Komplementtijärjestelmän aktivaation lektiinireitti

Komplementtijärjestelmän aktivoitumisen lektiinireitti  on yksi kolmesta komplementtijärjestelmän aktivaatioreitistä vaihtoehtoisen reitin ja klassisen reitin ohella . Kuten vaihtoehtoinen reitti, komplementtijärjestelmän lektiinireitti ei vaadi vasta- aineiden osallistumista , joten sitä (vaihtoehtoisen reitin ohella) kutsutaan synnynnäisen immuniteetin humoraalisiksi mekanismeiksi (ja klassiseksi reitiksi, joka vaatii antigeeni-vasta-ainetta komplekseja aktivaatioon, kutsutaan hankitun immuniteetin humoraalisiksi mekanismeiksi) [1] .

Lektiinireitti tunnustettiin kolmanneksi mahdolliseksi reitiksi komplementtijärjestelmän aktivoimiseksi 1990-luvulla [2] .

Mekanismi

Aloitus

Komplementin aktivoitumisen lektiinireitti ei vaadi vasta-aineiden osallistumista, ja sen laukaisee mikrobipolysakkaridien sitoutuminen veriplasmassa kiertävien lektiinien , kuten mannaania sitovan lektiinin ( MBL ), tai fikoliinien toimesta . MBL, L-fikoliini ja H-fikoliini kiertävät verenkierrossa, ja M-fikoliini erittää aktivoituneita makrofageja kudoksissa . MBL sitoutuu polysakkaridien koostumuksessa oleviin mannoositähteisiin , ja fikoliinit sitovat N-asetyyliglukosamiinia sisältäviä glykaaneja . MBL ja fikoliinit ovat vuorovaikutuksessa MASP-ryhmän seriiniproteaasien kanssa ( englanninkielisistä MBL-liittyneistä seriiniproteaaseista ), jotka ovat rakenteellisesti homologisia klassisen reitin C1r ja C1s komponenttien kanssa ja suorittavat samanlaisia ​​tehtäviä, nimittäin pilkkoutumisen. C2 ja C4 [ komplementin aktivoitumisen aikana. Lektiinireitin seuraavat vaiheet ovat identtisiä klassisen reitin kanssa [3] .   

C3-konvertaasin muodostuminen

C4-fragmentti, joka tunnetaan nimellä C4b, on vuorovaikutuksessa C2a:n C2-fragmentin kanssa, joka muodostuu, kun MASP-proteaasit pilkkovat C2:n. C4b2a-kompleksi on C3-konvertaasi ja voi sitoa C3:n ja pilkkoa sen entsymaattisesti . C3:n sitoutumista C3-konvertaasiin välittää C4b, kun taas C2a katalysoi C3 - proteolyysiä . Kun C3 pilkkoutuu, muodostuu kaksi fragmenttia, joista pienempi, C3a, poistetaan, ja C3b voi olla vuorovaikutuksessa tekijä B:n kanssa ja muodostaa enemmän C3-konvertaasi vaihtoehtoisen komplementin aktivaatioreitin kautta. Yksi C3-konvertaasi voi lopulta synnyttää satoja tai tuhansia C3b-molekyylejä lektiinien tunnistaman mikrobisolun pinnalle. Jotkut C3b-molekyylit sitoutuvat C3-konvertaasiin muodostaen C4b2a3b-kompleksin, joka on C5-konvertaasi. C5-konvertaasi katkaisee C5 :n ja käynnistää komplementtikaskadin myöhemmät vaiheet [4] .

C5-konvertaasin ja kalvohyökkäyskompleksin muodostuminen

Klassisten, vaihtoehtoisten tai lektiinireittien aikana muodostuneet C5-konvertaasit laukaisevat seuraavat vaiheet komplementtikaskadissa, mikä huipentuu kalvohyökkäyskompleksin muodostumiseen. C5-konvertaasi pilkkoo C5:n vapautuneeksi pienemmäksi C5a -fragmentiksi ja suuremmaksi C5b-fragmentiksi, joka pysyy sitoutuneena komplementtiproteiineihin mikrobisolun pinnalla. Seuraavat komplementtikaskadin osallistujat - C6 , C7 , C8 ja C9  - ovat rakenteellisesti samanlaisia ​​proteiineja, joilta puuttuu entsymaattinen aktiivisuus. C5b säilyttää väliaikaisesti konformaation , jossa se voi sitoa C6:n ja C7:n muodostaen C5b-kompleksin, 6,7. C7 on hydrofobinen ja liitetään solukalvon lipidikaksoiskerrokseen , jossa siitä tulee korkeaaffiniteettinen C8-reseptori. C8-proteiinilla on trimeerinen -rakenne, ja yksi sen alayksiköistä sitoutuu C5b,6,7-kompleksiin muodostaen kovalenttisen sidoksen toisen alayksikön kanssa; kolmas alayksikkö integroituu solukalvoon. Tuloksena olevalla kompleksilla C5b,6,7,8 (C5b-8) on alhainen kyky hajottaa solua, ja täysin toimivan kalvohyökkäyskompleksin muodostuminen on valmis, kun se sitoutuu C9-komponentin C5b,6,7,8:aan. . C9 polymeroituu kohdissa, jotka ovat vuorovaikutuksessa C5b-kompleksin (6, 7, 8) kanssa ja muodostavat huokosia kalvoon. Vesi ja ionit liikkuvat vapaasti huokosten läpi, joiden halkaisija on noin 100 angströmiä . Veden pääsy soluun osmoosin seurauksena johtaa sen turpoamiseen ja tuhoutumiseen. C9:n muodostamat huokoset ovat samanlaisia ​​kuin perforiiniproteiinin muodostamat huokoset , joka on osa sytotoksisten T-lymfosyyttien rakeita ja luonnollisia tappajia , lisäksi C9 on rakenteellisesti homologinen perforiinin kanssa [5] .

Kliininen merkitys

Potilaat, joilla on puutteita komplementin lektiinireitissä, ovat alttiita toistuville infektioille , mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektiot , sekä keuhkokuume ja aivokalvontulehdus , erityisesti syövän kemoterapian ja immunosuppressiivisten lääkkeiden aikana [6] . Lektiinireitin kliininen merkitys on kuitenkin kiistanalainen [7] .

Muistiinpanot

  1. Abbas, Lichtman, Pillai, 2015 , s. 272.
  2. Yarilin, 2010 , s. 167.
  3. Abbas, Lichtman, Pillai, 2015 , s. 278.
  4. Abbas, Lichtman, Pillai, 2015 , s. 276-278.
  5. Abbas, Lichtman, Pillai, 2015 , s. 279-280.
  6. Mannoosia sitovan lektiinin  puute . Genetics Home Reference . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto. Käyttöpäivä: 23. lokakuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 24. lokakuuta 2016.
  7. Bradley DT , Bourke TW , Fairley DJ , Borrow R. , Shields MD , Young IS , Zipfel PF , Hughes AE Geneettinen alttius invasiiviselle meningokokkitaudille: MBL2:n rakenteelliset polymorfismit tarkasteltiin uudelleen laajassa tapauskontrollitutkimuksessa ja systeemisessä kontrollitutkimuksessa.  (Englanti)  // International Journal Of Immunogenetics. - 2012. - elokuu ( osa 39 , nro 4 ). - s. 328-337 . - doi : 10.1111/j.1744-313X.2012.01095.x . — PMID 22296677 .

Kirjallisuus