Emtrisitabiini

Emtrisitabiini (kansainvälinen transkriptio FTC , 4-amino-5-fluori-1-[(2R,5S)-2-(hydroksimetyyli)-1,3-oksatiolan-5-yyli]-1,2-dihydropyrimidin-2-oni) [1] on sytidiinin synteettinen nukleosidianalogi , nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä kauppanimellä Emtriva (aiemmin Coviracil ) HIV-infektion ehkäisyyn ja hoitoon aikuisilla ja lapsilla. Se on sytidiinin tioanalogin (-)-enantiomeeri, joka eroaa muista sytidiinianalogeista fluorin läsnäololla pyrimidiiniytimen asemassa 5.

Emtrisitabiinia myydään myös kiinteän annoksen yhdistelmänä tenofoviiridisoproksiilin (Viread) kanssa tuotenimellä Truvada ja tenofoviirialafenamidin (Vemlidy) kanssa tuotenimellä Descovy.

Food and Drug Administration (FDA) hyväksyi 12. heinäkuuta 2006 emtrisitabiinin, tenofoviirin ja efavirentsin kiinteän annoksen kolminkertaisen yhdistelmän (Sustiva, jota markkinoi Bristol Myers Squibb ) tuotenimellä Atripla.

Emtrisitabiini muodostaa neljänneksen Elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir -tabletista (tuotenimet: Stribild ja Genvoya).

Yhdessä tenofoviirin tai efavirentsin ja tenofoviirin kiinteiden annosten kanssa se on WHO:n välttämättömien lääkkeiden malliluettelossa [2] . Vuonna 2017 emtrisitabiini oli 224. yleisimmin määrätty lääke Yhdysvalloissa; yli kaksi miljoonaa reseptiä on kirjoitettu [3] [4] .

Historia

Emtrisitabiinin löysivät tohtori Dennis K. Liotta, tohtori Raymond F. Shinazi ja tohtori Wu-Baeg Choi Emoryn yliopistosta ja Emory myönsi sen Triangle Pharmaceuticalsille vuonna 1996 [5] . Triangle Pharmaceuticalsin osti vuonna 2003 Gilead Sciences [6] , joka sai kehitystyön päätökseen ja markkinoi tuotetta nyt Emtriva-tuotenimellä.

Food and Drug Administration (FDA) hyväksyi emtrisitabiinin 2. heinäkuuta 2003 [7] .

Farmakologiset ominaisuudet

Emtrisitabiini on lääkeaine, joka vaikuttaa HIV-1-käänteiskopioijaentsyymiin . Solun sisällä se fosforyloituu aktiiviseksi metaboliitiksi, emtrisitabiini-5'-trifosfaatiksi, joka estää HIV-1-käänteiskopioijaentsyymiä kilpailevalla mekanismilla, mikä johtaa DNA-ketjusynteesin katkeamiseen [8] .

Käyttöaiheet

Sitä käytetään osana antiretroviraalista yhdistelmähoitoa ja HIV-infektion ennaltaehkäisyä (PrEP/PrEP) yhdessä tenofoviirin (TDF) tai tenofoviirialafenamidin (TAF) kanssa [9] [10] .

Sivuvaikutukset

Yleisimmät hoitoon liittyvät sivuvaikutukset ovat ripuli, päänsärky, pahoinvointi ja ihottuma. Nämä oireet saivat 1 % potilaista kieltäytymään hoidosta lääkkeellä.

Ihon värjäytymistä, jota kutsutaan hyperpigmentaatioksi (jota yleensä esiintyy kämmenissä tai jalkapohjissa), esiintyy alle 2 %:lla potilaista ja lähes yksinomaan afrikkalaissyntyisiä potilaita.

Muistiinpanot

1. ↑ Liotta DC, Schinazi RF, Choi WB, "Menetelmä 2'-deoksi-5-fluori-3'-tiasytidiinin ja vastaavien yhdisteiden synteesiä, koostumuksia ja käyttöä varten", US 5814639 , julkaistu 29. syyskuuta 1998
2. ↑ Maailman terveysjärjestön välttämättömien lääkkeiden malliluettelo: 21. lista 2019. - Geneve: Maailman terveysjärjestö, 2019. - ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Lisenssi: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
3. ↑ Vuoden 2020 Top 300 . ClinCalc . Käyttöönottopäivä: 11.4.2020. (määrätön)
4. ↑ Emtrisitabiini - Huumeiden käyttötilastot . ClinCalc . Käyttöönottopäivä: 11.4.2020. (määrätön)
5. ↑ Leaf, Clifton . The Law of Unintended Consequences , CNN  (19. syyskuuta 2005).
6. ↑ Hoover's Handbook of Emerging Companies 2004 . Hoover's, Incorporated, (2004), s. 161.
7. ↑ Standard & Poor's 500 Guide . Standard & Poor's, McGraw-Hill, (2004), s. 83.
8. ↑ Emtrisitabiini (Emtricitabine) - aineen kuvaus, ohjeet, käyttö, vasta-aiheet ja kaava. . www.rlsnet.ru Haettu: 8.11.2019. (määrätön)
9. ↑ Emtriva-emtrisitabiinikapseli Emtriva-emtrisitabiiniliuos . DailyMed (14. joulukuuta 2018). Käyttöönottopäivä: 24.7.2020. (määrätön)
10. ↑ Emtriva EPAR . Euroopan lääkevirasto (17.9.2018). Käyttöönottopäivä: 24.7.2020. (määrätön)

Linkit

• Emtrisitabiinin (Emtricitabine) käyttöohjeet . Lääkkeet Venäjällä . Kustantaja "Vidal Rus" . Haettu: 8.11.2019. (määrätön)
• Emtricitabine-TL - viralliset käyttöohjeet, analogit . Venäjän federaation terveysministeriön GRLS:n lääkkeiden viitekirja . Haettu: 8.11.2019. (määrätön)
• Stephanie E Cohen, MD; Darpun Sachdev, MD; Sulggi A Lee, MD; Susan Scheer, PhD; Oliver Bacon, MD; Miao-Jung Chen, tohtori; Hideaki Okochi, PhD; Professori Peter L Anderson, lääketieteen tohtori; Mary F Kearney, PhD; Professori Susa Coffey, MD; Hyman Scott, MD; Professori Robert M Grant, MD; Prof. Diane Havlir, MD; Professori Monica Gandhi, MD. Tenofoviirille herkän, emtrisitabiinille resistentin HIV:n hankkiminen huolimatta siitä, että päivittäinen altistumista edeltävä profylaksi on noudatettu:  tapausraportti . The Lancet HIV (29. marraskuuta 2018). Haettu: 8.11.2019.