Elbasvir

Elbasvir
Kemiallinen yhdiste
IUPAC Dimetyyli - N , N' -([(6S) -6H - indolo[1,2-c][1,3]bentsoksatsiini-3,10-diyyli]bis{1 H -imidatsoli-5,2-diyyli-( 2S )-pyrrolidiini-2,1-diyyli[( 2S )-1-okso-3-metyylibutaani-1,2-diyyli]}) biskarbamaatti
Bruttokaava C49H55N9O7 _ _ _ _ _ _ _
CAS 1370468-36-2
PubChem 71661251
huumepankki DB11574
Yhdiste
Luokitus
ATX J05AP10 ,
J05AP54 (yhdistelmä grazopreviirin kanssa)
Farmakokinetiikka
Plasman proteiineihin sitoutuminen >99,9 %
Aineenvaihdunta CYP3A4
Puolikas elämä 24 tuntia
Erittyminen >90 % ulosteessa, <1 % virtsassa
Antomenetelmät
oraalinen
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Elbasvir  on lääke, jonka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi tammikuussa 2016 [1] hepatiitti C :n hoitoon . Lääkkeen on kehittänyt Merck & Co. , ja se on suorittanut vaiheen III kokeet, ja sitä on käytetty yhdessä NS3 / 4A - proteaasi-inhibiittorin grazopreviirin kanssa kauppanimellä Zepatier , ribaviriinin kanssa tai ilman [2] .

Elbasvir on C-hepatiittiviruksen NS5A- replikaatiokompleksin NS5A :n tehokas ja selektiivinen estäjä [3] . Sitä on tutkittu vain yhdistelmävalmisteena muiden täydentävien C-hepatiittiviruslääkkeiden, kuten grazopreviirin ja MK-3682:n, kanssa, eikä ole selvää, onko elbasvirilla jatkuva virusten vastainen vaikutus, jos sitä annetaan yksinään. Tämän tyyppiset yhdistelmätuotteet edustavat kuitenkin menestyneintä lähestymistapaa, joka on koskaan kehitetty hepatiitti C:n tosiasialliseen hoitoon, eivätkä vain hidastaa taudin etenemistä [4] .

Sivuvaikutukset

Haittavaikutuksia on arvioitu vain yhdessä grazopreviirin kanssa. katso Elbasvir/Grazoprevir .

Vuorovaikutuksia

Maksaentsyymi CYP3A4 pilkkoo elbasvirin . Yhdistelmä tätä entsyymiä indusoivien lääkkeiden, kuten efavirentsin , karbamatsepiinin tai mäkikuisman , kanssa voi johtaa tehottoman alhaisiin plasman elbasviiripitoisuuksiin. Yhdistelmä CYP3A4-estäjien kanssa voi nostaa plasman pitoisuuksia [5] .

Farmakologia

Toimintamekanismi

Aine estää NS5A:n, proteiinin, jota tarvitaan hepatiitti C -viruksen replikaatioon ja kokoamiseen [5] .

Farmakokinetiikka

Elbasvir saavuttaa huippupitoisuutensa plasmassa kolme tuntia grazopreviirin oraalisen annon jälkeen (potilaiden välinen vaihtelu: 3–6 tuntia). C-hepatiittipotilailla vakaat pitoisuudet saavutetaan noin kuuden päivän kuluttua. Plasman proteiineihin sitoutuminen on yli 99,9 %, pääasiassa albumiinin ja happaman alfa-1-glykoproteiinin kanssa. Osa aineesta hapettuu maksassa pääasiassa CYP3A4-entsyymin vaikutuksesta. Biologinen puoliintumisaika on keskimäärin 24 tuntia. Yli 90 % erittyy ulosteisiin ja alle 1 % virtsaan [5] [6] .

Muistiinpanot

  1. ↑ FDA hyväksyy Zepatierin kroonisen hepatiitti C:n genotyyppien 1 ja 4 hoitoon . FDA (28. tammikuuta 2016). Haettu: 29.7.2021.
  2. ↑ Eric Lawitz, Edward Gane, 2014 .
  3. ↑ Craig A. Coburn, Peter T. Meinke, 2013 .
  4. ↑ Ivan Gentile, Antonio R. Buonomo, 2014 .
  5. ↑ 1 2 3 Haberfeld H., toim. (2016). Austria-Codex (saksaksi). Wien: Österreichischer Apothekerverlag.
  6. ↑ FDA:n ammattilaisten lääketiedot Zepatierista . drug.com (2019). Haettu: 29.7.2021.

Kirjallisuus