| Desmopressiini | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC |
( 2S ) -N - [( 2R )-1-[(2-amino-2-oksoetyyli)amino]-5- (diaminometylideeniamino)-1-oksopentan-2-yyli]-1 - [( 4R , 7S , 10S , 13S , 16S )-7-(2-amino-2-oksoetyyli)-10- (3-amino-3-oksopropyyli)-16-[( 4 -hydroksifenyyli)metyyli] -6,9,12 ,15,18-pentaokso-13-(fenyylimetyyli)1,2-ditia -5,8,11,14,17-pentatsasykloisaani-4-karbonyyli] pyrrolidiini-2-karboksamidi |
| Bruttokaava | C46H64N14O12S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 1069,22 g/mol |
| CAS | 16679-58-6 |
| PubChem | 5311065 |
| huumepankki | DB00035 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | H01BA02 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | muuttuva; 0,08–0,16 % (suun kautta) |
| Plasman proteiineihin sitoutuminen | viisikymmentä% |
| Puolikas elämä | 1,5-2,5 tuntia |
| Erittyminen | Munuainen |
| Antomenetelmät | |
| IV , IM , SC , intranasaalinen, suun kautta, kielen alle | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Desmopressiini on lääke, jota käytetään diabetes insipiduksen , enureesin , hemofilia A :n , von Willebrandin taudin , polydipsian, aivolisäkeleikkauksen jälkeen , aikuisten nokturian ja uremian hoitoon . Hemofilia A:ssa ja von Willebrandin taudissa sitä tulee käyttää vain näiden sairauksien lievien tai kohtalaisten tapausten hoitoon. Antoreitit: sisäisesti, suonensisäisesti , suun kautta tai sublingvaalisesti . [1] Se on vasopressiinihormonin synteettinen analogi .
Yleisiä sivuvaikutuksia ovat päänsärky , ripuli ja alhainen veren natriumpitoisuus . Matala natriumpitoisuus veressä voi aiheuttaa kohtauksia . Sitä ei suositella käytettäväksi henkilöille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta tai hyponatremia . Lääke voi olla turvallista käyttää raskauden aikana .
Desmopressiini hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön Yhdysvalloissa vuonna 1978. Sisältyy maailman välttämättömien lääkkeiden luetteloon . [2] Sitä on saatavana geneerisenä lääkkeenä . Yhdysvalloissa kuukauden toimitus maksaa 100–200 dollaria . [3]
Desmopressiinia käytetään yöllisen enureesin hoitoon. Se annetaan yleensä desmopressiiniasetaattina suun kautta. Lapsilla on 2,2 kertaa vähemmän yökastelujaksoa viikossa ja he nukkuvat 4,5 kertaa todennäköisemmin keskeytyksettä kuin lumelääkettä saaneet . [4] [5]
Desmopressiinia käytetään nokturian hoitoon aikuisilla. [6] [7]
Desmopressiini stimuloi von Willebrand -tekijän (VWF) vapautumista endoteelisolujen Weibel-Palade-kappaleista , mikä lisää tämän tekijän (samoin kuin tekijä VIII :n ) tasoa 3-5-kertaiseksi.
Desmopressiinia voidaan käyttää lisäämään von Willebrandin tekijän eritystä (josta seuraava tekijä VIII:n kompleksoituminen lisääntyy) potilailla, joilla on hyytymishäiriöitä , kuten von Willebrandin tauti , lievä hemofilia A (tekijä VIII:n puutos) ja trombosytopenia . Se ei ole tehokas hemofilia B:n ( tekijä IX :n puutos ), hemofilia C:n (tekijä XI:n puutos) tai vaikean hemofilia A :n hoidossa.
Lääkkeen hyödyllisyys hypokoagulaatiossa riippuu pääasiassa sen luonteesta: kvalitatiivisista (eli proteiinin itsensä mutaatioista ) tai kvantitatiivisista (eli toiminnallisesti normaalien proteiinien tuotanto on vähentynyt) muutoksista. Desmopressiini on tehokkain potilailla, joilla on kvantitatiivisia muutoksia, koska se lisää von Willebrand -tekijän vapautumista. Potilailla, joilla on toiminnallisia puutteita tekijä VIII :ssa (erityisesti von Willebrandin taudin tyypin 2B tapauksessa, jolloin von Willebrandin tekijän epänormaalilla konfiguraatiolla on lisääntynyt affiniteetti GpIb-reseptoriin, mikä, kun molemmat sitoutuvat, johtaa sekä tekijän että verihiutaleiden hyödyntämiseen ), desmopressiinin käyttö on hengenvaarallista.
Desmopressiiniä käytetään keskushermoston (neurogeenisen) diabetes insipiduksen hoidossa endogeenisen antidiureettisen hormonin (ADH) korvikkeena , joka on puutteellinen hypotalamuksen erityksen tai neurohypofyysin tuotannon vähenemisen tai puuttumisen vuoksi . Sitä käytetään myös tämän tilan diagnosoinnissa erottamaan se muista diabetes insipiduksen muodoista. Desmopressiini on tehokas vain neurogeenisen diabetes insipiduksen hoidossa.
Yhdysvaltain huumeiden leviämiskomissio antoi varoituksen, että kaksi ihmistä on kuollut ja 59 on saanut kouristuksia nenäsumutteiden käytön vuoksi . Tämä johtui hyponatremiasta ; nenäsumutetta ei ole hyväksytty käytettäväksi lapsille Yhdysvalloissa. [8] Sääntelyviranomaiset ovat kuitenkin todenneet, että desmopressiinitabletteja voidaan pitää turvallisina lasten yöllisen enureesin hoidossa pidemmän aikaa, jos henkilö on terve.
Potilaiden tulee lopettaa desmopressiinin käyttö, jos heille ilmaantuu oksentelua , ripulia , kuumetta , flunssaa tai pahaa vilustumista . Potilaiden tulee olla erittäin varovaisia ottaessaan desmopressiinia kuumalla säällä tai raskaan harjoituksen jälkeen, koska nämä olosuhteet voivat rasittaa kehoa ja johtaa muutoksiin elektrolyytti- ja nestetasapainossa.
Hyponatremian yhteydessä kouristukset ovat mahdollisia; ääritapauksissa kuolema on mahdollista.
Desmopressiini on vuorovaikutuksessa V2-reseptorien kanssa. V2-reseptorit aktivoivat Gs-proteiinin avulla adenylaattisyklaasia ja lisäävät cAMP :n muodostumista . cAMP puolestaan fosforyloi proteiinikinaasi A:ta ja sen osallistuessa muita proteiineja. Fosforyloidut proteiinit lisäävät akvaporiini- 2-proteiinien (vesikanavien) kulkeutumista keräyskanavien apikaaliseen kalvoon ja estävät niiden endosytoosia sytoplasmaan . Akvaporiinit-2 kuljettavat vettä nefrosyytteihin . Sitten basolateraalikalvon akvaporiinit-3 ja -4 kuljettavat vettä vereen. Keräyskanavien hypoosmoottisesta virtsasta imeytyy vettä munuaisten hyperosmoottiseen ydinytimeen. [9] Desmopressiini stimuloi von Willebrand -tekijän vapautumista endoteelisoluista vaikuttamalla V1a - reseptoriin [10] .
Desmopressiini aktivoi V2-reseptoreita 1,6 kertaa vahvemmin kuin vasopressiini, sillä on voimakas antidiureettinen vaikutus ja se kaventaa verisuonia 2000-3000 kertaa heikommin kuin vasopressiini . Lisää veren hyytymistekijöiden VIII (antihemofiilinen globuliini), XI (plasman trombo-levyprekursori), XII (Hageman-tekijä) tuotantoa. [9]
Desmopressiini hajoaa hitaammin kuin rekombinantti vasopressiini ja vaatii harvempaa antoa.
Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että desmopressiini ei stimuloi ACTH :n vapautumista (lukuun ottamatta Cushingin tautia ), [11] [12] [13] eikä siten nosta suoraan verenpainetta , mutta tutkimus on osoittanut, että se stimuloi ACTH:n vapautumista. ACTH yli 50 %:lla terveistä ihmisistä. [14] Lisäksi desmopressiini pystyy lisäämään ACTH:n ja kortisolin vapautumista terveillä yksilöillä lampaan kortikoliberiinin antamisen jälkeen , mutta ei potilailla, joilla on anorexia nervosa .
Verrattuna ADH :hon, desmopressiinimolekyylissä kysteiini deaminoituu kohdassa 1 ja L-arginiini korvataan D-arginiinilla kohdassa 8; siksi desmopressiini on resistentti entsymaattiselle inaktivaatiolle ja toimii pidempään kuin vasopressiini. [9]