Arabinopyranosyyli-N-metyyli-N-nitrosourea

Arabinopyranosyyli - N -metyyli-N-nitrosourea (Aranose ) on sytostaattinen kasvaimia estävä kemoterapeuttinen lääke , jolla on alkyloiva vaikutus, N -nitroso- N - metyyliurean johdannainen . Sen kehittäjien mukaan arabinopyranosyyli- N - metyyli - N -nitrosourean etuna muihin nitrosoureajohdannaisiin verrattuna  on laaja valikoima terapeuttisia annoksia ja mahdollisuus avohoitoon [1] .

Löytöhistoria

Arabinopyranosyyli- N - metyyli - N -nitrosourea syntetisoitiin 1970-luvun lopulla Neuvostoliiton lääketieteen akatemian syöväntutkimuskeskuksen orgaanisen synteesin laboratoriossa. Kliiniset kokeet arabinopyranosyyli- N - metyyli - N -nitrosourealla tehtiin 1980-luvun lopulla . Lääkkeen teho melanoomassa on osoitettu . Vuonna 1996 arabinopyranosyyli - N - metyyli - N -nitrosourea hyväksyttiin käytettäväksi melanoomassa. Vuonna 2020 terveysministeriö hyväksyi sen eri lokalisoituneiden neuroendokriinisten kasvainten hoitoon.

Kemiallinen rakenne

Arabinopyranosyyli- N - metyyli - N -nitrosoureamolekyyli sisältää N -nitroso- N - metyyliureaa yhdessä hiilihydraatti -L-arabinoosin kanssa (tuumorilääkkeiden, kuten sytosiiniarabinosidin , fludarabiinifosfaatin , molekyylien hyvin tunnettu rakennekomponentti ). L-arabinoositähteen läsnäolo arabinopyranosyyli - N - metyyli - N -nitrosoureamolekyylissä parantaa yhdisteen ottoa pahanlaatuisissa kasvainsoluissa , vähentää toksisuutta ja lisää kasvaimen/terveen kudoksen suhteen gradienttia.

Farmakologinen vaikutus

Kasvaimia estävä aine (alkyloiva yhdiste). Estää DNA-synteesiä kasvainsoluissa. Etuna analogeihin (nitrosoureajohdannaisiin) verrattuna on terapeuttisten annosten laaja valikoima ja mahdollisuus käyttää sitä avohoidossa.

Käyttöaiheet

Ihon ja silmien melanooma (osa kemoterapiayhdistelmää dakarbatsiinin ja interferoni-alfan kanssa ) [2] . Prekliinisissä tutkimuksissa (eli eläimillä) arabinopyranosyyli- N - metyyli - N -nitrosourean mahdollinen teho kokeellisessa keuhkosyövässä eläimillä oletettavasti todettiin (osana yhdistelmäkemoterapiahoitoja yhdessä sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa [3] tai yhdessä sisplatiinin kanssa ja irinotekaani ) [4] .

Annosteluohjelma

Lääkettä annetaan suonensisäisesti virrassa, päivittäin tai joka toinen päivä yhtenä annoksena, joka määritetään nopeudella 0,55-0,8 g / m2 potilaan kehon pinta-alasta (keskimäärin 1-1,5 g). Hoitojakso on 3,0-4,5 g (3 injektiota). Liuos valmistetaan välittömästi ennen antoa liuottamalla injektiopullon sisältö 20 ml:aan 5 % dekstroosiliuosta. Toistetut kurssit suoritetaan 4 viikon välein (jos myrkyllisyyden ilmentymiä ei ole).

Sivuvaikutus

Hemopoieettisesta järjestelmästä: leukopenia, trombosytopenia, erytropenia. Muut: maha-suolikanavan toimintahäiriöt; immunosuppressio.

Vasta-aiheet

• yliherkkyys;
• potilaan yleinen vakava tila;
• leukopenia (alle 3000/µl);
• trombosytopenia (alle 120 000/µl);
• mahalaukun ja pohjukaissuolen peptinen haava (akuutissa vaiheessa);
• sydän- ja verisuonitaudit ja neurologiset sairaudet;
• maksan ja munuaisten toimintahäiriö;
• raskaus.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Vasta-aiheinen raskauden aikana.

Hakemus maksan toimintahäiriöistä

Vasta-aiheinen maksan toimintahäiriöissä.

Hakemus munuaisten toimintahäiriöistä

Vasta-aiheinen munuaisten vajaatoiminnassa.

Erikoisohjeet

Hoito suoritetaan veren leukosyyttien, verihiutaleiden ja punasolujen pitoisuuden hallinnassa. On pidettävä mielessä, että hematotoksisuutta voi ilmetä 1-3 viikon kuluttua hoitojakson päättymisestä.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Käyttö yhdessä muiden kasvainlääkkeiden kanssa lisää tehokkuutta ihon levinneen melanooman hoidossa, eikä siihen liity toksisuuden lisääntymistä.

Muistiinpanot

1. ↑ V. S. Pokrovsky, M. I. Treshchalin, D. A. Bodyagin, E. M. Treshchalin. Joidenkin yhdistelmäkemoterapia-ohjelmien hematologinen toksisuus, johon sisältyy aranoosi  // Kokeellinen ja kliininen farmakologia . - 2010. - T. 73 , nro 5 . - S. 36-40 . — ISSN 0869-2092 . — PMID 20597370 . (Venäjän kieli)
2. ↑ ML Gershanovich, MA Akimov. Kemoimmunoterapia dakarbatsiinilla ja aranoosilla yhdistettynä interferoni-alfaan disseminoidussa ihomelanoomassa  (englanniksi)  // Oncology Issues . - 2004. - Voi. 50 , ei. 2 . — s. 179–183 . — PMID 15176220 .
3. ↑ V. S. Pokrovsky, N. A. Lesnaja, V. I. Romanenko, E. M. Treshchalina. Aranoosin ja sisplatiinin ja gemsitabiinin yhdistelmien tehokkuus ja siedettävyys keuhkosyövän mallissa  Bulletin of Experimental Biology and Medicine . - 2009. - T. 148 , nro 12 . - S. 674-677 . — ISSN 0365-9615 . — PMID 21116505 . (Venäjän kieli)
4. ↑ V. S. Pokrovsky, N. A. Lesnaja, V. I. Romanenko, E. M. Treshchalina. Prekliininen tutkimus aranoosin yhdistelmistä sisplatiinin ja irinotekaanin kanssa keuhkosyövän mallissa  // Onkologian ongelmat . - 2009. - T. 55 , nro 3 . - S. 341-344 . — PMID 19670735 . (Venäjän kieli)

Linkit

• Aranoza: tietoa potilaalle