Tenofoviiri

Tenofoviiri (kansainvälinen transkriptio TDF tai TAF ) on synteettinen viruslääke nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien ryhmästä suun kautta annettavaksi. Suun kautta käytettäväksi sitä on saatavana disoproksiilifumaraatin suolana tai yhdisteenä alafenamidin kanssa. Tenofoviirin syntetisoi ensimmäisenä tšekkiläinen tiedemies ja keksijä Antonin Goly , jolle hän sai patentin vuonna 1984. [1] Vuonna 1997 joukko tutkijoita Gilead Sciencesista ja Kalifornian yliopistosta San Franciscossa osoitti tenofoviirin tehokkuuden HIV:tä vastaan ​​ihmisillä, kun sitä annettiin ihon alle. [2] Lisätutkimuksessa kehitettiin suun kautta otettava lääke tenofoviiri, [3] jonka FDA hyväksyi lokakuussa 2001 HIV-infektion hoitoon [ 4] ja vuonna 2008 kroonisen virushepatiitti B :n hoitoon . [5]

Farmakologiset ominaisuudet

Tenofoviiri on synteettinen viruslääke nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien ryhmästä. Lääkkeen vaikutusmekanismi on aktiivisen metaboliitin, tenofoviiridifosfaatin muodostuminen, joka estää HIV:n käänteiskopioijaentsyymiä ja α-, β- ja y -DNA-polymeraaseja . Tenofoviiri on aktiivinen ihmisen immuunikatoviruksen ja hepatiitti B -viruksen hoidossa [6] , minkä vuoksi lääkettä käytetään usein HIV:n ja virushepatiitti B:n yhteisinfektioon. Yhdysvaltain tautien valvonta- ja ehkäisykeskuksen asiantuntijoiden mukaan päivittäin suun kautta tenofoviiri voi vähentää HIV-infektion riskiä, ​​mikä pätee erityisesti suonensisäisten huumeiden käyttäjiin. Samanlaisia ​​tietoja saatiin tenofoviiri/emtrisitabiini -lääkkeen käytöstä . [7] Thaimaassa tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa tenofoviiri vähensi HIV-tartunnan riskiä 49 %. [8] Samaan aikaan tenofoviirin käyttö 10-prosenttisena emätingeelinä todettiin tehottomana HIV-tartunnan ehkäisyssä. [9]

Farmakokinetiikka

Tenofoviiri imeytyy nopeasti otettuna suun kautta, ja huippupitoisuudet veressä saavutetaan 1–2 tunnin kuluessa. Biologinen hyötyosuus on 25%, kun se otetaan tyhjään vatsaan, rasvaisten ruokien syömisen jälkeen tämä luku nousee 40%. Soluissa tenofoviiri fosforyloituu aktiiviseksi metaboliitiksi, tenofoviiridifosfaatiksi, jolla on pidempi puoliintumisaika (60 tuntia soluista). [10] Suuria tenofoviiripitoisuuksia muodostuu munuaisissa, maksassa ja suolistossa. Lääke läpäisee veri-aivoesteen . Tenofoviiri läpäisee istukan ja erittyy äidinmaitoon. Lääke ei metaboloidu elimistössä, vaan se erittyy elimistöstä pääasiassa munuaisten kautta muuttumattomassa muodossa. Tenofoviirin puoliintumisaika on 12-18 tuntia, jos munuaisten toiminta on heikentynyt, tämä aika voi pidentyä.

Käyttöaiheet

Tenofoviiria käytetään yhdistelmähoidossa HIV-infektion hoitoon sekä aikuisilla että lapsilla. [11] Tenofoviiria käytetään myös kroonisen hepatiitti B:n hoidossa sekä HIV-infektion ja virushepatiitti B:n yhdistelmässä. Tenofoviirin ja entekaviirin yhdistelmä on tehokas potilailla, joilla on aiempi hoito epäonnistunut muilla lääkehoito-ohjelmilla (mukaan lukien nukleosidit). analogit) virushepatiitti B:n [12]

Käytetään yhdessä emtrisitabiinin kanssa HIV-infektion ennaltaehkäisyyn (PrEP/PrEP) .

Sivuvaikutus

Tenofoviiria käytettäessä seuraavat sivuvaikutukset ovat mahdollisia:

• Allergiset reaktiot  - hyvin usein (yli 10 %) ihottumaa; harvoin (0,01-0,1 %) kutina, kuume ja flunssan kaltainen oireyhtymä, Quincken turvotus , anafylaktinen sokki .
• Ruoansulatusjärjestelmästä - hyvin usein (yli 10%) pahoinvointi, oksentelu, ripuli; usein (1-10 %) ilmavaivat (todettiin useammin kuin muilla antiretroviraalisilla lääkkeillä), ruokahalun heikkeneminen, vatsakipu; harvoin (0,1-1 %) haimatulehdus , hepatiitti (mukaan lukien kroonisen hepatiitti B:n paheneminen), hepatomegalia .
• Hermosto - hyvin usein (yli 10%) huimausta; usein (1-10 %) päänsärkyä.
• Tuki- ja liikuntaelimistöstä - harvoin (0,1-1%) lihasheikkous, rabdomyolyysi ; harvoin (0,01-0,1 %) myopatia, nivelsärky, myalgia, myosiitti, osteomalasia .
• Virtsaelimistöstä – vaikka tenofoviirille on ominaista virtsateiden sivuvaikutukset, vakavat sivuvaikutukset ovat harvinaisia. Usein kreatiniinipuhdistuma vähenee (25 %) ja veren kreatiniinipitoisuus nousee (9 %); harvoin (0,01-0,1 %) havaitaan akuuttia munuaisten vajaatoimintaa, Fanconin oireyhtymää, akuuttia tubulusnekroosia, interstitiaalista nefriittiä, akuuttia nefriittiä, nefrogeenistä diabetes insipidusta, proteinuriaa.
• Muita haittavaikutuksia ovat harvoin lipodystrofia , maitohappoasidoosi ja hengenahdistus.
• Laboratoriokokeiden muutokset - hyvin usein (yli 10%) hypofosfatemia; usein (1-10%) lisääntynyt aminotransferaasien aktiivisuus veressä, harvoin neutropenia, lisääntynyt amylaasin aktiivisuus veressä, hypokalemia, glukosuria, hypourikemia.
• Kun potilaille suoritetaan yhdistettyä antiretroviraalista hoitoa, maitohappoasidoosin ja hepatonekroosin todennäköisyys kasvaa. HAART -hoidon aikana potilaille kehittyy todennäköisemmin hypertriglyseridemia, hyperkolesterolemia, insuliiniresistenssi, hyperglykemia ja hyperlaktemia. Kun lamivudiinihoito lopetetaan potilailla, joilla on samanaikaisesti HIV ja hepatiitti B -virus, hepatiitti voi pahentua välittömästi, jolloin aminotransferaasiaktiivisuus lisääntyy merkittävästi ja maksan vajaatoiminta voi kehittyä. HAART-hoidon aikana immuunijärjestelmän palautumisoireyhtymän todennäköisyys, johon liittyy piilevien HIV-infektioiden paheneminen ja virushepatiitti B:n paheneminen, kasvaa.

Vasta-aiheet

Tenofoviiri on vasta-aiheinen, jos sinulla on yliherkkyys lääkkeelle, imetys. Ole varovainen määrätä vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa.

Julkaisulomakkeet

Tenofoviiri on saatavilla 0,3 g:n tabletteina.Uudet tenofoviirin muodot on hyväksytty käytettäväksi Euroopan unionissa  - 123, 163 ja 204 mg tabletit sekä suun kautta otettavat rakeet. [11] Tenofoviiri sisältyy yhdistelmälääkkeisiin Truvada (yhdessä emtrisitabiinin kanssa), Atripla (yhdessä emtrisitabiinin ja efavirentsin kanssa) ja Complera (yhdessä rilpiviriinin ja emtrisitabiinin kanssa). Gilead Sciences on myös kehittänyt tenofoviiria tenofoviirialafenamidin muodossa , joka on lisensoitu viidelle intialaiselle lääkeyritykselle. [13] Gilead Sciences toimitti myös uuden yhdistelmälääkkeen, joka koostuu tenofoviirialafenamidista, elvitegraviirista, kobisistaatista ja emtrisitabiinista HIV-infektion hoitoon aikuisilla FDA:n hyväksyntää varten. [neljätoista]

Muistiinpanot

1. ↑ Patentti US4808716 - 9-(fosfonyylimetoksialkyyli)adeniinit, valmistusmenetelmä ja... - Google Patents . Arkistoitu alkuperäisestä 9. toukokuuta 2014.  (määrätön) (Englanti)
2. ↑ Deeks SG, Barditch-Crovo P., Lietman PS, et ai. Suonensisäisen 9-[2-(R)-(fosfonometoksi)propyyli]adeniinin, uuden ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) hoidon, turvallisuus, farmakokinetiikka ja antiretroviraalinen aktiivisuus HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla  (englanniksi)  // Antimicrob. Agents Chemother. : päiväkirja. - 1998. - syyskuu ( osa 42 , nro 9 ) . - P. 2380-2384 . — PMID 9736567 .  (Englanti)
3. ↑ Patentti US5977089 - Antiviraaliset fosfonometoksinukleotidianalogit, jotka lisäävät suun kautta... - Google Patents . Arkistoitu alkuperäisestä 9. toukokuuta 2014.  (määrätön) (Englanti)
4. ↑ Lähde . Haettu 18. lokakuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 25. helmikuuta 2009.  (määrätön)  (Englanti)
5. ↑ FDA poistaa Vireadin hepatiitti B:n osalta Arkistoitu 8. marraskuuta 2012 Wayback Machinessa 
6. ↑ (rus.) MedMir - venäjänkieliset lääketieteelliset lehdet
7. ↑ Okwundu CI, Uthman OA, Okoromah CAN. Antiretroviraalinen pre-altistusprofylaksia (PrEP) HIV:n ehkäisyyn korkean riskin henkilöillä  // Cochrane Database Syst Rev  : Journal  . - 2012. - Vol. 7 , ei. 7 . — P. CD007189 . - doi : 10.1002/14651858.CD007189.pub3 . — PMID 22786505 .  (Englanti)
8. ↑ (venäjä) MEDdaily - lääketieteen ja lääketieteellisen tekniikan uutisia. Asiantuntijoiden kommentit. Materiaaliarkisto
9. ↑ Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Haettu 18. lokakuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 18. lokakuuta 2018.  (määrätön)   (Venäjän kieli)
10. ↑ Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Haettu 18. lokakuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 19. helmikuuta 2018.  (määrätön)   (Venäjän kieli)
11. ↑ 1 2 Arkistoitu kopio (linkki ei ole käytettävissä) . Haettu 18. lokakuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 18. lokakuuta 2018.  (määrätön)   (Venäjän kieli)
12. ↑ Lähde . Haettu 18. lokakuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 20. heinäkuuta 2017.  (määrätön)  (Venäjän kieli)
13. ↑ (venäjä) Medpharmconnect.com
14. ↑ (venäjä) Medpharmconnect.com

Linkit

• J. Bartlett, J. Gallant, P. Pham HIV-infektion kliiniset näkökohdat 2012

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Britannica (verkossa)