla [100] :

Kausi 2018–2019 (pohjoinen pallonpuolisko)

Käytetään kaudella 2018-2019. pohjoisella pallonpuoliskolla WHO suositteli [3] :

Kolme ensimmäistä on tarkoitettu kolmenarvoisille rokotteille, neljäs on lisäkanta, joka sisällytetään neliarvoisiin rokotteisiin.

Kausi 2019-2020. (pohjoinen pallonpuolisko)

Käytetään kaudella 2019-2020. pohjoisella pallonpuoliskolla WHO on suositellut [101] [102] :

Kolme ensimmäistä on tarkoitettu kolmenarvoisille rokotteille, neljäs on lisäkanta, joka sisällytetään neliarvoisiin rokotteisiin.

Eläinrokote

"Eläinlääketieteessä rokotuksella on neljä tavoitetta: (i) suojautuminen kliinisiä sairauksia vastaan, (ii) suojaus virulentin kannan aiheuttamalta tartunnalta, (iii) suojaus viruksen leviämiseltä ja (iv) tartunnan saaneiden serologinen erottaminen rokotetuista eläimistä (ns. -nimeltään DIVA-periaatteella). Influenssarokotuksen tapauksessa kaupallisesti saatavilla olevien tai kokeellisesti testattujen rokotteiden ei ole osoitettu täyttävän kaikkia näitä vaatimuksia” [104] .

Hevoset

Hevosinfluenssaa sairastava hevonen voi nousta kuumeeseen muutamassa päivässä, hänellä voi olla kuivaa, usein toistuvaa yskää, vuotavaa nenää, hän voi masentua ja kieltäytyä syömästä tai juomasta, mutta paranee yleensä kahdessa tai kolmessa viikossa. "Yleensä rokotusohjelmat edellyttävät kahden pistoksen peruskurssia 3-6 viikon välein, minkä jälkeen tehosterokotteet 6-12 kuukauden välein. Yleisesti uskotaan, että monissa tapauksissa tällaiset hoito-ohjelmat eivät ehkä ylläpidä suojaavia vasta-ainetasoja, ja rokotteen antoa suositellaan useammin suuren riskin tilanteissa” [105] . Yhdistyneen kuningaskunnan näyttelyissä on yleinen vaatimus, että hevoset on rokotettava hevosinfluenssaa vastaan ​​ja rokotuskortti on esitettävä; Kansainvälinen ratsastusliitto vaatii tämän rokotuksen kuuden kuukauden välein [106] [107] .

Maatilan linnut

Siipikarjateollisuudessa lintuinfluenssarokotteet tehdään halpoja, eikä niitä suodateta tai puhdisteta kuten ihmisrokotteita bakteeri- tai muiden virusjäämien poistamiseksi . Ne sisältävät yleensä koko viruksen, eivät vain hemagglutiniinia, kuten useimmat ihmisen influenssarokotteet. Ihmisten tarvitsema puhdistus on paljon kalliimpaa kuin alkuperäinen raakamunarokotteen valmistus. Tällaisille kalliille eläinrokotteille ei ole markkinoita. Toinen ero ihmisen influenssarokotteen ja lintuinfluenssarokotteen välillä on se, että siipikarjarokotteet sisältävät mineraaliöljyn muodossa olevan immuuniadjuvantin, joka saa aikaan voimakkaan immuunivasteen, mutta voi aiheuttaa tulehdusta ja paiseita. Vahingossa itsensä rokottaneille linturokottajille kehittyi kivulias sormien turvotus ja jopa sormien menetys. Rokotteiden tehokkuus saattaa olla rajoitettua. Kanarokotteet ovat usein vain hämärästi samanlaisia ​​kuin kiertävät influenssakannat – jotkut sisältävät Meksikossa vuosia sitten eristettyä H5N2-kantaa. Rokotteen käyttäminen kanoilla, jotka liittyvät 85-prosenttisesti tartunnan aiheuttavaan kantaan, suojaa niitä jo, kun taas ihmisillä pistemutaatio voi muuttaa kantaa niin paljon, että 99,99-prosenttisesti sukua oleva rokote menettää suojaavansa. Kanarokotteet ovat heikompia kuin ihmisrokotteet. Kanat on suojattava vain kuusi viikkoa ennen teurastusta. Kanat ovat pienempiä, joten myös rokoteannokset ovat niille pienempiä: kausittaiset ihmisen influenssarokotteet sisältävät noin 45 mikrogrammaa antigeeniä, kun taas kanarokotteet voivat sisältää alle 1 mikrogramman antigeeniä [108] .

Skotlannin Edinburghin yliopiston tutkijat käyttivät matemaattisia malleja H5N1-viruksen leviämisen mallintamiseen ja päättelivät, että "vähintään 95 prosenttia linnuista on suojeltava, jotta virus ei leviä hiljaa. Käytännössä on vaikeaa suojella yli 90 prosenttia väestöstä; yleensä rokotteen antama suojataso on paljon alhaisempi” [109] .

Siat

Kaupalliset sikainfluenssarokotteet ovat tehokkaita influenssaa vastaan, kun villi- ja rokoteviruskannat ovat riittävän lähellä ristisuojan luomiseksi. Jos kyseessä on havaittu eristetty virus, jolla on riittävän suuri antigeeninen poikkeama , on tarpeen käyttää eristetyn eristetyn viruksen perusteella valmistettua autogeenista rokotetta [110] .

WASH-rokotevalmistajan Novartisin verkkosivuston mukaan "sikainfluenssan kanta nimeltä H3N2, joka tunnistettiin ensimmäisen kerran Yhdysvalloissa vuonna 1998, aiheutti liiallisia tuotantotappioita sianlihan tuottajille." Samaan aikaan sairailla emakoilla oli keskenmenoja, he lopettivat porsaiden ruokkimisen useiksi päiviksi, lämpötila nousi 41 ° C: een. Kuolleisuus laumassa, jota tauti ei ole aiemmin ollut, voi olla jopa 15 % [111]

Koirat

Vuonna 2004 tutkijaryhmä päätti, että influenssa A -viruksen H3N8-serovariantti aiheuttaa koirilla influenssaa . Koska tälle virukselle ei ole aiemmin altistunut, koirilla ei ole luonnollista immuniteettia sitä vastaan. Tähän tautiin ei tällä hetkellä ole rokotetta. Koirien influenssan ehkäisemiseksi suoritettiin tutkimus hevosinfluenssan geneettistä materiaalia sisältävästä vektorirokotteesta, joka perustuu avipoxviruksen linturokkovirusvektoriin [112] .

Katso myös

Elävät koko virionirokotteet Inaktivoidut koko virionirokotteet Inaktivoidut jaetut rokotteet Inaktivoidut alayksikkörokotteet Inaktivoidut alayksikköadjuvanttirokotteet

Muistiinpanot

  1. ↑ Rokotteet influenssaa vastaan ​​WHO:n kanta - marraskuu 2012.  (Ranska)  // Releve epidemiologique hebdomadaire / Section d'hygiene du Secretariat de la Societe des Nations = Weekly epidemiological record / Kansainliiton sihteeristön terveysosasto. - 2012. - Vol. 87 , nro 47 . - s. 461-476. — PMID 23210147 .
  2. ↑ Lamberto Manzoli, John P.A. Ioannidis , Maria Elena Flacco, Corrado De Vito, Paolo Villari. Kausi- ja pandeemisen influenssarokotteiden tehokkuus ja haitat lapsilla, aikuisilla ja vanhuksilla: kriittinen katsaus ja uudelleenanalyysi 15 meta-analyysistä  //  Human Vaccines & Immunotherapeutics. - 2012. - Heinäkuu ( osa 8 , painos 7 ). — s. 851–862 . — ISSN 2164-554X 2164-5515, 2164-554X . - doi : 10.4161/hv.19917 . Arkistoitu alkuperäisestä 7.6.2020.
  3. ↑ 1 2 3 WHO/Eurooppa, 2. maaliskuuta 2018 .
  4. ↑ 1 2 Webster, Robert G. Influenssa  : [ arch. 14. huhtikuuta 2008 ] / Robert G. Webster, Elizabeth Jane Walker // American Scientist. - 2003. - Voi. 91, nro. 2. - P. 122. - doi : 10.1511/2003.2.122 .
  5. ↑ 1 2 3 Zhdanov, V. M. Ihminen ja virukset // Tiede ja ihmiskunta  : int. vuosikirja. — M  .: Knowledge , 1984. — S. 44-55. — 399 s. - BBC  72 .
  6. ↑ Kaverin, 2011 .
  7. ↑ Bukrinskaya, 1986 , s. 284.
  8. ↑ 1 2 Dunkle, LM Rekombinantin influenssarokotteen tehokkuus 50-vuotiailla tai sitä vanhemmilla aikuisilla: [ eng. ]  / LM Dunkle, R. Izikson, P. Patriarca … [ et al. ] // The New England Journal of Medicine. - 2017. - Vol. 376 (22. kesäkuuta). — s. 2427-2436. — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJMoa1608862 . — PMID 28636855 .
  9. ↑ Steenhuysen, J. Influenssarokotteet vaarantavat sydämen vajaatoimintapotilaat  : [ eng. ]  : [ arch. 27. toukokuuta 2018 ] // Reuters. - 2008 - 29 maaliskuuta.
  10. ↑ Valtava influenssarokotekoe järjestetään: [ fin. ]  : [ arch. 22. syyskuuta 2009 ] / AAP // News.com.au. - 2008 - 31. maaliskuuta.
  11. ↑ Pienet lapset sairaalahoidossa flunssan vuoksi, joka liittyy korkeampiin kustannuksiin ja suurempaan sairausriskiin: [ fin. ]  : [ arch. 24. syyskuuta 2009 ] / Cincinnati Children's Hospital Medical Center // PRNewswire. - 2008 - 30. huhtikuuta.
  12. ↑ Yhdysvaltain paneeli suosittelee, että kaikki lapset ottavat influenssarokotteen - CTV News Arkistoitu 21. syyskuuta 2009 Wayback Machinessa
  13. ↑ http://wwwcdc.gov/flu/professionals/vaccination/vax-summary.htm  (downlink)
  14. ↑ Paneeli neuvoo influenssarokotteita alle 18-vuotiaille lapsille The New York Times Tekijä: LAWRENCE K. ALTMAN Julkaistu: 28. helmikuuta 2008 Lainaus Dr. Anne Schuchat, joka johtaa CDC:n immunisointi- ja hengityselinsairauksia koskevaa ohjelmaa https://www.nytimes.com/2008/02/28/health/28flu.html Arkistoitu 22. tammikuuta 2015 Wayback Machinessa
  15. ↑ WHO influenssarokotuksesta .
  16. ↑ Matthew R. Sandbulte, Gretchen S. Jimenez, Adrianus CM Boon, Larry R. Smith, John J. Treanor, Richard J. Webby. Toimittajan yhteenveto. — Julkaisussa: Cross-Reactive Neuraminidase Antibodies tarjoavat osittaisen suojan H5N1:tä vastaan ​​hiirillä ja ovat läsnä altistumattomissa ihmisissä : [ eng. ] // PLoS Med. - 2007. - Voi. 4, ei. 2. - P. e59. - doi : 10.1371/journal.pmed.0040059 .
  17. ↑ Vuoden 1918 espanjainfluenssan ennätys voi olla avain tulevien pandemioiden ratkaisemiseen Marraskuu 2008. Australialainen tutkimus, jonka mukaan kaupunkilaiset, jotka olivat todennäköisemmin altistuneet tavalliselle flunssalle, saattoivat hyötyä jonkin verran suojasta vuoden 1918 influenssapandemialta ("espanjainfluenssa") ). http://curevents.org/showthread.php?s=fb82b05d9451aecf7aba69e85e4d3b22&t=4776 Arkistoitu 13. tammikuuta 2009 Wayback Machinessa
  18. ↑ http://www Arkistoitu 2. helmikuuta 2008 Wayback Machinessa . immunize.org/catg.d/p2011.pdf
  19. ↑ Yhteenveto aikuisten immunisointisuosituksista, linkki CDC:n verkkosivustolta https://www.cdc.gov/vaccines/recs/schedules/adult-schedule.htm#print Arkistoitu 4. joulukuuta 2017 Wayback Machinessa
  20. ↑ Lawrence K. Altman. Paneeli neuvoo influenssarokotteita alle  18 -vuotiaille lapsille . The New York Times (28. helmikuuta 2008). – Lainaan Dr. Anne Schuchat, joka johtaa CDC:n immunisaatio- ja hengityselinsairauksia koskevaa ohjelmaa. - "75 prosentin prosenttiosuus voi vaihdella tavanomaisen tilastollisen mittarin, joka tunnetaan nimellä luottamusvälit, mukaan 41 prosentista 91 prosenttiin." Haettu 29. syyskuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 22. tammikuuta 2015.
  21. ↑ Nichol, KL Influenssarokotteen tehokkuus yhteisössä asuvilla vanhuksilla : [ eng. ]  / Nichol, KL, Nordin, JD, Nelson, DB … [ et al. ] // The New England Journal of Medicine. - 2007. - Voi. 357, nro 14. - P. 1373-1381.
  22. ↑ Vu, T. Meta-analyysi influenssarokotteen tehokkuudesta yhteisössä asuvilla 65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla henkilöillä: [ eng. ]  / Vu, T., Farish, S., Jenkins, M. … [ et al. ] // Rokote. - 2002. - Voi. 20. - P. 1831-1836.
  23. ↑ Nordin, J. Influenssarokotteen tehokkuus 65-vuotiaiden tai sitä vanhempien henkilöiden sairaalahoitojen ja kuolemien ehkäisyssä Minnesotassa, New Yorkissa ja Oregonissa : Tiedot kolmesta terveyssuunnitelmasta: [ eng. ]  / Nordin, J., Mullooly, J., Poblete, S. … [ et al. ] // The Journal of Infectious Diseases. - 2001. - Voi. 184, nro 6. - P. 665-670.
  24. ↑ Simonsen, L. Influenssarokotteen kuolleisuusedut vanhuksilla : jatkuva kiista : [ eng. ]  / Simonsen, L., Taylor, RJ, Viboud, C. … [ et al. ] // The Lancet Infectious Diseases. - 2007. - Voi. 7. - P. 658-666.
  25. ↑ Rick A. Bright. Cross-Clade suojaavat immuunivasteet influenssaviruksille, joissa on H5N1 HA ja NA, jotka influenssaviruksen kaltainen partikkeli aiheuttaa  : [ eng. ]  / Rick A. Bright, Donald M. Carter, Corey J. Crevar … [ et al. ] // PLoS ONE. - 2008 - 30. tammikuuta. - doi : 10.1371/journal.pone.0001501 .
  26. ↑ Tutkimusartikkeli Influenssaviruksen kaltaisen hiukkasen aiheuttamien H5N1-HA:n ja NA:n aiheuttamien influenssavirusten väliset suojaavat immuunivasteet
  27. ↑ FluMist on rokote, jonka teho on osoitettu kausi-influenssaa vastaan. Influenssarokote on tehokas elävä heikennetty influenssarokote [LAIV] (The Nasal Spray Flu Vaccine) . Haettu 6. heinäkuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 26. marraskuuta 2009.
  28. ↑ CDC - LAIV:n ja TAIV:n tehokkuuden vertailut (linkki ei saatavilla) . Haettu 29. syyskuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 25. huhtikuuta 2013. 
  29. ↑ Kuinka usein rokote ja kiertävät viruskannat sopivat yhteen? // Influenssakausi 2007-2008  : Kysymyksiä ja vastauksia : [ eng. ]  : [ arch. 13. huhtikuuta 2019 ]. - 2008 - 26. kesäkuuta. — Sisältölähde: Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Immunisation and Respiratory Diseases.
  30. ↑ Taylor, R. Influenssarokotteet säästävät vähemmän ihmishenkiä kuin luullaan  : [ eng. ]  : [ arch. 23. huhtikuuta 2015 ] // New Scientist: Journal. - 2008. - Ei. 2681 (7. marraskuuta). - s. 18.
  31. ↑ Jackson, ML Influenzarokotteen tehokkuus Yhdysvalloissa kaudella 2015–2016: [ eng. ]  / ML Jackson, JR Chung, LA Jackson … [ et al. ] // The New England Journal of Medicine. - 2017. - Vol. 377, nro 6 (10. elokuuta). - s. 534-543. — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJMoa1700153 . — PMID 28792867 . — PMC 5727917 .
  32. ↑ Treanor, JJ Influenssarokotus : [ eng. ] // The New England Journal of Medicine. - 2016. - Vol. 375 (29. syyskuuta). — s. 1261-1268. - doi : 10.1056/NEJMcp1512870 . — PMID 27682035 .
  33. ↑ Sullivan, SG Alhainen väliaikainen influenssarokotteen tehokkuus, Australia, 1. toukokuuta - 24. syyskuuta 2017 : [ eng. ]  / SG Sullivan, MB Chilver, KS Carville … [ et al. ] // Eurosurveillance : J .. - 2017. - Vol. 22, ei. 43 (26. lokakuuta). — s. 2-8. - doi : 10.2807/1560-7917.ES.2017.22.43.17-00707 . — PMID 29090681 . — PMC 5718387 .
  34. ↑ Madhi, SA Raskaana olevien naisten influenssarokotus ja heidän vauvojensa suojelu : [ eng. ]  / SA Madhi, CL Cutland, L. Kuwanda … [ et al. ] // The New England Journal of Medicine. - 2014. - Vol. 371 (4. syyskuuta). — s. 918-931. - doi : 10.1056/NEJMoa1401480 . — PMID 25184864 .
  35. ↑ Frøbert, O. Influenssarokotus sydäninfarktin jälkeen: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskuskoe : [ eng. ]  / O. Frøbert, M. Götberg, D. Erlinge … [ et al. ] // Levikki : loki. - 2021 - 30 elokuuta. - doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057042 . — PMID 34459211 .
  36. ↑ http://darwin.nap.edu/books/0309095042/html/62.html  (downlink)
  37. ↑ Smorodintseff, AA Influenssaviruksella infektoituneiden vapaaehtoisten tutkimus: [ eng. ]  / AA Smorodintseff, MD Tushinsky, AI Drobyshevskaya … [ et al. ] // The American Journal of The Medical Sciences. - 1937. - Voi. 194. - s. 159-170. - doi : 10.1097/00000441-193708000-00002 .
  38. ↑ Kilbourne, E.D. A Race with Evolution: A History of Influenza Vaccines // History of Vaccine Development : [ eng. ]  / Toim.: Stanley A. Plotkin. - New York: Springer-Verlag, 2011. - P. 137-144. — XIII, 349 s. — ISBN 978-1-4419-1338-8 . — ISBN 978-1-4899-9357-1 . - doi : 10.1007/978-1-4419-1339-5_15 .
  39. ↑ 1 2 Jordan W.S. et al. Influenssatutkimus Neuvostoliitossa: 1974  (englanniksi)  // The Journal of Infectious Diseases. - 1974. - Voi. 130 , iss. 6 . - s. 686-693 .
  40. ↑ Ch. 6. Rokotteet  : [ arch. 2. marraskuuta 2021 ] / Stephen Korsman // Influenssaraportti 2006: [ eng. ]  : [ arch. 2. marraskuuta 2021 ] / Toim. Bernd Sebastian Kamps, Christian Hoffmann, Wolfgang Preiser. - Pariisi, Cagliari, Wuppertal, Sevilla: Flying Publisher, 2006. - S. 127. - 225 s. — ISBN 3-924774-51-X .
  41. ↑ Influenssan ehkäisy ja valvonta: rokotuskäytäntöjä käsittelevän neuvoa-antavan komitean (ACIP) suositukset . Haettu 29. syyskuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 15. lokakuuta 2017.
  42. ↑ NEJM - Valmistautuminen seuraavaan pandemiaan . Haettu 15. kesäkuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 1. syyskuuta 2009.
  43. ↑ 1 2 Sikainfluenssaepidemiat Arkistoitu 24. heinäkuuta 2006.
  44. ↑ Zhilova GP , Alexandrova GI , Zykov MP , Smorodintsev AA Joitakin ongelmia nykyaikaisen influenssan ehkäisyssä elävällä rokotteella  //  Journal of Infectious Diseases. - 1977. - Voi. 135 , nro. 4 . - s. 681-686 . — ISSN 0022-1899 . - doi : 10.1093/infdis/135.4.681 .
  45. ↑ Roos, Robert Ennätysinfluenssarokotetoimitukset odotettavissa ensi kaudella (linkki ei saatavilla) . Haettu 18. heinäkuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 29. kesäkuuta 2006. 
  46. ↑ Turvallisuus/tehokkuustutkimus Serqirus A/H7N9 IIV:stä lintuinfluenssan ehkäisyssä tai ilman MF59(R)-adjuvanttia . ClinicalTrials.gov . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto. Haettu 18. heinäkuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 18. heinäkuuta 2019.
  47. ↑ Shevtsov, Nikita. Tekoäly on kehittänyt rokotteen, joka on saavuttanut kliiniset ihmistutkimukset // Naked Science : Journal. - 2019. - nro 44 (15. heinäkuuta).
  48. ↑ Kokeellinen nenäinfluenssarokote, testattu lapsilla, teinillä .  NIAID - tuettu potentiaalisen laajasti suojaavan rokotteen vaihe 1 . National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institute of Health, USA (17.9.2018) .  Kokeellista nenärokotetta testataan lapsilla. Haettu 15. tammikuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 15. tammikuuta 2019.
  49. ↑ Anna Remish. Paljon ei tarkoita hyvää: Ultrix, Grippol, Sovigripp - mitä valita? . Biomolekyyli . Haettu 10. joulukuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 10. joulukuuta 2021.
  50. ↑ Pandemia (H1N1) 2009 -rokotteiden turvallisuus  // Global Alert and Response : [ eng. ] . - WHO, 2009. - 30. lokakuuta.
  51. ↑ Venäjällä rekisteröityjen rokotteiden luettelo . Haettu 15. kesäkuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 16. kesäkuuta 2009.
  52. ↑ Fedson D. "Suojauksen mittaaminen: tehokkuus versus tehokkuus". Dev Biol Stand 95: 195-201. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9855432 Arkistoitu 9. syyskuuta 2018 Wayback Machinessa
  53. ↑ Stephenson I, Zambon M, Rudin A, Colegate A, Podda A, Bugarini R, Del Giudice G, Minutello A, Bonnington S, Holmgren J, Mills K, Nicholson K (2006). "Intranasaalisen kolmiarvoisen inaktivoidun influenssarokotteen vaiheen I arviointi, jossa on myrkytöntä Escherichia coli -enterotoksiinia ja uutta biovektoria limakalvon adjuvantteina, käyttäen aikuisia vapaaehtoisia". J Virol 80(10): 4962-70. https://dx.doi.org/10.1128%2FJVI.80.10.4962-4970.2006
  54. ↑ Treanor J, Kotloff K, Betts R, Belshe R, Newman F, Iacuzio D, Wittes J, Bryant M (1999). "Kolmiarvoisten, elävien, kylmään sopeutuneiden (CAIV-T) ja inaktivoitujen (TIV) influenssarokotteiden arviointi virusinfektioiden ja sairauksien ehkäisyssä aikuisten altistuksen jälkeen villityypin influenssa A (H1N1), A (H3N2) ja B virukset". Rokote 18(9-10): 899-906.
  55. ↑ Jefferson T (2006). "Influenssarokotus: politiikka versus todisteet". BMJ 333(7574): 912-5.
  56. ↑ Demicheli V, Rivetti D, Deeks J, Jefferson T (2004). "Rokotteet influenssan ehkäisyyn terveillä aikuisilla". Cochrane Database System Rev: CD001269
  57. ↑ Smith S, Demicheli V, Di Pietrantonj C, Harnden A, Jefferson T, Matheson N, Rivetti A (2006). "Rokotteet influenssan ehkäisyyn terveillä lapsilla". Cochrane Database System Rev: CD004879.
  58. ↑ Rivetti D, Jefferson T, Thomas R, Rudin M, Rivetti A, Di Pietrantonj C, Demicheli V (2006). "Rokotteet influenssan ehkäisyyn vanhuksilla". Cochrane Database System Rev 3: CD004876.
  59. ↑ Jefferson T, Rivetti D, Rivetti A, Rudin M, Di Pietrantonj C, Demicheli V (2005). "Ikääntyneiden influenssarokotteiden tehokkuus ja tehokkuus: systemaattinen katsaus". Lancet 366 (9492): 1165-74.
  60. ↑ Thomas RE, Jefferson TO, Demicheli V, Rivetti D (2006). "Influenssarokotukset terveydenhuollon työntekijöille, jotka työskentelevät vanhusten parissa laitoksissa: systemaattinen katsaus". Lancet Infect Dis 6(5): 273-279.
  61. ↑ Pitäisikö raskaana olevien naisten ottaa influenssarokote? — TODAYshow.com Arkistoitu 14. elokuuta 2009 Wayback Machinessa 
  62. ↑ Äidin influenssarokote suojaa vastasyntyneitä Arkistoitu 18. syyskuuta 2009 Wayback Machinessa 
  63. ↑ Thompson WW, Shay DK, Weintraub E, Brammer L, Cox N, Anderson LJ, Fukuda K (2003). Influenssaan ja hengitysteiden synsyyttivirukseen liittyvä kuolleisuus Yhdysvalloissa. The Journal Of The American Medical Association 289(2): 179-186.
  64. ↑ Hak E, Buskens E, van Essen GA, de Bakker DH, Grobbee DE, Tacken MA, van Hout BA, Verheij TJ (2005). "Rokotuksen kliininen tehokkuus alle 65-vuotiailla henkilöillä, joilla on korkean riskin sairaus: PRISMA-tutkimus". Archives Of Internal Medicine 165(3): 274-280.
  65. ↑ Nichol KL, Nordin J, Mullooly J, Lask R, Fillbrandt K, Iwane M (2003). "Influenssarokotukset ja sairaalahoitojen vähentäminen vanhusten sydänsairauksien ja aivohalvauksen vuoksi". The New England Journal Of Medicine 348(14): 1322-1332.
  66. ↑ Steven Woloshin, Lisa M. Schwartz ja H. Gilbert Welch. A Shot of Fear arkistoitu 4. helmikuuta 2018 Wayback Machinessa 
  67. ↑ W. Keitel "et al.". Suurten influenssarokotteiden turvallisuus ja vaikutus vasta-ainevasteisiin vanhuksilla "Archives of Internal Medicine" DOI: 10.1001/archinternmed.166.10.1121 (2006). vrt. NIAID-tutkimus: suurempi influenssarokoteannos parantaa vanhusten immuunivastetta
  68. ↑ NEJM – Japanin kokemus koululaisten rokottamisesta influenssaa vastaan . Haettu 15. kesäkuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 5. elokuuta 2009.
  69. ↑ Influenssarokotteeseen liittyvät kuolemat - Israel News, Ynetnews . Haettu 15. kesäkuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 5. elokuuta 2009.
  70. ↑ Arkistoitu kopio . Haettu 29. syyskuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 10. huhtikuuta 2017.
  71. ↑ Elävä, intranasaalinen influenssarokote 2010-11; mitä sinun tarvitsee tietää. - 508 yhteensopiva Arkistoitu alkuperäisestä 25. lokakuuta 2009.
  72. ↑ NEJM - Thimerosal ja rokotteet - Varoituskertomus . Haettu 15. kesäkuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 12. helmikuuta 2010.
  73. ↑ Rokoteturvallisuuden maailmanlaajuinen neuvoa-antava komitea (2006-07-14).
  74. ↑ WHO | Tiomersaali ja rokotteet . Haettu 15. kesäkuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 6. marraskuuta 2009.
  75. ↑ Russel ea Influenssarokotekannan valinta ja viimeaikaiset tutkimukset kausi-influenssavirusten maailmanlaajuisesta migraatiosta. Rokote 2008; 26S: D31-D34 Arkistoitu 21. toukokuuta 2009 Wayback Machinessa
  76. ↑ (downlink) Verkkosivusto [INT]-verkkotunnukselle rakenteilla!  (linkki ei saatavilla)
  77. ↑ "Flunssan edellä pitäminen on arvauspeliä" Knoxville News Sentinel . Haettu 15. kesäkuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 11. tammikuuta 2009.
  78. ↑ CDC – kausi-influenssa (flunssa) – K&V: Kausi-influenssarokote (linkki ei ole käytettävissä) . Haettu 29. syyskuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 1. lokakuuta 2015. 
  79. ↑ Maailman johtava verensiirtoteollisuuden veriturvallisuus - Novartis Diagnostics
  80. ↑ Uusia ja vanhoja tapoja tehdä influenssarokotteita: NPR . Haettu 15. kesäkuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 30. elokuuta 2009.
  81. ↑ CIDRAP >> Australia hyväksyy CSL:n H5N1-rokotteen . Haettu 15. kesäkuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 14. kesäkuuta 2009.
  82. ↑ 1 2 HHS Pandemic Influenza Plan Arkistoitu alkuperäisestä 14. helmikuuta 2007.
  83. ↑ CIDRAP >> WHO muuttaa H5N1-kannat pandemiarokotteisiin, mikä herättää huolta viruksen evoluutiosta . Haettu 15. kesäkuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 5. helmikuuta 2012.
  84. ↑ https://web.archive.org/web/20060824004040/http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/guidelines/recommendationvaccine.pdf
  85. ↑ WHO | WHO:n konsultaatio pohjoisen pallonpuoliskon influenssarokotteen koostumuksesta 2008-2009 Arkistoitu 19. syyskuuta 2009 Wayback Machinessa
  86. ↑ Arkistoitu kopio . Haettu 30. lokakuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 31. tammikuuta 2010.
  87. ↑ https://web.archive.org/web/20080521063223/http://www.who.int/csr/disease/influenza/recommended_compositionFeb08FullReport.pdf
  88. ↑ CDC - Kausi-influenssa (flunssa) - Viikkoraportti: Influenza-yhteenvetopäivitys . Haettu 29. syyskuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 19. helmikuuta 2011.
  89. ↑ WHO:n kuuleminen eteläisen pallonpuoliskon  influenssarokotteen koostumuksesta 2009 . WHO . Haettu 4. toukokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 9. elokuuta 2009.
  90. ↑ WHO:n kuuleminen pohjoisen pallonpuoliskon influenssarokotteen koostumuksesta 2009-2010  (  linkki ei saavutettavissa) . WHO . WHO (12. helmikuuta 2009). Arkistoitu alkuperäisestä 7. kesäkuuta 2009.
    Suositeltu influenssavirusrokotteiden koostumus käytettäväksi influenssakaudella 2009–2010  (englanniksi) (pdf)  (linkki ei saatavilla) . WHO . WHO . Haettu 4. toukokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 29. kesäkuuta 2011.
  91. ↑ Suositeltavat virukset influenssarokotteisiin käytettäväksi pohjoisen pallonpuoliskon influenssakaudella 2010-2011  . who.int . Haettu 26. marraskuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 15. syyskuuta 2020.
  92. ↑ Suositeltavat virukset influenssarokotteisiin käytettäväksi pohjoisen pallonpuoliskon influenssakaudella 2010-2011  ( pdf) who.int (18. helmikuuta 2010). Haettu 26. marraskuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 23. marraskuuta 2018.
  93. ↑ Suositeltu influenssavirusrokotteiden koostumus käytettäväksi pohjoisen pallonpuoliskon influenssakaudella  2011-2012 . who.int (17. helmikuuta 2011). Haettu 26. marraskuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 19. elokuuta 2020.
  94. ↑ Suositeltu influenssavirusrokotteiden koostumus käytettäväksi pohjoisen pallonpuoliskon influenssakaudella 2012-2013  . who.unt (23. helmikuuta 2012). Haettu 26. marraskuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 10. toukokuuta 2020.
  95. ↑ Suositeltu influenssavirusrokotteiden koostumus käytettäväksi pohjoisen pallonpuoliskon influenssakaudella 2012-2013  ( pdf) who.int (23. helmikuuta 2012). Haettu 26. marraskuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 10. toukokuuta 2020.
  96. ↑ Suositeltu influenssavirusrokotteiden koostumus käytettäväksi pohjoisen pallonpuoliskon influenssakaudella 2013-2014  ( pdf) who.int (22. helmikuuta 2013). Haettu 26. marraskuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 10. toukokuuta 2020.
  97. ↑ Suositeltu influenssavirusrokotteiden koostumus käytettäväksi pohjoisen pallonpuoliskon influenssakaudella  2014-2015 . who.int (20. helmikuuta 2014). Haettu 26. marraskuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 20. tammikuuta 2020.
  98. ↑ Suositeltu influenssavirusrokotteiden koostumus käytettäväksi pohjoisen pallonpuoliskon influenssakaudella 2015-2016  . who.int (26. helmikuuta 2015). Haettu 26. marraskuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 4. helmikuuta 2020.
  99. ↑ Suositeltu influenssavirusrokotteiden koostumus käytettäväksi pohjoisen pallonpuoliskon influenssakaudella 2016-2017  . Maailman terveysjärjestö. Haettu 13. syyskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 4. toukokuuta 2016.
  100. ↑ Suositeltu influenssavirusrokotteiden koostumus käytettäväksi pohjoisen pallonpuoliskon influenssakaudella 2017-2018  . Maailman terveysjärjestö. Haettu 13. syyskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 7. maaliskuuta 2017.
  101. ↑ Influenssarokotteen koostumussuositukset käytettäväksi pohjoisella pallonpuoliskolla influenssakaudella 2019-2020. . who.int . WHO (13. maaliskuuta 2019). Haettu 26. marraskuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 10. marraskuuta 2019.
  102. ↑ Suositeltu influenssavirusrokotteiden koostumus käytettäväksi pohjoisen pallonpuoliskon influenssakaudella 2019-2020  ( pdf) who.int . WHO (21. maaliskuuta 2019). Haettu 26. marraskuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 9. toukokuuta 2020.
  103. ↑ Suositeltu influenssavirusrokotteiden koostumus käytettäväksi pohjoisen pallonpuoliskon influenssakaudella 2019-2020  . who.int . WHO. Haettu 26. marraskuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 22. maaliskuuta 2019.
  104. ↑ Harder, Timm C. Rokotus // Influenssaraportti 2006  : Kansi: Attilio Baghino; Oikoluku: Emma Raderschadt, MD: [ eng. ]  : [ arch. 2. marraskuuta 2021 ] / Timm C. Harder, Ortrud Werner. - Paris : Flying Publisher, 2006. - Ch. 2: Lintuinfluenssa . — s. 69-70. - 225 p. — ISBN 3-924774-51-X .
  105. ↑ アーカイブされたコピー. Haettu 31. tammikuuta 2006. Arkistoitu alkuperäisestä 10. tammikuuta 2006.
  106. ↑ UAe Equestrian & Racing Federation Arkistoitu 22. maaliskuuta 2005.
  107. ↑ https://web.archive.org/web/20071026124033/http://www.horsesport.org/veterinary/PDFS/InflVaccGuide-E.pdf
  108. ↑ Kääntymme kanoihin taistelussa lintuinfluenssaa vastaan ​​- New York Times . Haettu 29. syyskuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 14. marraskuuta 2012.
  109. ↑ Lintuinfluenssavaroitus parvien osittaisesta suojelemisesta - SciDev.Net (downlink) . Haettu 15. kesäkuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 26. syyskuuta 2007. 
  110. ↑ Keith Wilson. Sikainfluenssavirus muuttuu  endeemiseksi . National Hog Farmer (15. syyskuuta 2007). Käyttöpäivä: 22. helmikuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 22. helmikuuta 2019.
  111. ↑ Mukautetut rokotteet: Siat (downlink) . Haettu 26. huhtikuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 30. huhtikuuta 2009. 
  112. ↑ Karaca, K. Kanarianpox-vektorien hevosinfluenssavirusrokotteiden kyvyn indusoida humoraalisia immuunivasteita koirien influenssaviruksia vastaan ​​arviointi: [ eng. ]  / K. Karaca, EJ Dubovi, L. Siger … [ et al. ] // American Journal of Veterinary Research. - 2007. - Voi. 68, nro. 2 (helmikuu). - s. 208-212. - doi : 10.2460/ajvr.68.2.208 .

Kirjallisuus

Linkit