Benfotiamiini | |
---|---|
Benfotiamiini | |
Kemiallinen yhdiste | |
IUPAC | S -[( 2Z )-2-{[(4-amino-2-metyylipyrimidin-5-yyli)metyyli](formyyli)amino}-5-(fosfonooksi)pent-2-en-3-yyli]bentseenikarbotioaatti |
Bruttokaava | C19H23N4O6PS _ _ _ _ _ _ _ _ |
Moolimassa | 466,448 g/mol |
CAS | 22457-89-2 |
PubChem | 3032771 |
huumepankki | 11748 |
Yhdiste | |
Luokitus | |
Pharmacol. Ryhmä | Vitamiinit : B-vitamiinit |
ATX | A11DA03 |
Farmakokinetiikka | |
Biosaatavissa | ? |
Plasman proteiineihin sitoutuminen | 80 % tiamiinista löytyy erytrosyyteistä (pääasiassa TDF:n muodossa), plasmassa oleva vapaa tiamiini sitoutuu pääasiassa albumiiniin . Tiamiinin taso kokoveressä vaihtelee välillä 5-12 µg/100 ml. |
Aineenvaihdunta | 50 % muuttumaton tai tiamiinisulfaattiesteri, tiamiinihappo, metyylitiatsoletikkahappo, pyramiini, bentsoehappo, hippurihappo |
Puolikas elämä |
a-vaihe - 5 tuntia, |
Erittyminen | munuaiset |
Annostusmuodot | |
Tabletit , Dragee | |
Antomenetelmät | |
suullisesti | |
Muut nimet | |
Kombilipen-välilehdet, Milgamma, Benfogamma, Unigamma | |
Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa |
Benfotiamiini ( novolaat. Benfotiamiini ) (S-bentsoyylitiamiini-O-monofosfaatti) on B1-vitamiinin ( tiamiini ) rasvaliukoinen analogi .
Benfotiamiini on väritön ja hajuton aine. rasvaliukoinen; niukkaliukoinen veteen, etyylialkoholiin , kloroformiin , metanoliin ja dioksaaniin , mutta liukenee paremmin kloorivetyhappoliuokseen ja jääetikkaan. Isoelektrinen piste on pH-arvon 4,06 alueella. Benfotiamiini on stabiili happamassa väliaineessa ja vesiliuoksessa. Se on ei-hygroskooppinen ja immuuni tiaminaasi l:n ja II:n vaikutukselle. Benfotiamiinin osalta useimmat tiamiinille ominaiset yhteensopimattomuudet ovat epätyypillisiä. Aineen väri muuttui vain yhdessä aminofylliinin , C -vitamiinin , B2 -vitamiinin kanssa korkeissa lämpötiloissa sekä korkeassa ilmankosteudessa.
Synteettinen yhdiste, joka on rakenteeltaan ja vaikutukseltaan samanlainen kuin tiamiini ja kokarboksylaasi ; sillä on B1-vitamiini- ja metabolinen vaikutus. Normalisoi hiilihydraattiaineenvaihduntaa , edistää hermoston toiminnan normalisoitumista, kompensoi B1-vitamiinin puutetta. B1-vitamiini osallistuu aineenvaihduntaan, hermorefleksien säätelyyn ja vaikuttaa hermostuneen virityksen johtamiseen kolinergisissa synapseissa. B1-vitamiinin aktiivinen muoto on sen johdannainen - kokarboksylaasi , jolla on tärkeä tehtävä hermo- ja lihaskudosten hiilihydraatti- ja energia-aineenvaihdunnassa.
Suun kautta annon jälkeen muuttumaton benfotiamiini saavuttaa ohutsuolen ylemmän osan, jossa se imeytyy annokseen suhteutettuna. Tässä tapauksessa monofosfaattiryhmä lohkeaa irti suoliston limakalvon fosfataasin vaikutuksesta ja molekyylin lipofiiliset ominaisuudet (johtuen bentseenirenkaasta) alkavat vallita. Näin muodostunut S-bentsoyylitiamiini (S-BT) voi vapaasti diffundoitua passiivisesti limakalvon solujen läpi ja siirtyä vereen muuttumattomana.
Benfotiamiini on aihiolääke, jolla on tiamiinin kaltaisia ominaisuuksia, joka soluihin imeytymisen jälkeen muuttuu biologisesti aktiiviseksi koentsyymimuodoksi tiamiinidifosfaatiksi (TDP). Tiamiinin kokonaispitoisuus ihmiskehossa on noin 30 mg. Suurimmat määrät tiamiinia havaitaan ennen kaikkea aivoissa, maksassa, sydämessä, munuaisissa ja luustolihaksissa. Tiamiinia löytyy ihmiskehossa pääasiassa sen fosfaattiesterien muodossa. Niiden pääosa on TDP, pienempi osa TMF (tiamiinimonofosfaatti) ja TTP (tiamiinitrifosfaatti). Aivo-selkäydinneste sisältää vain vapaata tiamiinia ja TMF:ää. Tämä osoittaa, että vapaan tiamiinin ohella TMP voi myös tunkeutua solukalvoihin.
Kokoverestä noin 80 % tiamiinista löytyy erytrosyyteistä (pääasiassa TDP:n muodossa), plasmassa oleva vapaa tiamiini sitoutuu pääasiassa albumiiniin. Tiamiinin taso kokoveressä vaihtelee välillä 5-12 µg/100 ml.
Yhdessä kokeellisessa tutkimuksessa leimatun benfotiamiinin tai tiamiinihydrokloridin intraperitoneaalisen annon jälkeen autoradiografiaa käytettiin määrittämään sen jakautuminen laboratoriohiirten eri elimiin ja järjestelmiin ( maksa , veri , aivot , lihakset , munuaiset ). Benfotiamiinin käytön jälkeen havaittiin kaikissa elimissä merkittävästi korkeampi radioaktiivisuus kuin tiamiinihydrokloridin annon jälkeen. Nämä erot olivat selkeimpiä lihaksissa ja aivoissa. Tiamiinihydrokloridin käytön jälkeen lihaskudoksessa ja aivoissa havaittiin vain noin 0,2% maksan tasosta, kun taas benfotiamiinin ottamisen jälkeen - noin 20% tästä tasosta. Nämä tulokset osoittavat, että benfotiamiinin käytöllä saavutetaan merkittävästi korkeammat vaikuttavan aineen pitoisuudet kudoksissa kuin vesiliukoisen tiamiinin käytöllä.
Tiamiinin poisto kehosta on noin 50 % muuttumattomana tai sulfaattiesterin muodossa; loput ovat yhdessä toistaiseksi tunnistamattomien metaboliittien kanssa pääasiassa tiamiinihappoa , metyylitiatsoletikkahappoa ja pyramiinia . Benfotiamiinin entsymaattisessa muuntamisessa tiamiiniksi muodostuu lisäksi bentsoe- ja hippurihappoja, jotka erittyvät virtsaan. Erittyminen tapahtuu kahdessa vaiheessa: ensimmäinen nopea (a-vaihe) ja toinen, hitaampi vaihe (p-vaihe). Benfotiamiinin puoliintumisaika a-faasissa on 5 tuntia, p-faasissa - 16 tuntia.
Hypo- ja avitaminoosi B1 (" beriberi "), ateroskleroosi , iskeeminen sydänsairaus , sydänlihasdystrofia , sepelvaltimon verenkiertohäiriöt, reumaattinen sydänsairaus , CHF , virushepatiitti , myrkytys, hermoston häiriöt , polyneuropatia , neuriitti , iskias , perifeerinen neuralgia pareesi , halvaus ; suoliston atonia , tyrotoksikoosi , endarteriitti , eri etiologioiden kutina , pyoderma , jäkälä , psoriaasi , ekseema , krooninen gastriitti , myrkytys.
Yliherkkyys benfotiamiinille.
Allergiset reaktiot kehittyvät todennäköisemmin naisilla vaihdevuosi- ja postmenopausaalisilla jaksoilla sekä henkilöillä, jotka kärsivät kroonisesta alkoholismista .
Benfotiamiinin myrkyllisyys on erittäin alhainen, jopa vähemmän kuin vesiliukoisella tiamiinihydrokloridilla.
Sisällä , aterioiden jälkeen, 1-4 kertaa päivässä. Aikuiset - 25-50 mg 1-4 kertaa päivässä aterian jälkeen (100-200 mg / vrk). Hoitojakso on 15-30 päivää. 1-10-vuotiaat lapset - 10-30 mg / vrk 10-20 päivän ajan; yli 10-vuotiaat lapset - 30-35 mg / vrk 15-30 päivän ajan; vanhukset ja seniili-ikäiset - 25 mg 1-2 kertaa päivässä.
Aikuisten miesten B1-vitamiinin päivittäinen tarve on 1,2-2,1 mg; vanhuksille - 1,2-1,4 mg; naisille - 1,1-1,5 mg; lapsille - 0,3-1,5 mg.
Allergiset reaktiot: angioedeema , urtikaria , kutina.
Reseptilääke.
Vitamiinit ( ATC : A11 ) | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Rasvaliukoiset vitamiinit |
| ||||||||
Vesiliukoiset vitamiinit |
| ||||||||
Antivitamiinit |
| ||||||||
Vitamiiniyhdistelmät |