NMDA-reseptoriantagonistit

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 3. lokakuuta 2017 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 11 muokkausta .

NMDA-reseptoriantagonistit tai NMDA-antagonistit (joskus "NMDA-antagonistit") ovat anestesia -aineiden luokka, jotka estävät N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptorin toimintaa . NMDA - antagonisteja käytetään usein eläinten nukutukseen, harvemmin ihmisiin, jolloin ne aiheuttavat ns. dissosiatiivisen anestesian tilan . Jyrsijöillä tehdyt tutkimukset osoittavat, että NMDA-antagonistit voivat liikakäytössä aiheuttaa erityisiä aivovaurioita  - niin sanottuja " Olney-vaurioita ", mutta tämän patologian vakavuudesta kädellisissä ei ole julkaistuja tietoja .

Jotkut NMDA-antagonistit, kuten ketamiini , dekstrometorfaani ja fensyklidiini , ovat saavuttaneet suosiota huumeidenkäyttäjien keskuudessa hallusinogeenisten ominaisuuksiensa vuoksi. Kun niitä käytetään mielihyvän ja uusien tuntemusten tarkoituksiin, ne luokitellaan dissosiatiivisiksi . Pienillä subanesteettisilla annoksilla niillä on lievä stimuloiva vaikutus, jota seuraa dissosiaatio ja hallusinaatiot suuremmilla annoksilla [1] .

Sovellus ja toiminta

NMDA-antagonistien aiheuttamalle dissosiatiiviselle anestesialle on ominaista katalepsia , muistinmenetys ja analgesia . [2] Ketamiinia ja muita NMDA-antagonisteja yhdistetään yleisimmin diatsepaamin kanssa anestesiassa kosmeettisessa ja korjaavassa plastiikkakirurgiassa [ 3] ja palovammojen kirurgiassa . [4] Ketamiini on ensiapukirurgian ensisijainen lääke, kun potilaan sairaushistoria on epäselvä, koska se on vähemmän hengitys- ja verenkiertoelimistöä kuin muut anesteetit. [5] Dekstrometorfaania käytetään laajalti yskänlääkkeenä . [6]

NMDA-reseptorin toiminnan tukahduttaminen aiheuttaa useita negatiivisia oireita. Siten sen aktiivisuuden hiipuminen iän myötä voi osittain vaikuttaa muistin heikkenemiseen vanhuudessa. [7] Skitsofrenia on liitetty myös NMDA-reseptorin epäsäännölliseen aktivaatioon " glutamaattihypoteesin " [8] puitteissa , jonka tarkoituksena on selittää joitain taudin kliinisiä löydöksiä ja patologisia ilmenemismuotoja. [9] Spekulaatiot mahdollisesta yhteydestä skitsofrenian ja NMDA:n vajaatoiminnan välillä syntyivät tutkimuksesta huumeidenkäyttäjien kanssa, jotka käyttivät NMDA-antagonistia " enkelipölyä " 1980-luvun alussa , [10] vaikka sen psykotomimeettinen vaikutus ei ehkä rajoitu vaikutukseen NMDA-reseptori. [11] Endogeeninen NMDA-antagonisti on myös kynureenihappo , jonka pitoisuuden nousu liittyy hypoteettisesti skitsofrenian oireiden pahenemiseen. [12] NMDA-reseptoriantagonistit aiheuttavat samankaltaisia ​​häiriöitä kuin edellä, ja jos niitä käytetään liikaa tai pitkään, ilmaantuu "psykotomimeettisiä" vaikutuksia, jotka muistuttavat skitsofrenian psykoosia . [13] Erityisesti hallusinaatiot, vainoharhaiset harhaluulot , sekavuus, häiriötekijät, kiihtyneisyys, mielialan vaihtelut, painajaiset, [14] katatonia , [15] ataksia , [16] anestesia, [17] heikentynyt oppimiskyky ja muistin heikkeneminen . [18] Eläimillä NMDA-antagonistien pitkäaikainen käyttö vähentää parvalbumiinin ja GABA:ta syntetisoivan entsyymin GAD67 ilmentymistä , mikä on yhdenmukainen skitsofreniaa sairastavien ihmisten aivoissa kuoleman jälkeen havaittujen muutosten kanssa. [19]

NMDA-antagonistit metaboloituvat maksassa [ 20] [21], ja niiden toistuva käyttö voi indusoida toleranssia, koska maksa nopeuttaa aktiivisten aineiden poistumista verenkierrosta ajan myötä. [22]

Neurotoksisuus

NMDA-antagonistit voivat aiheuttaa vakavia aivovaurioita sellaisilla alueilla kuin cingulate cortex ja retrosplenial cortex . Kokeellinen NMDA-antagonisti MK-801 aiheuttaa jyrsijöissä hermosolujen vakuolisaatiota , joka kehittyy peruuttamattomiksi vaurioiksi, " Olneyn vaurioiksi " [23] [24] . Lukuisten aineiden on havaittu vähentävän neurotoksisuuden riskiä NMDA-antagonistien kanssa. Sentraalisesti vaikuttavilla alfa-2- agonisteilla, kuten klonidiinilla ja guanfasiinilla , uskotaan olevan spesifisin vaikutus toksisen prosessin etiologiaan . NMDA-reseptoriantagonistien neurotoksisuutta voidaan vähentää myös muilla lääkkeillä, jotka vaikuttavat erilaisiin välittäjäainejärjestelmiin - nämä ovat antikolinergiset aineet , diatsepaami , barbituraatit [25] , etanoli [26] , serotoniini -5-HT2A-reseptoriagonistit [27] ja muskimoli [28 ]. ] .

Mahdollinen eksitotoksisuuden estäminen

Hermosolujen ylikiihtymisen myrkyllisyys eli eksitotoksisuus liittyy suurelta osin NMDA-reseptorien aktiivisuuteen , ja siksi tutkijoilla oli toiveita antagonistien käytöstä aivovammojen, aivohalvauksen , hermostoa rappeuttavien sairauksien , kuten Alzheimerin taudin , Parkinsonin taudin ja Huntingtonin taudin torjumiseksi . . Olneyn leesioiden kehittymisen riski on tasapainotettu [29] , vaikka on näyttöä siitä, että niitä ei esiinny ihmisillä, ja myös keinoja tämän komplikaation ehkäisemiseksi on käynnistetty menestyksekkäästi. [28] [26] Haitalliset sivuvaikutukset ovat johtaneet useimpien NMDA-antagonistien kliinisten tutkimusten epäonnistumiseen , koska reseptorilla on tärkeä rooli glutamatergisen järjestelmän toiminnassa. [30] Häiriö aivojen normaaliin toimintaan voi myös selittää hermosolujen kuoleman, joka joskus havaitaan antagonistien käytön yhteydessä. [31]

Toimintamekanismi

NMDAR on ionotrooppinen reseptori, joka välittää sähköisiä signaaleja hermosolulta hermosolulle aivoissa ja selkäytimessä . Signaalin siirtoa varten reseptorikanavan on oltava avoin. Kanavan avaamiseen tarvitaan ligandeja: glutamaattia ja glysiiniä . NMDA-reseptorin sanotaan "aktivoituvan" avaamalla kanavan ja sitoutumalla samanaikaisesti glysiiniin ja glutamaattiin.

Antagonistit, jotka sitoutuvat reseptorin muodostavien proteiinien allosteerisiin kohtiin , sulkevat ionikanavan ja estävät sen aktiivisuutta. Kaiken kaikkiaan erotetaan neljä antagonistien luokkaa:

kilpailukykyinen reseptorin sitoutumiskohdan estäminen glutamaatilla, glysiinin antagonistit glysiinikohdan estäminen, ei-kilpailevat allosteeriset antagonistit sitoutuminen allosteerisiin kohtiin ei-kilpailevat suoraan vaikuttavat antagonistit itse ionikanavan tukkiminen .

Esimerkkejä NMDA-antagonisteista

Ei-kilpailevat suoravaikutteiset (ionikanavan salpaajat):

Ei-kilpailevat allosteeriset antagonistit:

Glysiinin antagonistit:

Kilpailevat antagonistit:

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ Lim D. Ketamiiniin liittyvät psykedeeliset vaikutukset ja riippuvuus  (englanniksi)  // Singapore Med J : Journal. - 2003. - Voi. 44 , no. 1 . - s. 31-4 . — PMID 12762561 .
  2. ↑ Pender J. Dissosiatiivinen  anestesia  // JAMA . - 1971. - Voi. 215 , nro. 7 . - s. 1126-1130 . doi : 10.1001 / jama.215.7.1126 . — PMID 5107596 .
  3. ↑ Ersek R. Dissosiatiivinen anestesia turvallisuuden vuoksi: ketamiini ja diatsepaami - 35 vuoden henkilökohtainen kokemus  //  Plast Reconstr Surg : päiväkirja. - 2004. - Voi. 113 , nro. 7 . - P. 1955-1959 . — PMID 15253183 .
  4. ↑ Ceber M., Salihoglu T. Ketamiini voi olla ensimmäinen valinta palovammapotilaiden anestesiaan  (eng.)  // J Burn Care Res : Journal. — Voi. 27 , ei. 5 . - s. 760-762 . — PMID 16998413 .
  5. ↑ Heshmati F., Zeinali M., Noroozinia H., Abbacivash R., Mahoori A. Ketamiinin käyttö vakavassa astmaatikassa tehohoidossa  //  Iran J Allergy Asthma Immunol : Journal. - 2003. - Voi. 2 , ei. 4 . - s. 175-180 . — PMID 17301376 .
  6. ↑ Equinozzi R., Robuschi M. Folkodiinin ja dekstrometorfaanin vertaileva tehokkuus ja siedettävyys hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti, tuottamaton yskä: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskustutkimus  //  Treat Respir Med: Journal. - 2006. - Voi. 5 , ei. 6 . - s. 509-513 . - doi : 10.2165/00151829-200605060-00014 . — PMID 17154678 .
  7. ↑ Uusi tulokas, JW; Krystal JH NMDA-reseptori säätelee muistia ja käyttäytymistä ihmisillä  (englanniksi)  // Hippocampus : Journal. - 2001. - Voi. 11 , ei. 5 . - s. 529-542 . — PMID 11732706 .
  8. ↑ Bita Moghaddam. Skitsofrenian glutamaattihypoteesi . Skitsofrenian tutkimusfoorumi (2005). Arkistoitu alkuperäisestä 27. kesäkuuta 2012. . Käännös: Bita Moghaddam. Skitsofrenian glutamaattihypoteesi (linkki ei ole käytettävissä) . Arkistoitu alkuperäisestä 31. tammikuuta 2010. 
  9. ↑ Lipina, T; Labrie V., Weiner I., Roder J. NMDA-reseptorien, D-seriinin ja ALX 5407:n glysiinikohdan modulaattorit osoittavat samanlaisia ​​hyödyllisiä vaikutuksia kuin klotsapiinilla skitsofrenian hiirimalleissa  //  Psychopharmacology : päiväkirja. - Springer , 2005. - Voi. 179 , no. 1 . - s. 54-67 . — PMID 15759151 .
  10. ↑ Haastattelu Dr. Javitt glysiini- ja skitsofreniatutkimuksesta  . schizofrenia.com (toukokuu 2005). Arkistoitu alkuperäisestä 27. kesäkuuta 2012. Käännös: Dan Javittin haastattelu glysiinin ja skitsofrenian tutkimuksesta . Arkistoitu alkuperäisestä 27. kesäkuuta 2012.
  11. ↑ Skitsofrenian NMDA-reseptorimallien arviointi: erot subkroonisen PCP:n ja MK-801:n käyttäytymisvaikutuksissa. Seillier A, Giuffrida A. Behav Brain Res. 2009 Dec 7;204(2):410-5. Epub 2009 14. helmikuuta PMID 19716985
  12. ↑ Erhardt S., Schwieler L., Nilsson L., Linderholm K., Engberg G.  Skitsofrenian kynureenihappohypoteesi  // Physiology & Behavior : päiväkirja. - Elsevier , 2007. - Syyskuu ( nide 92 , nro 1-2 ). - s. 203-209 . - doi : 10.1016/j.physbeh.2007.05.025 . — PMID 17573079 .
  13. ↑ Pomarol-Clotet E., Honey GD, Murray GK, Corlett PR, Absalom AR, Lee M., McKenna PJ, Bullmore ET, Fletcher PC Ketamiinin psykologiset vaikutukset terveillä vapaaehtoisilla. Fenomenologinen tutkimus  (englanniksi)  // British Journal of Psychiatry  : Journal. – Royal College of Psychiatrists, 2006. - elokuu ( nide 189 ). - s. 173-179 . - doi : 10.1192/bjp.bp.105.015263 . — PMID 16880489 .
  14. ↑ Muir, KW; Lees KR Kliininen kokemus eksitatorisista aminohappoantagonistilääkkeistä  //  Aivohalvaus : päiväkirja. Lippincott Williams & Wilkins, 1995. - Voi. 26 , nro. 3 . - s. 503-513 .
  15. ↑ Aarts, MM; Tymianski M. Eksitotoksisuuden uusi hoito: kohdennettu solunsisäisen signaalin häiriö glutamaattireseptoreista  //  Biochemical Pharmacology : Journal. - 2003. - Voi. 66 , nro. 6 . - s. 877-886 . — PMID 12963474 .
  16. ↑ 1 2 Kim AH, Kerchner GA ja Choi DW. (2002). "Eksitotoksisuuden estäminen". Keskushermoston neuroprotektiossa . Marcoux FW ja Choi DW, toimittajat. Springer, New York. Sivut 3-36.
  17. ↑ Kristensen, JD; Svensson B. ja Gordh T Jr. NMDA-reseptorin antagonisti CPP poistaa neurogeenisen "kipun" intratekaalisen annon jälkeen ihmisillä  //  Pain : Journal. - 1992. - Voi. 51 , no. 2 . - s. 249-253 . — PMID 1484720 .
  18. ↑ Rockstroh, S; Emre M., Tarral A. ja Pokorny R. Uuden NMDA-reseptoriantagonisti SDZ EAA 494:n vaikutukset muistiin ja huomiokykyyn ihmisillä  (englanniksi)  // Psychopharmacology : päiväkirja. - Springer , 1996. - Voi. 124 , nro. 3 . - s. 261-266 . — PMID 8740048 .
  19. ↑ Behrens MM, Ali SS, Dao DN, Lucero J., Shekhtman G., Quick KL, Dugan LL Ketamiinin aiheuttamaa nopeasti kasvavien interneuronien fenotyypin menetystä välittää NADPH-oksidaasi  //  [[Science ( Journal)|Science ]] : päiväkirja. - 2007. - joulukuu ( nide 318 , nro 5856 ). - s. 1645-1647 . - doi : 10.1126/tiede.1148045 . — PMID 18063801 .
  20. ↑ Chia YY, Liu K., Chow LH, Lee TY Laskimonsisäisen dekstrometorfaanin leikkausta edeltävä anto vähentää leikkauksen jälkeistä morfiinin kulutusta   // Anesth . Analg. : päiväkirja. - 1999. - Voi. 89 , ei. 3 . - s. 748-752 . — PMID 10475318 .
  21. ↑ Kharasch ED, Labroo R. Ketamiinin stereoisomeerien  aineenvaihdunta ihmisen maksan mikrosomeilla  // Anesthesiology. Lippincott Williams & Wilkins, 1992. - Voi. 77 , nro. 6 . - s. 1201-1207 . — PMID 1466470 .
  22. ↑ Livingston A., Waterman AE Ketamiinitoleranssin kehittyminen rotilla ja maksan metabolian merkitys   // Br . J Pharmacol. : päiväkirja. - 1978. - Voi. 64 , nro. 1 . - s. 63-9 . — PMID 698482 .
  23. ↑ Olney J., Labruyere J., Price M. Fensyklidiinin ja vastaavien lääkkeiden aiheuttamat patologiset muutokset aivokuoren hermosoluissa  //  Science : Journal. - 1989. - Voi. 244 , nro. 4910 . - s. 1360-1362 . - doi : 10.1126/tiede.2660263 . — PMID 2660263 .
  24. ↑ Hargreaves R., Hill R., Iversen L. Neuroprotektiiviset NMDA-antagonistit: kiista niiden mahdollisista haitallisista vaikutuksista aivokuoren hermosolujen morfologiaan   // Acta Neurochir Suppl (Wien): Journal . — Voi. 60 . - s. 15-9 . — PMID 7976530 .
  25. ↑ Olney J., Labruyere J., Wang G., Wozniak D., Price M., Sesma M. NMDA-antagonisti neurotoksisuus: mekanismi ja ehkäisy  //  Science : Journal. - 1991. - Voi. 254 , nro. 5037 . - s. 1515-1518 . - doi : 10.1126/tiede.1835799 . — PMID 1835799 .
  26. ↑ 1 2 Farber, NB Aikuisten keskushermostossa etanoli ehkäisee NMDA-antagonistien aiheuttamaa neurotoksisuutta sen sijaan, että se tuottaa.  (englanniksi)  : päiväkirja. - 2004. - PMID 15518643 .
  27. ↑ Farber N., Hanslick J., Kirby C., McWilliams L., Olney J. Serotonergiset aineet, jotka aktivoivat 5HT2A-reseptoreita, estävät NMDA-antagonistin  neurotoksisuuden //  Neuropsychopharmacology : päiväkirja. - Nature Publishing Group , 1998. - Voi. 18 , ei. 1 . - s. 57-62 . - doi : 10.1016/S0893-133X(97)00127-9 . — PMID 9408919 .
  28. ↑ 1 2 Farber, NB Muscimol estää NMDA-antagonistin neurotoksisuutta aktivoimalla GABAA-reseptoreita useilla aivoalueilla.  (englanniksi)  : päiväkirja. - 2003. - PMID 14642834 .
  29. ↑ Maas, AI Neuroprotektiiviset aineet traumaattisessa aivovauriossa  (neopr.)  // Expert Opinion on Investigational Drugs. - 2001. - T. 10 , nro 4 . - S. 753-767 . — PMID 11281824 .
  30. ↑ Chen, H. S.; Lipton SA Kliinisesti siedettävien NMDA-reseptoriantagonistien kemiallinen biologia  (englanniksi)  // Journal of Neurochemistry : päiväkirja. — Voi. 97 , no. 6 . - s. 1611-1126 . — PMID 16805772 .
  31. ↑ Gardoni, F; Di Luca M. Uudet tavoitteet farmakologiselle interventiolle glutamatergisessa synapsissa  (englanniksi)  // European Journal of Pharmacology : päiväkirja. - 2006. - Voi. 545 , nro. 1 . - s. 2-10 . — PMID 16831414 .
  32. ↑ N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptoriantagonismin vaikutukset hyperalgesiaan, opioidien käyttöön ja kipuun radikaalin  eturauhasen poiston jälkeen . University Health Network, Toronto (syyskuu 2005). Arkistoitu alkuperäisestä 27. kesäkuuta 2012.
  33. ↑ Amantadiini . lääketiedot . Medline Plus. Arkistoitu alkuperäisestä 27. kesäkuuta 2012. Käytetty 29. toukokuuta 2007
  34. ↑ 1 2 Wong BY, Coulter DA, Choi DW, Prince DA Dekstrorphan ja dekstrometorfaani, yleiset yskänlääkkeet, ovat epilepsialääkkeitä ja antagonisoivat N-metyyli-D-aspartaattia aivoviipaleissa   // Neurosci . Lett. : päiväkirja. - 1988. - Voi. 85 , no. 2 . - s. 261-266 . — PMID 2897648 .
  35. ↑ 1 2 3 Controlled Substances Act  (Englanti)  (linkki ei ole käytettävissä) . Yhdysvaltain huumevalvontaviranomainen (DEA) (29. toukokuuta 2007). Arkistoitu alkuperäisestä 28. lokakuuta 2004.
  36. ↑ Popik P, Layer RT, Skolnick P (1994): "Otettu riippuvuutta estävä lääke ibogaiini on [3H]MK-801:n NMDA-reseptorikompleksiin sitoutumisen kilpailukykyinen estäjä." Psychopharmacology (Berl), 114(4), 672-4. abstrakti .
  37. ↑ Harrison N., Simmonds M. Kvantitatiiviset tutkimukset joistakin N-metyyli-D-aspartaatin antagonisteista rotan aivokuoren viipaleissa  //  Br J Pharmacol : päiväkirja. - 1985. - Voi. 84 , nro. 2 . - s. 381-391 . — PMID 2858237 .
  38. ↑ Grasshoff C., Drexler B., Rudolph U., Antkowiak B. Anesteettiset lääkkeet: molekyylivaikutusten yhdistäminen kliinisiin vaikutuksiin   // Curr . Pharm. Des. : päiväkirja. - 2006. - Voi. 12 , ei. 28 . - P. 3665-3679 . — PMID 17073666 .
  39. ↑ Hugon J. ALS-hoito  : tulevaisuuden tavoitteet  // Neurologia. - Wolters Kluwer, 1996. - Voi. 47 , nro. 6 Supple 4 . - P.S251-4 . — PMID 8959997 .
  40. ↑ Robinson, D.M.; Keating GM Memantine: katsaus sen käyttöön Alzheimerin  taudissa //  Huumeet : päiväkirja. - Adis International , 2006. - Voi. 66 , nro. 11 . - s. 1515-1534 . — PMID 16906789 .
  41. ↑ Chawla, PS; Kochar MS Mitä uutta kliinisessä farmakologiassa ja terapiassa  (englanniksi)  // WMJ : Journal. - 2006. - Voi. 105 , no. 3 . - s. 24-29 . — PMID 16749321 .
  42. ↑ Fix AS, Horn JW, Wightman KA et al . Ei-kilpailevan N-metyyli-D-aspartaatin (NMDA) antagonistin MK(+)801 (disosilpiinimaleaatti) aiheuttama hermoston vakuolisaatio ja nekroosi: valo- ja elektronimikroskooppinen arviointi rotan retrospleniaalisesta aivokuoresta  (englanniksi)  // Exp. Neurol. : päiväkirja. - 1993. - Voi. 123 , nro. 2 . - s. 204-215 . - doi : 10.1006/exnr.1993.1153 . — PMID 8405286 .
  43. ↑ Muir, KW Glutamaattiin perustuvat terapeuttiset lähestymistavat: kliiniset tutkimukset NMDA-antagonisteilla  //  Current Opinion in Pharmacology : Journal. — Elsevier , 2005. — Voi. 6 , ei. 1 . - s. 53-60 . — PMID 16359918 .
  44. ↑ Nadler V, Mechoulam R, Sokolovsky M. Ei-psykotrooppinen kannabinoidi (+)-(3S,4S)-7-hydroksi-delta 6-tetrahydrokannabinoli 1,1-dimetyyliheptyyli (HU-211) heikentää N-metyyli-D- aspartaattireseptorivälitteinen neurotoksisuus rotan etuaivojen primaariviljelmissä. Neurotieteen kirjeet . 1993 Nov 12;162(1-2):43-5. PMID 8121633
  45. ↑ Hartley DM, Monyer H., Colamarino SA, Choi DW 7-Chlorokynurenate Blocks NMDA-reseptorivälitteistä neurotoksisuutta hiiren aivokuoren viljelmässä  //  Eur J Neurosci : päiväkirja. - 1990. - Voi. 2 , ei. 4 . - s. 291-295 . - doi : 10.1111/j.1460-9568.1990.tb00420.x . — PMID 12106035 .
  46. ↑ Frankiewicz T., Pilc A., Parsons C. NMDA-reseptoriantagonistien erilaiset vaikutukset pitkän aikavälin potentiaatioon ja hypoksiseen/hypoglykeemiseen eksitotoksisuuteen hippokampuksen viipaleissa  (englanniksi)  // Neuropharmacology : Journal. - 2000. - Voi. 39 , ei. 4 . - s. 631-642 . - doi : 10.1016/S0028-3908(99)00168-9 . — PMID 10728884 .
  47. ↑ Khan MJ, Seidman MD, Quirk WS, Shivapuja BG Kynureenihapon vaikutukset glutamaattireseptorin antagonistina marsussa  //  European Archives of oto-rino-laryngology : European Federation of Oto-Rhino -Laryngological Societies virallinen lehti ( EUFOS) : sidoksissa Saksan Oto-Rhino-Laryngology - Head and Neck Surgery -yhdistykseen: aikakauslehti. - 2000. - Voi. 257 , nro. 4 . - s. 177-181 . — PMID 10867830 .
  48. ↑ Prous Science: Kuukauden molekyyli (tammikuu 2005). Arkistoitu alkuperäisestä 27. kesäkuuta 2012.
  49. ↑ van den Bos R., Charria Ortiz G., Cools A. NMDA-antagonistin D-2-amino-7-fosfonoheptaanihapon (AP-7) injektiot rottien nucleus accumbensiin tehostavat vaihtamista vihje-ohjatun käyttäytymisen välillä uintitestimenettely  //  Behav Brain Res : päiväkirja. - 1992. - Voi. 48 , no. 2 . - s. 165-170 . - doi : 10.1016/S0166-4328(05)80153-6 . — PMID 1535501 .
  50. ↑ Abizaid A., Liu Z., Andrews Z., Shanabrough M., Borok E., Elsworth J., Roth R., Sleeman M., Picciotto M., Tschöp M., Gao X., Horvath T. Ghrelin moduloi keskiaivojen dopamiinineuronien aktiivisuus ja synaptinen syöttöorganisaatio samalla kun ne edistävät ruokahalua  // J Clin  Invest : päiväkirja. - 2006. - Voi. 116 , nro. 12 . - P. 3229-3239 . - doi : 10.1172/JCI29867 . — PMID 17060947 .
  51. ↑ Eblen F., Löschmann P., Wüllner U., Turski L., Klockgether T. 7-nitroindatsolin, NG-nitro-L-arginiinin ja D-CPPeenin vaikutukset harmaliinin aiheuttamaan asennon vapinaan, N-metyyli-D -aspartaatin aiheuttamat kohtaukset ja lisuridin aiheuttamat rotaatiot rotilla, joilla on nigraalisia 6-hydroksididopamiinivaurioita  (englanniksi)  // Eur J Pharmacol : päiväkirja. - 1996. - Voi. 299 , no. 1-3 . - s. 9-16 . - doi : 10.1016/0014-2999(95)00795-4 . — PMID 8901001 .