| Botuliinitoksiini | |
|---|---|
| Clostridium botulinum toksiini tyypin A-hemagglutiinikompleksi | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| Bruttokaava | C 6760 H 10447 N 1743 O 2010 S 32 |
| Moolimassa | 149323 g/mol |
| CAS | 93384-43-1 |
| PubChem | 5485225 |
| huumepankki | BTD00092 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | M03AX01 |
| Annostusmuodot | |
| lyofilisaatti injektionestettä varten | |
| Antomenetelmät | |
| IM (hyväksytty), SC, intradermaalinen, rauhasiin | |
| Muut nimet | |
| Botox, Dysport, Xeomin | |
Botuliinitoksiinivalmisteet ovat lääkkeitä, jotka estävät neuromuskulaarisen leviämisen. Ne ovat peräisin Clostridium botulinum -bakteerista ja koostuvat A-tyypin neurotoksiinista ja useista muista proteiineista .
Fysiologisissa olosuhteissa tämä kompleksi hajoaa ja puhdasta neurotoksiinia vapautuu. Botuliinitoksiinimolekyyli koostuu raskaista ( molekyylipainoltaan 100 tuhatta daltonia ) ja kevyistä (molekyylipainoltaan 50 kDa) ketjuista, jotka on yhdistetty disulfidisillalla. Raskasketjulla on korkea sitoutumisaffiniteetti spesifisiin reseptoreihin , jotka sijaitsevat kohdeneuronien pinnalla . Kevyellä ketjulla on Zn2-riippuvainen proteaasiaktiivisuus , joka on spesifinen molekyylipainoltaan 25 kDa:n (SNAP-25) synaptosomaalisen assosioituneen proteiinin sytoplasmisille alueille ja osallistuu eksosytoosiin .
Ensimmäinen vaihe botuliinitoksiinin vaikutuksessa on molekyylin spesifinen sitoutuminen presynaptiseen kalvoon (prosessi kestää 30 minuuttia). Toinen vaihe on sitoutuneen toksiinin sisäistäminen sytosoliin endosytoosin kautta . Internalisoinnin jälkeen kevytketju toimii sinkistä riippuvaisena sytosolisena proteaasina, joka katkaisee selektiivisesti SNAP-25:n, mikä kolmannessa vaiheessa johtaa asetyylikoliinin vapautumisen estoon kolinergisten hermosolujen presynaptisista päätteistä. Tämän prosessin loppuvaikutus on jatkuva kemoenervaatio .
Lihakseen annettuna kehittyy kaksi vaikutusta: ekstrafusaalisten lihassäikeiden esto estämällä alfa-motoristen neuronien hermopäätteitä hermo - lihassynapsin tasolla ja estämällä lihaskaran toiminnan estämällä gammamotorisen neuronin kolinergistä synapsia . intrafusaalisen kuidun päällä . Gamma-aktiivisuuden väheneminen johtaa lihaskaran intrafusaalisten säikeiden rentoutumiseen ja vähentää Ia-afferenttien aktiivisuutta. Tämä johtaa lihasten venytysreseptorien toiminnan vähenemiseen ja alfa- ja gammamotoristen neuronien efferenttiaktiivisuuteen (kliinisesti tämä ilmenee voimakkaana lihasten rentoutumisena injektiokohdassa ja kivun merkittävänä vähenemisenä).
Denervaatioprosessin ohella reinnervaatioprosessi etenee näissä lihaksissa hermopäätteiden lateraalisten prosessien ilmaantumisen kautta, mikä johtaa lihasten supistumisen palautumiseen 4-6 kuukautta injektion jälkeen.
Solunsisäisellä injektiolla hikirauhasten (kainalot, kämmenet, jalat) lokalisaatioalueella kehittyy postganglionisten sympaattisten hermojen salpaus ja liikahikoilu pysähtyy 6-8 kuukaudeksi.
Botuliinitoksiini keskittyy jonkin aikaa sen lihaksensisäiseen injektioon ennen kuin se joutuu systeemiseen verenkiertoon. Terapeuttisina annoksina annettuna se ei läpäise veri-aivoestettä eikä aiheuta systeemisiä vaikutuksia. Nopeasti metaboloituva muodostaen yksinkertaisempia molekyylirakenteita. Erittyy munuaisten kautta ( metaboliitteina ).
Blefarospasmi ; hemifacial spasmi ; paralyyttinen strabismus ; spastinen torticollis ; paikalliset lihasspasmit aikuisilla ja yli 2-vuotiailla lapsilla (mukaan lukien aivohalvaus ja spastisuus ); krooninen migreeni ; yliaktiivinen virtsarakko [1] .
Yliherkkyys , myasthenia gravis , myasteeninen ja myasteeninen oireyhtymä (mukaan lukien Lambert-Eatonin oireyhtymä ); pehmytkudosinfektiot pistoskohdassa , aminoglykosidien tai spektinomysiinin samanaikainen käyttö , raskaus , imetys , lasten ikä (enintään 2 vuotta), yliherkkyys lääkkeen komponenteille, yleistyneet liikehäiriöt, verenvuotohäiriöt, korkea likinäköisyys . Lääkkeen käyttöä yli 60-vuotiaille potilaille ei suositella erityisesti suuremman epäsymmetrian riskin vuoksi [2] .
Annokset ja pistoskohta määritetään yksilöllisesti kullekin potilaalle.
Paikalliset reaktiot: 2-5% - mikrohematoomat (enintään 7 päivää), kipu pistoskohdassa (enintään 1 päivä). Systeemiset reaktiot käytettäessä lääkettä suurena annoksena (yli 250 IU): yleinen tai paikallinen heikkous (7 päivän kuluessa), putoaminen. Hoidossa blefarospasmi, hemifacial spasmi: ptoosi (15-20%), kyyneleet (0,5-1%), harvoin - ektropio , keratiitti , diplopia , entropio , mustelma silmämunan pehmytkudoksissa . Ruiskeena molempiin sternocleidomastoid lihaksiin - dysfagia (2-5%). Yleensä nämä sivuvaikutukset eivät vaadi lisähoitoa ja heikentyvät kuukauden kuluessa lääkkeen antamisesta.
Oireet - Yleinen heikkous, injektoitujen lihasten pareesi . Spesifinen botuliiniantitoksiini on tehokas jopa 30 minuuttia injektion jälkeen; tarvittaessa - elvytystoimenpiteet .
Lääkkeen injektiot saa suorittaa erittäin pätevä lääkäri, jolla on erityiskoulutus ja valmistajan lupa. Injektiot voidaan tehdä avohoidossa hoitohuoneessa.
Ennen lääkkeen määräämistä tulee ottaa huomioon anatomiset ominaisuudet ja aiemmista leikkauksista johtuvat muutokset. Älä ylitä suositeltuja annoksia ja antotiheyttä.
Injektion jälkeiset komplikaatiot ovat erittäin harvinaisia, ja niitä voi esiintyä, kun neula vahingoittaa elintärkeitä rakenteita ( hermoja , verisuonia , henkitorvea ), jos toimenpide suoritetaan ammattitaidolla.
Vasta -aineita botuliinitoksiinin hemagglutiniinikompleksille muodostuu 1-5 %:lla potilaista toistuvien injektioiden jälkeen. Vasta-aineiden muodostumista helpottaa suurten lääkeannosten (yli 250 IU) antaminen lyhyin väliajoin (alle 2 kuukauden välein), tehosteinjektiot (pienet annokset lyhyin väliajoin). Jos vasta-aineita muodostuu botuliinitoksiinia vastaan, käytetään muita serologisia tyyppejä.
Silmän kiertolihakseen lääkkeen injektion aiheuttama räpyttelytiheyden väheneminen voi johtaa pysyvään epiteelin vaurioitumiseen ja sarveiskalvon haavaumiin , erityisesti potilailla, joilla on n.faciales- häiriöitä . Aiemmin leikattujen potilaiden silmän sarveiskalvon herkkyys on tarkistettava huolellisesti, injektointia alaluomeen alueelle tulee välttää , jotta estetään sen vääntyminen ja epiteelivaurion aktiivinen hoito. Tämä saattaa vaatia suojaavia tippoja, voiteluaineita, pehmeitä piilolinssejä , silmälappua tai muita toimenpiteitä.
Aminoglykosidit , erytromysiini , tetrasykliini , linkomysiini , polymyksiini sekä lääkkeet, jotka vähentävät neuromuskulaarista johtumista, lisäävät vaikutusta.
Ensimmäinen tutkimus botuliinitoksiinin käytöstä kosmetiikassa julkaistiin vuonna 1992.
Ihon alle sijoittuneet pienet lihakset , jotka supistuvat, luovat ryppyjä otsaan, silmäkulmiin, nenäseltään ja nenän takaosaan, ylähuuliin, nyöreihin niskaan.
Tämän seurauksena botuliinitoksiini-injektiot tasoittavat jopa itsepäisiä ja syviä ryppyjä rentouttamalla niiden muodostumiseen osallistuvia yliaktiivisia lihaksia estämällä näiden lihasten ja niiden motoristen hermojen väliset signaalit. Botuliinin neurotoksiinin vaikutuksesta tapahtuu lihasten motorisen toiminnan heikkeneminen. Hienot ja syvät rypyt tasoittuvat ja ihon pinta tasaantuu.
Lääkkeen antamiseen käytetään ohuita neuloja, joiden avulla lääke ruiskutetaan lihaksiin. Toimenpiteen anestesiassa käytetään paikallispuudutuksia , jotka levitetään aiemmin iholle .
Lääke alkaa vaikuttaa keskimäärin 7-14 päivän kuluttua. Lääkkeen vaikutus kestää 2-8 kuukautta, jonka jälkeen toimenpide on toistettava vaikutuksen palauttamiseksi. Säännöllisillä toimenpiteillä lihakset pidetään rentoina, minkä tahansa syvyiset rypyt tasoittuvat eikä uusia muodostu.
Huolimatta kyvystä vähentää kasvojen ikääntymisen merkkejä, botuliinineurotoksiinilla on edelleen haittoja. Tämän lääkkeen avulla on mahdotonta poistaa kaikkia ryppyjä, vaan vain jäljitteleviä (tai dynaamisia), jotka muodostuvat liiallisen lihastoiminnan seurauksena [3] . Esimerkiksi suun ympärillä oleva alue, posket ja leuka eivät ole parhaita paikkoja botuliinitoksiini-injektioille. Ryppyjen poistamiseksi näissä paikoissa käytetään täyteaineita tai geelejä , jotka täyttävät ryppyjen urat.
On olemassa tekniikka "mesobotox" - tämä on lääkkeen mikroannosten (mikropapulaarinen) anto ihon alle. Tämän tekniikan avulla voit tasoittaa hienoja ryppyjä suun ympärillä.
Kämmenten, kainaloiden, jalkojen tai kasvojen liikahikoilu liittyy usein hormonaalisiin häiriöihin, neurologisiin häiriöihin ja hormonaalisiin muutoksiin naisilla. Joissakin tapauksissa liiallista hikoilua voi esiintyä ilman näkyvää syytä, joka perustuu geneettiseen taipumukseen.
On olemassa tapa hoitaa liiallista hikoilua botuliinitoksiini-injektioilla. Ongelma-alueelle ruiskutettuna lääke estää hermoimpulssien siirtymisen ja hikirauhasten toiminnan. Jos ulkoisiin ärsykkeisiin ei reagoida, vapautuvan hien määrä vähenee merkittävästi.
Hoito on paikallista. Se ei häiritse koko kehon hikoilua, vaan toimii tietyillä ongelma-alueilla. Injektiomenetelmää käytetään pääsääntöisesti kainaloiden, käsien, kasvojen ja jalkojen hikoilun hoitoon. Hienoilla neuloilla toteutettu toimenpide on suhteellisen kivuton, ei aiheuta komplikaatioita ja sillä on kapea valikoima vasta-aiheita. Toimenpiteen vaikutus ilmenee 2-4 päivänä ja pysyy vakaana kuudesta kuukaudesta puoleentoista vuoteen. [neljä]
Botuliinitoksiini-injektioita käytetään hammaslääketieteessä temporomandibulaaristen nivelten toimintahäiriöihin , bruksismiin (hampaiden narskutteluun) ja puremislihasten kouristukseen . [5] Kaikissa näissä tapauksissa lääkettä käytetään purentalihasten rentouttamiseen . Väärä annostus voi johtaa tilapäiseen suun avautumiseen.
Toinen botuliinineurotoksiinin käyttöalue on kosmeettinen hammaslääketiede . Lääkettä käytetään seuraavissa tapauksissa: ienhymy (ylempien ienten voimakas altistuminen hymyillen); epäsymmetrinen hymy; huulten linjan ja volyymin korjaus oikean fonetiikan varmistamiseksi; joissakin tapauksissa ortodonttinen uusiutuminen; lihasten hypertonisuus, joka johtuu irrotettavan proteesin pysymisestä. [6] [7]
FDA : n helmikuun 2008 raportissa kuvattiin botuliinineurotoksiini-injektioihin liittyviä kuolemantapauksia . American Academy of Dermatology totesi myös, että vuoteen 2003 mennessä oli 28 kuolemaa, jotka liittyivät botuliinineurotoksiini-injektioiden lääketieteelliseen käyttöön.
Botuliinineurotoksiinin annon komplikaatioita on vähän ja ne ovat erittäin harvinaisia. Injektion jälkeen voidaan havaita paikallisia vaikutuksia, kuten arkuutta tai verenvuotoa ihon pistokohdassa. Ensimmäisten 3-4 tunnin aikana toimenpiteen jälkeen tulee välttää painetta pistoskohtaa ympäröivään alueeseen (makaa makuulle, kosketa kasvojasi, tue kasvojasi nyrkilläsi). [8] Vähintään 24 tunnin ajan toimenpiteen jälkeen sinun tulee pidättäytyä fyysisestä aktiivisuudesta ja hieronnasta. Koska lämmölle altistuminen voi aiheuttaa mustelmia ja punoitusta pistosalueella, on suositeltavaa käyttää aurinkovoidetta, jonka suojakerroin on 30 ensimmäisten 48 tunnin aikana, eikä myöskään käydä kuumassa kylvyssä, olla solariumissa tai saunassa . Lääkkeen liiallisella antamisella suun tai silmäluomen kulmat voivat pudota. Suun ympyrälihakseen kohdistuva vaikutus voi johtaa lyhytaikaiseen puhevajeeseen, suun avautumiseen ja huulten epäsymmetriseen liikkeeseen. [9] Kuitenkin, kun otetaan huomioon neurotoksiinin toiminnan palautuvuus, näiden sivuvaikutusten ilmaantuessa ulkonäkö palautuu 1-2 kuukauden kuluttua.
Huhtikuussa 2022, pian sen jälkeen, kun Serdar Berdimuhamedov astui virkaan Turkmenistanin presidenttinä , monet kosmeettiset toimenpiteet kiellettiin maassa, mukaan lukien Botoxin käyttö ja sen tuonti maahan [10] [11] [12] .