Albert Szent-Gyorgyi | |
---|---|
ripustettu. Szent-Gyorgyi Albert | |
Syntymäaika | 16. syyskuuta 1893 |
Syntymäpaikka | Budapest |
Kuolinpäivämäärä | 22. lokakuuta 1986 (93-vuotias) |
Kuoleman paikka | Woods Hole |
Maa | USA |
Tieteellinen ala | biokemia |
Työpaikka | |
Alma mater | |
Akateeminen tutkinto | M.D. ( 1917 ) ja Ph.D ( 1927 ) |
tieteellinen neuvonantaja | Hartog Jacob |
Palkinnot ja palkinnot |
Nobelin fysiologian tai lääketieteen palkinto ( 1937 ) Albert Lasker -palkinto lääketieteen perustutkimuksesta (1954) |
Nimikirjoitus | |
Wikilainaukset | |
Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa |
Albert Szent-Györgyi Albert ( unkarilainen Szent-Györgyi Albert , 16. syyskuuta 1893 , Budapest - 22. lokakuuta 1986 , Woods Hole ) oli unkarilaistaustainen amerikkalainen biokemisti , joka onnistui ensimmäisenä eristämään C- vitamiinin ja teki perustutkimusta biologista hapettumista ja lihasten supistumista. Vuonna 1937 Szent-Györgyi sai Nobelin fysiologian tai lääketieteen palkinnon hänen biologista hapettumista koskevasta työstään ja vuonna 1954 Albert Lasker -palkinnon lääketieteellisestä perustutkimuksesta hänen panoksestaan sydän- ja verisuonitautien tutkimuksessa .
Albert Szent-Györgyi syntyi Budapestissa , Unkarissa 16. syyskuuta 1893. Hän oli Miklós ja Josephine Szent-Györgyin toinen poika. Hänen isänsä, tunnetusta perheestä kotoisin oleva liikemies, oli valtavien tilojen johtaja 50 mailin päässä Budapestistä, ja hänen äitinsä oli lahjakas muusikko. Albert asui äitinsä ja kahden veljensä kanssa Budapestissa ja tuli yleensä kylään kesällä. Ensimmäistä kertaa tulevaa tiedemiestä kiinnostui tieteestä kuuluisa fysiologi ja Budapestin yliopiston professori Mihaly Lenhosek , hänen äitinsä veli, jonka sukutaulussa oli useita sukupolvia kuuluisia tutkijoita.
Szent-Györgyi muisteli itseään "erittäin tyhmäksi lapseksi", joka vihasi kirjoja ja tarvitsi usein tutorin apua päästäkseen kokeistaan läpi. Kuitenkin 16-vuotiaana hänessä heräsi tiedon jano, ja hän alkoi menestyä koulussa. Hän ilmoitti perheelleen, että hänestä tulee lääketieteen tutkija, mutta hänen setänsä Mihaly Lehnhossek vastusti tätä ajatusta voimakkaasti; hän uskoi, ettei tieteessä ollut sijaa sellaisille tyhmille kuin Albert. Ehkä hänen veljenpoikansa odotti uraa kosmetiikkateollisuudessa, hammaslääketieteessä tai farmakologiassa , mutta ei tieteessä! Lenhosek myöntyi, kun Szent-Gyorgyi valmistui arvosanoin.
Szent-Györgyi tuli Budapestin lääketieteelliseen kouluun vuonna 1911. Koska hän kyllästyi pian lääketieteen kursseihin, hän muutti setänsä anatomian laboratorioon. Szent-Györgyin lääketieteen koulutus keskeytti ensimmäinen maailmansota . Kesällä 1914 hän aloitti palvelemisen armeijan lääkärinä. Huolimatta siitä, että hän sai mitalin rohkeudesta ja urheudesta, vuonna 1916, kahden haudoissa vietetyn vuoden jälkeen, Szent-Gyorgyi vihasi sotaa ja halusi selvitä siitä. Hän ampui itseään vasempaan olkapäähän väittäen joutuneensa vihollisen tulen alle ja lähetettiin takaisin Budapestiin . Kun hänen käsivartensa parantui, Szent-Györgyi valmistui lääketieteellisestä korkeakoulusta ja sai maisterin tutkinnon vuonna 1917 . Myöhemmin samana vuonna hän meni naimisiin Cornelia ("Nelly") Demenyn, Unkarin postiministerin tyttären, kanssa. Hän seurasi Szent-Györgyin seuraavaa työpaikkaa, sotilassairaalaa Pohjois-Italiassa. Heidän ainoa lapsensa Cornelia ("Pikku Nelly") syntyi lokakuussa 1918, juuri ennen sodan loppua.
Szent-Györgyi toivoi voivansa jatkaa tieteellistä uraa ja paeta sodan jälkeistä kaaosta Budapestissa, ja hän aloitti farmakologian tutkijatehtävän Pozsonyssa , Unkarissa . Kun Pozsony tuli osaksi Tšekkoslovakiaa syyskuussa 1919 , unkarilaiset määrättiin poistumaan kaupungista. Muutaman kuukauden Budapestissa vietettyään Szent-Györgyi muutti Berliinin , Hampurin ja Leidenin laboratorioihin ja työskenteli vuorotellen biokemian ja sitten lääketieteen parissa. Szent-Gyorgyi aikoi vakavasti ryhtyä lääkäriksi trooppisissa maissa, koska se oli kysytty ja hyvin palkattu ammatti, mutta hän pelasti tältä kohtalolta tieteellisen työn Groningenin yliopistossa ( Alankomaat ) vuonna 1922. Seuraavana aikana Neljä vuotta, Szent-Gyorgyi työskenteli fysiologisessa laboratoriossa päiväsaikaan ja jatkoi biokemiallisia opintojaan iltaisin. Hän on menestynyt kaikilla toimialoilla ja julkaissut yli kaksikymmentä artikkelia tuona aikana. Szent-Györgyi oli erityisen kiinnostunut soluhengityksestä , eli tavasta, jolla solut muuntavat ravinteita energiaksi [4] .
Szent-Györgyi aloitti myös kasvien hengityksen, erityisesti vaurioituneiden kudosten tummumisen, tutkimuksen. Peroksidaaseja sisältävät kasvit (kuten kaali tai sitrushedelmät) kestävät kuitenkin ruskistumista. Hän huomautti, että kun peroksidia lisättiin peroksidaasin ja bentsidiinin seokseen , liuos sai kirkkaan sinisen värin bentsidiinin hapettumisen seurauksena . Kun puhdas peroksidaasi korvattiin sitä sisältävän kasvin mehulla, havaittiin pieni viive bentsidiinin hapettumisessa, mikä osoitti, että kasvimehu sisälsi pelkistysainetta [5] .
Szent-Györgyi yritti yhdistää lisämunuaisen vajaatoiminnan aiheuttaman Edisonin taudin samanlaisen pelkistimen puutteeseen. Työskennellessään lehmän lisämunuaisten kanssa hän havaitsi suuria määriä samanlaista ainetta. Vuoden 1924 lopulla hän puhui löydöstään englantilaiselle fysiologille Henry Dalelle ja pyysi lupaa viettää useita kuukausia laboratoriossa näiden aineiden lisätyötä varten. Huolimatta siitä, että työn tulokset olivat negatiivisia, matka toi Szent-Györgyille hyödyllisiä kontakteja Englantiin. Kun Szent-Gyorgyi palasi Groningeniin, kävi ilmi, että hänen mentorinsa Hamburger oli kuollut, eikä uusi yliopiston johto tukenut hänen tutkimustaan. Vuoden 1926 puoliväliin mennessä hän halusi epätoivoisesti jatkaa tieteellistä uraansa. Hän lähetti vaimonsa ja tyttärensä takaisin Budapestiin ja harkitsi itsemurhaa. Onneksi hän päätti osallistua kansainvälisen fysiologisen seuran konferenssiin Tukholmassa . Siellä hän yllätyksekseen kuuli kuuluisan englantilaisen biokemistin Sir Frederick Goland Hopkinsin puheessaan ylistävän maininnan Szent-Györgyin uudesta paperista useita kertoja. Konferenssin jälkeen Szent-Györgyi esitteli itsensä Hopkinsille, joka kutsui hänet töihin Cambridgeen .
Cambridgessa Szent - Györgyi pystyi eristämään ja puhdistamaan pienen määrän pelkistävää ainetta, jota hän löysi lisämunuaisista, kaalista ja sitrushedelmistä. Hän päätti, että aine oli todennäköisesti sokerihappoa, jonka kemiallinen koostumus on C 6 H 8 O 6 [6] . Hopkins vaati, että Szent-Gyorgyi julkaisee tulokset biokemiallisessa lehdessä. Tätä varten aineelle oli keksittävä nimi. Szent-Györgyi ehdotti leikkimielisesti kutsumista "Ignose" (sanasta "ignosco" - "en tiedä" - ja "-ose" sokerille.) Lehden toimittaja hylkäsi sekä tämän että seuraavat Szent-Györgyin ehdottamat nimet. , "Godnose". Lopuksi ehdotettiin nimi "heksuronihappo" (käyttäen juurta "hex" kuudelle hiilelle ja olettaen, että se oli glukuronihappoa samanlainen sokerihappo), johon Szent-Györgyi suostui. Heksuronihapon eristämisestä Szent-Györgyi valmistui biokemian tohtoriksi vuoden 1927 lopulla.
Vuodet Cambridgessa olivat Szent-Györgyille onnellisia ja hedelmällisiä. Hän julkaisi tasaisesti ja tuli tunnetuksi tiedeyhteisössä. Vuonna 1929 hän matkusti ensimmäistä kertaa Yhdysvaltoihin osallistuakseen Bostonin kansainväliseen fysiologian kongressiin . Tämän tapaamisen jälkeen hän vieraili Rochesterissa , Minnesotassa , missä hän sai kutsun työskennellä heksuronihapon parissa Mayo Clinicissä . Siellä Szent-Györgyi pystyi puhdistamaan paljon suurempia määriä heksuronihappoa läheisten teurastamoiden rajattomalla määrällä lisämunuaisia – lähes unssin. Haworth , jolle osa aineesta lähetettiin, ei pystynyt määrittämään aineen kemiallista rakennetta tästä pienestä näytteestä. Siten kymmenen vuoden työn jälkeen "Szent-Györgyin aineen" olemusta ei vieläkään saatu selville.
Vuonna 1928, kun Szent-Gyorgyi vielä työskenteli Cambridgessa, Unkarin opetusministeri kreivi Kuno von Klebelsberg kutsui hänet palaamaan Unkariin johtamaan Szegedin yliopiston lääkekemian laitosta . Szent-Gyorgyi hyväksyi hänen kutsunsa ja otti tehtävän vuonna 1931. Hänen uusiin tehtäviinsä kuuluivat opetus- ja hallintotehtävät. Hän voitti pian opiskelijoidensa rakkauden ja kunnioituksen erinomaisista luennoistaan ja epävirallisesta johtamistyylistään.
Szent-Györgyi ei myöskään jättänyt tieteellistä tutkimusta. Syksyllä 1931 tieteiden kandidaatti Joseph Svirbeli Amerikasta liittyi Szent-Györgyi-ryhmään . Svirbeli työskenteli Charles Glen Kingin kanssa Pittsburghin yliopistossa C- vitamiinin eristämiseksi . Szent-Györgyi antoi hänelle Mayon klinikalla eristämänsä "heksuronihapon" jäänteet ja pyysi häntä testaamaan sitä keripukkitartunnan saaneilla marsuilla. Useat kokeet osoittivat, että "heksuronihappo" on C-vitamiinia [7] (Szent-Gyorgyi epäili tätä, mutta hylkäsi projektin, jotta se ei ryhtyisi monimutkaisiin, kalliisiin ja aikaa vieviin eläintutkimuksiin). Samaan aikaan King oli lähellä samanlaista johtopäätöstä. Maaliskuussa 1932 Svirbeli kirjoitti entiselle esimiehelleen työstään Szegedin laboratoriossa ja mainitsi, että hän ja Szent-Györgyi aikoivat julkaista artikkelin Nature -lehdessä . 1. huhtikuuta 1932 King julkaisi artikkelin Science -lehdessä, jossa hän ilmoitti löytäneensä C-vitamiinin, joka on identtinen "heksuronihapon" kanssa. King mainitsi Szent-Györgyin varhaisen työn, mutta ei antanut hänelle tunnustusta. Tarina tästä löydöstä levisi nopeasti amerikkalaisessa lehdistössä. Tästä uutisesta huolestuneena ja yllättyneenä Szent-Gyorgyi ja Svirbely lähettivät kuitenkin raporttinsa Naturelle ja kumosivat Kingin ensisijaisuuden tässä löydössä [8] . Syntyi raju yhteenotto. Eurooppalaiset ja englantilaiset tiedemiehet tiesivät, että Szent-Györgyi oli työskennellyt tämän antioksidantin kanssa pitkään ja uskoivat häneen, mutta Kingillä oli monia kannattajia, jotka syyttivät Szent-Gyorgyia plagioinnista.
Ylivoimakysymyksen lisäksi nousi esiin toinenkin ongelma: Szent-Györgyi ei voinut jatkaa C-vitamiinikokeita, koska eristetty aine oli loppunut. Hänellä ei ollut lisämunuaisia, ja yritykset käyttää hedelmiä ja vihanneksia lähteenä epäonnistuivat. Syksyllä 1932 hän huomasi, että paprikoissa oli runsaasti C-vitamiinia [9] , joten niiden saaminen ei ollut enää ongelma – Szeged oli Unkarin "paprikan pääkaupunki". Szent-Györgyi laittoi välittömästi esimiehensä uuttamaan C-vitamiinia. Viikossa he puhdistivat yli kolme kiloa puhdasta kiteistä ainetta. Sen sijaan, että olisi patentoinut valmistusmenetelmää tai itse tuotetta, Szent-Gyorgyi lähetti näytteitä kaikille C-vitamiinin tai siihen liittyvien aiheiden parissa työskenteleville tutkijoille (mukaan lukien Norman Haworth , joka määritti sen rakenteen ja nimesi sitten yhdessä Szent-Gyorgyin kanssa aineen uudelleen askorbiiniksi happoa , joten miten se esti keripukkia (scorbutus)).
Szent-Györgyi vietti seuraavat muutamat vuodet "saarnaamassa C-vitamiinin kulttia" (kuten hän itse sanoi) kaikkialla Euroopassa, vihjaten, että siitä voisi olla hyötyä flunssan ja muiden sairauksien ehkäisyssä. C- vitamiini ei osoittautunut ihmelääkeksi kaikkiin sairauksiin, ja Szent-Gyorgyi palasi muihin tutkimuksiin.
1930-luvun alussa Szent-Györgyi ryhtyi tutkimaan hapettumista lihassoluissa perustuen varhaiseen kasvien hengityksen biokemian tutkimukseen [5] . Jo tiedettiin, että fumaari- , omena- ja meripihkahapoilla (yleistetut dikarboksyylihapot ) on rooli hengittämisessä. Szent-Györgyi havaitsi, että kun pieniä määriä näitä happoja lisätään jauhettuun lihakseen, happea imeytyy paljon enemmän kuin niiden hapettumiseen tarvitaan [10] . Hän ymmärsi, että happoja ei käytetä energialähteenä, vaan katalysaattorina , eli ne tukevat palamisreaktiota ilman muutoksia. Jokainen hapoista vaikutti kudossoluissa olevan hiilihydraatin hapettumista. Tämä oli tärkeä uusi idea. Szent-Györgyi ehdotti, että tästä hiilihydraatista saatu vety pelkisti ensimmäisen dikarboksyylihapon, oksaloetikkahapon ; tuloksena oleva omenahappo pelkisti fumaarihappoa ; näin saatu meripihkahappo puolestaan siirsi vetyatomin sytokromeihin [11] [12] .
Vuoteen 1937 mennessä Szent-Györgyi oli päättänyt, että se oli syklinen prosessi ja oli lähellä tunnistaa kaikki vaiheet, jotka liittyvät adenosiinitrifosfaatin (ATP) synteesiin , molekyyliin, jonka avulla energiaa kuljetetaan solussa. Kuten kävi ilmi, Szent-Gyorgyin virhe oli keskittyä liikaa malaattiin ja oksaaliasetaattiin , ja pian Hans Krebs huomasi, että sitruunahappo oli avainlinkki . Siten "Szent-Györgyin syklistä" tuli sitruunahapposykli tai Krebsin sykli ; Krebs, joka sai vuoden 1953 Nobel-palkinnon tästä työstä, kutsui sitä myöhemmin "trikarboksyylihapposykliksi".
Szent-Györgyi oli hyvin yllättynyt, kun Royal Karolinska Institute ilmoitti hänelle vuonna 1937 , että hänelle oli myönnetty fysiologian tai lääketieteen Nobelin palkinto "biologisen hapettumisen tutkimuksestaan ja erityisesti C-vitamiinin ja fumaarihappokatalyysin löytämisestä. " (Sinä vuonna Norman Haworth ja toinen tutkija Paul Carrer saivat kemian palkinnon työstään C-vitamiinin parissa.) Nobel-palkinnon antaminen teki Szent-Gyorgyista kansallissankarin Unkarissa: hän oli vasta neljäs unkarilainen Nobel-palkinnon saaja ja ainoa tiedemies, joka sai sen.
Lihashengityksen tutkimus johti Szent-Györgyin kysymykseen siitä, kuinka lihakset liikkuvat. Venäläiset tutkijat havaitsivat vuonna 1939, että lihasproteiini myosiini pystyy olemaan vuorovaikutuksessa ATP :n kanssa ja hajottamaan sen. Huolimatta siitä, että ATP löydettiin jo vuonna 1929, ei edelleenkään tiedetty, että se on solujen energialähde. Szent-Györgyi ehdotti, että lihasten liike voitaisiin selittää myosiinin ja ATP:n vuorovaikutuksella. Ymmärtääkseen paremmin, kuinka lihaskudoksen koko ja muoto muuttuvat ja mitkä kemikaalit ovat mukana tässä prosessissa, hän eristi myosiinin kanin lihaksesta ja muodosti siitä ohuita lankoja ihonalaisella ruiskulla. Kun hän lisäsi niihin ATP:tä, filamentit supistuivat nopeasti kolmanneksella, ikään kuin lihaskuitu supistuisi. Szent-Györgyi sanoi myöhemmin:
"Nähdä, kuinka myosiini supistuu nopeasti ja kuinka elävien olentojen muinaisin ja salaperäisin merkki, liike, toistetaan ensimmäistä kertaa kehon ulkopuolella... oli työni jännittävin hetki"
Hän ja hänen tutkimusryhmänsä havaitsivat myöhemmin, että lihaskudos sisältää toista proteiinia, aktiinia , joka yhdistyy myosiinin kanssa muodostaen siihen liittyviä kuituja, ja mitä korkeampi aktiinipitoisuus lihaksessa on, sitä enemmän se supistuu, kun ATP:tä lisätään [13] . Vuoteen 1944 mennessä hän lopulta selvitti lihasten supistumismekanismin ja ATP:n roolin tässä prosessissa. Artikkelisarja "Lihastutkimus Lääketieteellisen kemian instituutissa" julkaistiin viiden vuoden työn tuloksilla.
Vuonna 1944 Szent-Györgyillä oli vakavampia ongelmia. Koska hän oli aina fasismin vastustaja , hän auttoi juutalaisia kollegoitaan (mukaan lukien Hans Krebsiä ) 1930-luvulla ja vastusti kiivaasti suosiota saavia antisemitismin ja militarismin ideoita , toisinaan jopa vastustaen aggressiivisia yhteiskunnallisia liikkeitä. Unkari teki liiton natsi-Saksan kanssa vuoden 1938 jälkeen, mutta vuoteen 1942 mennessä suurin osa älymystöstä (mukaan lukien Szent-Gyorgyi) ja jotkut poliitikot protestoivat avoimesti ja työskentelivät salaa natsien kukistamiseksi .
Vuonna 1943 Unkarin pääministeri pyysi Szent-Gyorgyita aloittamaan salaiset neuvottelut Hitlerin vastaisen koalition kanssa . Szent-Györgyi meni Istanbuliin (oletettavasti pitämässä luentoa) ja otti yhteyttä siellä oleviin liittouman agentteihin, mutta saksalaiset tiedusteluagentit purkivat tämän suunnitelman. Kesään 1944 mennessä Szent-Györgyi oli Hitlerin henkilökohtaisesta määräyksestä kotiarestissa. Muutaman kuukauden kuluttua hän onnistui liukastumaan pois ja vietti sodan lopun piiloutuen natseilta Szegedissä ja Budapestissa .
Huolimatta vastenmielisyydestään kommunismia kohtaan Szent-Györgyi ylisti Neuvostoliiton joukkoja vapauttajina, kun he saapuivat Unkariin vuoden 1945 alussa. Hänen sankariteot sodan aikana yhdistettynä hänen tieteelliseen asemaansa tekivät hänestä huomattavan julkisuuden henkilön, ja joidenkin mielestä hänellä oli täysi syy tulla sodanjälkeisen Unkarin ensimmäiseksi presidentiksi , jos Neuvostoliitto tietysti sallisi edelleen kehittyä . demokratiasta . _ Szent-Gyorgyi oli Moskovassa useita kertoja muiden unkarilaisen älymystön edustajien kanssa osallistumassa kulttuurivaihto-ohjelmaan. Szent-Györgyi toivotettiin tervetulleeksi ja tuettiin laboratorion kehittämisessä Budapestin yliopistossa , jossa hän toimi biokemian tiedekunnan dekaanina. Hänestä tuli myös uudistetun eduskunnan jäsen ja hän osallistui uuden tiedeakatemian kehittämiseen. Samaan aikaan Neuvostoliitto erotti vähitellen Unkarin lännestä, ja vuoteen 1946 mennessä Szent-Gyorgyi oli järjestänyt salaa tapaamisia Yhdysvalloissa. Massachusetts Institute of Technology kutsui hänet luennoimaan kevätlukukaudella 1947. MIT : n kokouksessa Szent-Györgyi palautti yhteyksiä myös Rockefeller-säätiöön jatkoyhteistyön toivossa. Pian Unkariin palattuaan hän pyysi jälleen lupaa päästä Yhdysvaltoihin. Elokuussa 1947 Szent-Györgyi ja hänen toinen vaimonsa Marta (hän ja Nelly erosivat vuonna 1941) muuttivat Amerikkaan.
Szent-Gyorgyi päätti asettua Marine Biology Laboratory (LMB) -laboratorioon Woods Hole , Massachusettsissa vuokraamalla osan laboratoriosta ja työskentelemällä itsenäisesti. Yksi hänen uusista ystävistään, Steven Rath , tarjoutui perustamaan tiederahaston sekä rahaa siirtääkseen tutkijoita tutkimusryhmästä Unkarissa Yhdysvaltoihin. Szent-Györgyin säätiö perustettiin voittoa tavoittelemattomaksi järjestöksi. Yhdysvaltain merentutkimuslaitos lupasi anteliaan sopimuksen Szent-Györgyin kanssa heti, kun tämä kutsui koolle tutkimusryhmän, joten Rath järjesti kuuden ulkomaisen kollegansa kuljetuksen vuoden 1948 aikana.
Vuonna 1949 Yhdysvaltain merentutkimuslaitos peruutti ehdotuksensa unkarilaisen tiedemiehen tyrmistykseksi. Onneksi hän sai vuonna 1948 tutkijan viran Bethesdan kansallisissa terveysinstituuteissa useiden unkarilaisten yhteisöjen rahoittamana; Rockefeller-säätiö myönsi lisäapurahaa. Szent-Gyorgyi ja Martha kulkivat useita vuosia Woods Holen ja Bethesdan välillä . Vuonna 1950 Szent-Györgyi sai Armor Meat Companylta hengenpelastustarjouksen tehdä yhteistyötä ja suorittaa lihastutkimusta viiden vuoden ajan [14] . Hän sai myös apurahan American Heart Associationilta . Szent-Györgyin säätiö muutti nimensä Lihastutkimuslaitokseksi.
Szent-Györgyin ja hänen yhteistyökumppaneidensa teoksia julkaistiin usein tänä aikana. Hän yhdisti lihastyönsä sarjaksi lyhyitä, tyylikkäästi kirjoitettuja kirjoja, jotka tekivät hänestä Amerikan tunnetuimman tiedemiehen. Andrew Szent-Györgyi , Albertin nuorempi serkku, ja hänen vaimonsa Eva löysivät myosiinin (meromyosiinin) alaryhmät [15] ja alkoivat tutkia lihasproteiineja alkeellisella tasolla. Szent-Györgyi ja kollegat olivat ensimmäiset, jotka tutkivat lihaskudoksen osaa elektronimikroskoopilla [16] . Vuonna 1949 Szent-Györgyi kehitti toisen "toimintakäsikirjan" lihastutkimukseen , kun hän havaitsi, että kaikki lihaskudos säilyttää kykynsä supistua lähes täydellisesti, kun sitä säilytetään kylmässä 50-prosenttisessa glyseroliliuoksessa . leikkaa lihasta joka kerta [17] . Nämä tutkimukset suoritettiin hänen ensimmäisten vuosien aikana Yhdysvalloissa, ja heille myönnettiin Lasker-palkinto vuonna 1954, vuotta ennen kuin hänestä tuli Yhdysvaltain kansalainen. Vuonna 1956 hänet valittiin National Academy of Sciencen puheenjohtajaksi . Hänen lupaava persoonallisuutensa ja värikäs elämäntarinansa kiinnostivat suuresti kirjailijoita, ja hän sai satoja kutsuja puhua erilaisiin kokouksiin (jota hän ei koskaan kieltäytynyt).
1950-luvun lopulla Szent-Gyorgyi keskittyi syövän tutkimukseen. Hän tutki risojen kateenkorvan kudoksia ja eristi useita bioflavonoideja: retinin ja promiinin . Lisätutkimukset paljastivat, että verkkokalvo voi edistää solujen kehityksen regressiota joissakin syöpätyypeissä. Kuitenkin kävi ilmi, että verkkokalvon ja promiinin erottaminen ja tunnistaminen oli mahdotonta, minkä seurauksena Szent-Györgyi piti näiden aineiden käyttöä syövän parantajana tutkimatta niiden ominaisuuksia ja toimintaperiaatetta. Tämä työ kuitenkin johti hänet tutkimaan vapaita radikaaleja [18] , jota hän harjoitti elämänsä loppuun asti. Hänen vaimonsa Marthan ja tyttärensä Nellien syöpäkuolemat 1960-luvulla antoivat lisäpotkua hänen tutkimukselleen.
Vuoteen 1970 mennessä Szent-Györgyin tilanne oli jälleen epätoivoinen: Lihastutkimussäätiö meni rikki ja suurin osa sponsoroidusta työstä romahti. Vaikka Szent-Györgyi saattoi vaikuttaa ilmeiseltä ehdokkaalta "syövän vastaisen sodan" rahoittamiseen, hän kieltäytyi tilaisuudesta. Tutkijoiden odotettiin selittävän yksityiskohtaisesti työsuunnitelma, odotetut tulokset ja tutkimusten arvioidut valmistumisajat. Szent-Gyorgyi sanoi, että jos hän tietäisi tämän kaiken etukäteen, hän ei tarvitsisi apurahaa [19] ! Lisäksi hänen ikänsä (kahdeksankymmentä vuotta) oli kaukana eläkeiästä. Tiedemiehet eivät myöskään hyväksyneet Szent-Györgyin ajatuksia siitä, että syövän luonne liittyy kvanttifysiikkaan.
Huhtikuussa 1971 Szent-Györgyi piti puheen Kansallisessa tiedeakatemiassa ja sen jälkeen haastattelun Washingtonin sanomalehdelle Evening Star. Haastattelussa hän puhui taloudellisista ongelmistaan ja oli erittäin yllättynyt, kun hän sai muutamaa viikkoa myöhemmin 25 dollaria osavaltion komissaarilta Franklin Salisburyltä . Vuotta myöhemmin hän ehdotti kansallisen syöväntutkimussäätiön (NFRC) perustamista syöpätutkimukseen, jota johti iäkäs tiedemies, joka kykeni vielä paljon. NFIR keräsi nopeasti tarpeeksi rahaa tullakseen "ei esteiden laboratorioksi", jossa tutkijat voivat työskennellä vapaasti missä tahansa tutkimusryhmässä ja jossa Szent-Györgyi oli ohjaajana.
Viimeisen vuosikymmenen ajan Szent-Györgyin toiminta on keskittynyt työskentelyyn biofyysikkojen kanssa. Useimmat tutkimukset on tehty käyttämällä elektroniparamagneettista resonanssia (EPR) vapaiden radikaalien tunnistamiseksi rakenteessa ja siten osoittaen proteiinien kykyä itse asiassa käyttäytyä puolijohteina metyyliglyoksaalin tai vastaavien yhdisteiden läsnä ollessa [20] . Szent-Györgyi ja kollegat huomauttivat kuitenkin myös kasvainsolujen affiniteetin tietyntyyppisten vapaiden radikaalien kanssa.
Vuonna 1983 Szent-Györgyi ja NFIR olivat vakavasti eri mieltä lähinnä hänen oman tutkimuksensa rahoitussopimuksista LME:ssä. Kevääseen 1986 mennessä Salisburyn ja hänen työtoverinsa tiet olivat eronneet, eikä muuta rahoitusta ollut saatavilla. Szent-Györgyin legendaarinen terveys epäonnistui: hänelle kehittyi leukemia , jota seurasi munuais- ja sydänongelmia.
Hän kuoli 22. lokakuuta 1986 93-vuotiaana.
Hengityksen biologisia kiertokulkuja koskevissa tutkimuksissaan Szent-Györgyi oli hyvin lähellä biologisten prosessien yksityiskohtien keräämistä yhdeksi kuvaksi. Vapaat radikaalit ( atomit tai molekyylit , joissa on parittomia elektroneja ) syntyvät solujen sisällä tapahtuvista redox-reaktioista , ja entsyymit sitovat ne nopeasti . Ne pääsevät kuitenkin kehoon myös ympäristön saasteiden (kuten savun tai tupakansavun), lääkkeiden, kemikaalien tai säteilyn kautta. Parittoman elektronin läsnäolon vuoksi vapaat radikaalit ovat erittäin reaktiivisia. Ne voivat esimerkiksi repiä irti elektronin muista molekyyleistä, usein rikkoen sidoksia, mukaan lukien kovalenttiset sidokset entsyymeissä ja muissa proteiineissa, DNA :ssa, solukalvojen lipideissä, rikkoen siten niiden rakennetta. Solujen entsyymit, antioksidantit C- ja E-vitamiinit ( askorbiinihappo ja tokoferoli ) sitovat radikaaleja ja deaktivoivat niitä suojaaen kehoa. Szent-Györgyin hypoteesit johtivat uusien näkökulmien löytämiseen syövän solujen prosessien tutkimuksessa.
Szent-Györgyin lähestymistapa syöpätutkimukseen sai alkunsa pitkäaikaisesta uskomuksesta, että monien elävien järjestelmien hienovaraisten prosessien täytyy olla riippuvaisia paitsi "hankavista makromolekyyleistä", jotka muodostavat kehon rakenteet, vaan myös pienistä, erittäin liikkuvista ja reaktiivisista yksiköt - delokalisoidut elektronit. (Hän ehdotti tällaista lähestymistapaa ensimmäisen kerran jo vuonna 1941 [21] .) Szent-Györgyi huomautti, että molekyylibiologia koskee vain elävien järjestelmien liukoisia proteiineja. Hänen teoriansa [22] (jota joskus kutsutaan "bioelektroniikaksi", "bioenergiaksi", biofysiikaksi, elektronibiologiaksi tai kvanttibiologiaksi) oli tarkoitus tutkia solujen aktiivisuutta tarkkailemalla elektronien siirtymistä rakenteisiin sitoutuneiden molekyylien välillä [23] . Hän ihmetteli, kuinka muuten energia voitaisiin muuntaa lihas- tai hermoimpulssiksi tai eritteeksi ? Mitä tulee syöpään , jolle on ominaista epänormaali solujen kasvu, Szent-Gyorgyi ei yrittänyt ymmärtää tämän prosessin syytä, vaan sitä, mikä estää normaaleja soluja kasvamasta, paitsi tarvittaessa. Hän ehdotti, että säätelymekanismi tuli maapallon evoluution alkuvaiheista. Ensimmäiset elävät organismit, kun valoa tai ilmaa ei vielä ollut, olivat "alfa-tilassa", jolloin päätoiminnot olivat käyminen ja kasvu. Happi muutti kaiken – se aktivoi proteiineja, jolloin ne liittyivät yhteen äärimmäisen monimutkaisiksi rakenteiksi ja vaikutti rakenteiden ja toimintojen erilaistumiseen . Elävät organismit olivat nyt "beeta-tilassa". Tässä tilassa olevat solut vastustavat kasvua, hän sanoo, osittain monimutkaisen rakenteensa vuoksi ja osittain siksi, että ne käyttävät yhdisteitä, kuten metyyliglyoksaalia , jotka auttavat siirtämään energiaa molekyylien välillä ja siten ylläpitämään normaalia toimintaa. Kun tällaisten solujen täytyy lisääntyä, glyoksylaasi , kaikissa elävissä soluissa esiintyvä entsyymi, sitoo tilapäisesti metyyliglyoksaalia , ja solut palautuvat alfa-tilaan ja jakautuvat. Tämä prosessi on yleensä palautuva, mutta metyyliglyoksaalin puute tai glyoksylaasiylimäärä voi tukea pysyvää solujen kasvua, eli syöpää. Siten kaikki, mikä häiritsee varautuneiden hiukkasten siirtymistä proteiinirakenteissa, voi Szent-Györgyiin viitaten saattaa solut alfa-tilaan. Hän uskoi myös, että C-vitamiinin suola, askorbaatti , oli kriittinen beeta-tilan ylläpitämisessä.
Szent-Györgyin pääteokset ovat omistettu vitamiinien kemialle , solun hapettumisprosessien tutkimukselle ja lihasten supistumismekanismeille. Vuosina 1927-1929 hän löysi heksuronihapon kasvikudoksesta ja osoitti sen identiteetin C- vitamiinin kanssa . R-vitamiini löydettiin vuonna 1936 . Tutkiessaan hapenkulutusta lihasten supistumisen aikana, hän totesi dikarboksyylihappojen katalyyttisen roolin tässä prosessissa . Vuosina 1939-1946 tehdyn työn aikana hän löysi aktinomyosiinikompleksin , jolla on keskeinen rooli tässä prosessissa. Hän osoitti, että se koostuu kahdesta osasta - proteiineista aktiinista ja myosiinista . Osoitti adenosiinitrifosforihapon (ATP) roolin energialähteenä lihastyön aikana. Szent-Györgyin tutkimus hiilihydraattien hajoamisesta hiilidioksidiksi , vedeksi ja muiksi aineiksi sekä energian vapautumisesta loi pohjan Krebsin trikarboksyylihappokierron löytämiselle .
Szent-Györgyi on kirjoittanut lukuisia tieteellisiä artikkeleita - Chemistry of Muscular Contraction ( 1947 ), Bioenergetics ( Bioenergetics , 1957 ); "Introduction to Submolecular Biology" ( Submolecular Biology , 1960 ).
Vuonna 1970 hän kirjoitti kirjan Hullu apina , jossa hän ilmaisi huolensa ihmiskunnan kohtalosta tieteen ja teknologian kehityksen aikakaudella. Szent-Györgyi kuoli Woods Holessa 22. lokakuuta 1986 .
Szent-Gyorgyi suhtautui äärimmäisen negatiivisesti kaikkiin fasismin ja kansallisen vihamielisyyden ilmenemismuotoihin. Hänen lähipiirissään oli aina paljon juutalaisia ystäviä, joita hän ei pelännyt auttaa toisen maailmansodan aktiivisen vainon aikana. Hänen toimintansa eivät jääneet rankaisematta - Hitler itse asetti hänet kotiarestiin.
1960-luku herätti uudelleen Szent-Györgyin kiinnostuksen politiikkaan [24] . Kuten monet hänen tieteelliset kollegansa, kuten Linus Pauling ja Salvador Luria , hän oli syvästi ymmällään tieteellisen tiedon, kuten ydinaseiden, tuhoisista vaikutuksista ja militarismin vaaroista (esimerkiksi kylmä sota ja Vietnamin sota). Hän on kirjoittanut tasaisen virran artikkeleita ja kirjeitä kustantajille rauhan ja selviytymisen kysymyksistä ja julkaissut kaksi kirjaa. Hänen väitteensä kääntyivät usein länsimaiseen historiaan, biologiaan ja antropologiaan, ja ne olivat merkittäviä filosofisesta näkökulmasta. Lämpimästi myötätuntoinen aikakauden nuorta liikettä hän näytti sanattomalta sankarilta nuorille, jotka tulvivat Woods Holessa joka kesä ja eivät koskaan jääneet väliin yhtäkään hänen luennostaan LME:ssä. Vaikka hän allekirjoitti monia vetoomuksia, puhui laajasti ja osallistui mielenosoituksiin, hän ei perustanut tai liittynyt mihinkään omaan organisaatioon tai liikkeeseen.
Szent-Gyorgyi Prize for Progress in Cancer Research on nimetty hänen kunniakseen vuodesta 2006 lähtien.
Fysiologian tai lääketieteen Nobelin palkinnon voittajat 1926-1950 | |
---|---|
| |
|
Temaattiset sivustot | ||||
---|---|---|---|---|
Sanakirjat ja tietosanakirjat | ||||
Sukututkimus ja nekropolis | ||||
|