| Alfa fetoproteiini | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||
| Tunnisteet | |||||||||||||
| Symboli | AFP ; FETA; HPAFP | ||||||||||||
| Ulkoiset tunnukset | OMIM: 104150 MGI : 87951 Homologeeni : 36278 GeneCards : AFP Gene | ||||||||||||
| |||||||||||||
| RNA-ekspressioprofiili | |||||||||||||
| Lisää tietoa | |||||||||||||
| ortologit | |||||||||||||
| Näytä | Ihmisen | Hiiri | |||||||||||
| Entrez | 174 | 11576 | |||||||||||
| Yhtye | ENSG00000081051 | ENSMUSG00000054932 | |||||||||||
| UniProt | P02771 | P02772 | |||||||||||
| RefSeq (mRNA) | NM_001134 | NM_007423 | |||||||||||
| RefSeq (proteiini) | NP_001125 | NP_031449 | |||||||||||
| Locus (UCSC) | Chr 4: 74,3 – 74,32 Mb | Chr 5: 90,49 – 90,51 Mb | |||||||||||
| Hae PubMedistä | [yksi] | [2] | |||||||||||
Alfafetoproteiini ( AFP ) on glykoproteiini , jonka molekyylipaino on 69 000 daltonia ja joka koostuu yhdestä ~ 600 aminohapon polypeptidiketjusta ja sisältää noin 4 % hiilihydraatteja [1] . Muodostunut alkion ja sikiön kehityksen aikana .
AFP avattiin vuonna 1944proteiinitutkimuksen kynnyksellä , kun amerikkalainen biokemisti Pedersen löysi vasikoiden veren seerumista massiivisen proteiinifraktion, joka puuttuu täysin aikuisten eläinten verestä. Proteiini sai nimen fetuin ( latinan sanasta fetus - hedelmä). Jatkaessaan näitä tutkimuksia S. Bergstrand ja V. Tzar vuosina 1956 ja 1957 , vertaillessaan ihmisen sikiön ja aikuisen veren seerumin koostumusta , löysivät sikiön seerumille spesifisen proteiinifraktion ja kutsuivat sitä α - fetoproteiiniksi (eli sikiön proteiiniksi). proteiini). Sen piti olla vasikan fetuiinin ihmisanalogi. Myöhemmin kävi ilmi, että nämä ovat täysin erilaisia proteiineja.
1950-luvun puolivälissä Grabar , Burten ja Zelinman Pariisin Pasteur-instituutista , Yu. S. Tatarinovin johtama tutkijaryhmä Astrakhanissa ja G. I. Abelevin johtama tutkijaryhmä L. A. Zilberin laboratoriosta Moskovassa kehittyivät aktiivisesti . metodologiset lähestymistavat normaalien ja kasvainkudosten vertailevaan analyysiin käyttämällä immunokemiallisia menetelmiä . Vuonna 1963 professori Yu. S. Tatarinov (Astrakhan Medical Institute) havaitsi alfafetoproteiinin esiintymisen primaarisesta maksasyövästä kärsivien ihmisten veressä . Professori Tatarinov löysi ilmiön tämän proteiinin synteesistä ja erittymisestä nisäkkäiden ja ihmisten vereen. Tutkimuksen tuloksena löydettiin spesifinen antigeeni , joka oli läsnä hepatoomassa ja puuttui ihmisen ja aikuisten hiirten normaalista maksasta. Toisessa tutkimuksessa tämä antigeeni löydettiin hiiren alkiosta, jossa sitä ei ollut vain maksassa, vaan myös kaikissa sikiön elimissä. Kävi selväksi, että tämä aine on sikiön seerumin pääkomponentti – sikiön seerumiglobuliini . Osoitettiin, että hiiren hepatooman kudosviljelmät syntetisoivat ja erittävät tätä proteiinia, jota myöhemmin kutsuttiin alfafetoproteiiniksi, elatusaineeseen. Sikiön ja hiiren hepatoomien tuottama AFP kudosviljelmässä oli identtinen. Samaan aikaan havaittiin, että AFP:n tuotanto palautuu tilapäisesti osittaisen hepatektomian jälkeen . Tämän perusteella ehdotettiin, että tämän proteiinin synteesi liittyy mistä tahansa alkuperästä peräisin olevien maksasolujen aktiiviseen lisääntymiseen , eikä sitä todennäköisesti käytetä tämän elimen pahanlaatuisten kasvainten spesifisenä merkkiaineena [2] .
Yu.S. Tatarinov määritteli alfafetoproteiinin kasvainmarkkeriksi ensimmäisen kerran vuonna 1964 .
Syyskuun 15. päivänä 1969 Yu. S. Tatarinov ja V. N. Masyukevich perustivat ilmiön, jossa synteesi ja erittyminen nisäkkäiden ja ihmisten vereen proteiini, trofoblastinen beeta-globuliini, on spesifinen korionisolujen trofoblastiselle aktiivisuudelle . Vuonna 1970 Neuvostoliiton valtiollinen keksintöjen ja löytöjen komitea rekisteröi biokemian alan löydön, joka liittyy biologisesti aktiivisten aineiden synteesin tutkimukseen ihmisissä ja korkeammissa eläimissä niiden alkionkehityksen aikana. Tämän työn kirjoittajat ovat lääketieteen tohtori, professori Yu Tatarinov ja lääketieteen kandidaatti V. Masyukevitš.
Professori Tatarinov löysi ja kuvasi Tatarinov-Abelev-reaktion: alfa-fetoproteiinitesti - menetelmä alkion seerumiglobuliinien (alfa-fetoproteiinien) havaitsemiseksi agar - saostusreaktiolla . Toistaiseksi Tatarinov-Abelev-reaktio on ollut ainoa merkki hepatosellulaarisen maksasyövän diagnoosissa . Tämä löytö onkologisten sairauksien primaarisen hoidon immunokemiallisen menetelmän alalla on sisällytetty Neuvostoliiton löytörekisteriin .
Rakenteeltaan ja fysikaalis-kemiallisilta ominaisuuksiltaan AFP on hyvin lähellä aikuisen veren seerumin pääproteiinia, seerumin albumiinia (SA). SA:n tehtävänä on kuljetus, pienimolekyylisten aineiden siirtyminen kudoksiin. AFP ikään kuin korvaa SA:n alkiossa, sitä kutsutaan usein embryoniseksi SA:ksi, ja sen tehtävänä on todennäköisesti myös kuljetus. AFP:llä on poikkeuksellisen korkea affiniteetti monityydyttymättömiin rasvahappoihin (PUFA), solukalvojen rakentamiseen tarvittaviin aineisiin ja erityiseen biologisesti aktiivisten aineiden luokkaan - prostaglandiineihin . AFP:n todennäköisin tehtävä on PUFA:iden selektiivinen sitoutuminen istukassa ja niiden siirtyminen äidin verestä alkion vereen ja soluihin. Alkio tai aikuinen ei syntetisoi PUFA:ita, vaan ne pääsevät elimistöön vain kasvisruoan mukana. Siksi on oltava erityinen järjestelmä niiden siirtämiseksi äidin verestä alkioon. Kuljetustoiminnon toteuttamiseksi alkion soluissa on oltava AFP-PUFA-reseptorit, joiden avulla PUFA:t toimitetaan sikiön soluihin. Tällaisia reseptoreita on kuitenkin vielä hyvin vähän tutkittu [1] . Muita mahdollisia AFP:n toimintoja ovat immunosuppressiiviset, eli immuunivasteiden suppressio antigeeneille kehittyvässä sikiössä. Koska uusia proteiineja (antigeenejä) ilmaantuu alkion kehityksen aikana , alkio kehittäisi vasta-aineita näitä uusia proteiineja vastaan ilman immunosuppressiota , mikä voi johtaa vakaviin komplikaatioihin. Siksi alkiossa sen oma immuunijärjestelmä on tukahdutettu, ja tämän tukahduttamisen voi suorittaa AFP.
Raskauden ensimmäisinä viikkoina AFP:tä tuottaa äidin munasarjojen keltarauhas. Jo viidennestä viikosta lähtien sikiö alkaa tuottaa AFP:tä. Vauva erittää sen virtsan mukana lapsiveteen, josta se joutuu äidin vereen erittymään (eritykseen). AFP suojaa sikiötä äidin kehon immuunijärjestelmän hylkimiseltä [1] .
Kun AFP-pitoisuus kasvaa sikiön veressä, myös äidin veren AFP-taso nousee. Raskausviikolla 12-16, sikiön kehittyessä, AFP-taso saavuttaa diagnoosin kannalta optimaalisen arvon. AFP:n maksimitaso määritetään raskausviikon 32-34 aikana, jonka jälkeen se alkaa vähitellen laskea. Alfafetoproteiinin normaaliarvot terveen ihmisen veren seerumissa eivät ylitä 15 ng/ml [3]
Alfafetoproteiinia käytetään ihmelääkkeenä kaikkien sairauksien, erityisesti astman , hepatiittien , kohdun fibroidien , diabeteksen , sarkoidoosin , onkologian , urogenitaalisten infektioiden , multippeliskleroosin , infektion jälkeisten sydämen ja munuaisten vaurioiden , aivohalvauksen jälkeisten sairauksien hoidossa. olosuhteet , trombocklusiiviset verisuonivauriot , suoliston haavaumat , palovammat , tehokkuuden parantamiseksi , on osa kosmetiikkaa. AFP:llä on stimuloiva vaikutus fibroblastien kasvuun ja lisääntymiseen . Sillä on synergiaa epidermaalisten , muuntavien ja insuliinin kaltaisten kasvutekijöiden suhteen , se vaikuttaa steroidihormonien aineenvaihduntaan . Pystyy aktivoimaan apoptoosigeenin ja laukaisemaan syöpäsolun ohjelmoidun kuoleman mekanismin (samanlainen kuin tuumorinekroositekijä ). Havaittiin kyky estää virusten sitoutuminen lymfosyyttien kalvoihin ja rajoittaa autovasta -aineiden hyökkäystä tiettyihin kohtiin ja solureseptoreihin. Tehokkuus on osoitettu sellaisten sairauksien hoidossa, joissa on selvä autoimmuunikomponentti ( kilpirauhasen ja haiman autoimmuunivauriot , tarttuva sairaus , niveltulehdus , niveltulehdus , astma , infektion jälkeiset sydämen ja munuaisten vauriot, myasthenia gravis jne.), Mahdollisuutta käyttää diabetes mellitusta , reumaa monimutkaisessa hoidossa tutkitaan. , pahanlaatuisia kasvaimia ja useita muita sairauksia [4] .
AFP-valmisteen valmistuksessa käytetään raaka-aineena lääketieteellisten aborttien ja synnytyksen yhteydessä saatua napa- , istukan- ja aborttiverta, joka on testattu HIV - 1-, 2- ja hepatiitti B- ja C -merkkiaineiden puuttumisen varalta . gynekologisten ja synnytysosastojen hoitohenkilökunta. Veren laatua valvotaan 24. maaliskuuta hyväksytyn istukan ja abortin veren keräys- ja valvontaohjeen normaalien ihmisen immunoglobuliinivalmisteiden valmistukseen tai Istukan ja abortin veren keräys- ja valvontaohjeen vaatimusten noudattamiseksi. , 2000, Venäjän federaation terveysministeriö. Naiset, jotka aikovat tehdä abortin (lääketieteellisistä tai sosiaalisista syistä), kirjoittavat kuitin: "...Vahvistan täten vapaaehtoisen suostumukseni maksuttomassa aborttileikkauksessa saamani sikiön käyttöön tutkimustarkoituksiin mahdollisuudella lisää terapeuttista käyttöä." Lisäksi AFP:n valinta seerumista suoritetaan affiniteettikromatografialla [5] .
AFP-testi (Tatarinov-Abelev-reaktio) on alfafetoproteiinin tason mittaus. Kolminkertainen näyttö yhdistää AFP-testin kahden hormonin, sitoutumattoman estriolin ja ihmisen koriongonadotropiinin, tason määritykseen. Sitä kutsutaan usein "kolmoisseulonnaksi" [6] . AFP-testin käytössä on kaksi pääasiallista kliinistä näkökohtaa:
Kohonneita AFP-tasoja havaitaan noin 9 %:lla potilaista, joilla on maksametastaaseja. Ehkä lievä AFP-tason nousu rinta-, keuhkoputkien ja kolorektaalisyövän pahanlaatuisissa kasvaimissa. Diagnoosissa käytetään serologisen AFP -tason mittauksia hepatosellulaarisessa maksasyövässä [2] . Aikuisilla AFP-pitoisuuden nousu liittyy kroonisen hepatiitin, maksasyövän ja kiveskasvaimien kehittymiseen miehillä, erityisesti metastaasien läsnä ollessa [3] .
Raskauden aikana AFP voi nousta seuraavissa tilanteissa:
Matala AFP-taso viittaa:
Kaliforniassa AFP-testi suoritetaan yhdessä muiden merkkiaineiden tutkimuksen kanssa [7] :
Jos AFP:ssä on poikkeavuuksia, tarvitaan lisätutkimuksia. Edes monimutkainen monien merkkiaineiden seulonta ei ole ratkaiseva. Vikojen havaitsemiseen käytetään yleensä ultraääntä ja lapsivesinäytettä (amniocenteesia) [7] . Myös lapsivesitutkimuksen aikana sikiön veri voi päästä lapsiveteen aiheuttaen väärän alfafetoproteiinitason nousun . Noin 5-10 %:ssa tapauksista spina bifidaa ei voida havaita lapsivesitutkimuksen aikana, koska selkäydinkanavan reikä sulkeutuu ihon kautta, mikä estää alfafetoproteiinia pääsemästä lapsivesiin [8] Ja lapsivesitutkimuksessa tapahtuu seuraavaa riskit:
Naisten veren AFP- ja CG-pitoisuuksien poikkeamat eivät ole riittävän spesifisiä kromosomisairauksille ja sikiön epämuodostumille. Joten kromosomipatologiaa löytyy noin joka viideskymmenes raskaana oleva nainen, jolla on tyypillisiä poikkeamia AFP- ja CG-tasoissa. Hermostoputken fuusiovirheitä havaitaan joka neljässajasta naisesta, jolla on kohonnut seerumin AFP-taso, kun taas lähes 90 prosentilla tällaisista raskaana olevista naisista sikiöissä ei ole epämuodostumia. Kirjallisuuden mukaan raskaana olevien naisten veren merkkiproteiinipitoisuus riippuu iästä, painosta, somaattisista ja gynekologisista historiatiedoista. Tämän lisäksi on näyttöä siitä, että sikiön kromosomipatologian ja epämuodostumien puuttuessa äidin seerumiproteiinien (AFP ja CG) tasojen poikkeamat voivat liittyä synnytyskomplikaatioihin, mukaan lukien uhkaava abortti, ennenaikainen syntymä, preeklampsia , aliravitsemus sikiö . Huolimatta siitä, että kirjallisuudessa on jo pitkään keskusteltu äidin veren markkeriseerumiproteiinien (AFP ja CG) pitoisuuksien muutosten (useimmissa tapauksissa nousun) ja raskauspatologian välisestä suhteesta, olemassa olevat tiedot ovat erittäin äärimmäisen tärkeitä. ristiriitaisia, ja oletukset todennäköisistä patofysiologisista mekanismeista eivät juuri liity riippuvuuteen [9] .
Naisille, joiden kuukautiskierto on huomattavasti pidempi tai lyhyempi kuin 28 päivää, ja niille, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ollenkaan, on erittäin vaikeaa, ellei mahdotonta määrittää AFP-testin ajoitusta tai tulkita tuloksia ilman ultraääntä, mikä tekee on mahdollista määrittää tarkemmin sikiön ikä.