Immunoglobuliinit laskimoon

Laskimonsisäiset immunoglobuliinit ( eng.  Intravenous immunoglobulin, IVIg ) saadaan luovutetuista verituotteista ja annetaan suonensisäisesti. IVIg sisältää luokan G immunoglobuliineja tuhansilta luovuttajilta. Laskimonsisäisiä immunoglobuliineja käytetään immuunipuutostiloissa , esimerkiksi X-kytketyssä agammaglobulinemiassa (primaarinen immuunipuutos), sekundaarisissa immuunipuutosissa, tulehduksissa ja autoimmuunisairauksissa , akuuteissa infektioissa.

Toimintamekanismi

Laskimonsisäiset immunoglobuliinit ovat yksi vaihtoehdoista plasman proteiinikorvaushoidossa immuunipuutteellisilla potilailla, joiden vasta-ainesynteesi on vähentynyt tai puuttuu. Tällaisilla immuunipuutospotilailla immunoglobuliinien suonensisäinen anto on tarkoitettu nostamaan veren vasta-ainepitoisuutta fysiologiselle tasolle tartuntatautien ehkäisemiseksi ja passiivisen immuniteetin luomiseksi . Immunoglobuliinien käyttöönotto tehdään kolmen tai neljän viikon välein.

Autoimmuunisairauksia sairastaville potilaille immunoglobuliinivalmisteita annetaan suurina annoksina, noin 1–2 grammaa painokiloa kohden, vähentämään sairauden, kuten dermatomyosiitin , vaikeutta .

Laskimonsisäisiä immunoglobuliineja käytetään joihinkin akuutteihin infektioihin, kuten Kawasakin tautiin ja HIV -infektioon lapsilla. [yksi]

Vaikean tulehduksen estäminen

Tarkkaa mekanismia, jolla suonensisäiset immunoglobuliinit tukahduttavat vakavaa tulehdusta, ei ole vahvistettu, mutta Fc-reseptorin eston uskotaan tapahtuvan tässä prosessissa . [2] [3] IVIg:n todellista ensisijaista kohdetta autoimmuunisairauksissa ei myöskään ole selvitetty. Tällaiset immunoglobuliinit voivat toimia peräkkäisen mallin kautta, jossa annetut immunoglobuliinit muodostavat potilaassa immuunikompleksin vaikutelman. [4] Kun tällaiset immuunikompleksit ovat muodostuneet, ne ovat vuorovaikutuksessa dendriittisolujen pintojen aktivoivien reseptorien kanssa, [5] mikä edelleen välittää anti-inflammatorista vaikutusta, mikä auttaa vähentämään autoimmuunisairauden tai tulehduksen vakavuutta.

Lisäksi luovuttajan vasta-aineet voivat sitoutua suoraan potilaan epänormaaleihin vasta-aineisiin stimuloiden niiden eliminaatiota. Toisaalta merkittävien vasta-aineiden määrien lisääminen voi stimuloida isännän komplementtijärjestelmää , mikä voi johtaa kaikkien vasta-aineiden, myös myrkyllisten, eliminoitumiseen. IVIg myös estää vasta-aineiden reseptoreita makrofagien pinnalla, mikä vähentää näiden solujen vaurioita ja säätelee fagosytoosia.

Laskimonsisäiset immunoglobuliinit voivat myös säädellä immuunivastetta olemalla vuorovaikutuksessa tiettyjen T-lymfosyyttien , B-lymfosyyttien ja monosyyttien pinnalla olevien kalvoreseptorien kanssa, jotka edistävät autoimmuunireaktioita, mikä lisää toleranssia oma-antigeeneille. [6]

On osoitettu, että immunoglobuliinien suonensisäinen anto aktivoi T-lymfosyyttejä, mikä johtaa niiden vuorovaikutuksen vähenemiseen mikroglian kanssa . T-lymfosyyttien IVIg-käsittelyn seurauksena TNF-alfan ja interleukiini 10 :n tasot laskivat T-lymfosyyttien ja mikrogliaviljelmässä . Saadut tiedot laajentavat ymmärrystä siitä, kuinka IVIg voi vaikuttaa keskushermoston tulehdusprosesseihin autoimmuunitulehdussairauksissa. [7]

Faktat

Sovellus

Primaarisen immuunijärjestelmän toimintahäiriön tapauksessa 100–400 mg immunoglobuliineja potilaan painokiloa kohden annetaan kerran 3–4 viikossa.

Immunoglobuliineja käytetään seuraavissa neurologisissa ja autoimmuunisairauksissa [8] :

Neurologisten ja autoimmuunisairauksien tapauksessa useimmiten noin 2 g immunoglobuliineja painokiloa kohden annetaan viiden päivän kurssin aikana joka kuukausi 3-6 kuukauden ajan. Lisäksi - ylläpitohoito annoksella 100-400 mg immunoglobuliineja painokiloa kohti 3-4 viikon välein.

Joulukuusta 2008 lähtien suonensisäiset immunoglobuliinit ovat vaiheessa III kliinisissä tutkimuksissa Yhdysvalloissa Alzheimerin taudin hoitoon .

Laskimonsisäisiä immunoglobuliineja käytetään vakavaan sepsikseen ja septiseen sokkiin kriittisesti sairailla potilailla. [9]

Lääketieteellinen valmistelu

Ihmisen immunoglobuliini, normaali suonensisäistä antoa varten, nestemäinen

Latinalainen nimi: Immunoglobulinum normale humanum injectionibus intravenosa Farmakologiset ryhmät: Immunoglobuliinit

Nosologinen luokitus ( ICD-10 )

Farmakologinen vaikutus

Vaikuttava aine (INN) Ihmisen normaali immunoglobuliini (ihmisen normaali immunoglobuliini)

Sovellus

Korvaushoito infektioiden ehkäisyyn primaarisissa immuunikatooireyhtymissä: agammaglobulinemia, a- tai hypogammaglobulinemiaan liittyvät yleiset vaihtelevat immuunipuutokset; IgG-alaluokkien puutos, korvaushoito kroonisen lymfosyyttileukemian aiheuttaman sekundaarisen immuunikato-oireyhtymän infektioiden ehkäisemiseksi, lasten AIDS tai luuydinsiirto, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, Kawasakin oireyhtymä (asetyylisalisyylihappolääkehoidon lisäksi), vakavat bakteeri-infektiot, mukaan lukien sepsis (yhdistelmänä antibioottien kanssa) ja virusinfektiot, infektioiden ehkäisy keskosilla, joilla on alhainen syntymäpaino (alle 1500 g), Guillain-Barrén oireyhtymä ja krooninen tulehduksellinen demyelinisoiva polyneuropatia, autoimmuunineutropenia, osittainen hematopoieesin punasoluaplasia, trombosytopenia immuuniperäinen alkuperä, mukaan lukien verensiirron jälkeinen purppura, vastasyntyneen isoimmuuninen trombosytopenia, hyytymistekijöiden vasta-aineiden muodostumisesta johtuva hemofilia, myasthenia gravis, infektioiden ehkäisy ja hoito sytostaatti- ja immunosuppressanttihoidon aikana, toistuvien keskenmenojen ehkäisy.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys ihmisen immunoglobuliineille, erityisesti potilailla, joilla on IgA-puutos sen vasta-aineiden muodostumisen vuoksi.

Sivuvaikutukset

Päänsärky, pahoinvointi, huimaus, oksentelu, vatsakipu, ripuli, valtimoiden hypo- tai hypertensio, takykardia, syanoosi, hengenahdistus, paineen tunne tai kipu rinnassa, allergiset reaktiot; harvoin - vaikea hypotensio, romahdus, tajunnan menetys, hypertermia, vilunväristykset, lisääntynyt hikoilu, väsymys, huonovointisuus, selkäkipu, lihaskipu, puutuminen, kuumat aallot tai kylmyyden tunne.

Vuorovaikutus

Saattaa heikentää aktiivisen immunisaation tehokkuutta: parenteraalisia eläviä virusrokotteita ei tule käyttää vähintään 30 päivään immunoglobuliinin annon jälkeen.

Antoreitti ja annokset

Sisään / sisään, tippa. Annostusohjelma määräytyy yksilöllisesti indikaatioiden, taudin vaikeusasteen, immuunijärjestelmän tilan ja yksilöllisen sietokyvyn mukaan. Primaarisilla ja sekundaarisilla immuunikatooireyhtymillä kerta-annos on 0,2-0,8 g / kg (keskiarvo - 0,4 g / kg); annetaan 2-4 viikon välein (IgG-pitoisuuden ylläpitämiseksi veriplasmassa, joka on 5 g/l). Infektioiden ehkäisyyn potilailla, joille tehdään luuytimen allotransplantaatio, 0,5 g/kg kerran 7 päivää ennen elinsiirtoa ja sitten 1 kerran viikossa ensimmäisten 3 kuukauden ajan siirron jälkeen ja kerran kuukaudessa seuraavien 9 kuukauden ajan. Idiopaattisen trombosytopeenisen purppuran kanssa - 0,4 g / kg 5 päivää peräkkäin; tulevaisuudessa (tarvittaessa) - 0,4 g / kg 1-4 viikon välein verihiutaleiden normaalin tason ylläpitämiseksi. Kawasakin oireyhtymän kanssa - 0,6-2 g / kg useissa annoksissa 2-4 päivän ajan. Vaikeissa bakteeri-infektioissa (mukaan lukien sepsis) ja virusinfektioissa - 0,4-1 g / kg päivässä 1-4 päivän ajan. Alhaisen syntymäpainon keskosten infektioiden ehkäisyyn - 0,5-1 g / kg 1-2 viikon välein. Guillain-Barrén oireyhtymän ja kroonisen tulehduksellisen demyelinisoivan neuropatian kanssa - 0,4 g / kg 5 päivän ajan; tarvittaessa 5 päivän hoitojaksot toistetaan 4 viikon välein.

Varotoimet

Useimmat haittavaikutukset liittyvät suureen infuusionopeuteen, ja ne voidaan pysäyttää pysäyttämällä tai hidastamalla infuusio. Vakavien sivuvaikutusten ilmetessä anto tulee lopettaa (epinefriini, antihistamiinit, kortikosteroidit ja plasman korvikkeet voivat olla aiheellisia). Jos munuaisten toiminta on heikentynyt, on suositeltavaa seurata potilaiden tilaa hoidon aikana (kreatiniinin hallinta - 3 päivän kuluessa infuusion jälkeen). Immunoglobuliinin käyttöönoton jälkeen vasta-aineiden pitoisuus veressä kasvaa (passiivisesti), mikä voi johtaa serologisen tutkimuksen tulosten virheelliseen tulkintaan.

Erikoisohjeet

Lääke tulee säilyttää 4-8 ° C: n lämpötilassa valolta suojatussa paikassa, ei suositella jäätymään.

Linkit

Muistiinpanot

  1. ↑ Meythaler, RG Miller, JT Sladky ja JC Stevens, RAC Hughes, EFM Wijdicks, R. Barohn, E. Benson, DR Cornblath, AF Hahn, JM, "Käytännön parametri: Immunoterapia Guillain-Barrén oireyhtymään: Laatustandardien alakomitea American Academy of Neurology, Neurology 2003;61;736-740. Lataa arkistoidusta kopiosta (linkki ei saatavilla) . Haettu 28. toukokuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 6. maaliskuuta 2009.   .
  2. ↑ Gern JE :n IVIG:n anti-inflammatorinen aktiivisuus, joka välittyy estävän FC-   reseptorin kautta // Pediatrics : päiväkirja. - American Academy of Pediatrics, 2002. - elokuu ( nide 110 , nro 2 ). - s. 467-468 . - doi : 10.1542/peds.110.2.S1.467-b .
  3. ↑ Nimmerjahn F., Ravetch JV IgG:n tulehdusta estävä vaikutus: suonensisäinen IgG-paradoksi  //  Journal of Experimental Medicine : päiväkirja. - Rockefeller University Press, 2007. - tammikuu ( osa 204 , nro 1 ) . - s. 11-5 . - doi : 10.1084/jem.20061788 . — PMID 17227911 .
  4. ↑ Clynes R. Immuunikompleksit autoimmuniteetin hoitona  //  J. Clin. Sijoittaa. : päiväkirja. - 2005. - tammikuu ( osa 115 , nro 1 ) - s. 25-7 . - doi : 10.1172/JCI23994 . — PMID 15630438 .
  5. ↑ Siragam V., Crow AR, Brinc D., Song S., Freedman J., Lazarus AH Laskimonsisäinen immunoglobuliini parantaa ITP:tä aktivoimalla dendriittisoluissa olevia Fc-gamma-reseptoreita   // Nat . Med.  : päiväkirja. - 2006. - Kesäkuu ( osa 12 , nro 6 ). - s. 688-692 . - doi : 10.1038/nm1416 . — PMID 16715090 .
  6. ↑ Bayry J., Thirion M., Misra N., et ai. Suonensisäisen immunoglobuliinin vaikutusmekanismit autoimmuuni- ja tulehdussairauksissa  (englanniksi)  // Neurol. sci. : päiväkirja. - 2003. - lokakuu ( osa 24 Suppl 4 ). —P.S217-21 . _ - doi : 10.1007/s10072-003-0081-7 . — PMID 14598046 .
  7. ↑ Janke AD, Yong VW IVIg:n vaikutus aktivoituneiden T-solujen ja mikroglian väliseen vuorovaikutukseen   // Neurol . Res. : päiväkirja. - 2006. - huhtikuu ( osa 28 , nro 3 ) - s. 270-274 . - doi : 10.1179/016164106X98143 . — PMID 16687052 .
  8. ↑ Elovaara I., Apostolski S., van Doorn P. et al. (syyskuu 2008) "EFNS-ohjeet suonensisäisen immunoglobuliinin käyttöön neurologisten sairauksien hoidossa" Eur. J. Neur. 15 (9):893-908 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-1331.2008.02246.x/abstract Arkistoitu 29. maaliskuuta 2013 Wayback Machinessa
  9. ↑ Laupland KB, Kirkpatrick AW, Delaney A. Polyklonaalinen suonensisäinen immunoglobuliini vaikean sepsiksen ja septisen shokin hoitoon kriittisesti sairailla aikuisilla: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi   // Crit . Care Med. : päiväkirja. - 2007. - Joulukuu ( osa 35 , nro 12 ). - P. 2686-2692 . - doi : 10.1097/01.CCM.0000295312.13466.1C . — PMID 18074465 .
  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat